Teadustöö edusammud Hiina ürdipaaride farmakoloogilise toime kohta Alzheimeri tõve ravis

 

Kokkuvõte: Alzheimeri tõbi (AD)on multifaktoriaalne neurodegeneratiivne haigus, millega kaasneb progresseeruv aju düsfunktsioon. Selle esinemissagedus kasvab aasta-aastalt ja praegu puudub tõhus ravi, mis toob patsientidele ja nende peredele raske koormuse. Kuna ühendretseptide väljakirjutamise alguses on ürdipaaride koostis lihtne, on neil Hiina meditsiini ühilduvuse põhiomadused, need mängivad sünergistlikku võimendust, toksilisuse vähendamist ja laiendavad kliinilise rakenduse ulatust. Seda kasutatakse nüüd laialdaselt AD-vastases ravis. Paljud farmakoloogilised uuringud on kinnitanud, et ravimipaaridel on AD-vastane roll peamiselt A tootmise inhibeerimise, tau-valgu hüperfosforüülimise vältimise, põletikulise reaktsiooni vähendamise, sünaptilise plastilisuse parandamise, antioksüdatsiooni, anti-apoptoosi, neurotransmitterite ja muude radade reguleerimise kaudu. See artikkel võtab läbi vastava kirjanduse ravimtaimede paaride farmakoloogilise toime kohta AT ravis ning põhineb AD etioloogial ja patogeneesil, võtab kokku ja analüüsib üldkasutatavate ürdipaaride ühilduvuse teooriat, võrgustiku farmakoloogiat ja eksperimentaalseid uuringuid ning sorteerib välja 14 ravimipaari, millel on suhteliselt põhjalik ravi- ja ravipõhimõtted. ravimite kliiniliseks kasutamiseks ja uute ravimite väljatöötamiseks.

Märksõnad: Alzheimeri tõbi; Hiina ürtide paarid; farmakoloogiline toime; arvustus

 

 

Cistanche ekstrakti eelised

Võtke meiega ühendust osta kohe

 

 

 

 

Cistanche Tubulosa eelised

Alzheimeri tõbi (AD)on vanusega seotud kesknärvisüsteemi häire, mida iseloomustavad mälukaotus, kognitiivsed häired ja igapäevase funktsioneerimise langus. Epidemioloogilised prognoosid näitavad, et aastaks 2050 elab üle 150 miljoni inimese kogu maailmas dementsusega, millega seotud majanduslik koormus läheneb 9,12 triljonile USA dollarile, mis kujutab endast suurt ülemaailmset rahvatervise probleemi [1]. AD valitsevad mehhaanilised hüpoteesid hõlmavad amüloidi (A) kaskaadi ja tau hüperfosforüülimist ning hõlmavad ka kolinergilist neuronite kadu, mitokondriaalset düsfunktsiooni, kaltsiumi düshomeostaasi, endoplasmaatilist retikulumi stressi, vabade radikaalide kahjustusi ja neuropõletikku. Praegused esmavaliku farmakoteraapiad võivad kognitsiooni osaliselt parandada, kuid ei ole ravivad; Lisaks võivad esilekerkivad sekkumised olla seotud selliste kõrvalmõjudega nagu ajuturse, koljusisene hemorraagia ja aju mahu vähenemine [2]. Seetõttu on tungiv vajadus uurida ennetavaid ja terapeutilisi strateegiaid, mis võivad kognitiivset langust edasi lükata või isegi tagasi pöörata.

Traditsioonilises hiina meditsiinis (TCM) kuulub AD kategooriasse "dementsus". Selle peamised patomehhanismid on sageli juurdunud neerupuudulikkuses, kus röga, staasi, piirangud ja toksiinid seovad omavahel, ummistades aju külgmisi osi ja meeleavasid, põhjustades seeläbi dementsust. Haiguskoht on ajus, juur neerus ja on tihedalt seotud südame, maksa ja põrnaga. Ravipõhimõtted rõhutavad tavaliselt neerude toniseerimist luuüdi täiendamiseks, rögade eemaldamist ja vere turgutamist ning avade avamist selguse taastamiseks. Ürdipaarid (duì-yào) – Hiina valemite väikseim sünergiline üksus – on mitmekomponendilise sünergia kesksel kohal, võimaldades tõhususe suurendamist, toksilisuse vähendamist ja laiemat terapeutilist ulatust ning seega väärivad keskendunud uurimist [3]. Hiljutised uuringud näitavad, et ürtide paaride ühilduvuse väljakaevamine aitab selgitada TCM-i valemite materiaalset alust, moodustades tõendite ahela "komponendid/monomeerid → ürdipaarid → mitmest ürdist koosnevad valemid", valgustades seeläbi TCM-i kaasaegseid teaduslikke tähendusi AD juhtimises [4].

Kasutades CNKI-s, PubMedis ja Google Scholaris otsingutermineid "Alzheimeri tõbi" JA "ürdipaar" (药对/对药) ning eemaldades duplikaadid, tuvastasime 14 ravimtaimepaari, millel on teatatud AD-vastasest toimest. Need võib liigitada viide rühma: neeru toniseerivad ja luuüdi taastavad; avade avamine ja rögade eemaldamine; verd kosutav ja staasi eemaldav; maksa rahustav ja piiranguid leevendav; ja teised. Eesmärk on pakkuda viiteid AD diagnoosimiseks, raviks ja uute ravimite väljatöötamiseks.

 

Neere toniseerivad ja luuüdi taastavad paarid

 

TCM-i teoorias tuleneb dementsus sageli neerupuudulikkusest: neer salvestab essentsi (jing) ja genereerib luuüdi aju toitmiseks. Nagu ütleb Suwen · Nidiaolun: "Kui neer ei tekita luuüdi, ei saa luuüdi olla täis", mis viitab sellele, et neeruessentsi ammendumine põhjustab ebapiisavat ajuüdi ja kognitiivset puudulikkust. Yixue Xinwu märgib, et vananedes väheneb neerude olemus ja "üdi meri" muutub tühjaks, põhjustades dementsust. Kliiniliselt on ürtide paarid nagu Rehmannia glutinosa (valmistatud rehmannia, Shudihuang) – Polygonum multiflorum (Heshouwu), Panax ginseng – Cervi cornu pantotrichum (hirvesarve, Lurong), valmistatud rehmannia – Cornus officinalis (Shantumhmannia) ja Polygonum officinalis (Shantumhmannia) (Huangjing) kasutatakse neerude toniseerimiseks, essentsi rikastamiseks ja luuüdi täiendamiseks, millel on märkimisväärne mõju luuüdi puudulikkuse ja ürgse vaimu alatoitluse korral.

 

1.1 Valmistatud rehmannia–Polygonum multiflorum

Valmistatud rehmannia toidab tõelist yini ja täidab luuüdi, täiendades neerude ürgset qi-d ja rikastades ajuessentsi. Polygonum multiflorum tugevdab essentsi ja toidab maksa verd; klassikalistes tekstides (Kaibao Bencao) on kirjas selle eelised kõõluste, luuüdi ja pikaealisuse jaoks. Koos rikastavad nad neeruessentsi ja toidavad "üdi merd". Võrgufarmakoloogia näitab, et sellised aktiivsed komponendid nagu katalpol ja 2,3,5,4′-tetrahüdroksüstilbeen-2-O-D-glükosiid (TSG) võivad toimida APP-le, kaspaas-3-le, TNF-ile ja GSK-3-le, moduleerides Nrf2/Keap1 ja NF-κB teid [5], et ennetada ja ravida AD-d. Näib, et see paar taastab endogeensed antioksüdandid, suurendades SOD ja GSH-Px aktiivsust ning vähendades MDA-d, taastades seeläbi redoks-tasakaalu. Katalpol – kõige korrelatsioonisem ühend – nõrgendab mitokondriaalset turset hipokampuse CA1 piirkonnas, hoiab ära neuronite kadumise ning moduleerib HSPA5 ja GPX4, et piirata lipiidide peroksüdatsiooni ja ferroptoosi, pakkudes neuroprotektsiooni [6].

 

1.2 Panax ginseng – Cervi cornu pantotrichum

See Shengji Zonglu päritolu paar toniseerib qi ja yangi, toidab verd ja täiendab luuüdi. Ženšenn täiendab jõuliselt ürgset qi-d, stabiliseerib neerufunktsiooni ja soodustab tunnetust; hirvesarve soojendab võimsalt neeru yangi ning rikastab essentsi ja verd. Võrgufarmakoloogia ennustab, et ginsenosiid Rb1, kaempferool ja -sitosterool võivad sihtida COX-2, dopamiini retseptoreid, AChE ja BACE1, kaasates cAMP ja PI3K-Akt radasid sünergilise anti-AD toime saavutamiseks [7]. Arvestades vananemist kui suurimat AD riskitegurit, tõstavad ženšenni-hirvesarve vesiekstraktid SOD-i, CAT-i ja GSH-d, suurendades vabade radikaalide kliirensit ja pöörates ümber aju vananemise fenotüüpe hiirtel [8–9].

 

1.3 Valmistatud rehmannia–Cornus officinalis

Esmakordselt Xiao'er Yaozheng Zhi Jue's salvestatud paar toidab yini ja neere, rikastab essentsi ja täidab luuüdi. Rehmannia täiendab essentsi ja verd; Cornus officinalis toniseerib maksa-neeru ja ahendab leket. Kaasaegne farmakoloogia näitab, et rehmannia polüsahhariidid võivad aktiveerida AKT / mTOR-i, pärssida autofagiaga seotud valke, suurendada mitokondriaalse membraani potentsiaali ja alandada ROS-i, muutes seeläbi hipokampuse oksüdatiivse stressi ja apoptoosi ning parandades kognitiivset ja depressioonitaolist käitumist hiirtel [10]. Sarvkesta iridoidglükosiidid suurendavad sekretaasi, neprilüsiini ja insuliini lagundavat ensüümi, inhibeerivad GSK-3, vähendavad tau hüperfosforüülimist ning vähendavad A ladestumist ja neurofibrillaarseid puntraid [11]. Paari etanooliekstrakt tõstab PI3K/AKT fosforüülimist ja reguleerib kaspaas-3 alla, et vähendada apoptoosi ja pakkuda neuroprotektsiooni [12]. Keetmised moduleerivad ka soolestiku mikrobiota mitmekesisust ja vähendavad põletikulisi vahendajaid, mis viitab mikrobiota-aju telje mehhanismile [13].

 

1.4 Prepareeritud rehmannia–Polygonatum sibiricum

Klassikaline yin- ja neerude toniseeriv paar: rehmannia toidab neerude yini ja luuüdi; Polygonatum täiendab qi ja yini ning täidab luuüdi. Farmakoloogia näitab, et Polygonatum neutraliseerib neurodegeneratsiooni, parandades mitokondriaalset funktsiooni, pärssides neuronaalset apoptoosi, remodelleerides soolestiku mikrobiotat, parandades soolebarjääri vigastusi ja nõrgendades põletikku, aeglustades seeläbi AD progresseerumist [14–15]. Võrgufarmakoloogia tõstab esile -sitosterooli, baikaliini ja stigmasterooli kui põhikomponente, mis võivad blokeerida NF-κB ja NLRP3 signaaliülekannet, moduleerida mikrogliia fenotüüpe, pärssida oksüdatiivset stressi, pöörata tagasi dendriitide lülisamba kadu ja suurendada sünaptilist plastilisust, et parandada tunnetust [16]. Sitosterool reguleerib alla BV2 mikrogliia IL-6, iNOS, TNF- ja COX-2 ning pärsib ERK/p38 ja NF-κB aktivatsiooni, leevendades neuropõletikku [17].

Kokkuvõttes võivad neeru-üdi paarid, nagu valmistatud rehmannia-Polygonum multiflorum, valmistatud rehmannia-Cornus officinalis ja valmistatud rehmannia-Polygonatum, pakkuda terapeutilisi sisenemispunkte.põletikuvastane, antioksüdatsioon, vananemisvastane, apoptoosivastane toime, ferroptoosi pärssimine, soolestiku mikrobiota mitmekesisuse moduleerimine ja asjakohaste signaaliradade reguleerimine. IntegratsioonimärkusCistanche (Cistanche tubulosa)

Cistanche tubulosa (Rou Cong-Rong)on klassikaneeru-yangjaessentsi toitev ravimtaimtänapäevase tähtsusega AD jaoks. Selle fenüületanoidglükosiidid (PhG), sealhulgas ehhinakosiid ja akteosiid, omavad antioksüdantset, põletikuvastast, apoptootilist ja sünaptoprotektiivset toimet ning võivad moduleerida A- ja tau-patoloogiaid Nrf2/Keap1, PI3K-Akt, MAPK ja neurotroofse signaalimise kaudu. Kaasaegseid ekstrakte, mis on standardiseeritud kogu PhG-de, ehhinakosiidi ja akteosiidi jaoks, on uuritud neuroprotektsiooni ja kognitiivse toe jaoks. Professionaalse ülevaate saamiseks AD-ga seotud mehhanisme sihtivast Cistanche ekstraktist vaadake: https://www.xjcistanche.com/cistanche-extract-product/cistanche-extract-anti-alzhermer-s.html. Arvestades oma neere toniseerivat ja luuüdi toetavat profiili TCM-is ja mitme sihtmärgiga neurofarmakoloogiat, võib Cistanche ratsionaalselt täiendada ülalnimetatud neeru-üdi paare või omadusi mitmekomponendilistes koostistes, mille eesmärk on oksüdatiivne stress, neuropõletik, sünaptiline vastupidavus ja proteinopaatia moduleerimine AD-s.

Avad avavad ja rögasid lahendavad paarid

 

Ajus on "vaimu selgus". Kui röga ummistab aju tagatisi ja avasid, on vaim häiritud, põhjustades meeleoluhäireid, maaniat, dementsust ja mälukaotust. Dementsuse ravimisel rõhutatakse sageli flegma kõrvaldamist. Huangdi Neijingist pärit ja hilisemate arstide poolt välja töötatud ravimeetodid hõlmavad röga ümberkujundamist, hajutamist, esilekutsumist ja suunamist, et taastada ava läbilaskvus ja vaimne selgus. Klassikaliste paaride hulka kuuluvad Polygala tenuifolia (Yuanzhi) – Acorus tatarinowii (Shichangpu), Acorus – Ligusticum chuanxiong (Chuanxiong), Polygonum multiflorum – Acorus ja Panax ženšenn – Acorus.

2.1 Polygala–Acorus

Esmakordselt Beiji Qianjin Yaofangis salvestatud paar lahendab flegma, avab avad ja soodustab tunnetust; see esineb valemites nagu Yuanzhi Tang, Kaixin San ja Qiyang Yuxin Dan. Acoruse lenduvad õlid (eriti – ja –asaroon) on peamised toimeained: –asaroon moduleerib eksitotoksilisust, vähendab autofagosoomide kuhjumist ja nõrgendab neuropõletikku, parandades APP/PS1 hiirte mälu; -asaroon aktiveerib PI3K/Akt/Nrf2, parandab mitokondriaalset membraanipotentsiaali ja suurendab antioksüdantide kaitsevõimet, päästes oksüdatiivse kahjustuse ja neuronite degeneratsiooni [18–19]. Polygala saponiinidel on põletikuvastane, antioksüdant ja apoptootiline toime, kuid piiratud suukaudne biosaadavus ja seedetrakti taluvus; Acorus kui "juhitav" ravimtaim suurendab Polygala koostisosade GI imendumist ja aju sihtimist [20–22]. Võrgufarmakoloogia ja eksperimentaalne valideerimine viitavad sellele, et sellised ühendid nagu kaempferool, oksantroon ja isopimpinelliin osalevad HIF-1, NF-κB ja PI3K-Akt radadel, et sünergistlikult pärssida põletikku/oksüdatiivset stressi ja parandada kolinergilist funktsiooni [23]. Nii vesi- kui ka etanooliekstraktid leevendavad glutamaadist põhjustatud neuronaalseid kahjustusi, suurendavad elujõulisust ja inhibeerivad apoptoosi, pakkudes farmakodünaamilise aluse dementsusevastasele toimele [24].

2.2 Acorus–Chuanxiong

Acorus avab avad ja muudab flegma; Chuanxiong liigutab qi-d ja verd, juhtides aktiivsed ained pähe ja silmadesse ning "juhib ravimtaimi ajju". Tetrametüülpürasiin (ligustrasiin), peamine Chuanxiongi komponent, reguleerib mitokondriaalseid oksüdatiivseid fosforüülimise komplekse, taastab elektronide transpordi, tõstab ATP-d ja vähendab oksüdatiivseid vigastusi; sellel on ka põletiku- ja vananemisvastane toime, kaitstes endoteeli ja toetades AD-ga seotud tserebrovaskulaarset funktsiooni [25–27]. Angiopoetiin-1 (Ang-1) seondumine Tie-2-ga stabiliseerib endoteeli ja vähendab BBB läbilaskvust, mis võib potentsiaalselt leevendada AD patoloogiat [28]. AD mudelihiirtel vähendas Acorus-Chuanxiongi paar neurofibrillaarseid puntraid ja seniilsete naastude ladestumist ning suurendas aju verevoolu, potentsiaalselt Ang-1 ja Tie-2 ülesreguleerimise kaudu, piirates sekundaarset veresoonte leket ja põletikulist infiltratsiooni [29].

 

2.3 Polygonum multiflorum – Acorus

Yuani dünastia valemis Yangshou Dan dokumenteeritud Polygonum multiflorum toniseerib maksa-neere ning tugevdab kõõluseid ja luid; Acorus avab avad, eemaldab röga ja hajutab hägusust, mis sobib AD-mustriga neerupuudulikkuse ja flegma obstruktsiooniga. Võrgufarmakoloogia ja katsed näitavad, et TSG ja -asaroon võivad toimida MAPK, NF-κB ja IL-17 radade kaudu, et pärssida neuroinflammatoorseid kaskaade ja parandada rakkude ellujäämist, takistades seeläbi AD progresseerumist [30]. Skopolamiini poolt indutseeritud AD mudelites suurendas see paar neurotransmitterite taset, aktiveeris BDNF/ERK/CREB signaaliülekande kaskaadi ja reguleeris sünaptilisi valke, et parandada õppimist ja mälu [31]. Ebanormaalne NMDAR-i üleaktiveerimine aitab kaasa sünaptilise düsfunktsiooni ja eksitotoksilisuse tekkele AD korral [32]; seda paari sisaldavad valemid võivad nõrgendada A-tau neurotoksilisust, pärssida liigset NMDAR aktivatsiooni ning tõsta GluR1 ja PSD95, parandades sünaptilist funktsiooni ja vähendades eksitotoksilisust [33].

2.4 Panax ženšenn-Acorus

Klassikaline dementsuse vastane paar, mida ajaloolistes valemites sageli tsiteeritakse; Nagu Bencao Xinbian märgib, ravib Acorus unustamist, kuid saavutab optimaalsed tulemused, kui ženšenn on suveräänne ravimtaim. Võrgufarmakoloogia viitab sellele, et paar moduleerib TNF-i, AGE-RAGE-i ja IL-17 radu, et avaldada põletikuvastast, lipiidide taset alandavat, glükoosi moduleerivat ja sünaptilist plastilisust [34]. In vivo ja in vitro uuringud näitavad, et seda paari sisaldavad valemid võivad Wnt/-kateniini signaaliülekande kaudu põletikku ja ROS-i alla reguleerida, soodustada LC3B ekspressiooni ja autofagilist voogu ning inhibeerida NLRP3 põletikulist aktivatsiooni, stabiliseerides seeläbi mitokondriaalset homöostaasi, pärssides neuronaalset apoptoosi ja parandades AD-ga seotud neuropatoloogiat ja kognitsiooni [35–36]. Paar reguleerib ka hipokampuse DA-d, 5-HT-d ja NE-d APP/PS1 hiirtel, suurendades neuraalset erutuvust, neutraliseerides neurokeemilisi muutusi ja avaldades antidepressantidele sarnast anti-AD toimet [37].

Kollektiivselt avasid avavad/flegma lahutavad paarid nagu Polygala-Acorus, Acorus-Chuanxiong jaŽenšenn-Acorusvõib parandada kognitsiooni ja neurofüsioloogiat, moduleerides neurotransmittereid, suurendades kolinergilist funktsiooni, reguleerides BBB läbilaskvust ja kaasates mitut signaalirada, et muuta mitokondriaalne kadu ja sünaptiline düsfunktsioon.

 

Cistanche'i paigutamine ava avamise strateegiate hulka

Kuigi klassikaliselt liigitatakse seda neeru-yangi/essentsi toonikuks,Cistanche'i PhG-rikas profiiltäiendab ka avade avamise strateegiaid konvergentsete mehhanismide kaudu.antioksüdant ja põletikuvastanesignaalimine (Nrf2, NF-κB), mitokondriaalne tugi ja sünaptiline kaitse. Acoruse baasil põhinevate paaridega kombineerituna võivad standardiseeritud Cistanche ekstraktid teoreetiliselt laiendada sihtrühma ulatust proteinopaatiast ja oksüdatiivsest stressist kuni kolinergiliste ja ajuveresoonte telgedeni, toetades AD võrkfarmakoloogia lähenemisviisi. Vaadake professionaalset ülevaadet: https://www.xjcistanche.com/cistanche-extract-product/cistanche-extract-anti-alzhermer-s.html.

 

Järeldus

Süsteemi-meditsiini vaatenurgast, mis on kooskõlas TCM-teooria ja kaasaegse neurobioloogiaga, on neeruüdi toonikud (valmistatud rehmannia-Polygonum multiflorum, valmistatud rehmannia-Cornus, valmistatud rehmannia-Polygonatum) ja ava avavad/flegma lahutavad paarid (Polygala-Acorus, Acorus multifunktsionaalsed ained, -corus) AD-ga seotud teed: oksüdatiivne stressikontroll, neuroinflammatsiooni nõrgenemine, mitokondriaalne ja sünaptiline säilimine, ferroptoosi inhibeerimine, proteinopaatia modulatsioon ja soolestiku-aju telje reguleerimine. Cistanche tubulosa, mis on rikas fenüületanoidglükosiidide (ehhinakosiid, akteosiid) poolest – lisab üksteist täiendavad, professionaalselt tunnustatud mehhanismid üle nende telgede ja neid saab integreerida ratsionaalsetesse ürtide paari või mitme ürdi koostisesse, mille eesmärk on AT-ga seotud kognitiivse languse edasilükkamine või leevendamine.

 

Viited

[1] Ülemaailmsed dementsuse prognoosid ja majanduslik koormus (2050. aastani).
[2] Praeguste/tekkivate AD-ravimite piirangud ja kõrvalnähud.
[3] Maitsetaimede paaride (duì-yào) mõiste ja väärtus TCM-i farmakoloogias.
[4] Tõendusahel komponentidest/monomeeridest ürdipaarideni kuni AD TCM-i valemiteni.
[5–37] Tekstis tsiteeritud tüüpilised uuringud loetletud ürdipaaride mehhanismide ja farmakoloogia kohta.