Meta kirjeldus:Avastage Cistanche'i sisaldava valemi patenti, selle 16 koostisainet, ekstraheerimismeetodeid, loomkatseid ja 17 patsiendi uuringut – praktiliste teadus- ja arendustegevuse ülevaadetega.

Soovitatud URL-i nälkjas:
/cistanche-herbal-valem-patent-ataxia-research/

Peamine märksõna:Cistanche'i ravimtaimede valemite uurimine

Teisesed märksõnad:Cistanche koostise väljatöötamine, Cistanche ekstraheerimisprotsess, Hiina taimne patent, väikeaju ataksia uurimine, botaaniliste koostisosade kvaliteedikontroll

Soovitatav väljavõte:
Hiina patendiavalduses kirjeldatakse 16 koostisosast koosnevat valemit, mis sisaldab Cistanche'i, koos loomkatsete ja väikese kontrollimatu kliinilise uuringuga väikeaju ataksia kohta. See tõlgitud ülevaade tutvustab koostist, valmistamismeetodeid ja teatatud tulemusi, selgitades samas, mida botaanikaarendajad saavad tõenditest järeldada ja mida ei saa.

 

 

 

Tistanche 16 koostisosast koosnevas ravimtaimes: patendi tõlkimine, ataksia uurimine ja tootearenduse ülevaade

Cistanche, tuntud kuiRou Cong Rongtraditsioonilises hiina meditsiinis esineb paljudes mitmest ürdist koosnevas koostises. Koostisosade tootjatele ja tootearendajatele võivad need koostised anda kasulikku teavet koostisosade kombinatsioonide, töötlemismeetodite ja uurimistöö kavandamise kohta.

Kuid terapeutilist rakendust kirjeldav patent ei ole sama, mis kliiniliselt kinnitatud toidulisandi koostisosa.

Allpool tõlgitud dokument käsitleb Cistanche'i sisaldavat valemit, mille jaoks on välja pakutudväikeaju ataksia sündroom, neuroloogiline seisund, millega kaasneb koordinatsioonihäire. See sisaldab:

16 koostisosaga koostis.

Koostisosade vahemikud on väljendatud massiosades.

Valmistamisprotsess, mis hõlmab Hiina riisiveini ja vett.

Kolm koostise näidet ja neli võrdlevat koostist.

Keemiliselt indutseeritud rotimudel.

90-päevane ühe rühma kliiniline uuring, milles osales 17 patsienti.

Üks illustreeriv kliiniline juhtum.

Reproduktiivtervise toidulisanditest huvitatud ettevõtete jaoks seisneb selle avalikustamise peamine väärtusformuleerimismetoodika ja tõendite hindamine, mitte tõend reproduktiivsusest tulenevate eeliste kohta.

Reguleerimisala ja tõendite teatis:Järgnev on kaasasoleva patenditeksti ingliskeelne tõlge koos tabelitega. Väited ravi mõjude, mehhanismide ja eeliste kohta on allika avalikustamises esitatud väited. Need ei ole iseseisvad meditsiinilised kinnitused. Tarnitud materjal ei sisalda patendi avaldamise numbrit, taotleja teavet, esitamise kuupäeva ega juriidilise staatuse kirjet, seega ei ole patendi identiteeti ja staatust kinnitatud.

See tõlge on ette nähtud tehniliseks ja toimetuslikuks kasutamiseks, mitte sertifitseeritud juriidilise tõlke, tootmisloa või eneseravi juhendina.

 

Tistanche ekstraktist valmistatud toidulisand, mis on standardiseeritud 12% verbaskosiidiga, taimse ekstraktiga, mida tavaliselt kasutatakse traditsioonilises hiina meditsiinis neuroosi raviks.

 

Herb cistanche'i kohta lisateabe saamiseks klõpsake nuppu

 

 

 

Koostisosade terminoloogia

Järgmisi nimetusi kasutatakse järjekindlalt kogu tõlgitud tekstis. Raviminimetused iseenesest ei määra katsetes kasutatud botaanilisi liike ega töötlemise spetsifikatsioone.

 

Hiina nimi	Selles tõlkes kasutatud nimi	Meditsiinilise materjali terminoloogia
生地黄	Ettevalmistamata Rehmannia juur	Rehmanniae Radix
熟地黄	Valmistatud Rehmannia juur	Rehmanniae Radix Praeparata
肉苁蓉	Cistanche	Cistanches Herba
巴戟肉	Morinda juureliha	Morindae Officinalis Radix, puitunud südamik eemaldatud
山茱萸	Cornuse vili	Corni Fructus
石斛	Dendroobiumi vars	Dendrobii Caulis
仙茅	Curculigo risoom	Curculiginis Rhizoma
人参	Ženšenni juur	Ginseng Radix et Rhizoma
麦冬	Ophiopogon juur	Ophiopogonis Radix
远志	Polygala juur	Polygalae Radix
制远志	Töödeldud Polygala juur	Töödeldud Polygalae Radix
石菖蒲	Acorus tatarinowii risoom	Acori Tatarinowii Rhizoma
白芷	Angelica dahurica juur	Angelicae Dahuricae Radix
茯苓	Poria	Poria
5味子	Schisandra puuvili	Schisandrae Chinensis Fructus
陈皮	Vananenud mandariini koor	Citri Reticulatae Pericarpium
砂仁	Amomumi vili	Amomi Fructus
黄酒	Huangjiu ehk Hiina riisivein	Kääritatud alkohoolne töötlemiskeskkond
仙灵脾	Epimeedium leht	Epimedii Folium
白豆蔻	Ümarad kardemoni viljad	Amomi Fructus Rotundus

Terminoloogia märkus:"Ettevalmistamata Rehmannia juuri" ei tohiks automaatselt tõlgendada värske juurena. Samuti ei ole Angelica dahurica juur dong quai, mis on erinev ravimmaterjal.

---

 

(54) Leiutise nimetus

Hiina ravimtaim väikeaju ataksia sündroomi raviks, valmistamismeetod, ravimvorm ja selle kasutamine

(57) Abstraktne

Käesolev leiutis kuulub traditsioonilise hiina meditsiini tehnikavaldkonda ja käsitleb konkreetselt Hiina taimset kompositsiooni väikeaju ataksia sündroomi raviks, valmistamismeetodit, ravimpreparaati ja selle kasutamist.

Kompositsioon sisaldab järgmisi koostisosi:

Valmistamata Rehmannia juur, valmistatud Rehmannia juur, Cistanche, Morinda juure viljaliha, Cornus'i vili, Dendrobium'i vars, Curculigo risoom, ženšenni juur, Ophiopogon juur, Polygala juur, Acorus tatarinowii risoom, Angelica dahurica juur, Poria peel, Schisandomra vili.

Valmistamismeetod hõlmab esmalt ettevalmistamata ja ettevalmistatud Rehmannia juurte leotamist, et saada segu A; ülejäänud tooraine segamine ja vees leotamine, et saada segu B; ja lõpuks segu A kombineerimine seguga B ja kombineeritud segu dekokteerimine.

Taimset valemit kirjeldatakse kui väikeaju ataksia sündroomi ravimist ja selle peamiste sümptomite, sealhulgas ebakindla kõndimise, tasakaaluhäirete ja düsartria parandamist. Tänu oma abilise traditsioonilisele tegevusele ja hägususe lahendamisel juhtivatele koostisosadele kirjeldatakse seda ka kui sekundaarsete sümptomite, sealhulgas soole- ja kuseteede düsfunktsiooni, unehäirete ja vaimsete häirete paranemist.

Nende mõjude eesmärk on parandada ravi järgimist, aeglustada või stabiliseerida haiguse progresseerumist ja parandada patsientide elukvaliteeti.

Nõuded

Nõue 1

Hiina taimne kompositsioon väikeaju ataksia sündroomi raviks, mida iseloomustab see, et selle toorained sisaldavad massiosades järgmisi koostisosi:

Koostis	Osad kaalu järgi
Ettevalmistamata Rehmannia juur	20–50
Valmistatud Rehmannia juur	30–100
Cistanche	15–30
Morinda juureliha	15–30
Cornuse vili	15–30
Dendroobiumi vars	10–15
Curculigo risoom	10–20
Ženšenni juur	5–10
Ophiopogon juur	6–9
Polygala juur	5–10
Acorus tatarinowii risoom	6–12
Angelica dahurica juur	6–15
Poria	15–30
Schisandra puuvili	6–15
Vananenud mandariini koor	10–15
Amomumi vili	5–10

Nõue 2

Hiina taimne kompositsioon väikeaju ataksia sündroomi raviks, mida iseloomustab see, et selle toorained sisaldavad massiosades järgmisi koostisosi:

Koostis	Osad kaalu järgi
Ettevalmistamata Rehmannia juur	20–50
Valmistatud Rehmannia juur	30–100
Cistanche	15–30
Morinda juureliha	15–30
Cornuse vili	15–30
Dendroobiumi vars	10–15
Curculigo risoom	10–20
Ženšenni juur	5–10
Ophiopogon juur	6–9
Polygala juur	5–10
Acorus tatarinowii risoom	6–12
Angelica dahurica juur	6–15
Poria	15–30
Schisandra puuvili	6–15
Vananenud mandariini koor	10–15
Amomumi vili	5–10
Huangjiu	30–100

Polygala juur on töödeldud Polygala juur.

Nõue 3

2. Hiina taimne koostis vastavalt punktile 1, mis erineb selle poolest, et selle toorained sisaldavad massiosades järgmisi koostisosi:

Koostis	Osad kaalu järgi
Ettevalmistamata Rehmannia juur	50
Valmistatud Rehmannia juur	50
Cistanche	30
Morinda juureliha	30
Cornuse vili	30
Dendroobiumi vars	15
Curculigo risoom	10
Ženšenni juur	10
Ophiopogon juur	9
Töödeldud Polygala juur	10
Acorus tatarinowii risoom	12
Angelica dahurica juur	12
Poria	15
Schisandra puuvili	10
Vananenud mandariini koor	10
Amomumi vili	10

4. väide

4. Mis tahes nõudluspunktile 1-3 vastava Hiina taimse kompositsiooni valmistamise meetod, mis erineb selle poolest, et see sisaldab järgmisi etappe:

Asetage ettevalmistamata ja ettevalmistatud Rehmannia juured lahustisse ja leotage neid, et saada segu A.

Segage Cistanche, Morinda juure viljaliha, Cornuse vili, Dendrobiumi vars, Curculigo risoom, ženšenni juur, Ophiopogon juur, Polygala juur, Acorus tatarinowii risoom, Angelica dahurica juur, Poria, Schisandra viljad, vananenud mandariini koor ja Amomum viljad; lisage vesi ja leotage, et saada segu B.

Kompositsiooni saamiseks ühendage segu A seguga B, keetke ja koguge keetmisvedelik kokku.

Nõue 5

5. Valmistamismeetod vastavalt nõudluspunktile 4, mida iseloomustab see, et etapis 1 on lahustiks Huangjiu ja leotamisaeg on 10-50 minutit.

6. väide

5. Nõudluspunktile 4 vastav valmistamismeetod, mida iseloomustab see, et etapis 2 on vee kogus 2–8 korda suurem kui Cistanche, Morinda juure viljaliha, Cornuse vilja, Dendrobiumi varre, Curculigo risoomi, ženšenni juure, Ophiopogoni juure, Polygala juure, Acorus tatarinowii Pharmaandhuri'i juure, Angeli schuria'i viljaliha, kogumass. laagerdunud mandariini koor ja Amomum viljad.

Leotamisaeg on 10–40 minutit.

Nõue 7

5. Valmistamismeetod vastavalt nõudluspunktile 4, mida iseloomustab see, et etapis 3 keetmine toimub 1-3 korda ja keetmisvedelikud kombineeritakse. Keetmisaeg on 30–50 minutit.

Ja/või etapis 3 kogutud keetmisvedelik kontsentreeritakse ja kuivatatakse.

Nõue 8

8. Ravimkoostis, mis erineb selle poolest, et see on valmistatud mis tahes nõudluspunktile 1-3 vastavast Hiina taimsest kompositsioonist või mis tahes nõudluspunktile 4-7 vastava valmistamismeetodiga saadud Hiina taimsest kompositsioonist koos farmatseutiliselt vastuvõetavate abiainetega.

Nõue 9

8. Mis tahes nõudluspunktile 1-3 vastava Hiina taimse kompositsiooni või mis tahes nõudluspunktile 4-7 vastava valmistamismeetodiga saadud Hiina taimse kompositsiooni kasutamine ravimi valmistamiseks väikeaju ataksia sündroomi raviks.

 

Kirjeldus

Hiina ravimtaim väikeaju ataksia sündroomi raviks, valmistamismeetod, ravimvorm ja selle kasutamine

 

Tehniline valdkond

[0001]Käesolev leiutis kuulub traditsioonilise hiina meditsiini tehnikavaldkonda ja käsitleb konkreetselt Hiina taimset kompositsiooni väikeaju ataksia sündroomi raviks, valmistamismeetodit, ravimpreparaati ja selle kasutamist.

 

Tistanche ekstraktist valmistatud toidulisand, mis on standardiseeritud 12% verbaskosiidiga, taimse ekstraktiga, mida tavaliselt kasutatakse traditsioonilises hiina meditsiinis neuroosi raviks.

 

 

 

 

Taust Art

Toimetuse kontekst:Järgmised lõigud kordavad patendi taustaväiteid. Väikeaju ataksia põhjused on erinevad ning allika väiteid pärilikkuse, pöördumatuse, prognoosi ja olemasoleva ravi kohta ei tohiks üldistada iga ataksia vormi kohta ega käsitleda kehtiva kliinilise juhisena.

[0002]Väikeaju ataksia sündroome kirjeldatakse kui krooniliste progresseeruvate neurodegeneratiivsete häirete rühma, mida iseloomustab väikeaju düsfunktsioon koos muude neuroloogiliste kõrvalekalletega või ilma.

Kliinilisteks ilminguteks on ebanormaalne kõnnak, tasakaaluhäired, jäsemete halb koordinatsioon ja kõnehäired.

Allikas väidab, et haigus progresseerub aja jooksul, et keskmises või kaugelearenenud staadiumis võivad patsiendid kaotada kõndimisvõime ning haigus võib lõpuks lõppeda surmaga. Lisaks kirjeldatakse seda kulgu kui pöördumatut pärast selle algust, millel on tõsine mõju patsientide elukvaliteedile ja suur surve tervishoiusüsteemidele.

Väikeaju ataksia mehhanismid on keerulised ja selle põhjused on mitmekesised. Allikas kirjeldab enamikku juhtudest autosoomsete domineerivatena, väiksemat osa kui autosoomset retsessiivset ja mõnda juhust.

Samuti märgitakse, et rutiinravina ei ole saadaval ühtegi tõhusat ravimit, mis oleks võimeline progresseerumist ennetama või edasi lükkama, ning olemasolevad ravimid pakuvad ataksia sümptomite ajutist leevendust.

[0003]Allika sõnul on enamik väikeaju ataksia sündroomi ravimeid kliinilistes uuringutes. Enamik parandab ainult teatud tüüpi ataksia peamisi sümptomeid, neil on piiratud toime ja need ei paranda sündroomi sekundaarseid sümptomeid.

Traditsioonilistel Hiina ravimtaimede kombinatsioonidel on piiranguid, sealhulgas ebapiisav sümptom-spetsiifiline efektiivsus, ebajärjekindlad tulemused ja rakenduse raskused. Need piirangud võivad vähendada järgimist ja takistada haiguse progresseerumise kavandatud aeglustumist või stabiliseerumist.

 

Leiutise kokkuvõte

[0004]Pidades silmas olemasoleva tehnoloogia probleeme, pakub leiutis Hiina taimset kompositsiooni väikeaju ataksia sündroomi raviks, selle valmistamismeetodi ja kasutusalasid.

[0005]Leiutise eesmärkide saavutamiseks kasutatakse järgmisi tehnilisi lahendusi.

[0006]Hiina taimne koostis väikeaju ataksia sündroomi raviks sisaldab:

Valmistamata Rehmannia juur, valmistatud Rehmannia juur, Cistanche, Morinda juure viljaliha, Cornus'i vili, Dendrobium'i vars, Curculigo risoom, ženšenni juur, Ophiopogon juur, Polygala juur, Acorus tatarinowii risoom, Angelica dahurica juur, Poria peel, Schisandomra vili.

[0007]Eelistatavalt sisaldab kompositsioon kaaluosades järgmisi koostisosi:

Ettevalmistamata Rehmannia juur, 20–50 osa; valmistatud Rehmannia juur, 30–100 osa; Cistanche, 15–30 osa; Morinda juureliha, 15–30 osa; Cornuse viljad, 15–30 osa; Dendroobiumi vars, 10–15 osa; Curculigo risoom, 10–20 osa; ženšenni juur, 5-10 osa; Ophiopogon juur, 6–9 osa; Polygala juur, 5–10 osa; Acorus tatarinowii risoom, 6–12 osa; Angelica dahurica juur, 6–15 osa; Poria, 15–30 osa; Schisandra viljad, 6–15 osa; laagerdunud mandariinikoor, 10–15 osa; ja Amomum viljad, 5–10 osa.

[0008]Eelistatavalt on Polygala juur töödeldud Polygala juur ja kompositsioon sisaldab lisaks 30–100 massiosa Huangjiu.

[0009]Eelistatavalt sisaldab kompositsioon kaaluosades järgmisi koostisosi:

Ettevalmistamata Rehmannia juur, 50 osa; valmistatud Rehmannia juur, 50 osa; Cistanche, 30 osa; Morinda juure viljaliha, 30 osa; Cornus puu, 30 osa; Dendrobium vars, 15 osa; Curculigo risoom, 10 osa; ženšenni juur, 10 osa; Ophiopogon juur, 9 osa; töödeldud Polygala juur, 10 osa; Acorus tatarinowii risoom, 12 osa; Angelica dahurica juur, 12 osa; Poria, 15 osa; Schisandra puuvili, 10 osa; vanandatud mandariini koor, 10 osa; ja Amomum puu, 10 osa.

[0010]Leiutise teiseks eesmärgiks on pakkuda meetodit ülalmainitud Hiina taimse kompositsiooni valmistamiseks, mis hõlmab järgmisi etappe.

[0011]1. samm: asetage ettevalmistamata ja ettevalmistatud Rehmannia juured lahustisse ja leotage neid, et saada segu A.

[0012]2. samm: segage Cistanche, Morinda juure viljaliha, Cornuse viljad, Dendrobium vars, Curculigo risoom, ženšenni juur, Ophiopogon juur, Polygala juur, Acorus tatarinowii risoom, Angelica dahurica juur, Poria, Schisandra vili, vananenud mandariini koor ja lisage vesi ja leotage, et saada segu B.

[0013]3. samm: kombineerige segu A seguga B, keetke lahti ja koguge kompositsiooni saamiseks keetmisvedelik kokku.

[0014]Eelistatavalt on etapis 1 lahusti Huangjiu ja leotusaeg on 10–50 minutit.

[0015]–[0016]Etapis 2 on vee kogus eelistatavalt 2–8 korda suurem kui Cistanche, Morinda juure viljaliha, Cornuse viljade, Dendrobium varre, Curculigo risoomi, ženšenni juure, Ophiopogoni juure, Polygala juure, Acorus tatarinowii risoomi, Angelica dahurica takomngeri, puuviljade, angelica dahurica takomngeri ja Pähklite kogumass. puuvilju.

Leotamisaeg on 10–40 minutit.

[0017]Eelistatavalt tehakse etapis 3 keetmist 1–3 korda ja keetmisvedelikud kombineeritakse. Keetmisaeg on 30–50 minutit.

[0018]Eelistatavalt etapis 3 kogutud keeduvedelik kontsentreeritakse ja kuivatatakse.

[0019]Leiutise teiseks eesmärgiks on pakkuda farmatseutilist preparaati, mis sisaldab ülaltoodud Hiina taimset kompositsiooni või ülaltoodud valmistamismeetodil saadud kompositsiooni koos farmatseutiliselt vastuvõetavate abiainetega.

[0020]Täiendav eesmärk on pakkuda ülaltoodud Hiina taimse kompositsiooni või valmistamismeetodil saadud kompositsiooni kasutamist ravimi tootmiseks, mis on ette nähtud väikeaju ataksia sündroomi progresseerumise aeglustamiseks või raviks.

[0021]Võrreldes olemasoleva tehnoloogiaga kirjeldatakse leiutist järgmiste eelistena.

[0022]Esiteks pakub leiutis Hiina taimset koostist, mis keskendub traditsioonilistele põhimõtetele: neerude toitmine, luuüdi täiendamine ja ajule kasu toomine, toetades põrna tugevdamist ja hägususe kõrvaldamist.

Selle peamised koostisosad on mõeldud sihipäraseks toimeks ataksia peamiste sümptomite, sealhulgas ebakindla kõndimise, tasakaaluhäirete ja düsartria vastu.

Selle abistavad ja juhtivad koostisosad on mõeldud hägususe lahendamiseks ja sekundaarsete sümptomite, sealhulgas soole- ja kuseteede düsfunktsiooni, unehäirete ja vaimsete häirete parandamiseks.

Soovitud mõjud on paranenud ravisoostumus, aeglasem või stabiliseerunud haiguse progresseerumine ja paranenud elukvaliteet.

[0023]Teiseks põhineb koostis oleku ja sihtmärgi diferentseerimise ja ravi teooriatel ning Hiina ravimmaterjalide annuse ja toime seostel.

Suured annused ettevalmistatud ja ettevalmistamata Rehmannia juuri on peamised või "peamised" koostisosad neerude toitmiseks ja luuüdi taastamiseks. Traditsioonilise põhjenduse kohaselt on need koostisosad suunatud neerupuudulikkuse ja luuüdi ammendumise funktsionaalsele seisundile, keskendudes samal ajal väikeaju funktsiooni langusega seotud kliinilistele ilmingutele.

Suhteliselt suured kogused Cistanche'i, Morinda juure viljaliha, Cornuse vilja ja Curculigo risoomi on nende toimingute tugevdamiseks abiained.

Dendrobiumi vars, Ophiopogon juur ja Schisandra vili toimivad ka asekomponentidena. Need on mõeldud kopsude ja neerude toitmiseks, peegeldades traditsioonilist metalli ja vee vastastikust generatsiooni suhet ning põhimõtet tugevdada vett tule tasakaalustamiseks.

Polygala juur, Acorus tatarinowii risoom ja Angelica dahurica juur lisatakse flegma kõrvaldamiseks, avade avamiseks ja aju ergutamiseks, eesmärgiga parandada seda, mida allikas nimetab "tserebellaarseks afaasiaks".

Poria, vananenud mandariini koor ja Amomum viljad tugevdavad põrna ja aitavad kaasa selle transpordifunktsioonile, tõrjudes samal ajal rikkalike essentsiga toitvate koostisosade kalduvust takistada seedimist.

Allikas väidab, et need koostisosad toimivad koos neerude toitmiseks ja luuüdi täiendamiseks ning neil on soodne toime väikeaju ataksia sündroomi korral, mida iseloomustab peamiselt neerupuudulikkus.

Terminoloogia märkus:Need on traditsioonilise hiina meditsiini selgitused, mitte eksperimentaalselt kindlaks tehtud molekulaarsed mehhanismid. "Crebellar afaasia" on säilinud allikast; ei tohiks eeldada, et see tähendab sama, mis düsartria.

 

Üksikasjalikud teostused

[0024]Leiutise tehnilisi lahendusi kirjeldatakse allpool selgelt ja täielikult koos näidetega.

Kirjeldatud näited kujutavad endast ainult mõningaid leiutise teostusi, mitte kõiki võimalikke teostusi.

Kuigi tüüpilisi teostusi kirjeldatakse üksikasjalikult, mõistab vastava tehnikavaldkonna asjatundja, et leiutise ulatusest väljumata võib teha mitmesuguseid modifikatsioone ja muudatusi.

Seega ei tohiks leiutise ulatus piirduda teostustega, vaid see tuleks määratleda lisatud patendinõudluse ja nende ekvivalentidega.

 

Näide 1

[0025]–[0026]Hiina taimne koostis väikeaju ataksia sündroomi raviks sisaldab massiosades järgmisi tooraineid:

Koostis	Osad
Ettevalmistamata Rehmannia juur	50
Valmistatud Rehmannia juur	50
Cistanche	30
Morinda juureliha	30
Cornuse vili	30
Dendroobiumi vars	15
Curculigo risoom	10
Ženšenni juur	10
Ophiopogon juur	9
Töödeldud Polygala juur	10
Acorus tatarinowii risoom	12
Angelica dahurica juur	12
Poria	15
Schisandra puuvili	10
Vananenud mandariini koor	10
Amomumi vili	10

[0027]Valmistamismeetod:

[0028]1. samm: Leotage ettevalmistamata ja ettevalmistatud Rehmannia juuri Huangjius 30 minutit, et saada segu A.

[0029]2. samm: segage ülejäänud toorained, lisage 500 ml puhastatud vett ja leotage 30 minutit, et saada segu B.

[0030]3. samm: ühendage segu A seguga B, keetke ja koguge keeduvedelik kokku, et saada Hiina taimne koostis.

[0031]3. etapis keetke kombineeritud toorained kaks korda lahti ja ühendage saadud vedelikud.

Esimene keetmine kestab 40 minutit. Teiseks keetmiseks lisage 600 ml vett ja keetke 40 minutit.

 

Näide 2

[0032]–[0033]Hiina taimne koostis väikeaju ataksia sündroomi raviks sisaldab massiosades järgmisi tooraineid:

Koostis	Osad
Ettevalmistamata Rehmannia juur	20
Valmistatud Rehmannia juur	30
Cistanche	15
Morinda juureliha	15
Cornuse vili	15
Dendroobiumi vars	10
Curculigo risoom	10
Ženšenni juur	5
Ophiopogon juur	6
Töödeldud Polygala juur	5
Acorus tatarinowii risoom	6
Angelica dahurica juur	6
Poria	15
Schisandra puuvili	6
Vananenud mandariini koor	10
Amomumi vili	5

[0034]Valmistamismeetod:

[0035]1. samm: Leotage ettevalmistamata ja ettevalmistatud Rehmannia juuri Huangjius 10 minutit, et saada segu A.

[0036]2. samm: segage ülejäänud toorained, lisage 500 ml puhastatud vett ja leotage 10 minutit, et saada segu B.

[0037]3. samm: ühendage segu A seguga B, keetke ja koguge keeduvedelik kokku, et saada Hiina taimne koostis.

[0038]3. etapis keetke kombineeritud toorained kaks korda lahti ja ühendage saadud vedelikud.

Esimene keetmine kestab 30 minutit. Teiseks keetmiseks lisage 600 ml vett ja keetke 30 minutit.

 

Näide 3

[0039]–[0040]Hiina taimne koostis väikeaju ataksia sündroomi raviks sisaldab massiosades järgmisi tooraineid:

Koostis	Osad
Ettevalmistamata Rehmannia juur	40
Valmistatud Rehmannia juur	100
Cistanche	25
Morinda juureliha	25
Cornuse vili	25
Dendroobiumi vars	12
Curculigo risoom	15
Ženšenni juur	8
Ophiopogon juur	8
Töödeldud Polygala juur	8
Acorus tatarinowii risoom	10
Angelica dahurica juur	10
Poria	25
Schisandra puuvili	15
Vananenud mandariini koor	10
Amomumi vili	10

[0041]Valmistamismeetod:

[0042]1. samm: Leotage ettevalmistamata ja ettevalmistatud Rehmannia juuri Huangjius 50 minutit, et saada segu A.

[0043]2. samm: segage ülejäänud toorained, lisage 800 ml puhastatud vett ja leotage 40 minutit, et saada segu B.

[0044]3. samm: ühendage segu A seguga B, keetke ja koguge keeduvedelik kokku, et saada Hiina taimne koostis.

[0045]3. etapis keetke kombineeritud toorained kaks korda lahti ja ühendage saadud vedelikud.

Esimene keetmine kestab 50 minutit. Teiseks keetmiseks lisage 800 ml vett ja keetke 50 minutit.

[0046]Järgmised on valitud preparaadid, mida sõelutakse esialgses katseetapis.

 

Võrdlev näide 1

[0047]–[0048]See võrdlusnäide erineb näitest 1 selle poolest, et Curculigo risoom on asendatud epimeediumilehega.

[0049]Kompositsioon sisaldab massiosades järgmisi tooraineid:

Koostis	Osad
Ettevalmistamata Rehmannia juur	50
Valmistatud Rehmannia juur	50
Cistanche	30
Morinda juureliha	30
Cornuse vili	30
Dendroobiumi vars	15
Epimeedium leht	10
Ženšenni juur	10
Ophiopogon juur	9
Töödeldud Polygala juur	10
Acorus tatarinowii risoom	12
Angelica dahurica juur	12
Poria	15
Schisandra puuvili	10
Vananenud mandariini koor	10
Amomumi vili	10

[0050]Valmistamismeetod:

[0051]1. samm: Leotage ettevalmistamata ja ettevalmistatud Rehmannia juuri Huangjius 30 minutit, et saada segu A.

[0052]2. samm: segage ülejäänud toorained, lisage 500 ml puhastatud vett ja leotage 30 minutit, et saada segu B.

[0053]3. samm: kombineerige segu A seguga B, keetke lahti ja koguge kompositsiooni saamiseks keetmisvedelik kokku.

[0054]Keetke kombineeritud toorained kaks korda ja segage saadud vedelikud.

Esimene keetmine kestab 40 minutit. Teiseks keetmiseks lisage 600 ml vett ja keetke 40 minutit.

 

Võrdlev näide 2

[0055]–[0056]See võrdlusnäide erineb näitest 1 oma tooraine koostise poolest.

[0057]Kompositsioon sisaldab massiosades järgmisi tooraineid:

Koostis	Osad
Ettevalmistamata Rehmannia juur	50
Valmistatud Rehmannia juur	50
Cistanche	30
Morinda juureliha	30
Dendroobiumi vars	15
Curculigo risoom	40
Ženšenni juur	10
Ophiopogon juur	9
Töödeldud Polygala juur	10
Acorus tatarinowii risoom	12
Angelica dahurica juur	12
Poria	15
Schisandra puuvili	10
Vananenud mandariini koor	10
Amomumi vili	10

Cornuse viljad selles koostises puuduvad.

[0058]Valmistamismeetod:

[0059]1. samm: Leotage ettevalmistamata ja ettevalmistatud Rehmannia juuri Huangjius 30 minutit, et saada segu A.

[0060]2. samm: segage ülejäänud toorained, lisage 500 ml puhastatud vett ja leotage 30 minutit, et saada segu B.

[0061]3. samm: kombineerige segu A seguga B, keetke lahti ja koguge kompositsiooni saamiseks keetmisvedelik kokku.

[0062]Keetke kombineeritud toorained kaks korda ja segage saadud vedelikud.

Esimene keetmine kestab 40 minutit. Teiseks keetmiseks lisage 600 ml vett ja keetke 40 minutit.

 

Võrdlev näide 3

[0063]–[0064]See võrdlusnäide erineb näitest 1 oma tooraine koostise poolest.

[0065]Kompositsioon sisaldab massiosades järgmisi tooraineid:

Koostis	Osad
Ettevalmistamata Rehmannia juur	50
Valmistatud Rehmannia juur	50
Cistanche	30
Morinda juureliha	30
Cornuse vili	40
Dendroobiumi vars	15
Ženšenni juur	10
Ophiopogon juur	9
Töödeldud Polygala juur	10
Acorus tatarinowii risoom	12
Angelica dahurica juur	12
Poria	15
Schisandra puuvili	10
Vananenud mandariini koor	10
Amomumi vili	10

Curculigo risoom selles koostises puudub.

[0066]Valmistamismeetod:

[0067]1. samm: Leotage ettevalmistamata ja ettevalmistatud Rehmannia juuri Huangjius 30 minutit, et saada segu A.

[0068]2. samm: segage ülejäänud toorained, lisage 500 ml puhastatud vett ja leotage 30 minutit, et saada segu B.

[0069]3. samm: kombineerige segu A seguga B, keetke lahti ja koguge kompositsiooni saamiseks keetmisvedelik kokku.

[0070]Keetke kombineeritud toorained kaks korda ja segage saadud vedelikud.

Esimene keetmine kestab 40 minutit. Teiseks keetmiseks lisage 600 ml vett ja keetke 40 minutit.

 

Võrdlev näide 4

[0071]–[0072]See võrdlusnäide erineb näitest 1 selle poolest, et Amomum vili asendatakse ümarate kardemoni viljadega.

[0073]Kompositsioon sisaldab massiosades järgmisi tooraineid:

Koostis	Osad
Ettevalmistamata Rehmannia juur	50
Valmistatud Rehmannia juur	50
Cistanche	30
Morinda juureliha	30
Cornuse vili	30
Dendroobiumi vars	15
Curculigo risoom	10
Ženšenni juur	10
Ophiopogon juur	9
Töödeldud Polygala juur	10
Acorus tatarinowii risoom	12
Angelica dahurica juur	12
Poria	15
Schisandra puuvili	10
Vananenud mandariini koor	10
Ümarad kardemoni viljad	10

[0074]Valmistamismeetod:

[0075]1. samm: Leotage ettevalmistamata ja ettevalmistatud Rehmannia juuri Huangjius 30 minutit, et saada segu A.

[0076]2. samm: segage ülejäänud toorained, lisage 500 ml puhastatud vett ja leotage 30 minutit, et saada segu B.

[0077]3. samm: kombineerige segu A seguga B, keetke lahti ja koguge kompositsiooni saamiseks keetmisvedelik kokku.

[0078]Keetke kombineeritud toorained kaks korda ja segage saadud vedelikud.

Esimene keetmine kestab 40 minutit. Teiseks keetmiseks lisage 600 ml vett ja keetke 40 minutit.

 

Katse 1: Taimne sekkumine ataksia rotimudelisse

[0079]Katse 1: ravimite sekkumine ataksia rotimudelisse.

[0080]Isased spetsiifilise patogeenivabad Sprague-Dawley rotid kaaluga 220 ± 10 g aklimatiseeriti üks nädal enne rühmadesse jaotamist.

Moodustati üheksa rühma, igas rühmas kaheksa rotti:

Tavaline kontroll.

Mudeli juhtimine.

Näide 1.

Näide 2.

Näide 3.

Võrdlev näide 1.

Võrdlev näide 2.

Võrdlev näide 3.

Võrdlev näide 4.

Rotarodi test

[0081]–[0082]Tasakaalu ja motoorset koordinatsiooni hinnati Columbus Instrumentsi toodetud Rotamex-5 Rota Rod aparaadiga.

Katsetamisel kasutati 7 cm läbimõõduga varda.

Rotid asetati vardale, mis pöörles kiirusel 20 pööret minutis 180 sekundiks katse kohta, kolm katset päevas, kolmepäevaseks kohanemiseks, et nad saaksid kukkumiseta vardale jääda.

Algtaseme latentsus langemiseni

[0083]Algtaseme jõudlust hinnati kiirendusrežiimis 4. ja 7. päeval.

Algne pöörlemiskiirus oli 4 pööret minutis, kiirenduseks oli allikas märgitud "0,2 pööret sekundis". Iga päev viidi läbi kolm katset.

Algväärtus langemiseni arvutati kolme pikima aja keskmisena, mil loom kahe hindamispäeva jooksul vardale jäi.

Metoodiline märkus:Kiirendusseadet reprodutseeritakse tarnitud kujul. Pöörlemiskiiruse muutumise kiirus nõuab selgelt määratletud kiirendusühikut; lähtetekstist ei piisa täpseks replikatsiooniks.

Mudeli induktsioon

[0084]Päeval pärast 7. päeva algtaseme hindamist said kõik rotid, välja arvatud normaalse rühma rotid, intraperitoneaalselt 3-AP-d annuses 60 mg/kg.

Normaalsele rühmale manustati samaväärselt füsioloogilist soolalahust.

Kõnnakut jälgiti järgmisel päeval. Eduka mudeli induktsiooni defineerisid raskused ja kohmakus ipsilateraalsete jäsemete liigutamisel, küljelt küljele kõikumine, suutmatus saba tõsta ning koordinatsiooni- ja tasakaaluhäired.

Administreerimine

[0085]Taimsete preparaatide suukaudne sondiga manustamine algas kolm tundi pärast mudeli induktsiooni.

Normaalsed ja mudelrühmad said füsioloogilist soolalahust sondiga.

Näite 1–3 ja võrdlusnäite 1–4 rühmad said vastavaid taimseid preparaate annuses, mis oli võrdne30 g toorravimit ühe kilogrammi kehakaalu kohta.

Sondi manustamine jätkus 21 päeva järjest.

[0086]Kukkumise latentsust hinnati uuesti 2. ja 21. päeval pärast ravi algust. Igal hindamisel viidi läbi kolm katset ja arvutati keskmine.

[0087]Käitumise koordineerimise ja langemise latentsuse tulemused on näidatud tabelis 1.

Tabel 1. Roti Rotarodi jõudluse ja käitumise vaatlused

Grupp	Algväärtus languseni, sekundites	2. päeva latentsus kuni langemiseni, sekundid	21. päeva latentsus langemiseni, sekundid	Käitumisvaatlused 2. päeval
Tavaline kontroll	106.5 ± 10.3	102.2 ± 8.6	100.2 ± 9.1	Normaalne kõnnak ja koordineeritud liikumine
Mudeli juhtimine	107.2 ± 8.9	53.5 ± 8.0	36.4 ± 8.3	Ipsilateraalsete jäsemete liigutamise raskused; saba pole tõstetud; häiritud keha koordinatsioon ja tasakaal
Näide 1	104.7 ± 10.2	89.7 ± 9.5	93.2 ± 7.4	Mõned kõiguvad kõndides; kerge motoorne koordinatsioonihäire
Näide 2	105.3 ± 9.5	89.5 ± 9.6	91.9 ± 8.2	Mõned kõiguvad kõndides; motoorne koordinatsioon
Näide 3	108.5 ± 9.8	84.2 ± 10.8	90.7 ± 10.5	Mõned kõiguvad kõndides; kerge motoorne koordinatsioonihäire
Võrdlev näide 1	102.9 ± 10.9	78.3 ± 8.4	79.6 ± 9.3	Ipsilateraalsete jäsemete liigutamise raskused; mõni kiikumine; halb motoorne koordinatsioon
Võrdlev näide 2	108.0 ± 10.4	70.1 ± 9.7	74.2 ± 10.1	Kerge kõikumine kõndimisel; motoorne koordinatsioon
Võrdlev näide 3	106.3 ± 9.9	64.4 ± 9.0	67.7 ± 9.8	Suuremad raskused ipsilateraalsete jäsemete liigutamisel; mõni kiikumine; halb motoorne koordinatsioon
Võrdlev näide 4	107.1 ± 10.6	76.8 ± 8.2	80.2 ± 9.8	Ipsilateraalsete jäsemete liigutamise raskused; märgatav kõikumine; halb motoorne koordinatsioon

Tabeli transkriptsiooni märkus:Kaasasolevalt pildilt on transkribeeritud numbrilised kirjed ja käitumise kirjeldused. Lähtetabel sisaldab statistilisi ülaindekseid, kuid kaasasolevat legendi ei esitatud ja mõned sümbolid ei ole piisavalt selged, et neid usaldusväärselt reprodutseerida. Seetõttu ei ole nendele sümbolitele siin määratud olulisuse künniseid ega võrdlusrühmi. Lõiked [0088]–[0090] ei olnud esitatud materjalis loetava tekstina.

 

Katse 2: Taimse koostise üheharuline kliiniline uuring

[0091]2. katse: Hiina ravimtaimede koostise kliinilise efektiivsuse üheharuline uuring.

1. Patsiendi teave

1.1 Juhtumite allikas

[0092]–[0093]Seitseteist väikeaju ataksia sündroomiga patsienti, kes vastasid uuringu kriteeriumidele, võeti tööle peaarsti Zhu Wenzongi ambulatoorsest kliinikust ajavahemikus 2023. aasta märtsist kuni 2024. aasta augustini.

1.2 Diagnostilised kriteeriumid

[0094]–[0095]Kaasaegseid meditsiinilisi diagnostilisi kriteeriume rakendati järgmiselt.

[0096]Selles uuringus hõlmas väikeaju ataksia sündroom:

Pärilik ataksia.

Mitme süsteemi atroofia, väikeaju tüüp.

Sporaadiline täiskasvanute ataksia.

Pärilik ataksia

[0097]Diagnoos viidatud2024. aasta Hiina ekspertide konsensus päriliku ataksia diagnoosimise ja ravi kohta.

Diagnostilise alusena kasutati molekulaargeneetilist testimist ja perekonna ajalugu koos järgmiste kliiniliste tunnustega:

Krooniline algus.

Järk-järgult süvenev sümmeetriline väikeaju ataksia.

Neuropildi, elektrofüsioloogiliste ja biokeemiliste tõendite toetamine.

Muude degeneratiivsete haiguste välistamine, mis hõlmavad väikeaju ja ajutüve.

Mitmesüsteemne atroofia, väikeaju tüüp

[0098]Diagnoos viitab peamiseltHiina ekspertide konsensus mitme süsteemi atroofia diagnostiliste kriteeriumide kohta, 2022.

Kriteeriumid klassifitseerivad mitme süsteemi atroofia nelja tasandisse:

Neuropatoloogiliselt kindlaks tehtud MSA.

Kliiniliselt kindlaks tehtud MSA.

Kliiniliselt tõenäoline MSA.

Võimalik prodromaalne MSA.

Uuring hõlmas patsiente, kes vastasid kliiniliselt kindlaks tehtud, kliiniliselt tõenäolise või võimaliku prodromaalse MSA kriteeriumidele ja kelle esialgne ja/või peamine kliiniline ilming oli väikeaju ataksia.

Sporaadiline täiskasvanute algusega ataksia

[0099]–[0100]Diagnoos viitas sporaadilise täiskasvanud ataksia kriteeriumidele 2018. aastalKliinilise neuroloogia käsiraamat:

Järk-järgult süvenev sümmeetriline väikeaju ataksia.

Algus täiskasvanueas.

Ägeda või alaägeda alguse välistamine.

Täielik perekonna ajalugu, välja arvatud perekondlik ataksia.

Põhjusliku geneetilise mutatsiooni tõendite välistamine.

Tuvastatud omandatud põhjuse välistamine.

Raske autonoomse puudulikkuse puudumine.

1.2.2 Traditsioonilise hiina meditsiini diagnostilised kriteeriumid

[0101]–[0102]Traditsioonilised hiina meditsiini kriteeriumid töötati välja viitega "Neeru essentsi puudulikkuse muster" aastalTraditsioonilise Hiina meditsiini tavapäraste mudelite diagnostilised kriteeriumidkoos väikeaju ataksia kliiniliste ilmingutega, mida iseloomustavad neerupuudulikkus ja luuüdi ammendumine ning traditsiooniline määratlusyin fei, seisund, millega kaasneb kõne- ja motoorne puue.

[0103]Peamised sümptomid:

Kõnehäired.

Ebakindel seismine.

Kõndimise raskused.

Action treemor.

Väsimus ja nõrkus.

[0104]Sekundaarsed sümptomid:

Pearinglus.

Unetus.

Unustus.

Hägune nägemine.

Tinnitus või kuulmislangus.

Alaselja ja põlvede valulikkus ja nõrkus või alaseljavalu.

Vaikne käitumine, vähene kõne ja vähenenud rõõmsameelsus.

Külmad jäsemed.

Nõrk roojamine või kuiv, kõva väljaheide.

Sage urineerimine, noktuuria või kusepidamatus.

Erektsioonihäired või vähenenud seksuaalne soov.

Puudulik või keerdunud impulss või nõrk pulss chi asendis.

[0105]Diagnoosimiseks oli vaja vähemalt kahte peamist sümptomit ja vähemalt kahte sekundaarset sümptomit.

1.3 Kaasamise kriteeriumid

[0106]–[0109]

Vastab kaasaegsetele meditsiinilise diagnostika kriteeriumidele.

Traditsioonilise hiina meditsiini diagnostiliste kriteeriumide täitmine.

Valmisolek järgida arsti diagnostika- ja ravikorraldust ning teha koostööd teabe kogumise ja hindamisskaala hindamisega.

Seoses samaaegsete ravimitega olid patsiendid abikõlblikud, kui nad:

ei olnud selle seisundi jaoks varem saanud Hiina või Lääne ravimeid; või

ei olnud kahe nädala jooksul enne registreerimist võtnud neere toniseerivaid, essentsi taastavaid Hiina ravimeid; või

võtsid lääne ravimeid, mille toime püsis vähemalt 30 päeva.

Kolmekuulise järelraviperioodi jooksul pidi lääneriikide raviskeem jääma muutumatuks või selle annust võiks vähendada.

1.4 Välistamiskriteeriumid

[0110]–[0111]Patsiendid arvati välja, kui neil oli:

Tõsine teadvuse kahjustus, mis takistab tõhusat suhtlemist.

Samaaegne tserebrovaskulaarne haigus või aju valgeaine kahjustused.

Tõsine esmane kardiovaskulaarne, neeru-, kopsu-, maksa- või vereloomehaigus.

Psühhiaatriline haigus.

1.5 Analüüsist loobumine ja väljajätmine

[0112]–[0113]Määrati järgmised tingimused:

Tõsised tüsistused või haiguse progresseerumine ravi ajal, mis ähvardas elu.

Jälgimise katkestamine või kaotamine vaatluse ajal, sealhulgas patsiendid, kes said kasu, kuid ei lõpetanud ravi, mistõttu ei ole piisavalt andmeid efektiivsuse või ohutuse hindamiseks.

Taimse ravi katkestamine ilma loata.

Teiste haigusseisundiga seotud ravimite või ravimeetodite samaaegne kasutamine.

Trauma, luumurd või suur operatsioon ravi ajal, mis mõjutas hindamistulemusi.

Taotlus uuringust loobuda.

1.6 Eetilised nõuded

[0114]–[0115]Uuring peaks rangelt järgima Helsingi deklaratsiooni ja asjakohaseid Hiina kliinilisi uuringuid reguleerivaid eeskirju.

Iga osaleja peaks teadliku nõusoleku vormi hoolikalt läbi lugema ja allkirjastama.

Aruandlusmärkus:Esitatud tekst sisaldab eetikanõudeid, kuid ei sisalda eetikakomitee heakskiidu numbrit, proovi registreerimisnumbrit ega dokumentaalset kinnitust nõusolekuprotseduuride lõpetamise kohta.

2. Uuringuprotokoll

2.1 Sekkumine

[0116]–[0118]Kõik patsiendid said näite 1 kohaselt valmistatud taimset koostist.

Ühest päevasest annusest teatati kui288 g toorravimi ekvivalenti 400 ml-s, jagatud kaheks osaks.

Ravikuur kestis 90 päeva. Hindamine viidi läbi enne ja pärast kursust.

2.2 Tulemusmeetmed

[0119]–[0120]Hindamisskaalasid manustati enne ja pärast ravi ning võrreldi hindeid.

Hindamise viisid läbi ühiselt kaks neuroloogia kraadiõppurit, kes olid saanud skaala erialase ettevalmistuse.

Meetmed hõlmasid järgmist:

SARA:Ataksia hindamise ja hindamise skaala.

ICARS:Rahvusvaheline ühistu ataksia hindamisskaala.

ADL:Igapäevase elu mastaabis tegevused.

Traditsioonilise hiina meditsiini sümptomite-mustri skoor.

2.3 Ohutuse hindamine

[0121]–[0122]Ohutushinnangud viidi läbi enne ja pärast sekkumist.

Järelvisiitidel jälgiti regulaarselt elutähtsaid näitajaid ja üldist seisundit.

Uuringu ajal ilmnenud kõrvalnähtudega tegeleti kiiresti ja need registreeriti.

2.4 Statistilised meetodid

[0123]–[0124]Statistilised analüüsid viidi läbi SPSS 25.0 abil.

Normaalselt jaotatud pidevandmed väljendati keskmisena ± standardhälbena.

Mittenormaalselt jaotunud pidevad andmed väljendati mediaani ja kvartiilide abil.

Kui patsiendisisesed erinevused olid normaalselt jaotunud, kasutati võrdluseks paarisproovide t-testi.

Kui erinevused ei olnud tavaliselt jaotunud, kasutati mitteparameetrilisi teste.

Väärtusp < 0,05peeti statistiliselt oluliseks.

3. Tulemused

3.1 Ataksia hinded enne ja pärast ravi

[0125]–[0126]Tabelis 2 on toodud ataksia skooride võrdlus enne ja pärast ravi.

Tabel 2. SARA ja ICARSi hinded enne ja pärast ravi

Tulemus	Enne ravi	Pärast ravi	Teatatud skoori muutusest	Statistiline test	Statistika	df	p
SARA	16.94 ± 4.32	14.82 ± 4.14	2.12 ± 2.29	Paarisvalimiga t-test	t = 3.816	16	0.002
ICARS	30.59 ± 9.71	26.94 ± 9.13	2 (1, 6)	Wilcoxoni paarisproovi test	Z = −3.052	-	0.002

Tabelimärkus:Allikas märgib mitteparameetrilise protseduuri paarisvalimiga "Wilcoxoni auaste-summa" testiks. Paaritud enne-pärast vaatluste puhul on standardterminoloogiaksWilcoxoni märgistatud auastme test. Esitatud statistika säilitatakse ilma analüüsi rekonstrueerimata.

[0129]Allika sõnul langesid SARA skoorid pärast 90-päevast ravi oluliselt, p < 0,05.

ICARS-i skoor vähenes samuti oluliselt, p < 0,05.

3.2 Daily Living Score tegevused

[0130]–[0131]ADL-i skoori enne ja pärast ravi on näidatud tabelis 3.

 

Tabel 3. ADL skoorid enne ja pärast ravi

Tulemus	Enne ravi	Pärast ravi	Teatatud skoori muutusest	Statistiline test	Z	p
ADL	35.59 ± 9.84	33.53 ± 9.41	2 (0, 3)	Wilcoxoni paarisproovi test	−2.680	0.007

Tõlgendusmärkus:Allikas ei tuvasta täpset ADL-i instrumenti ega selle hindamissuunda. Madalama skoori tähendus tuleks seetõttu kinnitada esialgse uuringu dokumentatsiooni põhjal.

 

3.3 Traditsioonilise hiina meditsiini sümptomite-mustri hinded

[0134]Traditsioonilise hiina meditsiini sümptomite ja mustrite skoorid enne ja pärast ravi on näidatud tabelis 4.

Tabel 4. Traditsioonilise hiina meditsiini sümptomite-mustri hinded enne ja pärast ravi

Tulemus	Enne ravi	Pärast ravi	Teatatud skoori muutusest	Statistiline test	Z	p teatas allikas
TCM-i sümptomi mustri skoor*	17.65 ± 4.51	14.41 ± 3.79	2 (2, 4)	Wilcoxoni paarisproovi test	−3.639	0.000

*Tabeli pealkiri ja ümbritsev tekst tähistavad seda tulemust traditsioonilise hiina meditsiini sümptomite-mustri skoorina, kuid kaasasoleva pildi reasildil on kirjas "ADL-i skoor". See näib olevat märgistuse vastuolu ja nõuab kontrollimist.

Statistiline märkus:Tarkvara p=0.000 väljund ei tähenda, et tõenäosus on täpselt null. Tavaliselt tuleks sellest teatada kuip < 0,001.

[0137]Allikas väidab, et pärast 90-päevast ravi vähenes traditsioonilise hiina meditsiini sümptomite-mustri skoor oluliselt, p < 0,05.

 

3.4 Kõrvaltoimed

[0138]–[0139]Kolmel patsiendil tekkis koostise võtmise ajal kõhulahtisus.

Kõhulahtisus paranes pärast seda, kui koostisosade kogused viidi märgitud koostise vahemikesse.

Teistest ilmsetest kõrvaltoimetest ei teatatud ja ükski patsient ei katkestanud ravi kõrvaltoimete tõttu.

3.5 Taotleja esitatud järeldus

[0140]–[0141]Ülaltoodud tulemuste põhjal järeldab taotleja, et koostis võib parandada ataksia sümptomeid, parandada igapäevaelu tegevusi, vähendada muid kaasnevaid sümptomeid ja parandada elukvaliteeti.

Võrreldes varem avaldatud andmete ja standarditega, väidab taotleja lisaks, et koostis võib teatud määral haiguse progresseerumist edasi lükata või isegi tagasi pöörata.

Tõendite piirang:Lõplik väide ületab selle, mida saab kindlaks teha kontrollimata 17-st patsiendist 90 päeva enne-pärast uuringut. Sümptomite skooride paranemine ei näita põhihaiguse pöördumist ja võrdlused täpsustamata ajaloolise kirjandusega ei asenda samaaegset kontrollrühma.

 

3. katse: illustreeriv kliiniline juhtum

[0142]3. katse: illustreeriv kliiniline juhtum.

[0143]56-aastasel töötaval mehel esines ebakindel kõndimine ja ebaselge kõne, mis kestis üle aasta.

Umbes aasta varem oli tal välja kujunenud ebakindel kõndimine ja halb tasakaal ilma ilmse esilekutsuva tegurita, millega kaasnes segane kõne. Tema sümptomid süvenesid järk-järgult.

Ta käis haiglas, mida allikas nimetati "Wen Fu Er Hospitaliks", kus uuringud viisid selle diagnoosinispinotserebellaarne ataksia tüüp 2 või SCA2.

Sümptomaatilist ravi viidi läbi, kuigi konkreetsest raviskeemist ei teatatud. Vastus oli ebarahuldav ja sümptomid süvenesid jätkuvalt, ebanormaalse tasakaalu, ebakindla kõndimise ja jäsemete värinaga liikumise ajal.

Ta käis ambulatoorses kliinikus 2024. aasta veebruaris.

Esitlevad funktsioone:

Ebakindel kõndimine.

Kehv tasakaal, eriti trepist üles ronimisel.

Tasakaalustamatuse tunne istudes.

Ebaselge kõne.

Kõne skaneerimine.

Õiglane uni.

Vastuvõetav isu.

Kergelt kõva väljaheide.

Märkimisväärseid urineerimishäireid pole.

Füüsiline läbivaatus näitas:

Laiapõhjaline kõnnak.

Positiivne sõrme-nina test.

Kahtlane kiire vahelduva liikumise test.

Positiivne Rombergi test.

Suutmatus lõpetada tandemkõndi.

Normaalne lihasjõud.

Normaalne lihastoonus.

ICARSi tulemus oli37.

Diagnoosiks oli SCA2. Traditsiooniline hiina meditsiini muster oli neerupuudulikkus koos luuüdi ammendumisega.

Ravi järgis traditsioonilisi neerude toitmise, essentsi täiendamise ja luuüdi kasulikkuse põhimõtteid.

Patsient sai avaldatud taimset koostist veekeedisena, üks päevane annus soojalt jagatuna kaheks osaks.

Ravi kestis kolm kuud mitme vahevisiidiga. Koostisosade koguseid kohandati avalikustatud vahemikes vastavalt traditsioonilisele mustri eristamisele.

Kolmekuulise jälgimise käigus teatati, et ebakindel kõndimine ja ebaselge kõne on paranenud ning soole liikumine oli lihtsam.

Korduv ICARS skoor oli33.

Ravi jätkati teatatud ravivastuse kindlustamiseks.

[0144]Eelnev üksikasjalik kirjeldus käsitleb leiutise üht teostatavat teostust ega ole mõeldud patendi ulatuse piiramiseks.

Samaväärsed teostused või modifikatsioonid, mis ei erine leiutisest, kuuluvad selle tehnilise lahenduse ulatusse.

 

Mida see patent tegelikult näitab

Järgmised osad on toimetuse analüüs, mitte patenditõlke osa.

1. Loomade tulemused on olulised motoorset koordinatsiooni, mitte sperma funktsiooni

Rotikatses mõõdeti jõudlust pöörleval vardal ning jälgiti kõnnakut ja koordinatsiooni.

See ei mõõtnud:

Sperma kontsentratsioon.

Progresseeruv spermatosoidide liikuvus.

Sperma kogu liikuvus.

Sperma morfoloogia.

Sperma DNA fragmentatsioon.

Testosteroon.

Munandite histoloogia.

Raseduse või elussünni määr.

Seetõttu ei saa tulemused tõestada reproduktiivtervise väiteid.

Veel üks piirang on mudel ise: keemiliselt indutseeritud ataksia ei reprodutseeri inimese päriliku või degeneratiivse väikeajuhaiguse kõiki aspekte.

Allikas ei kirjelda ka tabeli 1 juhuslikku jaotamist, pimehinnangut, valimi suuruse arvutamist ega täielikult tõlgendatavat statistilist legendi.

 

2. Inimese uuring annab signaali, kuid ei ole tõhus

Kliiniline uuring näitas statistiliselt olulisi enne ja pärast muutusi mitmes skaalas.

Kuid selle disain jätab olulised alternatiivsed selgitused lahendamata:

Ootused ja platseeboefektid.

Sümptomite loomulik varieeruvus.

Regressioon keskmisele.

Muudatused samaaegselt kasutatavates ravimites.

Pimestamata hinnang.

Erinevused põhihaiguste vahel.

Valemi individuaalsed muudatused.

Uuringus kombineeriti erinevate põhjuste ja loomuliku ajalooga diagnostilisi kategooriaid, samas kui esitatud tekst ei anna igas kategoorias osalejate arvu.

Statistiline olulisus ei määra ka kliinilist tähtsust. Muudatuse tõlgendamiseks on vaja skaalat, haiguse alatüüpi, algtaseme tõsidust, mõõtmise usaldusväärsust ja sobivat võrdlusvahendit.

Asjakohane järeldus on see, et avalikustamine sisaldab esialgseid tähelepanekuid, mis tagavad paremini kontrollitud uuringud, mitte tõendid selle kohta, et valem peatab või pöörab ümber ataksia.

 

3. Valem ei loo Cistanche-spetsiifilist efekti

Cistanche oli keerulise valemi üks komponente.

Uuring ei sisaldanud:

Ainult Cistanche'i rühm.

Täielik valem ilma Cistancheta.

Standardiseeritud Cistanche ekstrakti võrdlusseade.

Annuse-vastuse uuring, mis eraldas Cistanche.

Faktoriaalne disain, mis testib koostisainete koostoimeid.

Järelikult ei saa täheldatud tulemusi seostada konkreetselt Cistanche'iga.

Ka võrdluskoostised ei näita sünergiat. Mõned muudavad korraga rohkem kui ühte koostisosa muutujat, mistõttu on üksikute asenduste mõju raske eristada.

4. "Neeru toniseeriv" ​​ei tähenda "kliiniliselt tõestatud viljakust"

Valemi traditsiooniline põhjendus hõlmab neerude toitmist ning essentsi ja luuüdi täiendamist.

Need mõisted kattuvad terminoloogiaga, mida kasutatakse mõnes traditsioonilises reproduktiivtervise valemis. See kattumine ei muuda neuroloogilisi ja reproduktiivseid tulemusi omavahel asendatavaks.

Erektiilse düsfunktsiooni või vähenenud seksuaalsoovi lisamine võimalike sekundaarsete diagnostiliste sümptomite hulka ei anna samuti alust seksuaaltervisele: nende sümptomite kohta eraldi tulemusi ei esitata.

Traditsiooniline põhjendus võib aidata luua uurimishüpoteesi. See ei saa asendada otsest tõendit kavandatud toote väite kohta.

 

Praktilised õppetunnid Cistanche tehastele ja botaanikatoodete arendajatele

1. Käsitlege patenti kui formulatsiooni viidet, mitte kui valmistoidulisandi valemit

Dokumendis kirjeldatakse neuroloogiliste haigustega patsientidel uuritud meditsiinilist keetmist.

See ei ole kinnitatud spetsifikatsioon:

Igapäevane heaolukapsel.

Meeste viljakuse lisand.

Sperma motoorika toode.

Testosterooni toetav toode.

Raseduse või eelarvamuse lisand.

Selle üleviimine ühte nendest kategooriatest nõuaks koostise, kokkupuute, ohutuse, regulatiivse sobivuse ja tõhususe uut hindamist.

2. Enne standardimise üle arutlemist lahendage botaaniline identiteet

Kaasatud avalikustamine ei täpsusta Cistanche'i liike ega anna analüütilist profiili.

Kaubanduslikuks arendamiseks peaks kasulike koostisosade toimik sisaldama järgmist:

Aktsepteeritud botaaniline nimi.

Taimeosa.

Geograafiline päritolu.

Autentimismeetod.

Töötlemise ajalugu.

Ekstraheerimislahusti.

Ekstrakti saagikus.

Ravimi ja ekstrakti suhe.

Markerühendite spetsifikatsioonid.

Kromatograafiline sõrmejälg.

Saasteainete piirid.

Stabiilsus.

Näiteks toode, mis sisaldabCistanche deserticolaei tohiks automaatselt lugeda samaväärseks sisaldavagaCistanche tubulosa.

Samuti ei anna ekstrakti standardiseerimine ehhinakosiidiks või akteosiidiks samaväärsust selles kirjelduses kasutatud Cistanche toormaterjaliga.

3. Eraldage toor-ürtide vahekord valmisekstrakti vahekorrast

Kasutatavad preparaadidravimitoorme massiosad.

Need suhted ei pruugi saadud kuivatatud ekstraktis säilida, kuna ekstraktsioonisaagised erinevad koostisosade lõikes.

Valem, mis sisaldab 30 osa Cistanche'i, ei tähenda, et:

Tsistanche moodustab sama osa ekstraheeritud tahketest ainetest.

Eraldi valmistatud ekstraktide segu reprodutseerib keetmist.

Lõpptootes on teadaolev kogus Cistanche markerühendeid.

Kontsentreeritud ekstrakti saab doseerida, jagades toorürdi koguse lihtsalt turustatud ekstrakti suhtega.

Reprodutseeritava toote puhul tuleb iseloomustada nii lähtepreparaati kui ka valmisekstrakti.

4. Ettevalmistusmeetod jätab olulised tootmisküsimused lahtiseks

Patent näeb ette leotamis- ja keetmisajad, kuid mitte täielikku tootmisspetsifikatsiooni.

Peamised lahendamata punktid on järgmised:

Arengu küsimus	Miks see on oluline
Millist Huangjiu kogust ja alkoholisisaldust kasutati igas näites?	Mõjutab lahusti koostist ja reprodutseeritavust
Mitut grammi esindab üks "osa" igas katsepartiis?	Vajalik suhete seostamiseks märgitud veekogustega
Mis oli tegelik temperatuuriprofiil?
Kas laevad olid avatud, kaetud või neid kasutati tagasijooksul?	Mõjutab lenduvate ühendite aurustumist ja säilimist
Millised olid filtreerimistingimused?	Mõjutab tahkete ainete taaskasutamist ja järgnevat töötlemist
Kui suur oli ekstrakti saak?	Vajalik toorravimi ekvivalentsuse ja doosi arvutamiseks
Kuidas standardstati lõplik 400 ml kliiniline preparaat?	Nõutav pidevaks patsiendi kokkupuuteks
Milliseid kontsentratsiooni- ja kuivatamistingimusi kasutati?	Stabiilsuse ja võrreldavuse seisukohast oluline
Kui suur oli jääkalkoholi tase?	Kvaliteedi ja elanikkonna sobivuse seisukohast oluline
Kas partiid olid keemiliselt võrreldavad?	Vajalik koondtulemuste tõlgendamiseks

Need küsimused on olulised enne haiglalaadse keetmise tööstuslikuks koostisosaks muutmist.

5. Täpsustage kliinilist annust ja valemi skaleerimist

Näite 1 koostise summad313 massiosa.

Kliinilises osas kirjeldatakse päevaannust, mis on võrdne288 g toorravimit 400 ml-s.

Need arvud ei pruugi olla vastuolulised, sest kaaluosasid saab proportsionaalselt skaleerida. Kuid allikas ei selgita skaleerimise seost.

Tootmis- või kliinilise arenduse meeskond peaks selgitama:

Kas 313-osaline valem oli proportsionaalselt skaleeritud 288 g-ni.

Kas koostisainete kogused erinesid kliinilises ettevalmistuses.

Kas individuaalsed muudatused muutsid igapäevast toorravimi kogusummat.

Kuidas arvutati toorravimi ekvivalent.

Oleks kohatu eeldada, et üks osa võrdub ühe grammiga.

Roti annust 30 g toorravimi ekvivalenti/kg ei tohi ka otse inimestele üle kanda.

6. Tegeliku koostise ohutust tuleb hinnata

17 patsiendist kolmel tekkis väidetavalt kõhulahtisus, mis pärast annuse kohandamist paranes.

See tähelepanek on kasulik, kuid uuring on kõikehõlmava ohutuse kindlakstegemiseks liiga väike ja lühike.

Arenguprogrammis tuleks hinnata:

Seedetrakti taluvus.

Maksa ja neerude ohutus.

Ravimite koostoimed.

Asjakohased toksikoloogiliselt ohtlikud botaanilised koostisosad.

Species- and chemotype-related variability.

Lahustite jäägid ja alkohol.

Mikroobne saastumine.

Pestitsiidide jäägid ja raskmetallid.

Sobivus kavandatavale elanikkonnale.

Erilist tähelepanu tuleb pöörata sellistele koostisosadele nagu Acoruse materjalid, mille puhul võivad olla asjakohased asarooni koostis ja turuspetsiifilised piirangud.

Neuroloogiliste juhtumite seeriast ei saa järeldada rasedus-, reproduktiiv- ja pikaajalist ohutust.

 

7. Looge reproduktiivtervise tõendeid paljunemistulemuste kohta

Spetsiaalselt spermatosoidide liikuvuse või meeste reproduktiivtervise toodet arendava ettevõtte jaoks oleks paremini kaitstud uurimisplaan:

Määratlege kavandatav populatsioon

Eristada:

Üldiselt terved mehed.

Pidevalt ebanormaalsete sperma parameetritega mehed.

Mehed, kes saavad viljakusravi.

Diagnoositud endokriinsete või geneetiliste haigustega mehed.

Nendel populatsioonidel on erinevad vajadused, riskid ja kliinilised kaalutlused.

Määratlege tegelik toode

Määrake botaanilised liigid, ekstraheerimisprotsess, markeri profiil, koostisosade suhted, abiained ja igapäevane kokkupuude.

Erineva ekstrakti või mitme ürdi valemiga seotud uuringud ei ole automaatselt ülekantavad.

Valige asjakohased lõpp-punktid

Sõltuvalt uurimisküsimusest võivad lõpp-punktid hõlmata järgmist:

Progresseeruv spermatosoidide liikuvus.

Sperma kogu liikuvus.

Sperma kontsentratsioon.

Sperma koguarv.

Morfoloogia.

Sperma DNA terviklikkus.

Asjakohased hormonaalsed meetmed.

Kõrvaltoimed.

Kui väidetakse viljakuse tulemusi, tuleb raseduse ja elussünni tulemusi eraldi arvesse võtta ja neid ei saa tuletada ühe sperma parameetri põhjal.

Kasutage sobivat uuringuplaani

Kontrollitud uuring peaks võtma arvesse tegureid, mis võivad mõjutada sperma mõõtmist, sealhulgas kogumistingimused, abstinentsiintervall, hiljutine haigus, elustiili tegurid ja samaaegne ravi.

Sekkumisperiood peaks olema pigem reproduktiivbioloogiaga põhjendatud, mitte sellest 90-päevasest ataksia uuringust kopeeritud.

Põhjendage kavandatavat väidet

"Toetab reproduktiivtervist", "parandab spermatosoidide liikuvust" ja "ravib viljatust" ei ole samaväärsed väited. Need viitavad erinevale tõendustasemele ja erinevatele regulatiivsetele tagajärgedele.

 

8. Eristage patendiõigusi toote autoriseerimisest

Patendiavaldus võib kirjeldada leiutist ja selle kavandatavat kasutust. See ei tuvasta automaatselt:

Kliiniline efektiivsus.

Regulatiivne heakskiit.

Toidulisandite abikõlblikkus.

Luba esitada haigusväiteid.

Vabadus toota või müüa väidetavat preparaati.

Enne turustamist kinnitage:

Patendi avaldamise ja taotluse numbrid.

Teave taotleja ja omaniku kohta.

Kas nõuded rahuldati, muudeti, lükati tagasi, loobuti või aegusid.

Asjaomased riigid ja territooriumid.

Tegutsemisvabadus.

Koostisosa ja valmistoote regulatiivne staatus igal turul.

Patent võib luua pigem õiguslikke piiranguid kui piiramatut retsepti kommertskasutuseks.

 

Korduma kippuvad küsimused

Kas see patent tõestab, et Cistanche parandab spermatosoidide liikuvust?

Ei. Loomkatses ega kliinilises uuringus ei mõõdetud spermatosoidide liikuvust ega muid sperma parameetreid.

Kas kliiniline uuring tõestab, et valem muudab väikeaju ataksia ümber?

Ei. Allikas esitab selle väite, kuid kontrollimatu 17 patsiendi uuring ei suuda tuvastada haiguse pöördumist.

Kas teatatud kasu võib omistada Cistanchele?

Ei. Cistanche oli osa mitmest koostisosast koosnevast valemist ja uuring ei eraldanud selle panust.

Kas Cistanche tehas võib kasutada valmistamismeetodit uurimis- ja arendustegevuse võrdlusalusena?

Jah, tehnilise lähtepunktina, patendiõiguste ülevaatamisel. Avalikustamine jätab aga lahendamata küsimused lahusti spetsifikatsioonide, partiide skaleerimise, ekstraheerimissaagise, analüütilise järjepidevuse ja valmistoote ohutuse kohta.

Kas valem sobib otsemüügiks reproduktiivtervise lisandina?

Esitatud tõendid ei kinnita seda sobivust. Reproduktiivtervise toote puhul oleks vaja oma koostise hindamist, ohutusülevaadet, turupõhist regulatiivset hindamist ja asjakohast põhjendust.

 

Allika terviklikkus ja avaldamise märkused

Säilinud lähtematerjal

See tõlge sisaldab:

Leiutise pealkiri.

Abstraktne.

Kõik üheksa esitatud nõuet.

Tehniline valdkond ja taust.

Leiutise kokkuvõte.

All three examples.

Kõik neli võrdlevat näidet.

Loomkatse.

Ühe haru kliiniline uuring.

Kõik neli kaasas olevat lauda.

Illustreeriv kliiniline juhtum.

Suletava ulatuse avaldus.

Lõikude nummerdamine järgib esitatud teksti. Puuduvat lõigu teksti ei ole rekonstrueeritud.

 

Patendis viidatud dokumendid

Allikas nimetab järgmisi dokumente, kuid ei anna täielikke bibliograafilisi viiteid:

2024. aasta Hiina ekspertide konsensus päriliku ataksia diagnoosimise ja ravi kohta.

Hiina ekspertide konsensus mitme süsteemi atroofia diagnostiliste kriteeriumide kohta, 2022.

Kliinilise neuroloogia käsiraamat, 2018, seoses juhusliku täiskasvanueas tekkinud ataksiaga.

Traditsioonilise Hiina meditsiini tavapäraste mudelite diagnostilised kriteeriumid.

TheHelsingi deklaratsioon.

Täpsustamata eelnev kirjandus ja standardid, mida kasutati taotleja haiguse progresseerumise võrdluse toetamiseks.

Need viited on säilinud nimetusena. Autorid, väljaande üksikasjad, DOI-d ja lingid pole välja mõeldud.

 

Üksused, mida tuleb enne avaldamist kontrollida

Patendi avaldamise number, taotleja, leiutajad, kuupäev ja õiguslik seisund.

Tabeli 1 täielik statistiline legend.

Rotarod-testis kasutatud täpne kiirenduse seadistus.

Mudeli kinnitamise ajastus võrreldes esimese raviga.

ADL-i skaala versioon ja hindamissuund.

Ilmne "ADL" märgistusviga tabelis 4.

Kasutatud täpne Wilcoxoni protseduur.

Skaalasuhe 313 koostise osa ja teatatud 288 g päevase toorravimi ekvivalendi vahel.

Kliinilise eetika kinnitamine, registreerimine, registreerimisvoog ja diagnostiliste alarühmade andmed.

Haigla identiteet juhtumiaruandes lühendatult.

Uuringud, mis põhinevad väitel haiguse progresseerumise edasilükkamisest või pöördumisest.

 

Alumine rida botaanikaettevõtetele

See avalikustamine pakub kasulikku näidetmitmest ürdist koosneva koostise kavandamine, koostise võrdlev sõeluuring ja esialgne kliiniline aruandlus.

See ei anna otseseid tõendeid spermatosoidide liikuvuse, meeste viljakuse, testosterooni toetamise ega ainult Cistanche'i mõju kohta.

Cistanche'i tootja jaoks on tugevaim kaubanduslik õppetund toodete ümberehitamineautentsed koostisosad, reprodutseeritav ekstraheerimine, läbipaistvad spetsifikatsioonid, asjakohased ohutustestid ja tegeliku valmispreparaadiga kogutud tõendid.

See on tugevam alus pikaajalisele klientide usaldusele kui neuroloogilise patendi laiendamine toetamata reproduktiivtervise väiteks.