Koensüüm Q10, vananemine ja närvisüsteem: ülevaade, 3. osa

Erinevatest teguritest, mis võivad mõjutada eksogeenset CoQ10 biosaadavust, on toidulisandi koostis võtmetegur. Seega näitas Lopez-Lluchi ja tema kolleegide [84] inimestega läbiviidud võrdlev uuring CoQ10 toidulisandite olulisust imendumise maksimeerimisel.

Eksogeensed koensüümid on väga olulised toitained, mis mängivad keha normaalses toimimises võtmerolli. Hiljutised uuringud on näidanud, et eksogeensed koensüümid võivad samuti aidata parandada inimese mälu.

Mälu on inimese elus väga oluline osa. Olgu selleks teadmiste õppimine või igapäevaelus saadud kogemuste salvestamine, on vaja head mälu. Kuid vananedes on mälu mõnikord halvenenud. Seetõttu on üha enam inimesi hakanud pöörama tähelepanu sellele, kuidas oma mälu parandada.

Üks võimalus on eksogeensete koensüümide sissevõtmine. Eksogeensed koensüümid võivad aidata organismil toidus sisalduvaid toitaineid paremini ära kasutada, tõstes seeläbi keha energiataset. Samal ajal võivad koensüümid soodustada ka teatud keemilisi reaktsioone organismis, mis aitavad kaasa ajurakkude tervisele.

Paljud uuringud on näidanud, et eksogeensed koensüümid võivad aidata soodustada ajurakkude kasvu ja paranemist ning võivad samuti tugevdada ajurakkude vahelist ühendust. See võib parandada inimese tunnetust ja mälu. Mõned teadlased on ka leidnud, et eksogeensete koensüümide tarbimine võib eakatel vähendada mälu halvenemist, mis on ka oluline põhjus, miks paljud inimesed koensüüme kasutavad.

Lisaks mälu parandamisele võivad eksogeensed koensüümid aidata parandada ka meeleolu ning leevendada ärevust ja stressi. Need on kõik mälu olulised komponendid. Kui inimesed on stressis, on kahjustatud ka nende aju. Eksogeensete koensüümide võtmisega saab stressi vähendada, parandades seeläbi inimeste mälu ja kognitiivseid võimeid.

Lühidalt öeldes on eksogeensed koensüümid mälu parandamiseks väga olulised. See võib aidata ajurakkudel paremini toimida, parandades seeläbi inimese tunnetust ja õppimisvõimet. Kui tunnete, et teie mälu on halvenenud, võiksite kaaluda mõne eksogeense koensüümi tarbimise suurendamist. See ei paranda mitte ainult teie mälu, vaid ka meeleolu, muutes teid tervemaks ja õnnelikumaks. See näitab, et me peame parandama mälu ja Cistanche võib oluliselt parandada mälu, kuna Cistanche suudab reguleerida ka neurotransmitterite tasakaalu, näiteks tõsta atsetüülkoliini ja kasvufaktorite taset, mis on mälu ja õppimise jaoks väga olulised. Lisaks võib Cistanche parandada verevoolu ja soodustada hapniku kohaletoimetamist, mis tagab aju piisava toitumise ja energia, parandades seeläbi aju elujõudu ja vastupidavust.

Mälu suurendamiseks klõpsake valikul Tea toidulisandeid

Seitsme erineva CoQ10 koostise biosaadavus (erineb CoQ10 kristallide dispersiooni oleku, kandeõli tüübi, muude abiainete koostise ja CoQ10 oksüdatsiooniastme poolest) manustati 14 tervele inimesele ühe 100 mg annusena, kasutades ristuva/väljapesu protokolli [83]. . Erinevate ravimvormide biosaadavus kvantifitseeriti kui AUC (kõveraalune pindala) 48 tundi pärast manustamist.

Selle uuringu silmapaistev punkt on erinevus biosaadavuses proovide 01 ja 02 vahel. Mõlemad proovid sisaldasid 100 mg CoQ10 identses ubikinonevormis soja kandeõlis, millel oli sarnane abiainesisaldus ja kapsli spetsifikatsioon.

Proov 01 (Bio-Quinone, Pharma Nord) oli allutatud patenteeritud termilise kristallide dispersiooniprotsessile, samas kui proovi 02 ei olnud sel viisil töödeldud.

Vastavad keskmised AUC ja Cmax (kontsentratsiooni maksimum) väärtused Lopez-Lluchi uuringus olid 28.{2}} mg/L/48 h ja 1.07 mg/L proovi 01 puhul ja 6,89 mg/ L/48 h ja 0,33 mg/L proovi 2 puhul vastavalt. Ebaõnnestumine kristallilise CoQ10 kristallilise dispersiooniga vähendas seega selle biosaadavust ligikaudu 75%.

Teine märkus puudutab CoQ1 0 ubikinooni ja ubikinooli vormide suhtelist biosaadavust. Ubikinooli vormi (proov 05) puhul olid AUC ja Cmax väärtused vastavalt 14,8 mg/l/48 h ja 0,49 mg/l.

Seega oli ubikinoolivormis CoQ10 AUC ligikaudu kaks korda suurem kui ubikinoneformil, mida ei olnud termiliselt kristallide dispersiooniga läbi viidud (proov 02), kuid oli ainult 52% ubikinooni AUC, mida oli termiliselt kristallide dispergeeritud (proov 01). .Need andmed näitavad seega:

(i) CoQ10 kristallide dispersiooni tähtsus, kuna CoQ10 kristallide üksikuteks molekulideks hajutamise ebaõnnestumine vähendab CoQ10 biosaadavust ligikaudu 75% võrra;

(ii) CoQ10 ubikinooni ja ubikinooli vormide suhteline biosaadavus sõltub selle CoQ10 kristallide dispersiooni staatusest ja kandeõli/abiaine koostisest.

Ülaltoodud analüüs on reprodutseeritud Mantle'i ja Dybringi artiklist [83]. Seega tuleks kliinilistes uuringutes toidulisandi imendumise ulatust alati kvantifitseerida ühe standardse HPLC-põhise meetodi abil [85]. CoQ10normaalne plasmatase on vahemikus 0,5–1,5 mcg/ml [86].

Parkinsoni tõve CoQ10 III faasi kliinilises uuringus tõstis 1200 mg/päevas CoQ10 manustamine 16 kuu pärast keskmise plasmataseme 5,80 mcg/ml-ni, samas kui annus 2400 mg/päevas tõstis keskmise CoQ10 taseme plasmas 9,94 mcg/ml. ml [51].

CoQ10 II faasi uuringus ALS-i korral tõstis CoQ10 lisamine annuses 1800 mg/päevas keskmise plasmataseme 9 kuu pärast 4,66 mcg/ml-ni ja annus 2700 mg/päevas tõstis keskmise plasma CoQ10 taseme 5,96 µg/ml-ni. [56].

Ülaltoodud Parkinsoni tõve või ALS-i uuringutes on seetõttu ilmne, et täiendav CoQ10 tõstab oluliselt CoQ10 taset vereringes. Kuid väikesemahulises randomiseeritud kontrolluuringus CoQ10 kohta (1200 mg päevas 16 nädala jooksul) Alzheimeri tõve korral, mis ei toonud kognitiivset kasu, ei mõõdetud vere CoQ10 taseme muutusi pärast toidulisandite manustamist [35].

Teine küsimus, mida tuleb kaaluda, on see, kas täiendav CoQ10 suutis ületada hematoentsefaalbarjääri, ja kolmandaks, kuidas CoQ10 jaotus ajurakkude vahel ja sees.

Viimased probleemid on inimsubjektide puhul suures osas teadmata; Kuigi on tõendeid selle kohta, et täiendav CoQ10 võib tungida läbi hematoentsefaalbarjääri loomaliikide kaudu, ei ole see inimestel veel kindlaks tehtud [87].

Sellega seoses on välja töötatud CoQ10 sünteetilised analoogid, nagu idebenoon või menakinoon, et parandada hematoentsefaalbarjääri läbitungimist või mitokondritespetsiifilist sihtimist, kuigi selliste ühendite efektiivsust ja ohutust ei ole kliinilistes uuringutes veel täielikult kindlaks tehtud [88].

Seetõttu on võtmeküsimuseks kindlaks teha, kuidas CoQ10 pääseb ligi inimese vere-aju barjäärile. Sellega seoses on Wainwrighti jt hiljutine uuring. [89] kasutades sigade aju endoteelirakkudel põhinevat mudelsüsteemi, tuvastas lipoproteiiniga seotud CoQ10 transtsütoosi mõlemas suunas üle in vitro BBB. CoQ1 omastamine SR-B1 (savengeri retseptori) ja RAGE (täiustatud glükatsiooni lõpptoodete retseptor) retseptorite kaudu oli võrreldav CoQ10 väljavooluga LDLR (madala tihedusega lipoproteiini retseptori) transporteri kaudu, mille tulemusel ei toimunud transporti "võrku". CoQ10 üle BBB.

Kui mudelravis (kasutades p-aminobensoehapet) tekitati CoQ10 defitsiit, katkesid BBB tihedad ühendused ja suurenes CoQ10 "neto" transport aju poole. Selles uurimisvaldkonnas on Park et al. [90] väärib erilist tähelepanu.

Selles uuringus, milles kasutati Parkinsoni tõve rotimudelit, näitas CoQ10 pidev intrastriaalne manustamine väikeses annuses (umbes neli suurusjärku madalam kui suukaudselt manustatud CoQ10) märkimisväärset kasu dopamiinergilise neuronite kadumise ja käitumusliku kasu osas. Kas sellist invasiivset režiimi saab kasutada Parkinsoni tõvega patsientide raviks, on praegu lahendamata.

Praeguseks on teatatud ainult kahest randomiseeritud kontrollitud uuringust, mis hõlmasid intrastriataalset sekkumist (muude ainetega peale CoQ10) Parkinsoni tõvega patsientidel, mis mõlemad hõlmasid kirurgilist siirdamist ja mis mõlemad ei andnud olulist sümptomaatilist kasu [91, 92].

Seoses ainete transportimisega ajju tuleb arvestada annustamisrežiimide erinevusega CoQ10 II ja III faasi uuringutes Parkinsoni tõve korral. II faasi uuringus manustati Parkinsoni tõvega patsientidele CoQ10 ööpäevastes annustes 300, 600 või 1200 mg, mille tulemusena aeglustus oluliselt funktsionaalne langus [49].

III faasi uuringus manustati Parkinsoni tõvega patsientidele päevaannused CoQ10 (1200 või 2400 mg) koos E-vitamiini ööpäevase annusega 1200 RÜ; erinevalt II faasi uuringu tulemustest ei ilmnenud märkimisväärset sümptomaatilist kasu [51].

Nagu CoQ10 transpordi puhul ajju, on ka E-vitamiini transport ajju halvasti mõistetav [93]; Seetõttu tekib küsimus, kas E-vitamiini suure annuse samaaegne manustamine võis pärssida CoQ10 juurdepääsu ajule, näiteks konkurentsi kaudu jagatud lipoproteiinide või muude kandjatüüpide pärast.

CoQ10 rakusisese transpordi kohta ei ole see protsess, olgu see siis ajukoes või muudes kudedes, praegu hästi mõistetav. Rakkudes peab olema transpordimehhanism, mis hõlbustab CoQ10 transporti subtsellulaarsete organellide vahel, kus endogeenset CoQ10 sünteesitakse, ja nende vahel, kus seda kasutatakse, samuti eksogeense CoQ10 subtsellulaarset jaotumist.

Välja on pakutud mitmeid selliseid mehhanisme, sealhulgas Golgi-st tuletatud vesikulaarne transport taimekudedes [94] ja CoQ10 transport valgu saposiini B kaudu inimkudedesse [95]. Patsiendi valik on veel üks võimalik biosaadavust segav tegur.

Näiteks on teada, et Parkinsoni tõbi on etioloogiliselt heterogeenne; seega mõjutavad PINK1 geeni mutatsioonid (tuntud Parkinsoni tõve põhjus) mitokondrite võimet kasutada CoQ10 energiatootmise protsessis, mistõttu CoQ10 täiendamine ei oleks seda tüüpi Parkinsoni tõvega patsientidele kasulik.

Prasuhn et al. [96] ja see lähenemisviis võib seda tüüpi ravistrateegiat kasutades viia edukamate tulemusteni.

Lisaks näitas Lopez-Lluchi ja kolleegide poolt läbi viidud biosaadavuse võrdlev kliiniline uuring [84] katsealuste laialdast indiviididevahelist võimet absorbeerida teatud CoQ10 preparaati; eriti, et olenemata preparaadi tüübist võib esineda patsientide rühmi, kellel on selle ühendi imendumine piiratud.

Lõpuks on kasulik võrrelda CoQ10 lisamise tulemusi ülaltoodud häirete korral neuroloogilise häirega, mille puhul CoQ10 lisamine on olnud kliiniliselt edukas, nimelt väikeaju ataksiaga.

Väikeaju ataksia on autosoomne retsessiivne häire, mis tuleneb primaarsest CoQ10 puudulikkusest (mis tuleneb CoQ10 biosünteesiraja geneetilistest defektidest). See seisund avaldub tavaliselt lapsepõlves või varases täiskasvanueas [97].

CoQ10 defitsiidi varajane tuvastamine tserebellarataksiaga patsientidel on väga oluline, kuna patsiendid võivad pärast CoQ10 lisamist, kui seda manustatakse haiguse varases staadiumis, näidata märkimisväärset kliinilist paranemist.

Seda illustreerivad Musumeci jt kliinilised uuringud. [98] ja Lamperti et al. [99], mis teatasid laste või noorte täiskasvanute väikeaju funktsiooni olulisest paranemisest pärast CoQ10 lisamist (300–3000 mg päevas).

Selliste uuringute edukas tulemus viitab sellele, et täiendav CoQ10 suutis inimestel läbida vere-aju barjääri. CoQ10 lisamise edukus neuroloogiliste häirete korral võib seetõttu sõltuda sellest, kas haigusseisund on primaarne või sekundaarne, ja haiguse staadiumist, mil toidulisandit proovitakse.

CoQ10 lisamise ohutuse kohta on CoQ10 üldiselt hästi talutav ning pikaajalisel kasutamisel ei ole teatatud tõsistest kõrvalnähtudest. Lisaks ei ole CoQ10 lisamisega seotud teadaolevaid toksilisi toimeid ja CoQ10 ei saa üledoseerida.

Kuid väga harva võivad inimesed pärast CoQ10 lisamist kogeda kergeid seedetrakti häireid, kuigi see ei tundu olevat annusega seotud [100].

6. Kokkuvõte

(i) Ajukoes toimuvad iseloomulikud vananemisprotsessiga seotud muutused. Vanuse kasvades suureneb risk teatud neuroloogiliste häirete, eelkõige Parkinsoni tõve, Alzheimeri tõve, ALS-i ja insuldi tekkeks.

(ii) Avaldatud kirjanduses on palju tõendeid, mis viitavad mitokondriaalsele düsfunktsioonile ja oksüdatiivsele stressile ülalnimetatud häirete patogeneesis. Seetõttu on CoQ10 kaasamine nende häirete aluseks olevasse patogeensesse mehhanismi põhjendatud, võttes arvesse selle võtmerolli. mängib CoQ10 normaalses mitokondriaalses funktsioonis ja selle rolli peamise endogeense antioksüdandina.

(iii) Kuigi tavalisest toidust saadakse suhteliselt väike kogus CoQ10, pärineb suurem osa keha igapäevasest CoQ10 vajadusest endogeensest sünteesist, mis toimub enamikus kudedes.

Inimeste vananedes väheneb organismi võime toota CoQ10, eriti üle 50-aastastel. CoQ10 sünteesivõime langus peegeldab seega suurenenud riski ülalkirjeldatud neuroloogiliste häirete tekkeks.

(iv) Kuigi uuringud, mis täiendavad CoQ10-d ülalnimetatud häirete loommudelitel, näitasid märkimisväärset sümptomaatilist kasu, on CoQ10-t täiendavad kliinilised uuringud valmistanud üllatavalt pettumuse, eriti Parkinsoni tõve või ALS-iga patsientidel.

(v) Seetõttu tekib küsimus, miks sellised kliinilised uuringud on olnud ebaõnnestunud. Kaasatud võivad olla mitmed tegurid, eelkõige see, kas CoQ10 suudab ületada hematoentsefaalbarjääri; kuigi seda on tõestatud mitme loomaliigi ajukoes, ei ole seda inimestel veel kinnitatud.

(vi) See, kas eksogeenne CoQ10 suudab inimestel läbida hematoentsefaalbarjääri, on seetõttu endiselt lahendamata küsimus ja tulevaste uuringute valdkond; eelkõige seda, kas CoQ10 seondumine LDL/VLDL kandjatega on nõue, et CoQ10 pääseks ligi hematoentsefaalbarjäärile

vii) Teine asjakohane küsimus, mis vajab täiendavat uurimist, on mehhanism(id), mille abil eksogeenne CoQ10 jaotub ajukoe rakkudes, kui see on ületanud hematoentsefaalbarjääri; see kehtib ka endogeenselt sünteesitud CoQ10 ja muude kudede kui ajukude kohta.

Autori kaastööd: selle käsikirja koostasid, kaaskirjutasid ja redigeerisid DM, RAH ja IPH, kes on selle artikli ainsad autorid. Kõik autorid panustasid valminud ülevaatetöösse võrdselt. Kõik autorid on käsikirja avaldatud versiooni läbi lugenud ja sellega nõustunud.

Rahastamine: see uurimus ei saanud välist rahastamist.

Huvide konflikt: Dr. Mantle on Pharma Nord (UK) Ltd. arst nõustaja. Siiski ei deklareeri autorid huvide konflikti. Sponsorid ei omanud mingit rolli uuringu kavandamisel, läbiviimisel, tõlgendamisel ega kirjutamisel.

Viited

1. Peters, R. Vananemine ja aju. Postgrad. Med. J. 2006, 82, 84–88. [CrossRef]

2. Maillet, D.; Rajah, MN Seos prefrontaalse aktiivsuse ja mahumuutuse vahel prefrontaalsete ja mediaalsete oimusagarate vananemise ja dementsuse vahel: ülevaade. Aging Res. Rev. 2013, 12, 479–489. [CrossRef]

3. Giorgio, A.; Santelli, L.; Tomassini, V.; Bosnell, R.; Smith, S.; de Stefano, N.; Johansen-Berg, H. Vanusega seotud muutused hall- ja valgeaine struktuuris täiskasvanueas. NeuroImage 2010, 51, 943–951. [CrossRef]

4. Pannese, E. Morfoloogilised muutused närvirakkudes normaalse vananemise ajal. Aju struktuur. Funktsioon. 2011, 216, 85–89. [CrossRef]

5. Valles, SL; Iradi, A.; Aldasoro, M.; Vila, JM; Aldasoro, C.; De La Torre, J.; Campos-Campos, J.; Jorda, A. Glia funktsioon vananemises ja ajuhaigustes. Int. J. Med Sci. 2019, 16, 1473–1479. [CrossRef]

6. Carlsson, A. Aju neurotransmitterid vananemises ja dementsuses: Sarnased muutused diagnostilistes dementsuse rühmades. Gerontology1987, 33, 159–167. [CrossRef]

7. Navarro, A.; Boveris, A. Aju mitokondriaalne düsfunktsioon vananemise, neurodegeneratsiooni ja Parkinsoni tõve korral. Esiosa. AgingNeurosci. 2010, 2, 34. [CrossRef]

8. Mariani, E.; Polidori, M.; Cherubini, A.; Mecocci, P. Oksüdatiivne stress aju vananemises, neurodegeneratiivsed ja vaskulaarsed haigused: ülevaade. J. Chromatogr. B 2005, 827, 65–75. [CrossRef]

9. Harada, CN; Natelson Love, MC; Triebel, KL Normaalne kognitiivne vananemine. Clin. Geriatr. Med. 2013, 29, 737–752. [CrossRef]

10. Tarumi, T.; Zhang, R. Aju verevool normaalselt vananevatel täiskasvanutel: kardiovaskulaarsed tegurid, kliinilised tagajärjed ja aeroobne võimekus. J. Neurochem. 2018, 144, 595–608. [CrossRef]

11. Montagne, A.; Barnes, SR; Sweeney, MD; Halliday, MR; Sagare, AP; Zhao, Z.; Toga, AW; Jacobs, RE; Liu, CY; Amezcua, L. et al. Vere-aju barjääri lagunemine vananeva inimese hipokampuses. Neuron 2015, 85, 296–302. [CrossRef]

12. Xia, X.; Jiang, Q.; McDermott, J.; Han, J.-DJ Vananemine ja Alzheimeri tõbi: võrdlus ja seosed molekulaarselt süsteemi tasemele. Vananev rakk 2018, 17, e12802. [CrossRef] [PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com