In Silico avastati tsistanšist pärinevad lignaaniühendid kui looduslikud 5 -reduktaasi inhibiitorid eesnäärme healoomulise hüperplaasia (BPH) raviks

Abstraktne

Eesmärk:
Identifitseerida ja hinnata bioaktiivseid väikese molekuliga ühendeid alatesCistanchepotentsiaaliga liigid5 -reduktaasi (5-AR) inhibeeriv toimeravikshealoomuline eesnäärme hüperplaasia (BPH), kasutades molekulaarset dokkimist, homoloogia modelleerimist ja ADMET-i ennustamist.

cistanche 20

Taust ja põhjendus

Cistanchespp. on traditsioonilises hiina meditsiinis oma poolest tuntudneere toniseerivad, väsimusevastased ja reproduktiivtervist parandavad omadused. Kaasaegne farmakoloogia näitab, et nad võivad ka reguleeridaandrogeenide metabolism ja põletikulised teed, muutes need BPH-ravi paljulubavaks botaaniliseks allikaks.

BPH-d juhibtestosterooni liigne muundumine dihüdrotestosterooniks (DHT), katalüüsib5 -reduktaas. Olemasolevad ravimid nagufinasteriidon tõhusad, kuid põhjustavad sageli nende tõttu kõrvaltoimeidsteroidne struktuur. Seetõttu huvilooduslikud, mittesteroidsed 5-AR inhibiitoridkasvab kiiresti.

cistanche 21

meetodid

1. Cistanche'i liitraamatukogu ehitamine

Fütokeemiline andmebaas106 ühenditaasta kirjandusest koostatiCistancheliigid, välja arvatud lenduvad õlid ja orgaanilised happed. Ühendid jaotati järgmistesse rühmadesse:

Lignaanid (39)

Flavonoidid (27)

Terpenoidid (12)

Kumariinid (11)

Alkaloidid (9)

Steroidid (8)

cistanche 27

2. 5 -reduktaasi (5-AR) homoloogia modelleerimine

Kristallstruktuuri puudumise tõttu on aInimese 5-AR II tüüpi 3D struktuurimudel(eesnäärmes ekspresseeritud isovorm) genereeriti kauduhomoloogia modelleerimine.

5-AR aminohappejärjestus saadi NCBI-st.

Mallvalgud tuvastati kauduBLAST, koos3CMFvalitud optimaalseks malliks.

Struktuur modelleeriti kasutadesMODELLERja kinnitatud kasutades:

✅ Ramachandrani süžee(konformatsiooniline kvaliteet)

✅ Kinnitage 3D(3D-1D profiil)

✅ ERRAT(aatomi interaktsiooni usaldusväärsus)

Täiendavahela täpsustamine ja molekulaarne dünaamikaenergia minimeerimiseks viidi läbi simulatsioonid.

3. Molekulaarne dokkimine ja punktiarvestus

Dokkimine viidi läbi kasutadesLibDockDiscovery Studio platvormil.

dokkimisafiinsusCistancheühendeid võrreldifinasteriidpositiivse kontrollina.

4. ADMETi ennustus

Enimskooriga ühendeid hinnati kasutadesimendumine, jaotumine, metabolism, eritumine ja toksilisus (ADMET)profileerimine, et hinnata ravimisarnasust ja ohutust.

cistanche 26

Tulemused

12 ühenditalatesCistancheeksponeeritudkõrgemad LibDocki skooridkui finasteriid, sealhulgas:

Olivil-9-O- -D-glükopüranosiid

(–)-sekoisolariciresinool-9-O- -D-glükopüranosiid

9-atsetüülglükopüranosiid

5-metoksü-sekoisolariciresinool

Tsüklo-olivil-O- -D-glükopüranosiid

(–)-Secoisolariciresinol

Kvertsetiin-3-O- -D-glükosiid

Genisteiin

Urtikool-4″-O- -D-glükopüranosiid

9,9'-diatsetüülglükopüranosiid

🧬 Võtme leidmine:
Enamik enim skoori saanud ühendeid olidlignaanid, mis näitas soodsaid ADMET-profiile ja tugevat seondumist 5-AR aktiivsete saitidega, mis viitab sellelemittesteroidne pärssimise potentsiaal.

Järeldus ja rakendusväärtus

See uuring kinnitab sedaCistanche- tuletatudlignaanühendidvõib toimida kuilooduslikud, ohutud ja tõhusad 5-AR inhibiitorid, pakkudes uuenduslikkutaimne alternatiiv finasteriidileBPH raviks.

Kombinatsioon:

Molekulaarne dokkimine

Homoloogia modelleerimine

ADMET ennustus

…võimaldabkiire sõeluminefunktsionaalsete ühendite jaokseesnäärme tervise tootearendus, sealhulgas:

Taimsed kapslid

Funktsionaalsed joogid

Botaaniliste ravimite kandidaadid

Toitainete ekstraktid

🔬 Mehaaniline mõju eesnäärme tervisele

Varasemate in vivo uuringute põhjalCistanchevõib ka:

ModuleeridaSTAT3/HIF-1 /glükolüüsi metaboolne telg

Surma allapõletikulised tsütokiinid (IL-8, IL-1)

Parandadakuseteede funktsioon ja eesnäärme morfoloogia

Vähendadaimmuunkoormus (IgG, põrna indeks)

👉 Seemitme sihtmärgi mehhanismteebCistanchemitte ainult metaboolne modulaator, vaid ka aohutu pikaajaline botaaniline ravim krooniliste eesnäärmehaiguste korral.