Tsüstatiini C-põhised võrrandid tuvastavad varjatud neeruhaiguse ja halva prognoosi äsja diagnoositud hulgimüeloomiga patsientidel
Nov 16, 2023
4. Arutelu
Neeruhaiguson tavaline tüsistus, mis on seotud MM-i halva prognoosiga. sCr ja CrCl kasutatakse klassikaliselt eGFR languse tuvastamiseks, kuid need võivad alahinnata nende levimust, eriti MM-iga patsientidel [12].GFR mõõtmineinuliini infusiooni või radiomärgiste kasutamine on üks täpsemaid meetodeidhinnata neerufunktsiooni, kuid see on aeganõudev, kallis ja pole enamikus haiglates saadaval [5]. Teise võimalusena on eGFR CysC-põhised võrrandid tundlikumad, odavamad ja hõlpsasti rakendatavad [12–14]. FDA (Food and Drug Administration) ja EMA (Euroopa Ravimiamet) soovitavad neid võrrandeid ravimiannuse kohandamiseks janeeruhaiguse hindamine[15]. Vaatamata nende kliinilisele mõjule ei ole selgeid viiteid selle kohta, millist võrrandit tuleks kasutada [15]. RI diagnoosimise kriteeriumidel võib olla oluline mõju nefrotoksiliste ravimite, nagu mõned antibiootikumid, kemoterapeutilised ravimid või mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (MSPVA-d), bisfosfonaatide annuse kohandamisel või intravenoossete ravimite kasutamisel. kontraste, mis võivad kiiresti tekkidakahjustada neeruhaigustMM-iga diagnoosimata patsientidel.
Selles uuringus võrdleme erinevaid võrrandeid, mis põhinevad CysC (CKD-EPI-CysC ja CAPA) ja sCr (CKD-EPI-sCr), et hinnata neeruhaiguse esinemist 61 äsja diagnoositud MM-ga patsiendil. Meie tulemused näitavad, et CysC-l põhinevad võrrandid on tundlikumad kui sCr, dubleerides tuvastatud neeruhaigusega patsientide arvu (39% vs. 19%). CysC-l põhinevad võrrandid olid kroonilise neeruhaiguse tuvastamisel (3. staadium) tundlikumad kui CKD-EPI-sCr (35 vs. 28 tuvastatud patsienti). Märkimist väärib see, et CAPA võrrand näitas võrdlusmeetodiga võrreldes kõige väiksemat kõrvalekallet ja ebatäpsust [16]. Võrrand kasutab rahvusvahelist kalibraatorit, seda on lihtne rakendada (see nõuab ainult patsiendi vanust ja CysC taset ilma rassi või soota) ning meie uuring on esimene, mis näitab 100% vastavust CKD-EPI-CysC-ga ( eGFR<60 ml/min/1,73 m2) äsja diagnoositud MM-patsientidel. Lisaks toob meie uuring päevavalgele, et sCr-põhised meetodid on naispatsientide neeruhaiguse tuvastamisel eriti ebatäpsed. sCr abil tuvastasime ainult 1 naiseneeruhaigus, samas kui CKD-EPI-sCr (<40 ml/min/1,73 m2), tuvastas enamikus haiglates kõige sagedamini kasutatav võrrand 3 naist. Nendele andmetele vastandudes tuvastati CKD-EPI-CysC võrrandi abil 7 RI-ga naispatsienti. sCr tasemed sõltuvad suuresti lihasmassist ja seega ei pruugi olla piisav kasutada sama piirväärtust nii mees- kui ka naispatsientide jaoks. , Asjaolu, et CysC väärtusi ei mõjuta lihasmass, sugu ega vanus, võib seletada CysC suuremat täpsust võrreldes sCr-ga.diagnoosida neeruhaigust, eriti naispatsientidel. Lisaks sellele on Jaffe meetod, hoolimata sellest, et see pole spetsiifiline sCr-le, selle väärtuse määramiseks endiselt kõige laialdasemalt kasutatav. Sellegipoolest võib Jaffe reaktsioon ilmneda ka teiste kromogeensete ainetega (nagu tsefalosporiinid või bilirubiin) ning monoklonaalsed valgud võivad seda analüüsi häirida ka MM-ga patsientidel [17–19]. Seevastu CysC analüüsi võib kilpnäärmehaigus või suurtes annustes kortikosteroidravi muuta, stsenaariumit, mida me selles uuringus hinnata ei saa, kuna ühelgi kaasatud äsja diagnoositud patsiendil ei olnud neid tunnuseid.
CysC-l põhinevad võrrandid võivad olla kasulikud neeruhaigusega patsientide varajaseks avastamiseks. MM-is eGFR<40 ml/min/1,73 m2 on loodud RI jaoks, kuid eGFR<60 ml/min/1,73 m2 enam kui 3 kuud kasutatakse üldpopulatsiooni jaoks, kuna see tuvastab täpsemini suurenenud suremusriskiga patsiendid [11]. Selles uuringus kasutasime rangemat piiri (60 ml/min/1,73 m2 ) MM-iga patsientide analüüsimiseks. võimaldab tuvastada MM-iga patsientide rühma, kellel on madal seerumi albumiini tase, mis on teadaolevalt seotud kehva toitumise jakõrgem maksa muutus. See võib kajastada ka suuremat põletikku, kuna seerumi albumiini on seostatud interleukiin 6-ga (IL-6), mis on tugev põletikuline vahendaja ja müeloomirakkude kasvu promootor. Samuti on seda seostatud MM-iga patsientide halva prognoosiga [20]. Lisaks on üha rohkem tõendeid selle kohta, et CysC võib olla seotud luuhaigusega MM-is, ning seda on pakutud biomarkerina ja lisaks potentsiaalse terapeutilise sihtmärgina seda tüüpi vähi korral [13, 21]. Samuti on näidatud, et CysC tuvastab halvemate tulemustega ISS{5}} skoori patsientide alamhulga [13]. Kokkuleppel ühe- ja mitmemõõtmelineanalüüsid näitasid, et CKD-EPI-CysC vähenemise halvem tulemus (<60 ml/min/1,73 m2 ) on meie uuringu R-ISS-3 skoori kohaselt sõltumatu prognoositegur.
Joonis2: CKD-EPI-kreatiniini, CKD-EPI-tsüstatiin C ja CAPA võrrandite võrdlus CKD-EPI-crea-CysC võrrandiga (kasutades võrdlusmeetodit vastavalt KDIGO juhistele) äsja diagnoositud hulgimüeloomiga patsientidel.
Meie uuringus on piirangud kohorti kaasatud patsientide väikesele arvule ja invasiivse võrdlusmeetodi puudumisele GFR-i mõõtmiseks, kuid me töötame selle nimel, et tulemuste kinnitamiseks laiendada patsientide arvu suuremas uuringus. Üldiselt näitab meie uuring, et IMWG pakutud kriteeriumid võivad alahinnata neeruhaigust, eriti MM-iga naispatsientidel. CysC-l põhinevaid võrrandeid (CKD-EPI-CysC ja CAPA) on MM-iga patsientide neerukahjustuse tuvastamiseks lihtsam rakendada ja need on tundlikumad kui sCr-l põhinevad võrrandid. CysC-põhised võrrandid võivad tuvastada ka MM-iga patsiente, kellel on rohkemriskifaktorid, mis võivad viia nende patsientide varajase avastamise ja personaalse ravini.
Andmete kättesaadavus
ThSelle uuringu tulemuste toetamiseks kasutatud andmed on lisatud artiklisse. Muud andmed on patsiendi privaatsuse kaitsmiseks piiratud.
Huvide konfliktid
Autorid kinnitavad, et neil ei ole huvide konflikti.
Viited
[1] A. Palumbo ja K. Anderson, "Müeloom hulgi,"Uus Inglismaa ajakiri of meditsiin, vol. 364, nr. 11, lk 1046–1060, 2011.
[2] SV Rajkumar ja S. Kumar, "Müeloom hulgi: diagnoos ja ravi",Mayo kliiniku toimetised, vol. 91, nr. 1, lk 101–119, 2016.
[3] SV Rajkumar, MA Dimopoulos, A. Palumbo jt, "Rahvusvaheline müeloomi töörühm uuendas hulgimüeloomi diagnoosimise kriteeriume"Lancet onkoloogia, vol. 15, nr. 12, lk e538–e548, 2014.
[4] P. Moreau, J. San Miguel, P. Sonneveld jt, "Multiple müeloom: ESMO kliinilise praktika juhised diagnoosimiseks, raviks ja jälgimiseks",Onkoloogia aastaraamatud, vol. 28, lk iv52–iv61, 2017.
[5] SA Padala, A. Barsouk, A. Barsouk jt, "Epidemiology, staging and management of multiple myeloma"Meditsiiniteadus, vol. 9, nr. 1, lk. 3. 2021.
[6] H. Ludwig, J. Drach, H. Graf, A. Lang ja JG Meran, "Reversal of akuutne neerupuudulikkus bortesomiibil põhineva keemiaravi abil hulgimüeloomiga patsientidel"Hematoloogika, vol. 92, nr. 10, lk 1411–1414, 2007.
[7] L. Duncan, J. Heathcote, O. Djurdjev ja A. Levin, "Neeruhaiguste skriinimine seerumi kreatiniini abil: kes meil puudu on?"Nefroloogia dialüüs siirdamine, vol. 16, nr. 5, lk 1042–1046, 2001.
[8] AC Baxmann, MS Ahmed, NC Marques et al., "Lihasmassi ja kehalise aktiivsuse mõju seerumi ja uriini kreatiniinile ja seerumi tsüstatiin C-le"Ameerika nefroloogiaühingu kliiniline ajakiri, vol. 3, ei. 2, lk 348–354, 2008.
Wecistanche'i tugiteenus - Hiina suurim tsistanšeksportija:
E-post:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Tel:+86 15292862950
Ostke tehniliste andmete lisateabe saamiseks:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
