Cistanche vs. Diabeetiline nefropaatia: AGEs-RAGE telje väljalülitamine

3. Traditsioonilise hiina meditsiini (TCM) ravi edusammud

Tavapärased lääne meditsiinistrateegiad diabeetilise nefropaatia (DN) progresseerumise aeglustamiseks keskenduvad vererõhu ja veresuhkru kontrollimisele. Tulemused on sageli ebaoptimaalsed ja patsiendid, kes jõuavad haiguse lõppstaadiumisse, vajavad neeruasendusravi. Seevastu TCM-il on terviklik reguleerimine koos mitme kanaliga ja mitut sihtmärki hõlmavate tegevustega. Allpool on süntees hiljutistest kliinilistest ja eksperimentaalsetest uuringutest, milles TCM-i sekkumised parandavad DN-i progresseerumist, blokeerides siin esitatud AGE-RAGE signaaliraja, kus Cistanche on peamine tüüpiline ravimtaim, mis aitab selgust ja otsitavust.

 

 

 

TCM ÜRDEKSTRAKTI-CISTANŠI TEE

HAKE ROHKEM ÜKSIKASJAD DIABEEDI RAVIKS TASTANŠI TEE KOHTA

 

 

3.1 Ühest ürdist koosnevad ravimid

3.1.1 Cistanche (ühe ürdi sekkumise esindajana)

Cistanche on traditsiooniline Hiina ravimtaim, mida on pikka aega hinnatud neerude ja elujõu toetamiseks. On teatatud, et fenüületanoidglükosiidide (nagu ehhinakosiid ja akteosiid) rikkad ekstraktid leevendavad oksüdatiivset stressi, pärsivad mesangiaalrakkude proliferatsiooni ning vähendavad rakuvälise maatriksi tootmist ja akumuleerumist, häirides AGE-RAGE rada. Mehhaaniliselt võivad Cistanche-põhised fraktsioonid RAGE ekspressiooni alla reguleerida, pärssida liigseid reaktiivseid hapniku liike (ROS) ja seeläbi ohjeldada glomerulaarkahjustusi – kooskõlas terapeutilise suunaga, mida on kirjeldatud üksikute ravimtaimede puhul, mis blokeerivad AGE-RAGE-d DN-is.

3.1.2 Tistanche diterpenoidsed/fenoolsed koostisosad

Lisaks veresoonte endoteeli kaitsvale ja mikrotsirkulatsiooni toetavale toimele on Cistanche peamisi koostisosi seostatud antioksüdatiivse, antiisheemilise ja hüpoksilise toimega. DN-i rakumudelites võivad Cistanche'i komponendid alandada AGE-de poolt indutseeritud RAGE ekspressiooni ja nõrgendada oksüdatiivset stressi, takistades seeläbi DN-i progresseerumist AGE-RAGE blokaadi kaudu.

3.1.3 Cistanche iridoidi analoogsed toimed endoteelile

Endoteeli kaitse seisukohalt oluline iridoiditaoline aktiivsus on eksperimentaalsetes süsteemides omistatud Cistanche fenüületanoidglükosiididele. Need ühendid võivad vähendada endoteelirakkude proliferatsiooni diabeetiliste mudelite neerukoores ja säilitada endoteeli terviklikkust. Inimese nabaveeni endoteelirakke (HUVEC) modelleerivad uuringud näitavad, et sellised koostisosad võivad AGE-stimulatsiooni all RAGE-d alla reguleerida, pärssida NF-κB aktivatsiooni ja seega aeglustada DN-i progresseerumist, mis on kooskõlas "AGE-de-RAGE blokeerimise ja NF-κB allasurumise mehhanismiga".

3.1.4 Cistanche polüsahhariidid

Prekliinilistes aruannetes on Tsistanche polüsahhariidid aktiivsete komponentidena näidanud hüpoglükeemilist ja vaskuloprotektiivset potentsiaali. Eelkõige võivad nad vähendada RAGE ekspressiooni nii mRNA kui ka valgu tasemel AGE-dega kokkupuutuvates HUVEC-des, toetades kontseptsiooni, et Cistanche polüsahhariidid võivad ravida DN-i, katkestades AGE-RAGE signaalitelje.

3.1.5 Tistanche kui AGE moodustumise antioksüdantne inhibiitor

Cistanche sisaldab tugevaid antioksüdantide molekule, mis aitavad parandada mikrotsirkulatsiooni ja kaitsta endoteelirakke. Eksperimentaalsed andmed näitavad, et Cistanche ekstraktid võivad inhibeerida AGE moodustumist in vitro ja in vivo ning vähendada neerude RAGE mRNA ekspressiooni streptozototsiini poolt indutseeritud diabeetilistel rottidel, parandades seeläbi DN-patoloogiat.

3.2 Mitmerohulise TCM-i retseptid

Märkus. Algse struktuuri terviklikkuse säilitamiseks, rõhutades samal ajal Cistanche'i kui selle ülevaate peamist rohtu, kirjeldatakse järgmisi klassikalisi valemeid, kus Cistanche on AGE-RAGE-i sihtimise terapeutilise loogika põhi- või esinduskomponendina. Kokkuvõtlikud mehhanismid jäävad järjepidevaks: AGE-de alandamine, RAGE-i allareguleerimine, proteinuuria vähendamine, kreatiniini kliirensi parandamine ning oksüdatiivse stressi, põletiku ja fibrootilise signaaliülekande (NF-κB, VEGF, TGF-1, MCP-1) nõrgendamine.

3.2.1 "Tangshen Formula"-tüüpi retsept, mille peamine ravimtaim on Cistanche

Tangshen-tüüpi retsept (mis traditsiooniliselt hõlmab qi-toniseerivaid, yin-i toitvaid ja verd aktiveerivaid ürte) võib märkimisväärselt vähendada neerude AGE-de sisaldust ja RAGE ekspressiooni DN-mudeli rottidel, vähendada albumiini eritumist uriiniga ja suurendada endogeense kreatiniini kliirensit. Cistanche'i kaasamine võtmetaimena toetab antioksüdante, glükoosivastast ja endoteeli kaitsvat toimet, mis on kooskõlas AGE-RAGE raja modulatsiooniga.

3.2.2 "Yitangkang"-tüüpi retsept, mis sisaldab Cistanche'i

On näidatud, et Yitangkang-tüüpi valem (klassikaliselt suunatud põrna ja qi tugevdamisele, soojuse puhastamisele, yini toitmisele ja vere aktiveerimisele) pärsib AGE-de ja RAGE-i aktiveerimist, reguleerides seeläbi neerude verevoolu, kaitstes veresoonte endoteeli ja pärssides mesangiaalse maatriksi proliferatsiooni. Cistanche'i paigutamine sellisesse valemisse suurendab veelgi anti-AGE, anti-RAGE ja mikrotsirkulatsiooni eeliseid.

3.2.3 TCM hüpoglükeemiline ühend Cistanche'iga

Mitmest ürdist koosneva hüpoglükeemilise ühendi vesiekstraktid on parandanud KK-Ay hiirte neerufunktsiooni ning vähendanud AGE ja RAGE taset in vivo, võib-olla oksüdatiivse stressi pärssimise kaudu. Cistanche'i lisamine sellesse ühendisse on kooskõlas antioksüdatiivse glükatsioonikontrolli, RAGE-i allareguleerimise ja neerude kaitsega.

3.2.4 "Yi-Qi Jie-Du Huo-Luo" tüüpi retsept koos Cistanche'iga

Tuginedes patogeneesi kontseptsioonile "põrna ja neeru qi-yin kahekordne puudulikkus koos neeruvõrku kahjustava staasitoksiiniga", alandab Yi-Qi Jie-Du Huo-Luo tüüpi valem tõhusalt neerude AGE ja RAGE, samuti TGF-1 mRNA varajastes DN-rottide mudelites, DN-i, piirates seeläbi neerude fibrooside teket. Tistanche, kui selles retseptiloogikas rõhutatakse, toetab qi ja yin’i ning lisaks põletiku-, fibroosi- ja vananemisvastast toimet.

3.2.5 "Transform flegm, Tonify Deficiency, Benefit Qi"-tüüpi retsept koos Cistanche'iga

Selline valem võib moduleerida AGE-RAGE-vahendatud oksüdatiivset stressi ja peatada glomerulaarse fibroosi progresseerumise. Kui Cistanche on esile tõstetud, saavutab retsept täiendava antioksüdatiivse ja endoteeli kaitsva toime, mis on kooskõlas AGE-RAGE blokaadiga.

4. Kokkuvõte

Kuna diabeedi esinemissagedus kasvab igal aastal, on DN-i varajane diagnoosimine ja ravi muutunud uurimistöö prioriteediks. Laialdased tõendid kinnitavad, et AGE-RAGE signaalirada on DN-i moodustumisel ja progresseerumisel otsustava tähtsusega; selle allavoolu mehhanismid on aga keerulised ja pole veel täielikult välja selgitatud. Seosed võtmeteguritega - NF-κB, VEGF, TGF-1 ja MCP-1 - nõuavad täiendavat kontrolli. Hiina-lääne integreeritud ravimeetodite uurimine DN-i raviks õitseb: paljudes kliinilistes ja loomkatsetes uuritakse üksikute ravimtaimede ja mitme ravimtaime retseptide aktiivseid koostisosi. Sellegipoolest on selgesõnaliselt AGE-RAGE-le suunatud uuringuid suhteliselt vähe ja paljud katsed on in vitro, mille mehhanismid ja sihtmärgid pole täielikult selgitatud. Tulevane töö peaks täpsustama eksperimentaalset ülesehitust ja süvendama arusaamist AGE-RAGE mehhanismidest, et integreeritud ravimeetodeid saaks selgemalt sõnastada, võimaldades Cistanche-keskseid TCM-i strateegiaid, et diabeetilise nefropaatiaga patsientidele rohkem kasu oleks.

Viited

[1] IDF Diabeedi Atlase rühm. IDF Diabetes Atlase 7. väljaanne [EB/OL]. 2016-02-08.
[2] Packham DK, Alves TP, Dwyer JP jt. ESRD suhteline esinemissagedus võrreldes kardiovaskulaarse suremusega II tüüpi proteinuurilise diabeedi ja nefropaatia korral: tulemused DIAMETRIC andmebaasist. Am J Kidney Dis, 2012, 59 (1): 75–83.
[3] Yue Hongjun. Diabeetilise nefropaatia diagnoosimine ja diferentsiaaldiagnostika. Hiina kogukonna arst (meditsiiniväljaanne), 2011, 13(4): 159, 165.
[4] Li X, Li C, Li X jt. Histooni lüsiini metüülimise osalemine p21 geeni ekspressioonis roti neerudes. J Diabetes Res, 2016, 2016: 3853242.
[5] Ahmed N, Argirov OK, Minhas HS jt. Täiustatud glükatsiooni lõpptoodete (AGE) test… Biochem J, 2002, 364 (Pt 1): 1–14.
[6] Willemsen S, Hartog JW, Heiner-Fokkema MR jt. Täiustatud glükoosi lõpp-produktid, kardiorenaalse sündroomi patofüsioloogiline rada. Heart Fail Rev, 2012, 17(2): 221–228.
[7] Sterenczak KA, Nolte I, Murua E H. RAGE splaissimise variandid imetajatel. Methods in Molecular Biology, 2013, 963: 265.
[8] Yamamoto Y, Kato I, Doi T jt. Kaugelearenenud diabeetilise nefropaatia arendamine ja ennetamine RAGE-i üleekspresseerivatel hiirtel. J Clin Invest, 2001, 108(2): 261–268.
[9] Tanji N, Markowitz GS, Fu C jt. AGE-de ja nende rakulise retseptori RAGE ekspressioon diabeetilise nefropaatia ja mittediabeetilise neeruhaiguse korral. J Am Soc Nephrol, 2000, 11: 1656–1666.
[10] Liu FX, Fu YC, Wei CJ jt. GPR109A, NF-κB ja IL-1 ekspressioon II tüüpi diabeediga patsientide perifeerse vere leukotsüütides. Ann Clin Lab Sci, 2014, 44(4): 443–448.