Mikroobide piiride testi ja TCM -i keetmistükkide kriteeriumide võrdlev uuring Ameerika Ühendriikide farmakopöa, Euroopa farmakopöa, Jaapani farmakopöa ja Hiina farmakopöa seas

Kokkuvõte

Eesmärk:Võrrelda mikrobioloogiliste piiride testi ja kriteeriumide erinevustTCM -i keetmineTükid 43 väljaande hulgas Ameerika Ühendriikide Pharmacopeia (USP43), 1 0. Pharmacopeaia (CHP2020) ja pakkuda Hiinas TCM -i keetmistükkide mikrobioloogiliste standardite muutmiseks ja parandamiseks. Meetodid: Erinevused mikroobide loendamise testide meetodil (sealhulgas proovivõtu- ja proovide ettevalmistamine, bakterite ja söötme valimine, mikroorganismide arv ja kuumaresistentsed bakterid jne), testid määratletud mikroorganismide jaoks (sealhulgas proovide eeltöötlus, rikastamine, eraldamine ja identifitseerimine jne. CHP2020. Tulemused ja järeldused: TCM -i keetmistükkide mikrobioloogilise uurimise osas olid USP43, EP10.0, JP17 oma sõltumatud sätted. CHP2020 lisas "Üldreegel 1108". Kontrolliealiste osas pakkusid lisaks kogu aeroobsete bakterite arvule ning ühendatud pärmide koguarvule ja vormide arv, CHP2020 ja EP10.0 kolm meetodit kontrollbakterite kontrollimiseks (sapiresistentsed gramnegatiivsed bakterid, Escherichia coli, Salmonella). Selle põhjal täiendas JP17 Staphylococcus aureus testi; USP43 lisas siiski Clostridium testi meetodi ja esitas taunitavate mikroorganismide riskihindamise kontseptsiooni; CHP2020 lisas ka uue meetodi kuumaresistentsete bakterite loendamiseks. Mikroobide piiride kriteeriumide osas oli USP43 kõige üksikasjalikum TCM -i keetmistükkide klassifitseerimisel, mis oli rangem kui EP10.0 ja JP17; CHP2020 ei olnud seadnud TCM -i keetmistükkide kontrollbakterite kontrollimiseks ühtset piiri. CHP2020 muutis "TCM -i ekstraktide ja TCM -i keetmistükkide mikroobide piiride standardit", kuid see polnud täiuslik võrreldes Ameerika Ühendriikide, Euroopa ja Jaapani farmakopöaga. Arvatakse, et vastavalt mikroobide saastumise praegusele olukorrale ja TCM -i keetmistükkide kontrollile tuleks järk -järgult parandada mikroobide piirmäära testi ja TCM -iga seotud toodete kriteeriume ja vastavate toodete mikroobide piiride taset on mõistlikult täpsustatud.

MärksõnadTCM -i keetmise tükk;Farmakopöa;; Mikroobide piiritesti; piirkriteeriumid; võrdlev uuring

Hiina taimsed ravimidon tooted, mida saab pärast Hiina taimsete ravimite töötlemist otse kasutada TCM -i kliinilises praktikas. Enamik neist on tuletatud looduslike taimede, loomade või mineraalidest ja tavaliselt kannab palju mikroorganisme [1-2]. Enamiku Hiina taimsete ravimite töötlemisprotsess on lihtne (näiteks puhastamine, praadimine jne) ja steriliseerimine on puudulik, mis viib patogeensete mikroorganismide jääk [{3-4]. Lisaks suurendab transpordi ja ladustamise ajal kontakt operaatorite ja väliste mittepuhutavate keskkondadega ka võimalust, et Hiina taimsed ravimid saastavad patogeenseid mikroorganisme, mõjutades sellega nende ohutust [5]. Hiina taimsete ravimite mikroobne saastumine ei ole piisavalt tähelepanu pööratud ning nende töötlemise ajal puuduvad uuringud mikroobide populatsioonide muutuste kohta, mis on põhjustanud Hiina taimsete ravimite mikroobide ohutuse hindamise puudumist. Paljusid potentsiaalseid patogeenseid mikroorganisme (näiteks kuumaresistentseid baktereid ja bakteriaalseid toksiine) ei ole tõhusalt kontrollitud, suurendades Hiina taimseid ravimeid kasutavate immuunpuudulikkusega patsientide riski [6]. Ehkki Hiina farmakopöa 2015. aasta väljaanne (1. köide) sisaldab mitmesuguseid identifitseerimis- ja kontrollimeetodeid Hiina taimsete ravimite füüsikaliste ja keemiliste omaduste analüüsimiseks, on seotud mikroorganismide spetsiifilised kontrollimeetodid ja piiravad standardid pikka aega. Samal ajal, Hiina farmakopöa 2015. aasta väljaande (4. köide) üldreeglites, välja arvatud otseselt imporditud Hiina taimsed ravimid, ei täpsustata Hiina taimsete ravimite muude vormide mikroobide kontrollimist [7].

Hiina meditsiini COA Hiina biotehnoloogiaettevõttest

Lisateabe saamiseks klõpsake ülalt

Hiina ravimkutsutakseravimtaimEuroopas toormeditsiin Jaapanis ja toidulisandid Ameerika Ühendriikides.

Ehkki selle mõiste ei ole täpselt sama, mis minu riigis hiina ravimtaimede ravimite puhul [{{0}}], Euroopa farmakopoeia 1 0. Mikroobide kontrollimeetodid ja seotud toodete (taimsed ravimid, toorravimid või toidulisandid) piiravad standardid. Hiina farmakopöa (CHP2020) 2020. aasta väljaanne (4. köide) [13] lisas "Hiina taimse meditsiini tükkide mikroobide piiride testimismeetod" (üldreegel 1108), kuid asjakohased mikroobide piiride standardid on endiselt puudulikud ning dekoorikate-Hiina ravimite mikrobikaalsete piirangute standardite ühtsed ja selged reguleerivad. Selles artiklis võrreldakse erinevusi USP43, EP10.0, JP17 ja CHP2020 vahel mikroobsete testimismeetodite ja Hiina ravimtaimede tükkide piiramise normide osas, mõistab Hiina taimsete ravimite mikroobide standardite muutmissuunda ning arutab Hiina ravimtasemete vastavuse ja paranemisstasemete parandamise vajalikkust vajalikkust, mis vastab nendele, mis vastab vastavusse ja parandab, vastavusse määrata. Hiina ravimtaimede tükid.

1 Hiina taimsete ravimite mikroobne arv

Pärast Hiina taimsete ravimitega seotud mikroobide testimismeetodite võrdlemist EP1 0. Ravimid, näiteks EP10.0 "2.6.12" ja "2.6.31", JP17 "5.02", USP43 "2021" ja "2022", samas kui CHP2020 on lisanud Hiina taimsete ravimite mikroorganismide tuvastamiseks "üldpõhimõte 1108". Testimisvahendite osas täpsustavad kõik neli farmakopöastikku kogu aeroobse mikroobide arvu (TAMC) ning kombineeritud pärmide ja vormide arv (TYMC) kontrollimismeetodid. Peamised erinevused kajastuvad proovivõtmise ja proovivõtmise, bakterite ja söötme ning mikroobide loendamise meetodite osas. Üksikasju leiate tabelist 1.

1.1 Proovivõtmine ja proovivõtmine

Hiina taimsed ravimid on erinevat tüüpi, erineva kuju, tekstuuri ja suurusega. Lisaks on mikroobide saastumine ebaühtlane, seega on proovivõtmise ja kontrolli esindavus ülioluline [14]. Neljal farmakopösal on ilmsed erinevused "proovivõtmise ja proovide" sätetes. Nende hulgas on EP1 0. 0 "2.6.12" [10] ja USP43 "2021" [12] on samad nõuded Hiina taimsete ravimite proovivõtmiseks kui keemiliste ravimitega, proovivõtu maht 10 g või 10 ml. JP17 "5.02" [11] sätestab Hiina taimsete ravimite jaoks neli proovivõtumeetodit: (1) väikese mahu või pulbriliste proovide jaoks võtke 50-250 g proovi ja segage see; (2) suure mahuga proovide puhul võtke 250-500 g proovi ja segage see ja tükeldage; (3) Võtke vähemalt 500 g üksikute proovide puhul vähemalt 500 g, tükeldage ja segage; (4) Segage need lahenduste või preparaatide kujul ja võtke proovid otse. Võtke ülevaatuseks 10 g või 10 ml segaproovi. CHP202020 "Üldreegel 1108" [13] öeldakse, et "kui ei ole teisiti täpsustatud, tuleb testproovid koostada vastavalt ravimmaterjalide ja keetmistükkide proovide võtmise meetodile ('üldreegliks 0211'). Suure pakitud keetmistükkide jaoks tuleb iga partii ja segatud pakkide jaoks tekkida 100–500 g proovid, mis on mõeldud igast pakendist. maht peab olema 25 g või 25 ml, kui pole teisiti täpsustatud, ja testimaht võib vähendada madalama tihedusega sortide või sortide puhul. "

Hiina meditsiini sõrmejälg Hiina biotehnoloogiaettevõttest

1.2 Tüvede ja kultuurimeedia valik

Tüve valimise osas on USP43 loetletud viis mikroorganismi, sealhulgas Staphylococcus aureus ATCC 6538, Escherichia coli ATCC 8739, Bacillus subtilis ATCC 6633, Candida albicans ATCC 1 {8} {8} 231 ja Aspergillus Brasililensis ja For Cuylc1404. EP10.0 ja JP17 asendasid Escherichia coli Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027 ja andsid ülalnimetatud tüvedele samaväärsed tüvenumbrid tööstus-, toidu- ja merepõhiste riiklike kollektsioonide (NCIMB), Instituur Collection de l'S Instituur Pasteur of Institut (Cip) ja noloalit. See säte on kooskõlas Rahvusvahelise Harmoniseerimisnõukogu koordineerimise ettepanekuga (ICH) [10-11].
CHP2 0 20 tüved on samad kui EP10.0 ja JP17, kuid lubatud on ainult CMCC tüved [13].
Kustutuse meedia valimise osas, lisaks TSA kultuurimeedia ja SDA -kultiveerimise meediumite kasutamisele tavapärase loendamismeediana, arvestades, et Hiina taimsed ravimid sisaldavad sageli suurt hulka lahustumatuid aineid ning suure tõenäosusega bakteriaalseid ja seente saastumist, võivad ülaltoodud tegurid mõjutada TAMC ja TYMC -i loendamise tulemusi. JP17 näeb ette ka seda, et TSA kultiveerimise meediumisse saab lisada TTC teatava kontsentratsiooni, et eristada bakterikolooniaid ja muid lisandeid; Kui seenekasv mõjutab valimi TAMC loendamise tulemusi, saab seente kasvu pärssimiseks lisada amfoteritsiin B TSA kultusikeskkonda; Kui seened levivad ja kasvavad antibiootikume sisaldavates SDA -söötmes, saab nähtuse leviku pärssimiseks lisada roosi bengali [11]. CHP2020 sätestab, et kui TYMC loendamist mõjutab bakterite kasv, võib kasutada SDA -kultiveerimist, mis sisaldab antibiootikume (näiteks klooramfenikool, gentamütsiin) või muud selektiivsed söötmed (näiteks roosi Bengali naatrium agari sööde) [13].
Kuid ei USP43 ega EP1 0. 0 ei maini selgesõnaliselt asjakohaseid nõudeid.

1.3 Mikroobide loendamise meetod

Mikroobide loendamise meetodite osas määravad EP1 0. 0 ja JP17 mõlemad neli loendusmeetodit, nimelt membraani filtreerimismeetodit, plaatide loendamise meetodit (valamine, kattekiht) ja MPN -meetod [10-11]; USP43 ei täpsusta plaatide loendamise meetodit (valamine) [13], samas kui CHP2020 määrab ainult plaatide loendamise meetodi (valamine) [13]. Kuna MPN -meetodil on madal täpsus ja see seenhaiguste loendamiseks on äärmiselt ebausaldusväärne, sobib MPN -meetod ainult olukordades, kus muid loendusmeetodeid ei rakendata, ja seda saab kasutada ainult TAMC loendamiseks. Meetodi rakendatavuse osas tuleks enne testimist läbi viia meetodi rakendatavuse uurimine. USP43 nõuab, et kohaldatavate bakterite arvu taastumissagedus oleks suurem kui 70%[12] ja ülejäänud kolm farmakopoeiat võtavad kõik kasutusele taastumisfaktori 2 [{10-11, 13].
TAMC loendamise ja TyMC loendamise kultuuritemperatuuri nõuded on igas farmakopöa osas ühtlased, kuid kultuuriaja ja kolooniate loendamise sobiva ulatuse eeskirjad on pisut erinevad.

1.4 Kuumakindlate bakterite arv

Hiina taimseid ravimeid kuumutatakse tavaliselt enne tarbimist. Ehkki kuumutamine võib vähendada proovi bioburdenit ja vähendada patogeensuse riski, ei saa kuumutamine hiina taimsete ravimite kuumuskindlaid baktereid tappa. See võib hõlpsalt viia toote riknemise ja biotoksiinide kogunemiseni. Seetõttu on CHP2020 lisanud kuumaresistentsete bakterite arvu, mida määratletakse kui "mikroorganismide üldine termin, mis on tuvastatud kogu aeroobse arvu meetodi abil pärast veevanni (98-100 kraadi) paigutamist 30 minutit" [13]. See meetod on suunatud keetmistüüpi Hiina taimsete ravimitele ja hindab pärast töötlemist selliste Hiina taimsete ravimite jääkmikroorganisme; Ülejäänud kolm farmakopoeiat ei sisalda asjakohaseid meetodeid.