AbstraktneEesmärk: mõjude uurimiseksCistanche polüsahhariidid (CPS)apoptoosi suhtes eesnäärme healoomulise hüperplaasiaga (BPH) rottidel, reguleerides PI3K/AKT/mTOR signaalirada.meetodid: BPH roti mudel loodi kahepoolse orhiektoomiaga koos testosterooni propionaadi subkutaanse süstimisega. Edukalt modelleeritud rotid jagati juhuslikult BPH rühma, väikese annuse CPS rühma (100 mg/kg), keskmise annusega CPS rühma (200 mg/kg), suure annuse CPS rühma (400 mg/kg) ja suure annuse CPS + PI3K aktivaatori insuliinitaolise kasvufaktori 1 (IGF-1{}) rühma (CPS 0 mg/kg) (40 mg/kg/kg). IGF-1). Pärast sekkumist kaaluti eesnäärme märgkaal elektroonilise kaaluga, et arvutada eesnäärme indeks; eesnäärmekoe apoptoos tuvastati TUNEL-värvimisega; Kaspaas-3 ekspressiooni mõõdeti immunohistokeemia abil; ja rajaga seotud valgud, samuti apoptootilised geenid Bcl-2 ja Bax tuvastati Western blot analüüsiga.Tulemused: Võrreldes võltsoperatsiooni rühmaga, ilmnes BPH rühmas tõsine patoloogiline kahjustus, eesnäärme märgkaal ja indeks, p-PI3K/PI3K, p-AKT/AKT, p-mTOR/mTOR ja Bcl-2 valgu ekspressiooni suhted, samuti oluliselt vähenenud apoptootiline indeks, kaspaas-3 positiivne ekspressioon ja Baxi ekspressioon (P<0.05). Compared with the BPH group, the low-, medium-, and high-dose CPS groups exhibited improved pathological damage, significantly reduced prostate wet weight and index, ratios of p-PI3K/PI3K, p-AKT/AKT, p-mTOR/mTOR, and Bcl-2 protein expression, along with significantly increased apoptotic index, Caspase-3 positive expression, and Bax expression (P<0.05), with statistically significant differences among different CPS doses. Compared with the high-dose CPS group, the high-dose CPS + IGF-1 group showed slightly aggravated pathological damage, significantly increased prostate wet weight and index, ratios of p-PI3K/PI3K, p-AKT/AKT, p-mTOR/mTOR, and Bcl-2 protein expression, as well as significantly decreased apoptotic index, Caspase-3 positive expression, and Bax expression (P<0.05).Järeldus: CPS inhibeerib tõhusalt BPH progresseerumist rottidel, pärssides PI3K/AKT/mTOR signaalirada, et soodustada eesnäärme rakkude apoptoosi.

Märksõnad:Healoomuline eesnäärme hüperplaasia; PI3K/AKT/mTOR signaalirada; Cistanche polüsahhariidid; Apoptoos; Rotid

 

MIS KASU ON CISTANCHES EESNÄÄRALE

 

 

Sissejuhatus

Eesnäärme healoomuline hüperplaasia (BPH) on vanusega seotud kuseteede haigus, mille esinemissagedus suureneb vanuse kasvades ja mida iseloomustab eesnäärme epiteeli ja stroomarakkude healoomuline üleproliferatsioon. Suurenenud eesnääre põhjustab urineerimishäireid, nagu sage ja tungiv urineerimine, füüsilise ja vaimse stressi tekitamine ning elukvaliteedi tõsine halvenemine. Kuigi 5 -reduktaasi inhibiitoreid ja blokaatoreid kasutatakse BPH jaoks, piiravad nende kõrvalmõjud (nt seksuaal- ja erektsioonihäired) kliinilist kasutamist. Seega on ohutute ja tõhusate alternatiivsete ainete väljatöötamine ülioluline. BPH patogenees on keeruline, hõlmates vananemist, kasvufaktoreid, apoptoosi ja põletikulisi rakke.

Cistanche, esmaklassilist traditsioonilist Hiina ravimtaime, on pikka aega kasutatud aravimtaim eesnäärme tervise toetamiseksja urineerimismugavuse suurendamine. Cistanche peamise aktiivse komponendinaCistanche polüsahhariidid (CPS)avaldada immunoregulatoorset, antioksüdantset, kasvajavastast ja proliferatsioonivastast toimet. EelkõigeCistanche tubulosa(sort, millele oleme spetsialiseerunud) sisaldab oluliselt rohkem aktiivseid ühendeid, sealhulgas CPS-i ja fenüületanoidglükosiide, kui tavalised Cistanche'i liigid, tagades tugevama bioloogilise aktiivsuse.

Hiljutised uuringud rõhutavad selle võtmerolliPI3K/AKT/mTOR signaaliradaBPH-s: androgeenid võivad aktiveerida selle raja, et apoptoosi pärssimise kaudu suurendada valkude sünteesi ja eesnäärme rakkude proliferatsiooni. See uuring oli suunatud PI3K / AKT / mTOR rajale, et uurida, kuidas CPS reguleerib apoptoosi BPH rottidel, pakkudes teaduslikke tõendeid Cistanche kuiravimtaim eesnäärme tervise jaoksja loomulik lahendus BPH toetamiseks.

1. Materjalid ja meetodid

1.1 Materjalid

1.1.1 KatseloomadSeitsekümmend kolm tervet SPF-iga 7-nädalast isast Sprague-Dawley rotti (250 ± 20 g) osteti Heilongjiangi Hiina Meditsiini Ülikooli laboriloomade keskusest. Elutingimused: temperatuur (18±2) kraadi, õhuniiskus (30±10)%, tavaline toit ja vesi ad libitum. Uuringu kiitis heaks loomade eetikakomitee (kinnitus nr. 2023-13).

1.1.2 Reaktiivid ja instrumendidCistanche polüsahhariidid (CPS, partii: IA0570); HE värvimiskomplekt; IGF-1 (Cell Signaling, USA); BCA komplekt (Sigma); primaarsed antikehad p-PI3K, p-AKT, p-mTOR, PI3K, AKT, mTOR, Bcl-2, Bax, kaspaas-3 ja sekundaarsete antikehade (Abcam) vastu; TUNEL komplekt (Zhongshan Golden Bridge Biotechnology); ECL reaktiiv (Biomiga); DAB-H2O2 kromogeenne aine (DAKO); elektrooniline analüütiline kaal; optiline mikroskoop; parafiini viilutaja.

 

 

Cistanche toidulisandid BPH müügi parandamiseks Hiinas

Ülemaailmne Cistanche'i pood

Wecistanche'i tugiteenus – koostöö kohta lisateabe saamiseks
E-post:wallence.suen@wecistanche.com

 

 

1.2 Meetodid

1.2.1 BPH mudeli loomine ja sekkumineKuuekümne ühele rotile tehti BPH esilekutsumiseks kahepoolne orhiektoomia ja testosteroonpropionaadi (0,5 mg/kg) subkutaanne süstimine 4 nädala jooksul; 12 rotti tehti fiktiivselt. Viiskümmend rotti modelleeriti edukalt ja randomiseeriti 5 rühma (n=10): BPH rühm, madala annusega CPS (100 mg/kg), keskmise annusega CPS (200 mg/kg), suure annusega CPS (400 mg/kg) ja suure annusega CPS + IGF-1 (5 mg/mL, ip). Kõik sekkumised kestsid 14 päeva.

1.2.2 Eesnäärme märg kaal ja indeksEesnäärme kuded lõigati lahti ja kaaluti; eesnäärme indeks=eesnäärme märgkaal (mg)/kehakaal (g).

1.2.3 Histopatoloogiline vaatlusEesnäärme kuded fikseeriti, dehüdreeriti, sisestati, lõigati ja värviti mikroskoopiliseks uurimiseks (400 ×) HE-ga.

1.2.4 TUNEL värvimine apoptoosi jaoksApoptootilised rakud värviti; apoptootiline indeks=(apoptootilised rakud / rakud kokku) × 100%.

1.2.5 Kaspaas-3 immunohistokeemiaKaspaas-3 positiivse ekspressiooni määr=(positiivne värvumise pindala / kogupindala) × 100%.

1.2.6 Western BlottingP-PI3K, PI3K, p-AKT, AKT, p-mTOR, mTOR, Bcl-2 ja Baxi valgu ekspressioon kvantifitseeriti ja analüüsiti ImageJ abil.

1.3 Statistiline analüüs

Andmeid analüüsiti SPSS 27.0 abil, mis on esitatud kui keskmine ± SD. Kasutati ühesuunalist ANOVA ja SNK-q testi; P<0.05 indicated statistical significance.

 

2. Tulemused

2.1 CPS-i mõju eesnäärme märgkaalule ja indeksile

Võrreldes võltsrühmaga oli BPH rühmal oluliselt suurem eesnäärme kaal ja indeks (P<0.05). CPS dose-dependently reduced these measures (P<0.05). IGF-1 reversed the effects of high-dose CPS (P<0.05).

 

Tabel 2. Roti eesnäärmekoe apoptootilise indeksi võrdlus rühmade vahel (xˉ±s\\bar{x}\\pm sxˉ±s )

Grupp	n	Apoptootiline indeks (%)
Näidisopereeritud rühm	10	58.45±5.96
BPH rühm	10	14.64±1.55ᵃ
APS – väike annus	10	28.61±2.94ᵇ
APS – keskmine annus	10	39.25±4.02ᵇᶜ
APS – suur annus	10	52.24±5.31ᵇᶜᵈ
APS – suur annus + IGF-1	10	28.17±3.69ᵉ

F: 154.468
P: 0.000

Tabel 1. Eesnäärme märgkaalu ja eesnäärmeindeksi võrdlus rottidel (xˉ±s\\bar{x}\\pm sxˉ±s )

Grupp	n	Eesnäärme märgkaal (mg)	Eesnäärme indeks (mg/g)
Näidisopereeritud rühm	10	447.52±46.25	1.09±0.11
BPH rühm	10	1202.21±122.01ᵃ	2.62±0.27ᵃ
APS – väike annus	10	814.34±85.67ᵇ	2.16±0.22ᵇ
APS – keskmine annus	10	600.67±61.84ᵇᶜ	1.55±0.16ᵇᶜ
APS – suur annus	10	462.51±47.31ᵇᵈ	1.11±0.12ᵇᵈ
APS – suur annus + IGF-1	10	808.71±81.44ᵉ	2.11±0.22ᵉ

F: 130,828 (märgkaal); 104,771 (indeks)
P: 0.000; 0.000

2.2 CPS-i mõju eesnäärme histopatoloogiale

Võltsrühmal olid korras eesnäärmed. BPH rühmal oli suurenenud eesnääre, paksenenud epiteel ja ebaregulaarne acini. CPS-i annusest sõltuv leevendas patoloogilisi kahjustusi, kusjuures suure annusega rühm näitas parimat paranemist. IGF-1 tühistas selle kaitse osaliselt.

2.3 Apoptootiline indeks

BPH rühmal oli madalam apoptootiline indeks kui võltsrühmal (P<0.05). CPS significantly increased apoptosis in a dose-dependent manner (P<0.05); IGF-1 reduced apoptosis in the high-dose CPS group (P<0.05).

2.4 Kaspaas-3 positiivne ekspressioon

Kaspaas-3 ekspressioon oli madalam BPH rühmas (P<0.05). CPS dose-dependently upregulated Caspase-3 (P<0.05); IGF-1 blocked this effect (P<0.05).

Tabel 3. Kaspaas-3 positiivse ekspressioonimäära võrdlus roti eesnäärmekoes rühmade lõikes (xˉ±s\\bar{x}\\pm sxˉ±s)

Grupp	n	Kaspaas-3 positiivne ekspressioonimäär (%)
Näidisopereeritud rühm	10	46.52±4.72
BPH rühm	10	18.51±1.92ᵃ
APS – väike annus	10	26.48±2.77ᵇ
APS – keskmine annus	10	34.82±3.55ᵇᶜ
APS – suur annus	10	45.37±4.62ᵇᶜᵈ
APS – suur annus + IGF-1	10	29.66±3.02ᵉ

F: 94.001
P: 0.000

 

Tabel 4. Suhtelised valgu ekspressioonitasemed roti eesnäärmekoes (xˉ±s\\bar{x}\\pm sxˉ±s, n=10)

p-PI3K/PI3K, p-AKT/AKT, p-mTOR/mTOR, Bcl-2, Bax

Grupp	n	p-PI3K/PI3K	p-AKT/AKT	p-mTOR/mTOR	Bax/-aktiin	Bcl-2/-aktiin
Näidisopereeritud rühm	10	0.24±0.03	0.14±0.02	0.11±0.02	1.10±0.11	0.48±0.05
BPH rühm	10	0.85±0.09ᵃ	0.78±0.08ᵃ	0.88±0.09ᵃ	0.26±0.03ᵃ	1.56±0.16ᵃ
APS – väike annus	10	0.67±0.07ᵇ	0.58±0.06ᵇ	0.52±0.06ᵇ	0.56±0.06ᵇ	1.18±0.13ᵇ
APS – keskmine annus	10	0.41±0.05ᶜ	0.33±0.04ᶜ	0.31±0.04ᶜ	0.78±0.08ᶜ	0.78±0.08ᶜ
APS – suur annus	10	0.26±0.03ᵈ	0.17±0.02ᵈᵉ	0.15±0.02ᵈᵉ	0.98±0.10ᵈᵉ	0.51±0.06ᵈᵉ
APS – suur annus + IGF-1	10	0.64±0.07ᵇ	0.52±0.06ᵇ	0.55±0.06ᵇ	0.54±0.06ᵇ	1.11±0.12ᵇ

F: 164.045; 235.650; 284.474; 158.535; 160.167
P: 0.000; 0.000; 0.000; 0.000; 0.000

 

2.5 Rada ja apoptoosiga seotud valgu ekspressioon

BPH rühmas oli suurenenud p-PI3K/PI3K, p-AKT/AKT, p-mTOR/mTOR ja Bcl-2 suhe vähendatud Bax-iga (P<0.05). CPS dose-dependently suppressed PI3K/AKT/mTOR activation, downregulated Bcl-2, and upregulated Bax (P<0.05). IGF-1 reversed these changes (P<0.05).

 

3. Arutelu

BPH hõlmab kontrollimatut eesnäärme kasvu, mis võib põhjustada kuseteede talitlushäireid, põie vigastusi ja neerukahjustusi. Narkootikumide ravi jääb esmavaliku võimaluseks, mis suurendab nõudlust ohutute ja looduslike alternatiivide järele.

Cistancheon tähistatudrohi eesnäärme toetamisekstraditsioonilises meditsiinis. Meie tooraine -Cistanche tubulosa-sisaldab palju rohkem aktiivseid polüsahhariide ja glükosiide kui tavaline Cistanche, muutes selle eesnäärme tervisele palju tugevamaks. CPS, põhiline aktiivne komponent, moduleerib madala toksilisusega rakkude ellujäämise ja surma radu.

BPH progresseerumine on tihedalt seotud häiritud apoptoosi tasakaaluga. Kaspaas-3 on apoptoosi peamine toimepanija; Bax soodustab apoptoosi, samas kui Bcl-2 inhibeerib seda. Meie uuring kinnitab, et CPS suurendab apoptoosi BPH eesnäärme koes, reguleerides üles kaspaas-3 ja Bax ning vähendades Bcl-2.

ThePI3K/AKT/mTOR radaon rakkude proliferatsiooni ja ellujäämise peamine regulaator. Selle üleaktiveerimine pärsib apoptoosi ja toidab BPH-d. Leidsime, et CPS inhibeerib märkimisväärselt PI3K, AKT ja mTOR fosforüülimist, deaktiveerides sellega selle raja. PI3K aktivaator IGF-1 muutis CPS-i antiproliferatiivse ja pro-apoptootilise toime, kontrollides, et CPS toimibPI3K/AKT/mTOR raja mahasurumise kaudu.

 

4. Järeldus

Cistanche polüsahhariidid (CPS), eriti kõrge potentsiaaligaCistanche tubulosa, vähendab eesnäärme kaalu ja indeksit, soodustab eesnäärme rakkude apoptoosi ja leevendab BPH rottide patoloogilisi kahjustusi. Need eelised ilmnevadinhibeerides PI3K/AKT/mTOR signaalirada.

Nagu looduslik, ohuturavimtaim eesnäärme tervise jaoks, Cistanche tubulosa ekstrakt on paljulubav toidulisand kuseteede funktsiooni toetamiseks ja eesnäärme normaalse suuruse säilitamiseks – ideaalne meeste tervisetoodete arendamiseks.

 

Teave meie Cistanche ekstraktitehase kohta

Me olemeChengdu Wecistanche Bio-Tech Co., Ltd., asutati 2003. aastal koosmaailma suurim Cistanche töötlemisbaasja 200 000 aakrit standardiseeritud istutusfarme Hotanis, Xinjiangis. Keskendume selleleCistanche tubulosa- esmaklassiline sort kooskõrgem toimeaine sisaldus(ehhinakosiid, akteosiid, Cistanche polüsahhariidid) kui tavaline Cistanche.

 

 

 

Meie eelised:

Täielik tööstusahel: seemnekasvatus, kasvatamine, ekstraheerimine ja tootmine

100 000 klassi GMP töökoda ja täiustatud membraanide eraldamise tehnoloogia

Sertifikaadid: SC, HACCP, HALAL, Kosher, NOP, EU Organic

14 leiutise patenti Cistanche ekstraheerimiseks

Wecistanche'i tugiteenus – koostöö kohta lisateabe saamiseks
E-post:wallence.suen@wecistanche.com

 

Teadus- ja arenduskoostöö Pekingi Ülikooliga, Shanghai Jiao Tongi Ülikooliga, Kyoto Farmaatsiaülikooliga jne.

Teaduslikult kinnitatud: Cistanche glükosiidid ja polüsahhariidid parandavad eesnäärme fibroosi ja pärsivad BPH

Pakume kõrge puhtusastmega, standardiseeritudCistanche tubulosa ekstraktülemaailmsete meeste tervise, funktsionaalse toidu ja toidulisandite kaubamärkide jaoks.

Ametlik veebisait: https://www.xjcistanche.comUuring: https://www.xjcistanche.com/news/cistanche-glycosides-attenuate-prostatic-fibro-85307333.html