COVID-19 surmajuhtumite ja Alzheimeri tõve juhtum
Mar 29, 2022
Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791
Qiang Zhanga,∗, Jordan L. Schultz,b, Georgina M. Aldridge, Jacob E. Simmeringc, Youngcho Kima, Amy C. Ogilvieb ja Nandakumar S. Narayanan ∗
Abstraktne.Varasemates uuringutes on tuvastatud, et dementsus on 2019. aasta koroonaviirushaiguse (COVID-19) surma riskitegur. Siiski ei ole selge, kas Alzheimeri tõbi (AD) on COVID-19 surmajuhtumite määra sõltumatu riskitegur. Sisse retrospektiivses kohortuuringus tuvastasime TriNetXi kaudu 387 841 COVID-19 patsienti. Pärast demograafiaga kohanemist ja kaasnevad haigused, leidsime, et AD patsientidel oli suurem tõenäosus surra COVID-19-st võrreldes patsientidega, kellel ei olnud AD-d (Koefitsientide suhe: 1,20, 95% usaldusvahemik: 1,09–1,32, p< 0.001).="" interestingly,="" we="" did="" not="" observe="" increased="" mortality="" from="" covid-19="" among="" patients="" with="" vascular="" dementia.="" these="" data="" are="" relevant="" to="" the="" evolving="" covid-19="">
Märksõnad: Alzheimeri tõbi, haigusjuhtum, Koroonaviirushaigus 2019 (COVID-19), dementsus Lewy kehadega, frontotemporaalne dementsus, raske äge respiratoorne sündroom koronaviirus-2 (SARS-CoV-2), vaskulaarne dementsus
maca ženšenn cistancheravib Alzheimeri tõbe.
SISSEJUHATUS
Dementsust on järjekindlalt peetud riskiks uue koroonaviirushaiguse surmategur 2019 (COVID-19) [1–8]. Kuid erinevad tulemused on teatatud selle kohta, kas Alzheimeri tõbi haigus (AD) on sõltumatu riskitegur COVID-19 suremus, tõenäoliselt suhteliselt väikese uuritud valimi suurus [9, 10]. Meie uuringu eesmärk selleks, et teha kindlaks, kas AD-patsientidel oli covid-19 juhtumite suremuskordaja (CFR) suurem kui suur demograafiliselt sobitatud COVID19 patsientide kohort ilma AD-ta. kaasnevad haigused Elixhauseri kaasneva haigestumuse indeksist meie analüüsis, kontrollides teadaolevaid mitte-AD sissemakseid COVID-19 CFR-i [11, 12].
MATERJALID JA MEETODID
Võrdlesime COVID-19 CFR-i patsientidel, kellel oli ja ilma AD-ta TriNetX uurimisvõrgustikust, nagu me varem tegime Parkinsoni tõvega (PD) [13]. TriNetX on terviseuuringute andmebaas tuvastatud meditsiiniliste andmetega üle 50 miljoni patsiendid, peamiselt Ameerika Ühendriikidest. Me eraldasime 14. aprilli 2021. aasta andmed, kuid kasutasid andmeid ainult kuni 17. veebruarini 2021, et anda aega suremuse tulemuste lahendamiseks. Seega on need andmed tõenäoliselt on enne suurt variantide levikut ja vaktsineerimist [14].
Patsiendid tuvastati, kui neil oli üks või mitu Rahvusvaheline haiguste klassifikatsioon (RHK); Üheksas revisjon: RHK-9-CM, Kümnes läbivaatamine: RHK-10-CM) koodid COVID-19 terviseandmetes: U07.1 (2019-nCoV äge hingamisteede haigus (WHO)); B97.29 (Haiguste põhjuseks on teised koronaviirused klassifitseeritud mujale); B34.2 (koroonaviirusinfektsioon, täpsustamata); või J12.81 (Kopsupõletik SARS-iga seotud koroonaviirus) 20. jaanuarist, 2020 ja 17. veebruar 2021. RHK9 koodiga 079.89 (Muu täpsustatud viirusinfektsiooniga patsiendid) jäeti välja, et vähendada tõenäosust, et patsiendid, kellel puudub COVID-19. Uuring hõlmas kõiki covid-19-ga patsiendid, kes on registreeritud nende meditsiinis osalevate tervishoiuorganisatsioonide andmed nii statsionaarses kui ka ambulatoorses ravis. Me kasutas konto jaoks Elixhauseri kaasneva haigestumuse indeksit kaasnevate haiguste puhul; see indeks moodustab peamised tegurid, mis soodustavad haiglate suremust [15]. Ajalugu Elixhauseri kaasnevas keskkonnas loetletud kaasnevatest haigustest indeks tuvastati, kui patsiendil oli oma meditsiinilises meditsiinis vastava seisundi ICD-kood TriNetX-is jäädvustatud kirjed. Surmad dokumenteeritud osalevates tervishoiuorganisatsioonides olid Registreeritud. Patsientidel tuvastati, et neil on AD, kui vähemalt üks järgmistest RHK-koodidest on loetletud oma terviseandmetes: 331,0, G30, G30,0, G30,1, G30.8 või G30.9. Vaskulaarse dementsuse korral kasutati järgmisi RHK koode: 290,40, 290,41, 290,42, 290.43, F01, F01.5, F01.50, F01.51. Dementsuse korral Lewy kehadega (DLB), järgmised ICD-koodid kasutatud: 331,82 ja G31,83. For frontotemporal dementsus (FTD), kasutati järgmisi RHK-koode: 331.1, 331.11, G31.0, G31.01, G31.09. Kirjeldav statistika sisaldas kategooriliste muutujate ja mediaanide ning kvartiilidevaheliste vahemike (IQR) proportsioone. pidevate muutujate jaoks. Demograafiliste ja arvude puhul kaasneva haigestumise teabe kohta, vt Tabel 1. Pange tähele, et meie hüpoteesid puudutasid AD-d ja LISATUD ON COVID-19 ja lisatabel 1 Täielikkuse eest.
cistanche lill
Me kasutasime kolme lähenemisviisi, et võtta arvesse erinevusi AD-ga patsientide ja patsientide vahel. Ilma reklaamita. Esiteks viisime läbi mitme muutujaga logistilised regressioonid, et uurida seoseid AD, vaskulaarne dementsus, DLB, FTD, vanus, sugu, rass, etniline kuuluvus, kaasnevad haigused (kõik kaasnevad haigused, mis sisalduvad Elixhauseri kaasneva haigestumise indeks, välja arvatud muud neuroloogilised häired) ja suremus. Kõik surmad uuringuperiood, mis on jäädvustatud kaasati osalevad tervishoiuorganisatsioonid Analüüsis. Kõik muutujad sisestati mitme muutujaga logistiline regressioonimudel ja koefitsiendid iga fikseeritud efekti puhul hinnati suhet. Selles kontekstis hindab koefitsientide suhe suremise suhet COVID-19 koos AD-ga ja ilma.
Teiseks sobitasime iga AD COVID-19 juhtumi 5-ga kontrollida sama vanuse, soo, rassi ja Elixhauseri kaasneva haigestumuse indeksiga COVID-19 juhtumeid ning teha tingimuslik logistiline regressioonianalüüs, mida arvesse võtta võimalik jääkide segamine. Kolmanda konvergentina analüüs, tegime kalduvuse skoori sobitamise ja sobitas iga AD COVID-19 juhtumi 5 kontroll-COVID-19 juhtumiga, millel oli sama kalduvusskoor mis arvutati vanuse, soo, rassi, rahvuse, rahvuse järgi, ja kaasnevad haigused Elixhauseri kaasnevast pärilikkusest ja seejärel teostas tingimusliku logistilise regressiooni.
Andmeid küsiti TriNetXilt ja kõik analüüsid viidi läbi R. TriNetX-iga Iowa ülikooli teadlastele tasuta pakutakse Iowa ülikooli kliinilise instituudi kaudu ja translatiivne teadus, mis on osa NIH kliinilise ja translatiivse teaduse auhinna programmist [16]. Tulemusi peeti statistiliselt oluliseks kui p-väärtus oli väiksem kui 0,05. Ei mingeid süüdistusi Need on tehtud puuduvate andmete jaoks. Täiskasvanud patsiendid 18-aastased ja vanemad lisati andmekogusse; märkus, AD kipub mõjutama vanemaid patsiente ja mediaanvanust Patsientidest oli 50. Me saime 388 029 COVID-19-ga patsiendist koosnev andmekogum kuid eemaldas 188 tundmatu sooga patsienti. Me ei kehtestanud täiendavaid välistamiskriteeriume, et piirata valiku kallutatus. Meie uuringud on heaks kiitnud Iowa ülikooli IRB IRB protokolli alusel: 202005138.
TULEMUSED
Tuvastasime 387 841 COVID-19-ga patsienti, kellel oli 4174-l AD, 2765-l vaskulaarne dementsus, 375-l oli DLB ja 235-l FTD. Varasemad uuringud on näidatud meestel ja naistel kõrgemad CFR-id [1, 17], Afroameeriklased versus kaukaaslased [1, 18] ja eakad versus nooremad patsiendid [1, 17]. Tegime logistiline regressioon vanuse, soo, rassi, rahvuse ja Elixhauseri komorbiidsuse indeksis sisalduvad 30 kaasnevat omavalitsust kui kaasvalikud. See analüüs näitas, et covid-19 suremuse tõenäosus oli märkimisväärselt suurenenud AD grupis (koefitsientide suhe (VÕI): 1.20, 95% usaldusvahemik (CI): 1.09–1.32, p< 0.001;="" fig.="" 1a,="" b).="" in="" addition,="" the="" or="" of="" covid19="" mortality="" from="" patients="" with="" ad="" versus="" patients="" without="" ad="" was="" similar="" for="" men="" (odds="" ratio="" (or):="" 1.21,="" 95%="" confidence="" interval="" (ci):="" 1.05–1.39)="" as="" well="" as="" women="" (or:="" 1.19,="" 95%="" ci:="" 1.05–1.35).="" for="" the="" full="" results="" of="" logistic="" regression,="" see="" table="">
Tabel 1 Täiskasvanute suremusega seotud tegurite mitme muutujaga logistiline regressioonianalüüs COVID-19 kodeeritud TriNetX uurimisvõrgustikus seisuga 17. veebruar 2021 (n = 387 841)
Et täiendavalt hinnata jääkide segiajamist vanuse järgi, seks, rass ja kaasnevad haigused, me täpselt sobitatud iga AD COVID-19 juhtum kuni 5 kontrollida COVID-19 sama vanusega juhtumid ühe aasta jooksul, sugu, rass ja Elixhauser comorbidity index. Seejärel viisime läbi tingimuslik logistiline regressioon ja leidis taas, et AD-ga patsientidel on surma tõenäosus suurenenud vanusele, soole, rassile ja Elixhauseri kaasnevale kontrollile (OR = 1,38, 95% CI:1.29–1.47, p< 0.001).="" we="" replicated="" this="" analysis="" with="" 1,000="" random="" matchings="" with="" the="" effect="" being="" statistically="" significant="" in="" all="" replicates.="" finally,="" we="" performed="" propensity="" score="" matching="" of="" each="" ad="" covid-19="" patient="" to="" 5="" control="" covid-19="" patients="" with="" propensity="" scores="" calculated="" from="" age,="" sex,="" race,="" ethnicity,="" and="" comorbidities="" from="" the="" elixhauser="" index.="" this="" was="" followed="" by="" conditional="" logistic="" regression,="" and,="" for="" a="" third="" time,="" we="" found="" an="" increased="" or="" of="" dying="" from="" covid-19="" among="" ad="" patients="" (or="1.14," 95%="" ci:1.04–1.24,="" p="">
Huvitav on see, et vaskulaarse dementsuse korral kasutasime sarnane lähenemine logistilise regressiooniga vanusega, sugu, rass, rahvus ja 30 kaasnevat haigust Elixhauseri komorbidity indeksis kui covariables ja leidis, et COVID19-sse suremise tõenäosust patsientide seas pidevalt ei suurenenud vaskulaarse dementsusega võrreldes vaskulaarse dementsuseta patsientidega (OR: 0,99, 95% CI: 0,88–1,10, p = 0,83). Samamoodi on COVID-19 suremuse äärepoolseimad piirkonnad DLB-ga patsientide seas ei suurenenud usaldusväärselt (VÕI:1.18, 95% CI: 0,88–1,55, p = 0,26) või FTD (VÕI: 1.28, 95% CI:0.87–1.84, lk = 0.19) (joonis 1A).
Joonis 1. Alzheimeri tõvega (AD) COVID-19 patsientidel on suurenenud surmajuhtumite arv (CFR).
ARUTELU
Kokkuvõttes tegime retrospektiivse analüüsi TriNetXi andmebaasist ja leidis, et COVID-iga seotud CFR suurenes AD-patsientidel, sõltumata vanusest, soost, rassist, rahvusest ja kaasnevatest haigustest Elixhauseri kaasneva haigestumise indeksist. Vaskulaarne dementsus seevastu ei suurenenud COVID-19 CFR pärast demograafia ja kaasnevate haiguste arvestamist. Me ei näinud ka COVID-19 CFR-i märkimisväärne kasv patsiendid, kellel on DLB või FTD, kuigi need kaks haigust võivad olla raskesti diagnoositavad, on vaid mõned sada patsienti lisati meie valimisse ja neid on raske võrrelda teiste uuringutega. meie valimi suuruse ja ajastuse tõttu pandeemia [9]. Kuid meie tulemused on sarnased, leides, et AD on sõltumatu riskifaktor COVID-19 suremus [9].
Ühingul on mitmeid võimalusi AD, COVID-19 ja suremuse vahel praegusel ajal õppima. Tõepoolest, SARS-CoV2 võib tungida kesksesse närvisüsteemil [19] ja COVID-19 patsientidel on sageli neuroloogilised häired [20], mis võib olla segatud neurodegeneratiivsetes tingimustes Nagu PD ja AD.
cistanche wirkung
Nendel tulemustel on mitmeid piiranguid. Esiteks, TriNetX uurimisvõrgustik sisaldab mitteidentifitseeritud andmeid enam kui 40 tervishoiuorganisatsioonist, peamiselt USA-s. Kuigi see võimaldas meil analüüsida patsiendi andmeid kogu riigis ei suutnud me arvesse võtta segavaid piirkondlikke andmeid, mis võivad suureneda suremus, näiteks vähene juurdepääs kõrgetasemelisele tervisele hooldus (st intensiivravi osakonnad, hingamisaparaadid jne) ja erinevad ravistrateegiad piirkonniti. Teiseks, see andmekogumil puudub teave AD raskusastme kohta, kognitiivne funktsioon, funktsionaalne seisund, kui patsiendid on voodihaige või patsientide ravisoovide eesmärgid, sealhulgas DNR (Ära elusta) staatust, ja seal võib olla jääkide tasakaalustamatus, hoolimata vastavusest või varjatud kovariaat, mis aitab kaasa meie täheldatud Mõju. Kolmandaks, see uuring annab teada ainult assotsiatsioonist. COVID-19-ga seotud suremuse ja AD diagnoosi vahel; kuid selles kontekstis kujundab see, et sobib paremini põhjusliku järeldusega, mis on keeruline. Neljandaks, meil ei ole teavet ravimite kohta. seda enne nakatumist või selle ajal. Mõned ravimid võivad vähendada COVID-19-ga seotud suremust (nt monoklonaalsed antikehad, deksametasoon) teised – või tingimused, mida nad ravivad – võivad olla seotud suurenenud surmaohuga (nt ACE inhibiitorid, DPP4 inhibiitorid) [21, 22]. Lisaks on TriNetX andmebaasil puudub selgesõnaline teave taastumise kohta. Viies on võimalik, et tervishoiusüsteem kohtleb AD-ga patsiente erinevalt või on tõenäolisem, et et meil oleksid täpsemad direktiivid. Lõpuks, COVID-19 pandeemia on arenenud vaktsineerimise, viirusmutatsiooni ja ravimeetoditega, mis võivad olla väga olulised suremus [23].
Meie tulemused näitavad, et ettevaatus võib olla AD-ga patsientide hooldamisel ennetada COVID-19 ja kaaluda seda patsienti elanikkond vaktsineerimisprioriteedi eetika määramisel, sealhulgas diagnoositud noorematel patsientidel koos AD-ga [24]. Hoolimata edusammudest vaktsineerimisel arenenud maailmas, suures osas ülemaailmsest riskirühmast Elanikkond jääb vaktsineerimata. Lisaks jäävad koronaviirused tõenäoliselt suureks ohuks Järgnevatel aastatel [25]. Need andmed võivad olla asjakohased AD ja muude hingamisteede haiguste korral, mis võivad hõlmavad sarnaseid riskitegureid ja mehhanisme [26]. Meie töö võib aidata suunata ka tervishoiualaseid otsuseid ülemaailmne COVID-19 poliitika ja AD eest hoolitsemine patsiendid tulevaste pandeemiate kaudu.
