Tsistanche polüsahhariidid indutseerivad apoptoosi ja pärsivad eesnäärmevähi rakkude proliferatsiooni ROS-i genereerimise ning GCLC, GCLM ja TXNRD1 allareguleerimise kaudu

2. Tulemused

2.1 Tistanche polüsahhariidide annuse valik

IC50Cistanche polüsahhariididDU145 eesnäärmevähi rakkudel oli40,35 mg/ml, mis on ligikaudu 40 mg/ml. SeetõttuKeskmise annusena valiti 40 mg/mljärgnevateks katseteks. Annused20, 40 ja 80 mg/ml(võrdne 50%, 100% ja 200% IC50) tähistamiseks kasutatimadalad, keskmised ja kõrged kontsentratsioonid, vastavalt.

2.2 Mõju DU145 rakkude proliferatsioonile ja apoptoosile

Võrreldes kontrollrühmaga, kõikCistanche'iga töödeldud rühmadnäitas oluliselt kõrgematproliferatsiooni pärssimise määradjaapoptoosi määr (P< 0,01). Need mõjud olidannusest sõltuv, koossuurte annustega rühmnäitavad tugevamat inhibeerimist ja apoptoosi kui keskmise ja väikese annuse rühmad (P< 0,01) jakeskmise annusega rühmmillel on suurem toime kui väikese annuse rühmas (P< 0,01). (Vt tabel 1)

kõrge polüsahhariidisisaldusega Cistanche pillid

Osta kohe

Wecistanche'i tugiteenus – hulgihinna saamiseks võtke meiega ühendust
E-post:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Tel:+86 15292862950

2.3 ROS-i ja glutatiooni (GSH) tase DU145 rakkudes

Rakud töödeldudCistanche polüsahhariididmärkimisväärselt eksponeeritudsuurenenud ROS tasejaGSH taseme langusvõrreldes kontrollrühmaga (P< 0,05). Thesuurte annustega Cistanche rühmneil oli oluliselt kõrgem ROS ja madalam GSH kui keskmise ja väikese annuse rühmas (P< 0,05) jakeskmise annusega rühmerines oluliselt ka väikese annuse rühmast (P< 0,05). (Vt tabel 2)

2.4 Antioksüdantsete faktorite ekspressioon DU145 rakkudes

VäljendustasemedGCLC, GCLMjaTXNRD1(nii mRNA kui ka valk) olid oluliseltalla reguleeritudkõigis Cistanche'iga ravitud rühmades võrreldes kontrollrühmaga (P< 0,05). Ekspressioonitase langesannusest sõltuvalt, koossuurte annustega rühmmillel on madalaim ekspressioon, millele järgnevad keskmise ja väikese annuse rühmad (P< 0,05). (Vt tabel 2 ja joonis 1)

3. Arutelu

Eesnäärmevähkon meeste eesnäärme pahaloomuline epiteelkasvaja. Kuigi selle esinemissagedus ja suremus Hiinas on madalam kui arenenud riikides, näitavad suundumused ajärkjärguline iga-aastane kasv, mis on tõenäoliselt tingitud kasvavast vananevast elanikkonnast ja elustiili muutustest [6–7]. Riskitegurid hõlmavadgeneetika, rasvarikkad dieedidjaistuv käitumine, rõhutades selle tähtsusttervislike eluviiside sekkumisednagu regulaarne treening ja tasakaalustatud toitumine [8].

Kuigi praegused kliinilised ravimeetodid hõlmavadkirurgia, kiiritusravi, endokriinne ravi, suunatud teraapiajaimmunoteraapia, integreerimineTraditsiooniline hiina meditsiin (TCM)on pälvinud tähelepanu oma süsteemse lähenemisega, mille eesmärk ontõsta immuunsust, vähendada ravi kõrvaltoimeidjaparandada patsiendi elukvaliteeti [9].

Cistanche, tuntud TCM-i ravimtaime, on traditsiooniliselt harjunudtõsta immuunfunktsioonijapärsib kasvaja arengut. Cistanche'ist saadud polüsahhariidid on näidanudimmunomoduleeriv, antioksüdantjapro-apoptootilineomadused erinevates vähimudelites. Uuringud näitavad, etCistanche polüsahhariididvõib reguleeridasoolestiku mikrobiota, stimuleerida autofaagiatjamoduleerida oksüdatiivse stressi radu- millest kõik on kasulikudkolorektaalne ja eesnäärmevähk [10–12].

Selles uuringusCistanche polüsahhariididoluliselt täiustatudapoptoosi määrDU145 eesnäärmevähi rakkudes aannusest sõltuval viisil. Kasvava kontsentratsiooniga,rakkude proliferatsiooni pärssimine, rakusisese ROS-i tõusjaGSH taseme langusmuutunud selgemaks.

Reaktiivsed hapniku liigid (ROS)on hapnikupõhised vabad radikaalid, mis toimivad rakkude signaali edastajatena. Kui mõõdukas ROS-i tase reguleerib füsioloogilisi funktsioone, siis liigne ROS põhjustaboksüdatiivne stress, põhjustadesDNA kahjustus, valkude oksüdatsioon, lipiidide peroksüdatsioon, ja lõpuksrakusurm[13]. ROS-i akumulatsiooni esilekutsumine on tuntud mehhanism, mille abilkeemiaravi ja kiiritusravipäästikkasvajarakkude apoptoos [14].

Glutatioon (GSH)on tripeptiid, mis koosneb glutamaadist, tsüsteiinist ja glütsiinist ning onkõige rikkalikum endogeenne antioksüdantrakkudes. See kaitseb ROS-i põhjustatud kahjustuste eest, toetab rakkude proliferatsiooni ja reguleerib mitutsignaali ülekande teed[15–16]. GSH ammendumine võib vallandadatsüsteiini puudulikkus, mis viibapoptootiline signaalimine.

Selles kontekstisGCLC (glutamaat-tsüsteiini ligaasi katalüütiline subühik)on kiirust piirav ensüüm GSH sünteesis ja on sageliülesreguleeritud vähirakkudesredoks-tasakaalu säilitamiseks stressi all [17–18].GCLM (muutja allüksus)jaTXNRD1 (tioredoksiini reduktaas 1)on ka kriitilisedraku antioksüdantide võrgustik. Nende üleekspressioon aitabkasvajarakud elavad üle oksüdatiivse kahjustuse, mis toetab kasvu ja immuunsuse vältimist [19–20].

Meie tulemused näitavad sedaCistanche polüsahhariididalla reguleeridaGCLC, GCLMjaTXNRD1nii mRNA kui ka valgu tasemel, seegaGSH biosünteesi vähendamine, ROS-i akumulatsiooni suurendaminejaapoptoosi käivitamineDU145 eesnäärmevähi rakkudes. See viitab selleleCistanchevõib pärssida kasvaja progresseerumistrakusisese oksüdatiivse stressi radade moduleerimine.

4 Viited
1 Li Xing, Zeng Xiaoyong. Edusammud eesnäärmevähi epidemioloogilistes uuringutes Hiinas [J]. Vähi ennetamise ja ravi uuringud, 2021; 48(1): 98-102.
2 Zhang Ming, Yang Yuzhen, Chen Xiaoyu jt. Eakate ja noorte eesnäärmevähiga patsientide kliiniliste patoloogiliste tunnuste analüüs [J]. Hainani meditsiin, 2022; 33 (13): 1664-7.
3 Guo Changcheng, Yang Bin, Ju Jianjun jt. T4 eesnäärmevähi kirurgilise ravi efektiivsuse analüüs [J]. Hiina uroloogia ajakiri, 2021; 42 (9): 700-5.
4 Wang Tao, Li Yubing, Qiu Dandan jt. Arutelu kaasaegse traditsioonilise Hiina meditsiini eesnäärmevähi ravistrateegiate üle [J]. Guangzhou Hiina meditsiini ülikooli ajakiri, 2022; 39(1): 207-13.
5 Luo Yun, Chen Lin, Zhang Xuelian jt. Triterpenoidide farmakoloogilise aktiivsuse uurimine Ganoderma lucidum'is [J].

Hiina farmakoloogiline bülletään, 2021; 37(9): 1185-8.
6 Qiu Haibo, Cao Sumei, Xu Ruihua. Hiina vähktõve esinemissageduse, suremuse ja koormuse ajaliste suundumuste analüüs 2020. aasta ülemaailmsete epidemioloogiliste andmete põhjal ning võrdlus Ameerika Ühendriikide ja Ühendkuningriigi andmetega [J]. Vähk, 2022; 41 (4): 165-77.
7 Han Sujun, Liu Fei, Xing Nianzeng. Eesnäärmevähi esinemissageduse analüüs Hiina kasvajate registreerimispiirkondades aastatel 1988–2015 [J]. Hiina uroloogia ajakiri, 2022; 43 (1): 51-5.
8 Mckay RR, Kwak L, Crowdis J et al. 2. faasi mitmekeskuseline uuring enzalutamiidi kohta metastaatilise kastreerimisresistentse eesnäärmevähi korral, et tuvastada
mehhanismid sõidutakistus〔J〕. Clin Cancer Res, 2021; 27(13):
182-6．
9 Cui Tao, Wang Shougang, Guan Xiaohui jt. Inonotus birchii polüsahhariidi mõju antioksüdantsele aktiivsusele tsüklofosfamiidiga mürgitatud hiirtel〔J〕． Beihua ülikooli ajakiri (loodusteaduste väljaanne), 2021; 22
( 3) : 329-32．