Abstraktne

EesmärkUurida kusihappesisaldust alandavat toimet ja ohutuse hindamist ehhinakosiidist (Ech), mis on ekstraheeritudCistanche tubulosa. meetodidÄgeda toksilisuse testis manustati KM hiirtele suukaudselt Ech maksimaalses kontsentratsioonis kaks korda päevas ägeda toksilisuse jälgimiseks. Hüperurikeemia (HUA) roti mudel loodi, kasutades 1,5 g·kg⁻¹ kaaliumoksonaati + 0.1 g·kg-¹ adeniini. HUA mudelrotid jagati juhuslikult mudelrühmaks, allopurinooli rühmaks (30 mg·kg⁻¹) ning väikese, keskmise ja suure doosiga Ech rühmadeks (50, 75, 100 mg·kg⁻¹) normaalse kontrollrühmaga (n=10 rühma kohta). Ravimeid manustati intragastraalselt üks kord päevas 28 järjestikuse päeva jooksul. Pärast manustamist rotid surmati ja seerum koguti asjakohaste biokeemiliste näitajate ja ksantiinoksüdaasi (XOD) tasemete tuvastamiseks; täheldati neerude histopatoloogilisi muutusi. Elundite koefitsientide arvutamiseks kaaluti elundeid; tuvastati seotud geenide ja valkude ekspressioonitasemed neerukoes.TulemusedÄgeda toksilisuse katses ei täheldatud ilmseid toksilisi reaktsioone. Ech vähendas märkimisväärselt seerumi kusihappe taset, parandas märkimisväärselt neerufunktsiooni ja neerutorukeste / interstitsiaalseid kahjustusi HUA mudelrottidel ning reguleeris märkimisväärselt uraadi transporteriga seotud geenide transkriptsiooni ja valgu ekspressioonitaset neerukoes.JäreldusEchi kusihappesisaldust alandav toime HUA mudelrottidel võib olla seotud in vivo kusihappe tootmise vähendamise, neerufunktsiooni reguleerimise ja uraadi transporterite ekspressiooni moduleerimisega soodsa ohutusega.Märksõnad: Cistanche tubulosa; ehhinakosiid; Hüperurikeemia; kusihape; geenide transkriptsioon; Valgu ekspressioon; Toimemehhanism; Ohutuse hindamine

 

 

 

Cistanche tubulosa(Schenk) R. Wight on traditsioonilises hiina meditsiinis (TCM) sageli kasutatav neere toniseeriv ravimtaim. Nagu on registreeritudHiina farmakopöa, see täiendab neerude yangi, täiendab essentsi ja verd ning seda kasutatakse kliiniliselt impotentsuse ja viljatuse, essentsi ja verepuuduse ning talje ja põlvede valulikkuse korral. Fenüületanoidglükosiidid on kõige levinumad ja bioloogiliselt aktiivsemad komponendidCistanche tubulosa, mis näitab suurt arendus- ja rakenduspotentsiaali. Meie uurimisrühm leidis varem võrgufarmakoloogia ja esialgsete hiirekatsete kaudu, et ehhinakosiid (Ech)Cistanche tubulosaekstrakt võib avaldada kusihapet alandavat toimet, samas kui selle mehhanismi ja ohutust on harva kirjeldatud. Selles uuringus kasutatakse hüperurikeemia patogeneesi kui sisenemispunkti, et uurida Echi farmakoloogilise kusihappesisaldust alandavat toimet, eesmärgiga selgitada selle mehhanismi ja hinnata selle ohutust.

1 Materjalid ja meetodid

1.1 Instrumendid, reaktiivid ja loomad

7100 automaatne biokeemiline analüsaator (Hitachi, Jaapan); Multiskan GO 1510 mikroplaadilugeja (Thermo, USA); BG-Power600i elektroforeesisüsteem (Beijing Baijing Biotechnology Co., Ltd.); 7500 Fast Real-Time Fluorescent Quantitative PCR System (Applied Biosystems, USA).

Cistanche tubulosa extract (Ech, self-prepared, chromatographic purity >98%); kaaliumoksonaat, adeniin (Shanghai Aladdin Biochemical Technology Co., Ltd.); kreatiniini (CREA), kusihappe (UA), uurea (UREA), adenosiindeaminaas (ADA), alaniini transaminaas (ALT), aspartaadi transaminaas (AST), leeliselise fosfataasi (ALP) analüüsikomplektid (Shenzhen Mindray Bio-Medical Electronics Co., Ltd.); XOD aktiivsuse analüüsi komplekt (Shanghai Macklin Biochemical Technology Co., Ltd.); antikehad URAT1, GLUT9, OAT1, OAT3 (Jiangsu Qinke Biotechnology); kitse küülikuvastane IgG/HRP konjugaat (Beijing Zhongshan Jinqiao Biotechnology Co., Ltd., partii: 245440113); DEPC (Amresco, USA); M5 HiClear DL2000 DNA marker (Beijing Juhemai Biotechnology Co., Ltd.); TRIzol™ reagent (Thermo Fisher Scientific, USA); 5 × kõik-ühes RT MasterMix, EvaGreen Express 2 × qPCR MasterMix-Low ROX (Aibimeng Biotechnology Co., Ltd.).

Nelikümmend SPF-klassi KM-hiirt (isased ja emased, 18–22 g) ja 90 SPF-klassi isast SD-rotti (150–180 g) hankisid Xinjiangi meditsiiniülikooli katseloomade keskus (tootmislitsentsi nr SCXK Xin 2023-0001).

1.2 Meetodid ja tulemused

1.2.1 Ägeda toksilisuse test

Loomkatsed kiitis heaks Xinjiangi ravimiuuringute instituudi eetikakomitee (kinnitusnumbrid IACUC-(Zhun)-2024-008, IACUC-(Zhun)-2024-009). Nelikümmend SPF-klassi KM hiirt jagati pärast karantiini ja aklimatiseerumist juhuslikult kontroll- ja ravirühmaks (n=20, isased ja emased). Hiirtel lasti enne manustamist paastuda üleöö ja neil oli vaba juurdepääs veele. VastavaltTraditsiooniliste Hiina ravimite ja loodustoodete üheannuselise toksilisuse testimise juhisedvalmistati maksimaalse kontsentratsiooniga lahus (250 mg·mL⁻¹), mis on läbitav läbi 12-mõõtmelise sondiga nõela. KM-hiirtele manustati suukaudselt 40 ml-kg-1 kaks korda päevas 4-tunnise intervalliga, kumulatiivne annus oli 20 g-kg-1. Üldisi seisundeid, karvkatte värvi, aktiivsust, kõnnakut, vaimset seisundit, väljaheiteid ja uriini jälgiti tähelepanelikult toksiliste sümptomite, ilmnemise aja, kestuse ja taastumise suhtes. Ravirühmas ei täheldatud kahjulikke toksilisi reaktsioone (nt piiratud aktiivsus, kummardus, loidus, surm). Karvkatte värvus, aktiivsus, kõnnak, vaimne seisund, väljaheited ja uriin jäid vaatlusperioodi jooksul normaalseks. Kehakaal ja toidutarbimine ei näidanud olulisi erinevusi ravi- ja kontrollrühmade vahel. Vaatluse lõpus tehtud lahkamine ei näidanud kõrvalekaldeid elundi mahus, värvis ega tekstuuris.

 

Joonis 1 Echo kehamassi (AB) ja toidutarbimise (C, D) mõjud

 

1.2.2 Mudeli loomine, rühmitamine ja haldamine

Kuuskümmend isast SD-rotti (150–180 g) aklimatiseeriti ja jagati normaalseks kontrollrühmaks (n=10) ja modelleerimisrühmaks (n=50). Modelleerimisrühmale manustati intragastraalselt 100 mg·kg-¹ adeniini + 1.5 g·kg-1 kaaliumoksonaati (suspendeeritud 0,5% CMC-Na-s) 10 ml·kg-1 üks kord päevas 14 päeva jooksul; kontrollrühm sai 0,5% CMC-Na. Pärast modelleerimist koguti orbiidi veri, et tuvastada UREA, CREA ja seerumi kusihappe (SUA) taset. Mudelit peeti edukaks, kui UREA, CREA ja SUA olid oluliselt kõrgemad. Edukad HUA mudelrotid jagati mudelrühmaks, allopurinooli rühmaks (30 mg·kg⁻¹) ning madala, keskmise ja suure doosiga Ech rühmadeks (50, 75, 100 mg·kg⁻¹) (n=10 rühma kohta). Stabiilse hüperurikeemia säilitamiseks manustati kõikidele rühmadele peale kontrollrühma maosiseselt 100 mg·kg⁻¹ adeniini + 500 mg·kg⁻¹ kaaliumoksonaati (0,5% CMC-Na suspensiooni) ja vastavaid ravimeid igal pärastlõunal 14 päeva jooksul. Seejärel peatati modelleerivad ained, samal ajal kui ravimi manustamist jätkati veel 14 päeva.

1.2.3 SUA ja uriini kusihappe (UUA) määramine rottidel

Pärast viimast manustamist hoiti rotte üle öö tühja juurdepääsuga veele. Uriin koguti, tsentrifuugiti (3 x 103 r·min⁻1, 10 min), lahjendati 1:9 soolalahusega ja testiti UUA suhtes biokeemilise analüsaatoriga. Anesteesia all koguti veri ja SUA tuvastamiseks eraldati seerum (3 x 103 r·min⁻1, 10 min). Võrreldes kontrollrühmaga näitas mudelrühmas märkimisväärselt suurenenud SUA (P<0.05) and decreased UUA (P<0.01). The allopurinol group and low-, medium-, and high-dose Ech groups had significantly reduced SUA (P<0.05); the allopurinol group and medium-/high-dose Ech groups had significantly increased UUA (P<0.05 or P<0.01).

 

Joonis 2 Echi mõju SUA(A) ja UUA(B)-le hüperurikeemia mudelrottidel

 

1.2.4 Seerumi ADA ja XOD taseme määramine rottidel

Seerumi ADA mõõdeti biokeemilise analüsaatori abil; XOD aktiivsus tuvastati ensüümiga seotud immunosorbentanalüüsiga (neeldumine 290 nm juures). Võrreldes tavalise rühmaga oli mudelrühmal märkimisväärselt kõrgenenud ADA ja XOD (P<0.01). Compared with the model group, the allopurinol group and all Ech dose groups had significantly reduced ADA (P<0.01); the allopurinol group and high-dose Ech group had significantly reduced XOD (P<0.01).

1.2.5 Seerumi UREA, CREA, ALT, AST, ALP tasemete määramine

Võrreldes tavalise rühmaga oli mudelrühmal oluliselt kõrgenenud UREA ja CREA (P<0.05 or P<0.01). Compared with the model group, the allopurinol group had significantly reduced UREA (P<0.01); all Ech dose groups had significantly reduced UREA and CREA (P<0.05 or P<0.01); medium-/high-dose Ech groups had significantly reduced ALT (P<0.01); low-dose Ech group had significantly increased ALP (P<0.01).

1.2.6 Neeruorgani koefitsiendi määramine rottidel

Organite koefitsient=elundi mass (mg)/kehakaal (g). Võrreldes tavarühmaga oli mudelrühmal tühja kõhuga kehakaal oluliselt vähenenud (P<0.01) and increased kidney and adrenal gland coefficients (P<0.05 or P<0.01). Compared with the model group, all Ech dose groups had significantly increased body weight (P<0.05); the allopurinol group and all Ech dose groups had significantly reduced kidney coefficients (P<0.01).

 

Tabel 1 Ech mõju UREA, CREA, ALT, AST ja ALP tasemele hüperurikeemia mudelrottidel (xˉ±s, n=10)

 

Grupp	Annus / mg·kg⁻¹	UREA / mmol·L⁻¹	CREA / μmol·L⁻¹	ALT / U·L⁻¹	AST / U·L⁻¹	ALP / U·L⁻¹
Kontrolli	–	8.00 ± 0.71	34.11 ± 3.33	51.22 ± 3.80	109.11 ± 11.62	206.00 ± 42.20
Mudel	–	23.20 ± 6.05**	100.10 ± 43.59*	62.00 ± 9.64	109.10 ± 7.92	173.10 ± 27.30
Allopurinool	30	10.70 ± 1.95##	55.20 ± 13.27	52.70 ± 12.79	117.50 ± 21.71	198.40 ± 52.66
Ech	50	11.20 ± 3.33##	44.80 ± 21.01#	55.70 ± 12.59	106.10 ± 13.80	242.11 ± 55.04##
	75	9.90 ± 1.45##	41.20 ± 4.54#	46.50 ± 5.72##	102.10 ± 16.11	183.70 ± 22.31
	100	8.90 ± 1.10##	35.20 ± 2.74#	46.50 ± 5.72##	106.00 ± 15.19	195.20 ± 33.96

Märkus.Võrreldes kontrollrühmaga: *P<0.05, **P<0.01; compared with model group: #P<0.05, ##P<0.01

 

Tabel 2 Ech mõju organite koefitsientidele hüperurikeemia mudelrottidel (xˉ±s, n=10)

 

Grupp	Annus / mg·kg⁻¹	Paastumine Kehakaal / g	Maksa koefitsient	Neerukoefitsient	Neerupealiste koefitsient	Põrna koefitsient	Harknääre koefitsient
Kontrolli	–	403.6 ± 28.0	26.92 ± 3.15	6.57 ± 0.55	0.14 ± 0.04	1.88 ± 0.26	1.07 ± 0.15
Mudel	–	352.5 ± 38.5**	26.60 ± 1.78	11.52 ± 1.67**	0.18 ± 0.03*	2.12 ± 0.23	1.03 ± 0.17
Allopurinool	30	367.5 ± 26.3	25.76 ± 1.14	7.93 ± 0.51##	0.16 ± 0.03	1.93 ± 0.35	1.08 ± 0.27
Ech	50	392.3 ± 28.3#	27.04 ± 2.14	8.06 ± 0.54##	0.16 ± 0.04	2.09 ± 0.24	1.09 ± 0.19
	75	388.4 ± 34.8#	26.78 ± 2.37	7.80 ± 0.78##	0.16 ± 0.02	2.00 ± 0.20	0.99 ± 0.25
	100	386.3 ± 41.4#	25.91 ± 1.46	7.58 ± 0.33##	0.18 ± 0.03	2.09 ± 0.28	1.17 ± 0.31

Märkus.Võrreldes kontrollrühmaga: *P<0.05, **P<0.01; compared with model group: #P<0.05, ##P<0.01

 

 

 

1.2.7 Roti neeru histopatoloogiline vaatlus (HE värvimine)

Neerukuded fikseeriti, dehüdreeriti, sisestati, lõigati (4 μm), värviti HE-ga ja suleti. Mudelrühmas ilmnes neerutuubulite epiteelirakkude eraldumine, nekrootiliste ja põletikuliste rakkude infiltratsioon ning fokaalne põletikuline infiltratsioon neerude interstitiumis. Allopurinooli rühmas ilmnesid kerged kahjustused; Kõik ravirühmad näitasid leevendatud epiteelirakkude eraldumist, nekroosi ja põletikulist infiltratsiooni.

 

 

Joonis 4 HE kontrollrühma (A), mudelirühma (B), allopurinoolirühma (C, D), madala (E) ja kõrge neerukoe kujutise värvimine
(F)Ech annuserühmad (×400)

 

1.2.8 URAT1, GLUT9, OAT1, OAT3 valgu ekspressioon roti neerus

Valgu ekspressiooni (integreeritud optiline tihedus, IOD) tuvastamiseks viidi läbi immunohistokeemia. Võrreldes tavalise rühmaga oli mudelrühmal oluliselt ülesreguleeritud URAT1 ja GLUT9 (P<0.01) and downregulated OAT1 and OAT3 (P<0.05). Compared with the model group, the allopurinol group and all Ech dose groups had significantly downregulated URAT1 and GLUT9 (P<0.05, P<0.01) and upregulated OAT1 (P<0.05, P<0.01); the allopurinol group and medium-/high-dose Ech groups had significantly upregulated OAT3 (P<0.05, P<0.01).

 

Joonis 5 EchonURAT1/IOD väärtuste (A), GLUT9/IOD väärtuste (B), OAT1/IOD väärtuste (C) ja OAT3/IOD väärtuste (D) mõju
hüperurikeemia mudelraatide neerukude

 

Joonis fig 6 Ech mõju neeru URAT1 ekspressioonile hüperurikeemia mudelrottidel

(kontrollrühm (A), mudelrühm (B), allopurinoolirühm (C) ja 50, 75, 100 mg·kg⁻¹ Ech rühmad (D–F); IHC × 400)

 

Joonis 7 Ech mõju neerude GLUT9 ekspressioonile hüperurikeemia mudelrottidel

(kontrollrühm (A), mudelrühm (B), allopurinoolirühm (C) ja 50, 75, 100 mg·kg⁻¹ Ech rühmad (D–F); IHC × 400)

Joonis fig 8 Ech mõju neerude OAT3 ekspressioonile hüperurikeemia mudelrottidel

(kontrollrühm (A), mudelrühm (B), allopurinoolirühm (C) ja 50, 75, 100 mg·kg⁻¹ Ech rühmad (D–F); IHC × 400)

Joonis 9 Ech mõju neerude OAT1 ekspressioonile hüperurikeemia mudelrottidel

(kontrollrühm (A), mudelrühm (B), allopurinoolirühm (C) ja 50, 75, 100 mg·kg⁻¹ Ech rühmad (D–F); IHC × 400)

 

 

1.2.9 URAT1, GLUT9, OAT1, OAT3 mRNA ekspressioon roti neerus

Kogu RNA ekstraheeriti ja pöördtranskribeeriti; qPCR viidi läbi 2⁻ΔΔCt meetodil. Võrreldes normaalse rühmaga oli mudelrühmal märkimisväärselt ülesreguleeritud URAT1 ja GLUT9 mRNA (P<0.05) and downregulated OAT1 and OAT3 mRNA (P<0.05). Compared with the model group, the allopurinol group and all Ech dose groups had significantly downregulated URAT1 mRNA (P<0.05); the allopurinol group and low-/medium-dose Ech groups had significantly downregulated GLUT9 mRNA (P<0.05); the allopurinol group and all Ech dose groups had significantly upregulated OAT1 and OAT3 mRNA (P<0.05).

 

Tabel 3 Praimeri järjestused

 

Aabitsa nimi	Järjestus (5′ kuni 3′)	Toote suurus
URAT1-	F: GTTCCCATGGCCTCCAGATTR: CATATGCATGCCACACACAGCC	121 bp
GLUT9	F: TCTGCCTTGGCTGAGTATTGAR: ATGTGTCCCCCACATCATTGT	2147 bp
OAT1	F: TGTGAAGCCCTTCCGTTCTCR: TGTGAAGCCCTTCCGTTCTC	218 bp
OAT3	F: TACCTGCATGTGACCTTGCTGR: GAGACACTTCTCAGGCTTCCC	171 bp
-Aktiin	F: CCCATCTATGAGGGTTACGCR: TTTAATGTCACGCACGATTTC	150 bp

 

1.2.10 Statistiline analüüs

Andmeid analüüsiti SPSS 20.0 abil, väljendatuna keskmisena ± standardhälbe (x̄±s). Rühmade võrdlemiseks kasutati ühesuunalist ANOVA-d ja post-hoc testide jaoks LSD-d või Tamhane'i T2. P<0.05 was considered statistically significant.

Joonis 5 EchonURAT1/IOD väärtuste (A), GLUT9/IOD väärtuste (B), OAT1/IOD väärtuste (C) ja OAT3/IOD väärtuste (D) mõju hüperurikeemia mudelirottide neerukudedele

 

2 Arutelu

Püsiv hüperurikeemia põhjustab kusihappest põhjustatud neerukahjustust ja muudab neerufunktsiooni biomarkereid. Selle uuringuga loodi HUA roti mudel, milles kasutati adeniini kombineerituna kaaliumoksonaadiga, põhinäitajatena oli UREA, CREA ja SUA. Tulemused näitasid, et Ech alatesCistanche tubulosaparanenud neerufunktsioon ja vähenenud SUA HUA mudelrottidel, avaldades terapeutilist toimet. Hüperurikeemia tekib kusihappe liigsest tootmisest ja eritumise halvenemisest. Maksa XOD ja ADA on kusihappe sünteesi võtmeensüümid; ületootmine on HUA peamine põhjus. Ligikaudu kaks kolmandikku päevasest kusihappest eritub neerude kaudu, mistõttu neerude eritumise talitlushäire on peamine põhjus. URAT1 ja GLUT9 vahendavad kusihappe reabsorptsiooni, samas kui OAT1 ja OAT3 hõlbustavad kusihappe eritumist – kõik need on kusihappesisaldust vähendavate ravimite väljatöötamise peamised sihtmärgid. Ech vähendas märkimisväärselt maksa ADA ja XOD, neerude URAT1 / GLUT9 (valk ja mRNA) ja OAT1 / OAT3 (valk ja mRNA) ülesreguleerimist, mis näitab, et selle kusihappesisaldust vähendav toime toimib sünteesi vähendamise ja transporterite reguleerimise kaudu. Ägeda toksilisuse testimisel ei täheldatud hiirtel suremust ega ilmset ägedat toksilisust. Ech parandas HUA rottidel neerufunktsiooni ja alandas maksa ALT taset, ilma et see mõjutaks AST või elundi koefitsiente, kinnitades soodsat ohutust. Kokkuvõtteks võib öelda, et Ech avaldab adeniini-kaaliumoksonaadi indutseeritud HUA rottidel märkimisväärset kusihappesisaldust alandavat toimet, pärssides ADA/XOD-vahendatud kusihappe sünteesi, kaitstes neerufunktsiooni ja tasakaalustades uraadi transporteri ekspressiooni, tagades usaldusväärse ohutuse võimalikuks kliiniliseks kasutamiseks.

Viited

Zhang MH, Du JW, Zhang T jt. Bixie Fenqing Wani mehhanism hüperurikeemiliste rottide sekkumisel uraadi transporteri ekspressiooni reguleerimise kaudu [J]. Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae, 2023, 29(3): 1–8.

Niu YF, Zhou YF, Lin H jt. 3,5,2',4'-tetrahüdroksükalkooni pärssimine kusihappe tootmisel hüpoksantiini poolt indutseeritud hüperurikeemilistel hiirtel [J]. Biological & Pharmaceutical Bulletin, 2018, 41(1): 99–105.

Frédéric L. Podagra: uuendus[J]. Journal of Bone and Joint Surgery, 2019, 86(1): 103–115.

Takeo N, Kouhei O, Sho S, et al. URAT1 (SLC22A12) ja URATv1 (SLC2A9) funktsionaalne koostöö uraadi [J] neerude reabsorptsioonil. Nephrology Dialysis Transplantation, 2013, 28(3): 603–611.

Lee SY, Cho SS, Han KM jt. Korea punane ženšenn parandab seerumi kusihappe taset, vähendades URAT1 ja suurendades OAT1 ja OAT3 [J]. Biological & Pharmaceutical Bulletin, 2024, 47(11): 1876–1882.

Falah K, Zhang P, Nigam AK jt. Väikese molekuliga looduslike saaduste, antioksüdantide ja toitainete in vivo reguleerimine OAT1 ja OAT3 [J] abil. Nutrients, 2024, 16(14): 2242.

 

Kõrge sisugaCistancheKusihappesisaldust vähendavate ravimtaimede tarneallikas

Institutsioonidele, praktikutele ja üksikisikutele, kes on keskendunudtaimsed ravimid kusihappesisalduse vähendamiseksja hüperurikeemia ravi,kõrge puhtusastmegaCistanche tubulosaväljavõteon usaldusväärne looduslik tooraine, mille tõhusus on tõestatud.

Tarneallika peamised eelised

Kõrgelt standardiseeritud aktiivkomponendid

ehhinakosiid (Ech): 10–40% või suurem

Akteosiid: 4–16% või rohkem

Fenüületanoidglükosiidide koguarv: 40–85% või rohkem (vastab toidu- ja ekstraktikvaliteediga teadus- ja arendustegevuse ning tootearenduse spetsifikatsioonidele)

 

Cistanche'i baas ja tehas

Võtke kohe ühendust

 

Wecistanche'i tugiteenus – koostöö kohta lisateabe saamiseks
E-post:wallence.suen@wecistanche.com

 

Kontrollitud kusihappesisaldust vähendav mehhanism

Inhibeerib XOD/ADA-d, et vähendada kusihappe sünteesi

Reguleerib URAT1/GLUT9/OAT1/OAT3, et soodustada kusihappe eritumist

Kaitseb neerufunktsiooni ja leevendab hüperurikeemiaga seotud neerukahjustusi

Ohutu ja hästi talutav

Ägeda toksilisuse test: suurte annuste korral ei esine ilmseid kõrvaltoimeid

Maksa, neerude ega peamiste organite oluline kahjustus puudub

Vastab toidu ja toidulisandite nõuetele

Autoriteetne tarnelink

https://www.xjcistanche.com/cistanche-extract-product/herbal-cistanche-dietary-supplement-capsules.html

 

See allikas pakub standardiseeritudCistanche tubulosaekstraktid, kapslid, tabletid, suukaudsed vedelikud ja kohandatud töötlemisteenused, mis toetavad taimsete kusihappesisaldust vähendavate toodete väljatöötamist, kliinilisi uuringuid ja toidulisandite koostamist.