COVID{0}} nakkuse ja neeruhaiguste ristkõne: metaboolsete lähenemisviiside ülevaade Ⅱ

4. Ainevahetus, COVID-19 ja neerukahjustus

Võrreldes proteoomi või transkriptoomiga on metaboolika raku metaboolse oleku mõõtmisel täpsem.125]. Erinevalt praegustest PCR-i ja antikehade testidest aitavad metaboolsed uuringud mõõta ja hinnata mõju peremeesorganismile ning nakatava aine esinemist. Selle tulemusena võivad metaboolsed uuringud pakkuda komplekti markereid, mis on kasulikud kiirtestide jaoks, et kinnitada COVID-i nakatumist-19, haiguse tõsidust ja positiivse tulemuse tõenäosust. Metaboloomiat on käsitletud erinevates uuringutes, eriti COVID{1}} nakkuse uurimisel inimestel [126,127]. COVID{0}} mõju peremeesorganismi ainevahetusele mõistmine on endiselt oluline, et paremini mõista kliiniliste ilmingute mitmekesisust ja pakkuda haigetele paremat ravi. Metaboolne profiilide koostamine võib erinevalt RT-PCR-ist leida biomarkereid ning seda saab kasutada diagnostilise ja prognostilise lähenemisviisina, mis on oluline tulevaste epideemiate ennustamiseks, eriti COVID{2}} stsenaariumide korral [128]. On olnud tähelepanuväärne, kui kiiresti on COVID{0}} oma genoomi hõlmavaid assotsiatsiooniuuringuid (GWAS) läbi viinud, osaliselt tänu eelneva GWAS-i ajal loodud koostöövõrgustikele ja varem genotüüpitud uuringupopulatsioonide, nagu Ühendkuningriigi biopank ja Ances tryDNA [129–132]. GRASP-i portaali Covid{0}} GWAS-i tulemused näitavad potentsiaalseid SARS-CoV-2 modifikaatoreid [133]. 

KLIKI SIIA, ET TEADA UUE TAIMSE FORMAADI-CISTANŠŠE KRKT-D

Mitmetest biokeemilistest radadest pärinevad uriini metaboliidid eristavad COVID{1}}nakkusega haiglaravil olevatel inimestel AKI-d ja mitte-AKI-d. Nad osutavad konserveerunud defektile NAD+ tootmises kui võimalikule uuele terapeutilisele sihtmärgile COVID-i põhjustatud AKI raviks-19 [134]. ADAM17, disintegriin ja metalloproteinaas 17, on identifitseeritud proteaasina, mis vastutab ACE2 eraldamise eest, mis on SARS-CoV rakuline retseptor [135]. ADAM17 proteolüütiline toime vabastab ka TNF ja selle retseptorite TNFR1 ja TNFR2 lahustuvad vormid, mis on põletikueelsed molekulid [136]. TNFR1 ja ACE2 suurenenud ekspressioon halvendab COVID-i prognoosi-19 [137]. ACE2 alareguleerimine pärast nakatumist suurendaks Ang-II taset neerudes ja Ang-II poolt indutseeritud oksüdatiivset stressi, mille tulemuseks on suurenenud neerukahjustus [138]. Vergara jt uuringu kohaselt on COVID-19 patsientidel suurenenud uriini ACE2 (uACE2). See suurenes AKI-ga patsientidel palju rohkem ja oli tugevas korrelatsioonis TNFR1 ja uTNFR2-ga. Neeruosades seostati kõrgenenud uACE2 ACE2 tubulaarse kadumisega. COVID{30}} patsientide uriini metaboloomi uuringus täheldati aminohapete, nagu trüptofaani, leutsiini, isoleutsiini ja fenüülalaniini suurenenud eritumist, mis viitas tugevale korrelatsioonile uACE2 ja uriini aminohapete vahel [139].

4.1. Sihtmärkimata ainevahetus COVID-is{2}} ja muudes metaboloomilistes tehnoloogiates

Väikeste molekulide globaalne tuvastamine ja suhteline kvantifitseerimine antud proovis on sihtmärgita metaboloomika põhirõhk, sihitud seevastu keskendub konkreetsete metaboliitide rühmade kvantifitseerimisele ja pakub võimalust absoluutseks kvantifitseerimiseks [140, 141]. Sihtmärgita metaboomika võrdleb sageli eksperimentaalsete proovide ja kontrollrühmade metaboloome, et leida erinevusi kahe rühma metaboliitide profiilides. Need metaboolsed variatsioonid võivad teatud bioloogiliste asjaolude puhul olla olulised [142, 143].

Chen jt viisid läbi mittesihipärase metaboolse uuringu, kus nad uurisid kõrge eraldusvõimega UHPLC-MS/MS abil 20 terve ja 20 COVID{2}}haige patsiendi seerumis olevate metaboliitide vahelist erinevust. 144]. Uuringus tuvastati 714 metaboliiti ja ligikaudu 203 metaboliiti erines tervetest ja nakatunud proovidest. Veel üks mittesihipärane metaboolne analüüs viidi läbi, kasutades nakatunud patsientidelt kogutud süljeproove. Mitmete tuvastatud metaboliitide puhul esines statistiliselt olulisi muutusi kõrge ja madala raskusastmega inimeste vahel [145]. Teises varasemas uuringus leiti, et süljes sisalduv 2-pürrolidiinäädikhape ja müoinositool võivad eristada statsionaarset ja ambulatoorset kohordi [146]. Metaboolsete muutuste skriinimiseks ja endogeensete metaboliitide põhjalikuks mõistmiseks on kasutatud metaboolset analüüsi. Sihtotstarbelise metaboolika uuringus tuvastati 2466 metaboliidi piiki, kokku vastavalt 631 ja 1835 erinevat metaboliiti negatiivsete ja positiivsete ioonide režiimides. 240 metaboliidi hulgast 193 olid olulisel määral seotud COVID-iga-19 [147].

139 COVID-19 patsiendi kliiniliste mõõtmiste, immuunrakkude ja plasma multiomika integreeritud analüüsi tulemusel avaldasid Su et al. tuvastas suure muutuse kerge ja mõõduka COVID-19 haiguse vahel, mille käigus suureneb põletikuline signaaliülekanne ning spetsiifilised metaboliidid ja metaboolsed protsessid kaovad. Immuunsuse tunnuste üks telg koondati 120-st 000 immuuntunnusest ja joondati eraldi plasma koostise muutuste, vere hüübimise kliiniliste näitajate ning kerge ja mõõduka haiguse vahelise üleminekuga, et illustreerida, kuidas erinevad immuunrakuklassid reageerivad. SARS CoV-le-2 [148]. Üherakuline metaboloomika on arenev tehnoloogia metaboolikas, sealhulgas massispektromeetrial põhinev üherakuline metaboloomika [149, 150], mikrofluidipõhine üherakuline metaboloomika [151], supermolekulaarsel sondil põhinev metaboolse omastamise konkurentsianalüüs [152] või Ramani spektroskoopia. üherakuline või isegi subtsellulaarne metaboomika [153,154]. Need on neli erinevat meetodite kategooriat, mis võivad üksteist täiendada. Üksikute rakkude multi-oomilist analüüsi saab teha ka ühe raku metaboolse analüüsi integreerimisel teiste oomikatega, näiteks proteoomikaga [148, 155]. Need tehnikad võivad olla kasulikud nende võimalike rakenduste tõttu COVID-i{26}} ja neeruhaiguste korral.

4.2. Viirusevastaste ravimite tõhusus COVID-i korral-19

Mitmed katsemeetodid, nagu RNA polümeraasi inhibeerivate ja tiviraalsete ravimite taaskasutamine, on parandanud COVID-19 patsientide tervist. COVID-i vastu võitlemiseks-19 on tõhusad viirusevastased ravimid üliolulised. On tõendeid selle kohta, et lopinaviiril ja erinevatel IF-del, eriti IF-l, on mõõdukas SARS-CoV-vastane toime in vitro [156]. Samuti märgiti, et teisel ravimil, mida nimetatakse ribaviriiniks, ilmnes sünergiline toime COVID-i vastu- 19 [157]. Samuti näidati, et lopinaviir-ritonaviir või IF{10}}b võivad vähendada viiruskoormust ja parandada kopsude histoloogiat [158]. Intranasaalne leukotsüütiline IF- või IF- 1a on eeldatavasti kasulik SARS-i profülaktikaks ilma eduka vaktsineerimiseta. Parim kombinatsioon näib olevat IF-, IF- 1a ja ribaviriin. Kombinatsioon ribaviriini lühikese kuuriga näib olevat asjakohane, kuna IF-id ei pruugi esimese 24 tunni jooksul olla tõhusad viirusevastase vastuse tekitamisel nakatamata peremeesrakkudes [157].

Arvutusuuringus analüüsiti sageli kasutatavaid ravimeid, sealhulgas Favipiraviri, Remdesiviri, Nitasoksaniidi, Galidesivirmi ja Ribaviriini [159]. Patsientide bioenergeetilise seisundi jälgimine võib aidata selgitada, miks mõned patsiendid reageerivad konkreetsele replika transkriptaasi inhibiitorile hästi, teised aga mitte. Selle seisukoha kohaselt on kõrge ATP-sõltuvusega ravimid kaugelearenenud metaboolse düsfunktsiooniga patsientide ravimisel vähem edukad. Seetõttu tehakse ettepanek, et peaaegu normaalse metaboolse profiiliga inimestel võib olla suurem tõenäosus reageerida ribaviriinile või favipiravirile. Need ravimid vajavad mitmeastmelist funktsionaliseerimist [160]. Paljud COVID-i-19 raviks kasutatavad ravimid põhjustavad teadaolevalt AKI-d [161] (tabel 1).

Tabel 1. Neerukahjustust põhjustavad COVID-19 ravimid

4.3. COVID-i diagnoosimise ja prognoosimisega seotud metaboliidid-19

Viidi läbi mitu pilootkatset, et määrata ja tuvastada lenduvate orgaaniliste ühendite (VOC) indikaatoritega seotud COVID{0}} ning hinnata COVID-19 testimise potentsiaali erinevalt tavapärasest RT-qPCR-ist. Sihtotstarbelises metaboolse uuringus leiti, et COVID-19 patsientide hingeõhus on lenduvad orgaanilised ühendid, sealhulgas metüülpent-2-enaal, 1-kloroheptaan, 2,4-oktadieen ja nonanaal, oluliselt suurenenud. [26]. Immunoloogiliste reaktsioonide algatamine COVID-i-19 korral hõlmab mitmeid metaboolseid teid, sealhulgas aminohapete, energia ja lipiidide metabolismi. Arahhidoonhape on oma olemuselt bioaktiivne viirusevastane lipiid ja on oletatud, et see metaboolne tee mõjutab oluliselt COVID{10}} vastuvõtlikkust [169]. Samuti täheldati, et COVID-19 patogeneesis on tsüklooksügenaasil-2 (COX-2) ja prostaglandiinidel, eriti PGE2-l, põletikuvastane toime. Lisaks võivad hübriidravimid, nagu COX-2 inhibiitorid, potentsiaalselt ravida COVID-19-ga patsiente, reguleerides arahhidoonhappe vahendajate kogutasakaalu [170].

Väikeste metaboliitide ja makromolekulide profileerimine võimaldab mõõta peremeesorganismi reaktsiooni infektsioonile. Inimese viirusevastase metaboliidi 30 -desoksü-30,40 -didehüdrotsütidiini sisaldus COVID-19 patsientidel oli tunduvalt suurem [171]. Võrreldes mitte-COVID-i-19- 19 ja tervete rühmadega, vähenesid COVID-i põdevate inimeste 15-HETE-tasemed-19 oluliselt. Põletikuvastaste signaalide puudumine, mis tuleneb 15-HETE vähenemisest, võib olla COVID-19 infektsiooni ajal täheldatud põletiku suurenemise tegur [172]. Sihtotstarbelises metaboolse uuringus analüüsiti ja tuvastati AMP, dGMP, sn-glütserool-3-fosfokoliini ja karnitiini metaboliidid, mis olid COVID{15}}-ga patsientidel reguleerimata [173]. Lee jt uuring. analüüsides plasma metaboliitide ja valkude taset, samuti üherakulisi multiomika analüüse, mis koguti esimese nädala jooksul pärast kliinilist diagnoosi, teatati 198 COVID{20}} patsiendi perifeerse immuunvastusega seotud metaboolsetest muutustest. terved doonorid. Plasma metaboliite nagu atsetoatsetaat, mis moodustub vastusena kehvale rakkude glükoosi omastamisele, ja -ketobutüraat, mis on seotud varajase insuliiniresistentsuse biomarkeri, hüdroksübutüraadi, väljatöötamisega, saab kasutada äsja diagnoositud COVID-i tulevaste tulemuste ennustamiseks.{23 }} patsienti. Need metaboliidid on hästi tuntud muude COVID{25}}patogeneesiga häirete korral. Võib olla võimalik ennustada ellujäämise määra, kombineerides nende plasma metaboliitide mõõtmise rakutüübispetsiifiliste metaboolsete ümberprogrammeerimisvõrkudega, mis on seotud haiguse tõsidusega [174]. Erinevate metaboliitide analüüsimiseks ja mõistmiseks on vaja rohkem uuringuid, et aidata nakatunud patsiente kiiremini diagnoosida.

4.4. Plasma ainevahetuse muutused COVID-i korral-19

Vastavalt immunoloogilise vastuse tasemele täheldati erinevaid plasma metaboolseid profiile, mis näitavad aminohapete metabolismi tähtsust ja lipiidide profiili, mis toimib vaktsiini toimimise indikaatorina. Erinevates uuringutes tuvastati muutusi plasma metaboloomikas. Ühes sellises uuringus analüüsiti muutusi plasmas ning muutused erinevates aminohapetes ja lipiidide profiilides tuvastati vastusena COVID-i vastu vaktsineerimisele{0}} [175]. COVID-19 patsientide lipiidide ja metaboliitide muutused on korrelatsioonis nende haiguse progresseerumisega, mis viitab sellele, et COVID-19 mõjutas kogu nende keha ainevahetust. Eelkõige põhjustavad muutunud energia metabolismi ja maksafunktsiooni häireid TCA tsükli õunhape ja uurea tsükli karbamoüülfosfaat [176]. Teine metaboolsete radade analüüs näitas, et COVID{5}}-ga nakatunud indiviididel oli mõju glütserofosfolipiidide ja porfüriini metabolismile, kuid samal ajal ilmnes märkimisväärne mõju glütserofosfolipiidide ja linoolhappe metabolismi radadele [177]. Shen jt analüüsisid mitme COVID{7}} patsiendi seerumite proteoomi ja metaboolseid protsesse, rakendades proteoomikat ja metaboolikat, et testida, kas SARS-CoV-2 põhjustab iseloomulikke molekulaarseid muutusi. Proteoomilised ja metaboolsed uuringud näitasid 46 COVID-19 patsiendirühma seerumis molekulaarseid muutusi võrreldes kontrollrühma 53 isikuga, mis viitavad makrofaagide regulatsiooni häiretele, trombotsüütide degranulatsioonile, massilisele metaboolsele pärssimisele ja komplemendi süsteemi radadele COVID-is{{ 13}} nakatunud grupp. Metaboliitide ja valkude molekulaarsete signatuuride abil, kasutades masinõppemudelit, mis põhineb 22 seerumivalgu ja 7 metaboliidi ekspressioonitasemel, saab COVID-19 raskusastmega juhtumeid klassifitseerida [178].

5. Integreeritud genoomika ja metaboloomika nefroloogias

Erinevalt hinnangulisest glomerulaarfiltratsiooni kiirusest (eGFR) on traditsiooniline marker,neeru biopsiad, uriini- ja vereproove saab kasutada metaboomika, genoomika, transkriptoomika ja proteoomiliste biomarkerite väljatöötamiseks. Need näitajad võivad olla tugevamalt ja täpsemalt seotud haiguse patofüsioloogiliste mehhanismidega [179–181]. Neerude patofüsioloogiaga seotud geenid ja metaboliidid on leitud "omika" tehnikate abil, nagu metaboolne analüüs ja GWAS. Suurte epidemioloogiliste populatsioonide GWAS-i metaanalüüside põhjal on avastatud mitu uut lookust, mis on seotud eGFR-i ja CKD-ga. [182]. Kroonilise neeruhaiguse erinevate etappidega seotud tagajärjed hõlmavad muutusi steroidhormooni, glükoosi, NO, puriini ja lipiidide metabolismis [183,184]. Metaboloomika kliiniline kasulikkus pediaatrilises nefroloogias hõlmab biomarkerite tuvastamist, mis on seni identifitseerimata bioloogilised terapeutilised sihtmärgid, metaboliitide seostamist asjakohaste standardindeksite ja kliiniliste tulemustega ning võimalust uurida geneetiliste ja keskkonnategurite vahelisi keerulisi koostoimeid. teatud haigusseisundid [185]. Muutumisega seotud metaboliitide ja metaboolsete suhete mehhanismneerufunktsioonidon metaboliitide kuhjumine vastusena neerufunktsiooni kahjustusele peamiselt tubulaarrakkudes, uriinis või veres, nt kreatiniin, metaboliidid, mis peegeldavad ensüümide aktiivsust, mida ekspresseeritakseneerukudedja metaboliidid, mis aitavad otseselt kaasa haiguse progresseerumisele [186].

5.1. CKD

Kroonilise neeruhaiguse monogeensete põhjuste kindlakstegemine on saavutatud genoomse profiilide koostamise abil, seni on tuvastatud ligikaudu 500 geeni, millest enamik on teatatud lastel [187]. Ligikaudu kuni 37% täiskasvanud elanikkonnast on päritudneeruhaigus[188,189]. Läbi on viidud arvukalt GWAS-uuringuid, mis laiendavad meie arusaama kroonilise neeruhaigusega seotud geneetilistest variatsioonidest ja neerufunktsiooni asendusmeetmest eGFR [190]. Üks selline Köttgeni jt GWAS-uuring, mille viidi läbi 19 877 Euroopa isikul, et tuvastada glomerulaarfiltratsiooni vastuvõtlikkuse lookused, hinnates seerumi kreatiniini ja tsüstatiin C ning CKD taset, tuvastas UMOD-i lookuses ühe nukleotiidi polümorfismi olulised seosed kroonilise neeruhaigusega [191]. Järeluuringus kinnitas ta, et uromoduliini kõrgenenud tase on seotud UMOD-i piirkonna tavalise polümorfismiga ja on seotud kroonilise neeruhaiguse tekkega ning rs4293393 võib olla üks uromoduliini muutunud kontsentratsiooniga seotud tegureid. 192]. Trüptofaan ning kinureenhappe ja kinureniini sisalduse suurenemine suurendab indoleamiin 2, 3-dioksigenaasi (IDO), mis on T-rakkude inaktiveerimisel ülioluline tegur. Soolebakterite toodetud trüptofaani metaboliit, mida nimetatakse indoksüülsulfaadiks, reguleerib alla neeruspetsiifilist orgaanilise aniooni transporterit (OAT) SLCO4C1. Seda on seostatud tubulaarsete rakkude puudulikkusega [193].

5.2. Diabeetiline nefropaatia

Üks I tüüpi diabeedi (T1D) ja T2D tüsistustest on diabeetiline nefropaatia (DN). Selle teadaolevate metaboolsete biomarkerite hulka kuuluvad ketokehad (3-hüdroksübutüraat), suhkru metaboliidid (1,5-anhüdroglükoitool), vabad rasvhapped ja hargnenud ahelaga aminohapped [194]. GWAS-i tulemuste kohaselt Jaapani patsientidel on neelamis- ja rakkude motoorika 1 geen (ELMO1) potentsiaalne kandidaat DN-i tekitamiseks [195]. Salem jt tuvastasid oma uuringus 16 genoomi hõlmavat olulist riski lookust ligikaudu 20-liikmelises 000 Euroopa päritolu I tüüpi diabeediga populatsioonis [196]. DN-i omadused, nagu glomerulaarse alusmembraani laienemine ja paksenemine, tulenevad rakuvälise maatriksi valgu suurenenud ekspressioonist ja ELMO1 aktiivsusest [197].

6. COVID-iga neerukahjustusega patsientide terapeutiline ravi-19

6.1. Vitamiinid

D-vitamiini puudust täheldatakse enamikul kroonilise neeruhaigusega patsientidel; selle puudus võib mõjutada COVID{0}} tulemust. D-vitamiin mõjutab kaasasündinud ja adaptiivset immuunsust, mis mõjutab seda, kuidas immuunsüsteem reageerib viirustele ja bakteritele [198]. Varasemate uuringute kohaselt võib isegi lühiajaline äge D-vitamiini puudus põhjustada hüpertensiooni ja mõjutada reniin-angiotensiini süsteemi neid osi, mis põhjustavad neerukahjustusi. D-vitamiini puudulikkust on korduvalt seostatud proteinuuria, albuminuuria, lõppstaadiumis neeruhaiguse (ESRD) arenguga ja kroonilise neeruhaigusega patsientide suurema surmariskiga kõigist põhjustest [199]. Mõnel juhul saab dialüüsipatsientidel tekkinud aneemiat ravida C-vitamiini lisamisega intravenoosselt või suukaudselt [200]. Reaktiivsed hapniku liigid (ROS) kustutatakse immuunrakkude poolt, mis muidu võivad kopse kahjustada. C-vitamiini puudust on seostatud nõrgenenud immuunsusega ja suurenenud vastuvõtlikkusega haigustele. Sümptomaatilise COVID{7}} patsientidel võib olla kasulik kasutada tugevat antioksüdantide süsteemi sellise liigse ROS-i kõrvaldamiseks [201]. On leitud, et 500 mg/kg E-vitamiini lisamine pärsib COVID{10}} patsientidel ferroptoosi ja vähendab kahjustusi, mida ferroptoos põhjustab erinevatele organitele, nagu süda, maks, neerud, magu ja neuroloogiline süsteem, mis viib põletiku ablatsioonini. ja viiruse kliirens T-rakkude moduleerimise kaudu [202].

6.2. Metallist toidulisandid

COVID{0}}-nakkuse varases staadiumis võib metallist toitainete lisamine parandada immuunsüsteemi head funktsiooni ja olla kõrge riskiga inimeste jaoks profülaktiline meede. Metallist toitained võivad aidata vähendada COVID{2}} nakatumise määra ning raskete haiguste ja surmajuhtumite määra [203]. On kindlaks tehtud, et tsink (Zn) takistab RNA sünteesi, mis takistab paljude RNA viiruste sisenemist, sulandumist, replikatsiooni, valgu translatsiooni ja viiruse paljunemist [204–207]. Peale selle vähendab tsink tsinkglükonaadi kujul manustatuna nohu kestust, kui seda manustada 24 tunni jooksul pärast sümptomite ilmnemist [207]. Kroonilise neeruhaigusega inimestel, eriti nefrootilise haiguse ja ureemiaga inimestel, on ilmnenud Zn metabolismi häired; see Zn metabolismi muutus võib olla tingitud Zn väiksemast tarbimisest toiduga, halvast imendumisest soolestikust, suurenenud endogeensest sekretsioonist ja suurenenud Zn eritumisest uriiniga. Neeruhaigustega inimeste Zn-i puuduse põhjus on ebaselge [208]. Seleeni (Se) defitsiiti täheldatakse AKI või kroonilise neeruhaiguse ja COVID-i puhul-19; selle puudusel on kahjulik mõju ka erinevate viirushaiguste korral. Se täiendamine vähendab COVID-i progresseerumist{10}}. Kroonilise neeruhaigusega inimestel suurendab see GSH-Px, mis mängib olulist rolli ROS-i metabolismis [209,210]. Ülekaalulistel COVID{14}} patsientidel seostati neerufunktsiooni langust ja madalamat magneesiumisisaldust suurenenud suremusega [211]. Magneesiumipreparaate manustatakse patsientidele, kellel on AKI ja COVID{16}} muud kaasuvad haigused [212–214].

6.3. Melatoniin

Melatoniin on hästi tuntud antioksüdatiivne ja põletikuvastane molekul. Seda kasutatakse intensiivravi patsientide ravis, et vähendada ärevust, veresoonte läbilaskvust, kasutada sedatsiooni ja parandada une kvaliteeti [30]. Melatoniini kulutõhusus, väikesed kõrvalmõjud ja omadused, nagu viirusevastased omadused, antioksüdantsete ensüümide indutseerija, apoptoosi regulaator, immuunfunktsiooni stimulaator ja vabade radikaalide püüdja, muudavad selle potentsiaalseks abiaineks COVID-i ravis. 5}} patsienti ja muid viirusinfektsioone [215–217]. Melatoniin hoiab ära fibroosi, mis on COVID-i tüsistus-19. Põletikulist aktiivsust, mida COVID-19 vajab kopsupõletiku tekitamiseks, blokeerib melatoniin [218]. Retseptor-vahendatud või retseptorist sõltumatute bioloogiliste toimete kaudu reguleerib melatoniin mitokondriaalset ainevahetust, suurendab ATP tootmist, kaitseb mitokondreid nitratiivsete kahjustuste eest ja omab pluripotentset neerude kaitsvat toimet. Inaktiveerides vabu radikaale ühe või mitme elektroni ülekandega, vähendab see tõhusalt oksüdatiivset stressi. Lisaks vähendab see põletikueelseid vahendajaid ja käivitab ennetava mehhanismi põletikuga seotud krooniliste vigastuste vastu [167,219]. Melatoniin vähendab COVID{17}} ravimite (nt lopinaviiri/ritonaviiri kombinatsiooni) põhjustatud neerukahjustusi [220].

6.4. Neeru asendusravi

Ligikaudu 64% kriitiliselt haigetest AKI-ga COVID-19 patsientidest vajavad neeruasendusravi (RRT), kuna see tuleneb ebanormaalsest elektrolüütide kontsentratsioonist ja vastupanuvõimest farmakoloogilisele ravile mahu ülekoormuse tõttu [34 221–223]. RRT alustamine COVID-i-19 tüsistustega AKI-patsientidel leevendab mitte ainult AKI-d, vaid ka COVID-i-19. Ilma kriitiliste tingimusteta ei mõjuta need oluliselt suremust ja neerude taastumist [224]. Selle tulemusel on COVID{8}}seotud AKI-ga patsientidel metaboolsetel juhtudel laialdaselt soovitatud kiirabiravi. Vedelikuvajadus ületab koguneerude mahtuvusselle asemel, et määrata rangelt vajadus RRT alustamise järele, lähtudes vere uurea lämmastiku või kreatiniini tasemest [42]. Hemodünaamilise ebastabiilsusega COVID{1}}-patsientidel on soovitatav kasutada pidevat taastusravi [223]. Selle kasutamine nõuab aga ulatuslikku koolitust, suuremat keerukust, ajakulu, pidevat antikoagulatsiooni, mitut varustust ja kõrgemat hinda [225 226]. AKI-ga COVID-19 patsientidele soovitatakse ka pikaajalist vahelduvat neeruasendusravi (PIRRT) selle elujõulisuse, ohutuse, madalamate kulude, lühema põetusaja, paindliku ravigraafiku ja vastuvõetava hemodünaamilise talutavuse tõttu [227].

7. Järeldused

SARS-CoV-2 infektsiooniga võivad kaasneda mitmesugused patoloogilised leiud ja viirusest otseselt põhjustatud AKI seisund on võimalik, kuid mitte laialt levinud. Meil on ainulaadne võimalus töötada välja uudseid ravimeetodeid neeruhaiguse progresseerumise edasilükkamiseks, mõistes, kuidas COVID{2}}seotud AKI võib kroonilist neeruhaigust halvendada. COVID-19 AKI-ga patsientidel on sageli ilmnenud endoteeli kahjustuse, mikrovaskulaarsete trombide, lokaalse põletiku ja immuunrakkude infiltratsiooni nähud; Siiski on ebaselge, kas COVID{4}} AKI ja mitte-COVID{6}} sepsisega seotud AKI etioloogiad erinevad või on võrreldavad. Samuti on ebaselge, kas otsene viirusinfektsioon aitab kaasa AKI arengule. Täpne mehhanism, mille abil COVID-19 põhjustabneerukahjustusjääb selgusetuks.

Viited

1. Lu, R.; Zhao, X.; Li, J.; Niu, P.; Yang, B.; Wu, H.; Wang, W.; Song, H.; Huang, B.; Zhu, N.; et al. 2019. aasta uudse koroonaviiruse genoomne iseloomustus ja epidemioloogia: mõju viiruse päritolule ja retseptoriga seondumisele.Lancet2020, 395, 565–574. [CrossRef] [PubMed] 

2. Zhu, N.; Zhang, D.; Wang, W.; Li, X.; Yang, B.; Song, J.; Tan, W. Hiina uudse koroonaviiruse uurimis- ja uurimisrühm. Uus koronaviirus kopsupõletikuga patsientidelt Hiinas, 2019.N. Ingl. J. Med.2020, 382, 727–733. [CrossRef]

3. Tortorici, MA; Veesler, D. Struktuurilised ülevaated koroonaviiruse sisenemisest.Adv. Virus Res.2019, 105, 93–116. [PubMed]

4. Chiu, M.-C. SARS-i põdevate immuunpuudulikkusega neerupatsientide soovituslik ravi.Pediatr. Nephrol.2003, 18, 1204–1205. [CrossRef]

5. Kumar, D.; Tellier, R.; Draker, R.; Levy, G.; Humar, A. Raske äge respiratoorne sündroom (SARS) maksatransplantaadi retsipientidel ja doonori SARS-i sõeluuringu juhised.Wiley Online Libr.2003, 3, 977–981. [CrossRef] 

6. AlGhamdi, M.; Mushtaq, F.; Awn, N.; Shalhoub, S. MERS CoV infektsioon kahel neerusiirdamisel: juhtumiaruanne.Wiley Online Libr.2015, 15, 1101–1104. [CrossRef]

7. Li, Z.; Wu, M.; Yao, J.; Guo, J.; Liao, X.; Song, S.; Li, J.; Duan, G.; Zhou, Y.; Wu, X. Ettevaatust COVID-19 patsientide neerufunktsiooni häirete korral.medRxiv2020. [CrossRef]

8. Hoffmann, M.; Kleine-Weber, H.; Krüger, N.; Müller, M.; Drosten, C.; Pöhlmann, S. Uus koroonaviirus 2019 (2019-nCoV) kasutab sihtrakkudesse sisenemiseks SARS-koronaviiruse retseptorit ACE2 ja raku proteaasi TMPRSS2.BioRxiv2020. [CrossRef] 

9. Fan, C.; Li, K.; Ding, Y.; Lu, W.; Wang, J. ACE2 ekspressioon neerudes ja munandites võib põhjustada neerude ja munandite kahjustusi pärast 2019-nCoV infektsiooni.medRxiv2020. [CrossRef] 

10. Santos, RA; Ferreira, AJ; Verano-Braga, T.; Bader, M. Angiotensiini konverteeriv ensüüm 2, angiotensiin-(1–7) ja Mas: Reniini-angiotensiini süsteemi uued mängijad.J. Endocrinol.2013, 216, R1–R17. [CrossRef] 

Wecistanche'i tugiteenus - Hiina suurim tsistanšeksportija:

E-post:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Pood:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop