Cistanche bioaktiivsed koostisosad ja kvaliteedimarkerid: uurimistöö ja koostisosade kvaliteedikontrolli tagajärjed

Abstraktne

Cistanches Herba on traditsioonilises hiina meditsiinis (TCM) tuntud toonikürt. Traditsiooniliselt kasutatakse seda neeru yangi toniseerimiseks, essentsi ja vere täiendamiseks ning soolestiku niisutamiseks, et hõlbustada väljaheidet. Selle traditsiooniliste näidustuste hulka kuuluvad neeru-yangi puudulikkus, essentsi ja vere ammendumine, alaselja ja põlvede valulikkus ja nõrkus, kõõluste ja luude nõrkus ning soolestiku kuivusega seotud kõhukinnisus. Seda nimetatakse sageli "kõrbe ženšenniks".

Kaasaegsed uuringud on tuvastanud Cistanche'is mitmesuguseid keemilisi koostisosi, sealhulgas fenüületanoidglükosiide, iridoide ja iridoidglükosiide, lignaane, suhkrualkohole, oligosahhariide ja polüsahhariide. Nendest koostisosadest on ehhinakosiid ja akteosiid loetletud Cistanches Herba kvaliteedikontrolli indikaatorühenditena 2005.–2025.Hiina farmakopöa. Kvaliteedi hindamine ainult nende kahe fenüületanoidglükosiidi abil ei suuda aga igakülgselt iseloomustada ürdi erinevate traditsiooniliste funktsioonidega seotud koostisosi ega tagada täielikult taimse materjali kvaliteeti. Seetõttu on vaja süstemaatilisemat, funktsioonidega seotud kvaliteedihindamise raamistikku.

Tuginedes meie meeskonna enam kui 30-aastasele uurimistööle, uurib see ülevaade süstemaatiliselt Cistanche'i keemia ja farmakoloogilise tegevuse uurimise edusamme. Tuginedes TCM-is sisalduvate efektiivsusega seotud ainete "kolmele elemendile" ja kvaliteedimarkerite "viiele põhimõttele", on ehhinakosiid, akteosiid, 8-epilogaanhape, betaiin ja mannitool Cistanche'i kvaliteedi hindamisel tõhususega seotud koostisosade põhirühmaks pakutud. Üheskoos võivad need ühendid toetada teaduslikult põhjendatud ja põhjalikumat kvaliteedikontrolli näitajate komplekti.

Märksõnad:Cistanches Herba; kvaliteedimärgid; ehhinakosiid; betaiin; mannitool; akteosiid

 

 

Sissejuhatus

Cistanches Herba on traditsiooniline toniseeriv ravimtaim, mis registreeriti esmakordselt aastalShennong Bencao Jing. Traditsiooniliselt kasutatakse seda neeru yangi toniseerimiseks, essentsi ja vere täiendamiseks ning soolestiku niisutamiseks, et hõlbustada väljaheidet. Selle traditsiooniliste näidustuste hulka kuuluvad neeru-yangi puudulikkus, essentsi ja vere ammendumine, impotentsus ja viljatus, alaselja ja põlvede valulikkus ja nõrkus, kõõluste ja luude nõrkus ning soolestiku kuivusega seotud kõhukinnisus. See on laialt tuntud kui "kõrbe ženšenn".

2025. aasta väljaanneHiina farmakopöadefineerib Cistanches Herba kui kuivatatud lihakat vart, mis kannab soomuse lehtiCistanche deserticolaYC Ma võiCistanche tubulosa(Schenk) Wight, mõlemad kuuluvad sugukonda Orobanchaceae [1]. LisaksCistanche salsa(CA Mey.) G. Becki kasutatakse mõnes Loode-Hiina piirkonnas ka nimetusega Cistanches Herba [2–3].

Viimastel aastatelC. deserticolaon kantud Hiina ainete kataloogi, mida traditsiooniliselt kasutatakse nii toiduna kui ka Hiina meditsiinimaterjalina. Taotlus jaoksC. tubulosa2026. aasta juulis võttis toidu uue koostisosana ekstrakti läbivaatamiseks ka riiklik tervishoiukomisjon. Kuna rakendused laienevad traditsiooniliselt taimsetest ravimitest toiduainetele ja tervisetoodetele, seatakse suuremad nõudmised tooraine kvaliteedi järjepidevusele ja teaduslikule hindamisele.

Kaasaegsed uuringud näitavad, et Cistanche'il on keeruline keemiline koostis. Selle peamised koostisosad on fenüületanoidglükosiidid, iridoidid ja iridoidglükosiidid, lignaanid, oligosahhariidi estrid, polüsahhariidid, mannitool ja betaiin. Eksperimentaalsed uuringud on teatanud tegevustest, mis on seotud reproduktiivse funktsiooni, neuroprotektsiooni, vananemise, osteoporoosi, immuunregulatsiooni ja soolefunktsiooniga.

Erinevad klassid ei panusta igasse tegevusse võrdselt. Fenüületanoidglükosiidid on praegu kõige ulatuslikumalt uuritud aktiivsete koostisosade rühm, samas kui suhkrualkoholid, oligosahhariidid ja betaiin on tihedalt seotud ürdi soolestikuga seotud aktiivsusega. Need leiud viitavad sellele, et Cistanche funktsionaalne profiil peegeldab mitmete koostisosade klasside kombineeritud mõju.

Aastate 2005–2025 väljaandedHiina farmakopöakasutage ehhinakosiidi ja akteosiidi Cistanches Herba kvantitatiivse analüüsi indikaatoritena. Kuigi neid ühendeid on suhteliselt palju, need on tüüpilised ja kergesti mõõdetavad, kuuluvad nad samasse keemilisse klassi. Muud efektiivsusega seotud koostisained, sealhulgas iridoidglükosiidid, suhkrualkoholid, oligosahhariidid ja betaiin, ei sisaldu nendes analüüsiindikaatorites. Järelikult ei suuda olemasolev lähenemine täielikult iseloomustada ürdi erinevate traditsiooniliste funktsioonidega seotud materiaalset baasi.

 

LisaksC. deserticolajaC. tubulosaerinevad oluliselt fenüületanoidglükosiidide, iridoidglükosiidide, betaiini ja süsivesikute koostise ja kontsentratsioonide poolest. Taimse materjali kvaliteeti mõjutavad ka peremeestaim, geograafiline päritolu, kasvuaeg, koristusperiood, töötlemine ja traditsioonilised valmistamismeetodid. Need tegurid muudavad Cistanche'i kvaliteedikontrolli eriti keeruliseks.

Viimastel aastatel on TCM-i kvaliteedi hindamine järk-järgult nihkunud ainult rohkete keemiliste koostisosade mõõtmiselt ohutuse, tõhususe ja üldise ravifunktsiooniga seotud ainete hindamisele. Kvaliteedimarkeri ehk Q-Markeri raamistik rõhutab tõhususe asjakohasust, spetsiifilisust, ülekandmist ja jälgitavust, ravimtaimede koostisega ühilduvust ja mõõdetavust. See annab teoreetilise raamistiku kvaliteedi hindamissüsteemide väljatöötamiseks, mis kajastavad paremini Hiina taimsete ravimite üldisi funktsioone.

Varasemad uuringud on ennustanud potentsiaalseid Cistanche Q-markereid keemilise koostise, biosünteesiradade ja traditsiooniliste funktsioonide põhjal [4–7]. Väljapakutud kandidaatide nimekirjad on aga ulatuslikud ning üksikute kandidaatide ja ürdi funktsioonide vahelised suhted vajavad täiendavat täpsustamist.

Tuginedes meie meeskonna enam kui 30-aastasele uurimistööle, võtab see ülevaade Cistanche'i keemia ja farmakoloogia edusammudest, pöörates erilist tähelepanu selle peamiste traditsiooniliste funktsioonidega seotud koostisosadele. Kasutades TCM-is sisalduvate efektiivsusega seotud ainete "kolme elementi" [8] ja Q-markerite "viis põhimõtet" [9–10], hinnatakse kandidaatühendeid tõhususe asjakohasuse, spetsiifilisuse, ülekandmise ja jälgitavuse ning mõõdetavuse seisukohalt. Eesmärk on tuvastada Q-markerid, mis esindavad põhjalikumalt Cistanches Herba funktsionaalset profiili ja keemilisi omadusi, parandavad kvaliteedistandardeid ja toetavad mitmemõõtmelist funktsioonidega seotud kvaliteedihindamise süsteemi.

 

1. Keemilised koostisosad

Cistanches Herba keemiliste koostisosade uurimine algas 1980. aastate alguses, kui Kobayashi ja kolleegid Jaapanis Yomeishu Seizo Co., Ltd.-st tegid olulise teedrajava töö [11].

Hiina teadlased hakkasid kodumaal esinevat Cistanchet uurima 1960. aastatel. Professor Yuquan Ma tuvastas süstemaatiliste ressursiuuringute abil Cistanches Herba botaanilise allika, mida on kirjeldatud ajaloolistes materia medica tekstides ja andis sellele nime.C. deserticolaYC Ma [12]. Hiinas algasid keemilised uuringud peamiselt 1980. aastate keskel [13].

Alates 1990. aastatest on meie meeskond süstemaatiliselt uurinud Hiinas levinud Cistanche liike [14–15]. Ulatusliku isoleerimise, struktuuri tuvastamise ja põhjaliku analüüsi abil oleme iseloomustanud kodumaal esinevate liikide keemilist koostist, sealhulgasC. deserticolajaC. tubulosa [2].

Praegused uuringud näitavad, et Cistanche liigid sisaldavad peamiselt fenüületanoidglükosiide, iridoidglükosiide, lignaane, oligosahhariidi estreid, polüsahhariide, monoterpene ja nende glükosiide, mannitooli ja betaiini.

 

1.1. Fenüületanoidglükosiidid ja bensüülalkoholi glükosiidid

Fenüületanoidglükosiidid on Cistanche liikide peamised koostisosad. Kokku on eraldatud ja tuvastatud 70 selle klassi ühendit [16].

Nendes ühendites sisalduvad suhkruasendajad hõlmavad peamiselt glükoosi, ramnoosi ja ksüloosi. Suhkur, mis on otseselt seotud aglükooniga - keskne suhkur - on glükoos. See tsentraalne glükoos kannab sageli atsetüülrühma kohas C-2 ja ramnoosiühikut asukohas C-3. Selle asend C-4 või C-6 on sageli esterdatud fenüülpropenoüülrühmaga, nagu kofeoüül-, feruloüül- või kumaroüülrühm. Trisahhariidglükosiidides võib tsentraalse glükoosi C-6 juures olla kinnitatud täiendav glükoosi-, ramnoosi- või ksüloosiüksus.

Levinud fenüületanoidglükosiidid on järgmised:

ehhinakosiid

Akteosiid, tuntud ka kui verbaskosiid

Isoakteosiid

2'-atsetüüllakteosiid

Poliumoside

Salidrosiid

Tubulosiid A

Tubulosiid B

Tsistanosiid A

Tsistanosiidid C–E

Ehhinakosiid ja akteosiid on mitmes Cistanche liigis kaks peamist fenüületanoidglükosiidi. Need on ka kvantitatiivsed analüüsinäitajad, mis on Cistanches Herba jaoks kindlaks määratud 2005.–2025.Hiina farmakopöa.

Meie meeskond on lisaks eraldanud kuus bensüülalkoholi glükosiidiC. salsajaC. deserticola: salsasiid A, salsasiid B, salsasiid Ca/Cb, 3,4-dimetoksübensüül- -D-glükosiid, bensüülglükopüranosiid ja 4-hüdroksübensüül- -D-glükosiid [16–17].

Nende ühendite aglükoonid on bensüülalkoholi derivaadid. Keskne suhkur kannab tavaliselt ramnoosi positsioonis C-3 ja võib olla esterdatud kofeoüül- või kumaroüülrühmadega positsioonis C-4 või C-6.

 

1.2. Iridoidid ja iridoidsed glükosiidid

Iridoidid ja nende glükosiidid on Cistanche teine ​​​​suur koostisosade klass. Praeguseks on perekonnast eraldatud ja identifitseeritud 26 ühendit, mis hõlmavad nelja iridoidi ja 22 iridoidglükosiidi [2].

Iridoidglükosiidides on glükoos tavaliselt seotud iridoidskeleti C-1 juures, samas kui C-4 kannab sageli metüül- või karboksüülrühma. Vesinikuaatomitel C-5 ja C-9 on üldiselt konfiguratsioon. Hüdroksüülasendus, kaksiksidemed või kolmeliikmeline hapnikku sisaldav ring võib esineda umbes C-6–C-8 või C-10.

Tüüpilised ühendid hõlmavad järgmist:

8-epilogaanhape

6-desoksükatalpol

Geniposiid

Geniposidhape

Glurosiid

 

1.3. Lignaanid

Lignaanid esinevad Cistanche'i lihakates vartes suhteliselt väikeses kontsentratsioonis. Kuid nende kontsentratsioon suureneb märgatavalt, kui varred muutuvad lignifitseerituks, misjärel saab lignaanidest üks peamisi keemilisi klasse [18]. Lignaani sisaldus võib seetõttu olla taimse materjali olulise lignifitseerimise näitaja.

Cistanche liikidest on eraldatud kaks lignaani ja 14 lignaanglükosiidi. Glükosiididest on kaks neolignaanglükosiidi ja üks tetrahüdronaftaleeni tüüpi lignaanglükosiid; ülejäänud ühendid on valdavalt bis-tetrahüdrofuraani tüüpi lignaanid [2].

Tüüpilised ühendid hõlmavad järgmist:

(+)-pinoresinool

(+)-pinoresinool-O- -D-glükopüranosiid

Liriodendriin

Eucommin A

(+)-Süringaresinool-O- -D-glükopüranosiid

Isoeucommin A

 

1.4. Oligosahhariidi estrid ja muud väikese molekuliga koostisosad

Cistanche liigid sisaldavad ka suhkrualkohole ja väiksemas koguses suhkruestreid. Eraldatud on viis suhkruestrit ja kuus suhkru või suhkruga alkoholiga seotud koostisosa [2].

Viis oligosahhariidi estrit on:

Cistanoside F

Tsistanosiid I

Cistanche tubulosa suhkruester A1

Cistanche tubulosa suhkruester A2

Kankaanoos

Struktuurselt vastavad need oligosahhariidi estrid fenüületanoidglükosiididele, millel puudub hüdroksütürosooli struktuuriüksus.

Cistanche'ist eraldatud suhkrud ja polüoolidega seotud ühendid hõlmavad peamiselt glükoosi, fruktoosi, sahharoosi, mannitooli ja (2S,3S,4S)-trihüdroksüpentaanhapet.

Mannitool on üks suhteliselt rohkesti esinevaid koostisosiC. deserticola. Varem nimetati seda valesti galaktitooliks. Seejärel kasutas meie meeskond tuumamagnetresonantsspektroskoopiat ja veebipõhist energialahutusega massispektromeetriat, et teha kindlaks, et ühend oli pigem mannitool kui galaktitool; uuring teatas, et galaktitooli Cistanche'is ei esinenud [19].

Betaiin on ka peamine koostisosaC. deserticolaja teatud muud Cistanche materjalid [2]. Need vees lahustuvad koostisosad esinevad oluliselt suuremates kontsentratsioonidesC. deserticolakui sisseC. tubulosa. Neid peetakse olulisteks teguriteks, mis soodustavad külma taluvust ja suhteliselt tugevamat soolestikuga seotud aktiivsust.C. deserticola.

 

1.5. Monoterpeenid ja nende glükosiidid

Cistanche liikidest on eraldatud seitse monoterpeeni ja monoterpeenglükosiidi, mis koosnevad kahest monoterpeenist ja viiest monoterpeenglükosiidist [2]:

8-hüdroksügeraniool-1- -D-glükopüranosiid

Kankanoside E

(2E,6Z)-8- -D-glükopüranosüüloksü-2,6-dimetüül-2,6-oktadieenhape

8-hüdroksügeraniool-8-O- -D-glükopüranosiid

(2E,6R)-8-hüdroksü-2,6-dimetüül-2-okteenhape

Betulalbuside A

8-hüdroksügeraniool

 

1.6. Polüsahhariidid

Polüsahhariidid on veel üks suur Cistanche aktiivsete koostisosade klass. Nende monosahhariidide hulka kuuluvad peamiselt glükoos, galaktoos, ramnoos, arabinoos ja fruktoos.

Cistanche'i liikidest on eraldatud ja iseloomustatud 13 polüsahhariidi koostisainet [2]:

Pektiinpolüsahhariidid P1–P3 [20]

Cistan A [21]

Mannoglükaan [22]

Arabinogalaktaan ACDP-2 [23]

Lineaarne glükaan CDP-4 [24]

Glükaanid 1–3 [25]

SPA [26]

CDA-1A [27]

RG-I polüsahhariid CDA-3B [27]

 

1.7. Muud koostisosad

Teiste Cistanche liikidest eraldatud ühendite hulka kuuluvad fenoolglükosiidid, steroolid ja alkaloidid [2]. Lenduvaid koostisosi on samuti laialdaselt uuritud.

Lu ja kolleegid [28] kasutasid gaaskromatograafia-massispektromeetriat (GC-MS), et analüüsida petrooleetri ekstrakti.C. deserticola. Nad tuvastasid 25 ühendit, mille peamisteks koostisosadeks olid estrid ja alkaanid.

Hui ja kolleegid [29] ekstraheerisid väidetavalt lenduvat õliC. deserticolakasutades destilleerimis-ekstraheerimisseadet ja tuvastanud 24 koostisainet GC-MS abil. Eugenool moodustas 83,60% kogu lenduvast õlist.

Ma ja kolleegid [30] kasutasid Cistanches Herba lenduvate koostisosade saamiseks superkriitilist süsinikdioksiidi ekstraheerimist. Rohkem kui 30 põhikomponenti eraldati gaasikromatograafiaga. Nende hulka kuulusid peamiselt C16–C18 normaalsed alkaanid, estrid ning madala molekulmassiga hapnikku ja lämmastikku sisaldavad ühendid. Dibutüülftalaat, dibutüülsebatsaat ja diisooktüülftalaat moodustasid väidetavalt üle 90% estri kogufraktsioonist. Eugenool oli madala molekulmassiga ühendite peamine koostisosa.

Zhang ja tema kolleegid [31] analüüsisid eeterlikku õliC. tubulosakasutades GC-MS-DS ja tuvastas 21 ühendit, peamiselt rasvhappeid, estreid, alkohole ja alifaatseid süsivesinikke.

Üldiselt hõlmavad Cistanche liikide lenduvad koostisosad rasvhappeid ja nendega seotud alkohole ja estreid, steroole, süsivesinikke ja muid hapnikku ja lämmastikku sisaldavaid ühendeid. Eugenooli on kirjeldatud kui peamist lenduvat fenoolset koostisainet.

 

2. Tõhususega seotud koostisosad ja toimemehhanismid

Enne 1990. aastaid keskendusid Cistanche'i farmakoloogilised uuringud peamiselt neeru-yangi toniseerivatele, soolestikuga seotud ja antioksüdantidele, kasutades sageli suhteliselt lihtsaid in vitro katseid.

Kunstliku kasvatamise eduka arengu ja uurimismeetodite edenedes on Cistanche aktiivsete koostisosade ja mehhanismide uurimine muutunud üha üksikasjalikumaks.

Tuginedes ajaloolistele materia medica ürtide funktsioonide ja näidustuste kirjeldustele, on meie meeskond viinud läbi süstemaatilisi uuringuid efektiivsusega seotud koostisosade, molekulaarsete sihtmärkide ja mehhanismide kohta, mis on seotud "neerude toniseerimise", "üdi täiendamise", "kõõluste ja luude tugevdamise", "viie zang-liigutuse toitmise" ja "pikendusorganite toitmise"

Fenüületanoidglükosiidi kogufraktsioon, mis on seotud traditsioonilise funktsiooniga "neerude toniseerimine ja luuüdi täiendamine", ja selle peamine aktiivne koostisosa ehhinakosiid, on välja töötatud eraldi ravimikandidaatidena või vaskulaarse dementsuse (VD) ravimitena. Soolefunktsiooniga seotud suhkru-alkoholi kogufraktsioon on välja töötatud uue kõhukinnisuse ravimina ja allika käsikirja kohaselt on sellel käimas III faasi kliinilised uuringud.

Need arengud on aidanud kaasa Cistanches Herba muutumisele ohustatud taimeressursist suureks Hiina ravimikategooriaks.

 

2.1. Traditsiooniliste funktsioonide uurimine

Cistanche kliinilise väärtuse uurimiseks ja selle efektiivsusega seotud koostisosade ja rakenduste uurimise suunamiseks uuris meie meeskond põhjalikult selle funktsioone ja näidustusi ajaloolistes materia medica tekstides ja kaasaegsetes töödes, sealhulgasHiina farmakopöajaZhonghua Bencao [32–33].

Salvestatud traditsioonilised funktsioonid ja näidud võib kokku võtta järgmiselt:

Toniseerib neere ja täiendab essentsi.
Traditsioonilised näidustused meestel on neerupuudulikkus, ebapiisav essents ja veri, defitsiidist tingitud viljakuse vähenemine, impotentsus, enneaegne ejakulatsioon, hematuuria, uriinieritus ning peenist mõjutav külm, kuumus või valu. Traditsioonilisteks näidustusteks naistel on neeru-yini puudulikkus, kõhu mass, liigne emakaverejooks, ebanormaalne tupest väljumine, viljatus, mis on seotud külmetusega, ja essentsi ammendumisest tingitud tumenenud jume. Muude registreeritud näidustuste hulka kuuluvad song, alaselja ja põlvede valulikkus ja nõrkus, kõõluste ja luude nõrkus ning füüsiline ja vaimne väsimus.

Luuüdi täiendamine ja tunnetuse toetamine.
Registreeritud näidustuste hulka kuuluvad "üdi mere" puudulikkus, neurasteenia, unetus, unustamine, seniilne dementsus ja paralüüsi agitans, mis vastab Parkinsoni tõvele (PD).

Soolestiku niisutamine ja soolestiku liikumise hõlbustamine.
Traditsiooniliselt kasutatakse soolestiku kuivusega seotud kõhukinnisuse korral, eriti vanematel täiskasvanutel, põhiseadusliku nõrkusega inimestel ja rasedatel naistel.

Välimuse ja jume säilitamine.
Registreeritud kasutusalade hulka kuuluvad vananev või kuiv nahk ja halb jume.

Viie zang-organi toitmine ja pikaealisuse toetamine.
Traditsioonilised kirjeldused hõlmavad vananemisvastaseid ja eluiga pikendavaid funktsioone.

Need on ajaloolised TCM-i kirjeldused ja neid ei tohiks tõlgendada samaväärsetena kaasaegsete kliiniliselt kinnitatud näidustustega.

 

2.2. Koostisosad ja mehhanismid, mis on seotud "Neerude toniseerimise ja essentsi taastamisega"

TCM-i mõiste "neer" erineb oluliselt neerust, nagu on määratletud kaasaegses anatoomias ja füsioloogias.

TCM-is säilitab neer essentsi, juhib vee ainevahetust ja võtab vastu qi-d. See talletab kaasasündinud olemuse ja on seotud paljunemise ja elu aluspõhjaga, mistõttu seda kirjeldatakse kui "kaasasündinud põhiseaduse juurt". Arvatakse, et neeruessents tekitab neeru qi, mis hõlmab yini ja yangi. Arvatakse, et neeru yin ja neeru yang toetavad ja koordineerivad teiste organite yin-yangi tasakaalu, mis viib neeru kirjeldamiseni kui "viie zang-organi yin ja yangi juur".

Selles raamistikus on neerufunktsioon seotud luude, luuüdi, seljaaju, aju, mõtlemise, mälu, hammaste, juuste, kuulmise, paljunemise, eritumise ja emotsionaalse aktiivsusega. Seetõttu arvatakse, et "neerupuudulikkus" mõjutab paljusid elundeid ja kudesid.

Cistanche on tuntud toonikürt, millel on eriti oluline roll traditsioonilistes neerude toniseerivates koostistes. TheRihuazi Bencaokirjeldab selle kasutamist meeste seksuaalhäirete ja naiste viljatuse korral, samuti siseorganite toitmiseks, lihaskasvu toetamiseks, alaselja ja põlvede soojendamiseks ning seemne lekke, hematuuria, uriini tilkumise, ebanormaalse tupest ja suguelundite valu leevendamiseks.

AastalBencao GangmuLi Shizhen kirjeldas Cistanche'i kui toniseerivat toimet, kuid ei ole liiga jõuline, peegeldades selle traditsioonilist mainet õrnalt soojendava toonikuna.

Kahekümnendal sajandil kasutasid mitmed uurimisrühmad nende traditsiooniliste funktsioonide uurimiseks neeru-yangi puudulikkuse loommudeleid [34–35].

Seotud koostisosade selgitamiseks koostas meie meeskond hüdrokortisoonist põhjustatud reproduktiivkahjustuse ja neeru-yangi puudulikkuse rotimudeli. Mõõtmed hõlmasid tõusu latentsust, paigaldussagedust, ejakulatsiooni latentsust, ejakulatsiooni sagedust ja spermatosoidide liikuvust.

Madala molekulmassiga vees lahustuvad koostisosad - peamiselt mannitool, betaiin ja oligosahhariidid - polüsahhariidid ja fenüületanoidglükosiidid parandasid mudelis erektsiooni ja paaritumisega seotud meetmeid. Samuti parandasid nad iseloomulikke mudeliomadusi, nagu vähenenud toidutarbimine, aeglasem kehakaalu tõus, hõre ja korrastamata karv, vähenenud aktiivsus ja külmetuse vältiv käitumine. Fenüületanoidglükosiidid näitasid tugevaimat mõju [36].

Hüpotalamuse-hüpofüüsi-sugunäärmete (HPG) telg aitab säilitada reproduktiivset endokriinset funktsiooni. Selle telje häired võivad põhjustada reproduktiivfunktsiooni häireid. HPG-telje kahjustust on pakutud üheks bioloogiliseks tunnuseks, mis on seotud eksperimentaalsete neeru-yangi puudulikkuse mudelitega, mis aitab kaasa testosterooni sekretsiooni vähenemisele ja seksuaalfunktsiooni halvenemisele.

Viidatud kliiniline uuring teatas, et neere toniseerivad ravimid, sealhulgas Cistanche, võivad mõjutada HPG-telje funktsiooni ning sellega seotud signaalmolekulide ja hormoonide vabanemist [37].

Meie meeskond leidis, et Cistanche oligosahhariidid, polüsahhariidid ja fenüületanoidglükosiidid võivad reguleerida hüdrokortisoonist põhjustatud häireid suguhormoonide tasemes ja parandada reproduktiivfunktsiooni näitajaid rottidel [36]. Fenüületanoidglükosiidid parandasid ka munandite, epididümiidide, seemnepõiekeste ja peenise atroofiat, säilitasid munandite morfoloogiat ja tõstsid mõõdukalt testosterooni taset [38].

Hiljuti teatas meie meeskond, et glükosiidide kogusummaC. deserticola(TGCD) reguleeris annusest sõltuvalt HPG telge alkoholist põhjustatud reproduktiivkahjustuse mudelis. TGCD parandas sperma kvaliteedinäitajaid, leevendas munandite ja peensoole patoloogilisi kahjustusi, suurendas testosterooni taset ning vähendas oksüdatiivset stressi ja põletikku.

Kavandatud mehhanism hõlmas soolestiku mikrobiota ümberkujundamist koosLactobacillus reuteri(LR) on identifitseeritud võtmeorganismina. TGCD toimis LR-i prebiootilise substraadina, suurendas selle arvukust ja suurendas mikroobse metaboliidi spermidiini kontsentratsiooni. See aktiveeris Leydigi rakkudes tuumafaktori erütroid 2-ga seotud faktori 2 (Nrf2) raja, vähendas oksüdatiivset stressi, taastas steroidogeensete ensüümide ekspressiooni ja suurendas testosterooni biosünteesi.

Uuringus teatati ka madalamast väljaheidete LR arvukusest kliinilistel patsientidel. Inimese munandite üherakuliste transkriptoomiliste andmete analüüs näitas spermidiini biosünteesi ja Nrf2 rajaga seotud geenide ekspressiooni vähenemist viljatutel patsientidel. Need leiud annavad aluse mikrobiotale suunatud TGCD sekkumiste edasiseks uurimiseks oligoasthenozoospermia korral [39].

Kokkuvõttes toetavad eksperimentaalsed uuringud Cistanche'i reproduktiivfunktsiooniga seotud tegevusi. Fenüületanoidglükosiidid, madala molekulmassiga vees lahustuvad koostisosad, sealhulgas mannitool, betaiin ja oligosahhariidid, ja polüsahhariidid on kõik näidanud aktiivsust asjakohastes mudelites, kusjuures fenüületanoidglükosiidid annavad üldiselt kõige tugevama toime.

 

 

Cistanche'i eelised kaasaegses meditsiinis

2.3. Koostisosad ja mehhanismid, mis on seotud "Üdi täiendamise ja tunnetuse toetamisega"

Kuna Hiina elanikkond vananeb, on neurodegeneratiivsed haigused pälvinud üha enam tähelepanu. Eksperimentaalsed farmakoloogilised uuringud on uurinud Cistanche'i Alzheimeri tõve (AD), vaskulaarse dementsuse ja Parkinsoni tõvega seotud mudelites.

2.3.1. Õppimise ja mäluga seotud komponendid ja mehhanismid

Teadlased on kasutanud mitmesuguseid eksperimentaalseid mudeleid, sealhulgas:

Skopolamiinist põhjustatud õppimise ja mälu omandamise kahjustus hiirtel

Naatriumnitritist põhjustatud õppimine ja mäluhäired hiirtel

Isheemia-reperfusioonist põhjustatud mälukahjustus vaskulaarse dementsuse rotimudelites

Etanoolist põhjustatud mälu taastamise kahjustus hiirtel

Hüdrokortisoonist põhjustatud õppimis- ja mäluhäired neeru-yangi puudulikkusega hiiremudelites

Käitumistestid näitasid, et Cistanche glükosiidide koguarv vähendas veelabürindi testides vigu, pikendas astmeliste testide latentsust, suurendas õigete vastuste osakaalu ja lühendas lõpp-punktini jõudmiseks kuluvat aega [40–44].

Meie meeskond teatas, et Cistanche glükosiidide kogusisaldus vähendas ajuinfarkti piirkonda, suurendas verevoolu isheemilisel küljel, parandas hematoentsefaalbarjääri terviklikkust, soodustas angiogeneesi ja neurovaskulaarsete üksuste ümberkujundamist ning suurendas antioksüdantsete ensüümide, nagu glutatioonperoksüdaas (GSH-Px) ja superoksiidi arfusioonperoksidaas/tsereb-refusioondismutaas/keskmine tserebD/.

Ravi vähendas ka malondialdehüüdi taset ja ajurakkude apoptoosi, inhibeeris atsetüülkoliinesteraasi (AChE) ja lämmastikoksiidi süntaasi (NOS) aktiivsust ning reguleeris ergastavat aminohapete metabolismi [45].

Ehhinakosiid, tüüpiline aktiivne koostisosa, näitas ka ajuisheemia mudelites kaitsvat toimet, vähendades neuronaalset apoptoosi hipokampuses [46]. Lisaks mõjutas see striataalseid monoamiini neurotransmittereid ja nende metaboliite pärast isheemiat, mis viitab võimalikele rollidele neuronaalse apoptoosi piiramisel ja neurotransmitterite homöostaasi säilitamisel.

2.3.2. Alzheimeri tõve mudelites uuritud koostisosad ja mehhanismid

Alzheimeri tõbi on neurodegeneratiivne haigus, mida kliiniliselt iseloomustab progresseeruv kognitiivne ja mälukahjustus, millega kaasnevad suured patoloogilised muutused, mis mõjutavad ajukoort ja teisi ajupiirkondi.

Teadlased on uurinud kogu Cistanche glükosiide, kasutades mitmeid mudeleid, sealhulgas:

Kinoliinhappe intratserebroventrikulaarne manustamine [47]

-amüloidpeptiidi 25–35 intratserebroventrikulaarne manustamine [48]

Alumiiniumkloriidi subkutaanne manustamine [49]

D-galaktoosist põhjustatud aju vananemise mudelid [50]

Need uuringud näitasid õppimise ja mälu paranemist, aju malondialdehüüdi sisalduse vähenemist, muutusi GSH-Px ja SOD aktiivsuses, madalamat AChE aktiivsust, ajurakkude apoptoosi vähenemist ja kaltsiumi akumuleerumise vähenemist ajukoes.

Samuti teatasid nad apoptootilise valgu B-raku lümfoomi-2 (Bcl-2) suurenenud ekspressioonist ja Bcl-2-ga seotud X-valgu (Bax) ekspressiooni vähenemisest.

Kavandatud mehhanismid hõlmavad tugevdatud vabade radikaalide kaitset, vähendatud lipiidide peroksüdatsiooni, vähendatud amüloidi ladestumist ja neuronaalse apoptoosi pärssimist. Lähtekäsikiri sisaldab ebakõla GSH-Px ja SOD tegevuste muutuste suuna osas; seda käsitletakse allolevates toimetuse märkustes.

Rakupõhised uuringud on neid mehhanisme täiendavalt uurinud.

Qi ja tema kolleegid [51] kasutasid inimese SH-SY5Y neuroblastoomirakke ja teatasid, et Cistanche suurendas 3 ja 7 nikotiini atsetüülkoliini retseptori subühiku ekspressiooni. See neutraliseeris -amüloidpeptiidi 25–35 põhjustatud vähenemise ja nõrgendas -amüloidiga seotud rakukahjustusi ja lipiidide peroksüdatsiooni.

Choi ja kolleegid [52] teatasid sellestC. deserticolasoodustas neuriitide kasvu roti feokromotsütoomirakkudes ja suurendas närvikasvufaktori (NGF) taset roti glioomirakkudes. Uuring teatas ka suurenenud hipokampuse neuriitide kasvust, neuronite diferentseerumisest ja sünapsi moodustumisest hiirtel koos suurenenud NGF sekretsiooniga ajukoores ja hipokampuses ning paranenud õppimise ja mäluga.

Fenüületanoidglükosiidid on nende tegevuste jaoks uuritud peamised koostisosad.

Tian ja tema kolleegid [53] leidsid, et ehhinakosiid suurendas aju valgu kogusisaldust ja antioksüdantide koguvõimsust, vähendas AChE aktiivsust ja seerumi interleukiin-2 (IL-2) ning parandas SAMP8 hiirte õppimist ja mälu.

Wang ja tema kolleegid [54] teatasid, et akteosiid kaitses SH-SY5Y rakke -amüloidpeptiidi 25–35 põhjustatud toksilisuse eest. See parandas rakkude elujõulisust, vähendas apoptoosi ja reaktiivsete hapnikuliikide tootmist ning inhibeeris tsütokroom c vabanemist, mitokondriaalse membraani potentsiaali kadu ja kaspaas-3-ga seotud muutusi.

Meie meeskond leidis ka, et tubulosiid B ja ehhinakosiid kaitsesid neuronaalseid rakke tuumori nekroosifaktori (TNF-) poolt indutseeritud apoptoosi eest [55–56].

Tuginedes Cistanche fenüületanoidglükosiidide neuroprotektiivse toime uurimisele, töötas meie meeskond välja Congrong Zonggani kapslid, vaskulaarse dementsuse Cistanche glükosiidravimi, mis kiideti turustamiseks heaks 2005. aastal.

Viidatud kliiniline aruanne, mis hõlmas 124 Alzheimeri tõvega patsienti, kirjeldas haiguse progresseerumise edasilükkamist ja Ariceptiga võrreldavaid toimeid ning teatatud kõrvaltoimeid oli vähem [57]. Seda järeldust tuleks tõlgendada uuringu ülesehituse kontekstis ja seda ei tohiks üldistada kõigi Cistanche koostisainete või ekstraktide suhtes.

Seejärel töötati ehhinakosiid välja I klassi uue ravimikandidaadina. Allikakäsikirja kohaselt sai see kliiniliseks uuringuks loa 2017. aastal ja on lõpetanud I faasi uuringud.

Selle molekulaarsete sihtmärkide uurimiseks ajuisheemia kahjustuse korral kasutas meie meeskond ehhinakosiidi sihtmärgi tuvastamiseks molekulaarse sondina. Uuringus tuvastati otsese sihtmärgina kaseiini kinaasi 2 (CK2) katalüütiline alaühik ja uuriti täiendavalt sellega seotud neuroprotektiivset mehhanismi [58]. See töö lisati 2022. aasta kümne parima akadeemilise edusammu hulka traditsioonilises hiina meditsiinis [59].

2.3.3. Parkinsoni tõve mudelites uuritud koostisosad ja mehhanismid

Parkinsoni tõbi on krooniline progresseeruv haigus, mis hõlmab ekstrapüramidaalset motoorset funktsiooni. Peamine patoloogiline tunnus on substantia nigra dopamiinergiliste neuronite degeneratsioon, mis põhjustab dopamiini kättesaadavuse vähenemist.

Atsetüülkoliini, norepinefriini, serotoniini, aminovõihappe ja neuropeptiidide muutused võivad samuti kaasa aidata neurotransmitterite tasakaalu häiretele ja sellistele kliinilistele sümptomitele nagu jäikus, liikumisraskused ja kehahoiaku häired [60].

Tavaliselt kasutatav eksperimentaalne mudel on 1-metüül-4-fenüül-1,2,3,6-tetrahüdropüridiini (MPTP) poolt indutseeritud hiiremudel.

Ehhinakosiidi [61–62], akteosiidi [63–64] ja kampneosiidi II [65] uuringud on näidanud kaitsvat toimet Parkinsoni tõvega seotud katsesüsteemides.

Loom- ja rakumudelite kohta teatatud leiud hõlmavad paranenud käitumisnäitajaid, dopamiinergiliste neuronite ja dopamiini transporterite kadumise vähenemist, dopamiiniga seotud metaboliitide, nagu 3,4-dihüdroksüfenüüläädikhappe (DOPAC) ja homovanillhappe sisalduse suurenemist, kaspaas-3- ja kaspaas-8-i pärssimist, apoptoosi ja apoptoosi ekspressiooni- ja aktiivsusregulatsiooni muutusi. apoptoosiga seotud valgud ja transkriptid.

Rakupõhised uuringud on andnud täiendavat mehhaanilist teavet:

Tubulosiid B inhibeeris 1-metüül-4-fenüülpüridiiniumi (MPP+) poolt indutseeritud apoptoosi ja oksüdatiivset stressi roti PC12 rakkudes [66].

Akteosiid kaitses SH-SY5Y rakke rotenooniga seotud vigastuste eest, avaldades eeldatavat mõju Parkinsoni tõvega seotud valgu lagunemisele ja sünukleiini dimeeri moodustumisele [67].

Akteosiid kaitses SH-SY5Y rakke MPP+-indutseeritud vigastuste eest, vähendades rakusiseseid reaktiivseid hapniku liike, suurendades Bcl-2 ekspressiooni, inhibeerides kaspaas-3 aktiivsust ja säilitades mitokondriaalse membraani potentsiaali [68].

2.3.4. Antidepressantide sarnase toimega seotud koostisosad ja mehhanismid

Depressiooni iseloomustavad meeleoluhäired ja sellega võivad kaasneda kurbus, söögiisu vähenemine, süütunne, madal enesehinnang, unehäired ja rasketel juhtudel enesetapumõtted.

Selle patogenees on keeruline. Kavandatavad mehhanismid hõlmavad häireid monoamiini neurotransmitterites ja retseptorites, hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealise (HPA) telje hüperaktiivsust, muutunud neuroplastilisust, ebanormaalset tsütokiinide signaaliülekannet ja soolestiku-mikrobiota tasakaalustamatust.

Kaasaegne kliiniline juhtimine kombineerib tavaliselt farmakoteraapiat psühholoogiliste sekkumistega. TCM-is käsitletakse depressiooni üldiselt "yu zheng" või piiranguhäirete kategoorias.

TheShennong Bencao Jingregistreerib Cistanche kui "viie maksutüübi ja seitsme vigastuse" käsitlemise, mis on ajalooline kategooria, mida allika käsikiri tõlgendab kui emotsionaalsete häiretega seotud vigastusi. TheBencao Gaiyaokirjeldab ka neurasteeniaga seotud kasutusviise.

Antidepressantide sarnase aktiivsuse uurimiseks kasutatavad eksperimentaalsed mudelid hõlmavad õpitud abitust, kroonilist ettearvamatut kerget stressi, haistmisbulbektoomiat ja glükokortikoidide või kortikosterooni indutseeritud mudeleid.

Uuringud näitasid liikumatuse vähenemist hiire saba riputamise testides [69]. Cistanche ekstraktide korduv manustamine parandas ka depressiooniga seotud käitumisnäitajaid sunnitud ujumise, sahharoosieelistuse, avamaa ja uudsuse allasurutud toitumise testides [70].

Fänn ja kolleegid [71] teatasid sellestC. tubulosaglükosiidid leevendasid eksperimentaalsetes mudelites depressioonitaolist käitumist.

On teatatud, et fenüületanoidglükosiidid suurendavad seerumi östradiooli ja testosterooni taset ning tõstavad aju serotoniini ja dopamiini taset eksperimentaalsetes perimenopausaalsetes mudelites, parandades depressioonitaolist käitumist.

Iridoidglükosiidide fraktsioone, mida allika käsikirjas kirjeldatakse peamiselt 8-epilogaanhapet ja geniposidhapet sisaldavana, on seostatud ka antidepressantide sarnase toimega.

Käsikirjas viidatud edasistes uuringutes uuriti hipokampuse signaaliülekande ja neuronite morfoloogia muutusi, pakkudes välja, et iridoidiga seotud aktiivsus võib hõlmata HPA-telje funktsiooni taastamist [72].

Soolestiku mikrobiota võib samuti kaasa aidata Cistanche'iga seotud antidepressantide sarnasele toimele. Uuringud näitavad, et Cistanche võib mõjutada kesknärvisüsteemi funktsiooni, emotsionaalseid reaktsioone ja käitumist soole-aju telje kaudu [73–74].

Üldiselt on fenüületanoidglükosiidid peamine koostisosade klass, mis on seotud traditsioonilise funktsiooniga "täiendada luuüdi ja toetada tunnetust". Iridoidglükosiidid võivad samuti kaasa aidata valitud neuroloogilistele tegevustele, kuigi nende spetsiifilised rollid nõuavad täiendavat selgitamist.

 

2.4. "Kõõluste ja luude tugevdamisega" seotud koostisosad ja mehhanismid

TCM-i teoorias on neerufunktsioon tihedalt seotud luude, luuüdi ja seljaajuga. Eksperimentaalsed uuringud on seetõttu uurinud Cistanche luudega seotud ja väsimusevastaseid tegevusi.

Li ja kolleegid [75] teatasid sellestC. deserticolaekstraheerige suurenenud aluselist fosfataasi (ALP), luu morfogeneetilist valku-2 (BMP-2), osteopontiini mRNA-d ja mineraalide ladestumist luudega seotud katsesüsteemides.

Zeng ja tema kolleegid [76] leidsid, et pärast Cistanche'i manustamist saadud seerum soodustas luuüdi mesenhümaalsete tüvirakkude diferentseerumist osteoblastide suunas, mis viitab luude moodustumise edasiste uuringute aluseks.

Meie meeskond võrdles teistmoodiC. deserticolafraktsioonid SAMP6 hiirtel. TGCD ja Cistanche polüsahhariidid parandasid reieluu patoloogilisi muutusi, suurendasid trabekulaarset arvu, soodustasid luu moodustumist ja vähendasid luu resorptsiooni. Suhkru-alkoholi fraktsioon ei näidanud selles mudelis aktiivsust [77].

Mehhaanilised uuringud näitasid, et TGCD ja polüsahhariidid suurendasid BMP-2, osteokaltsiini ja osteoprotegeriini ekspressiooni, vähendasid tuumafaktor-κB ligandi (RANKL) ekspressiooni retseptori aktivaatorit ja aktiveerisid Wnt/-kateniini signaaliülekandega seotud valke.

Ehhinakosiid parandas ka luude kvaliteedinäitajaid munasarjade eemaldamisega rottidel, mis on östrogeenipuudusega seotud osteoporoosi eksperimentaalne mudel [78].

MC3T3-E1 osteoblastide prekursorrakkudes soodustas ehhinakosiid proliferatsiooni, suurendas ALP aktiivsust ja kollageenisisaldust, parandas osteokaltsiini ja mineralisatsiooniga seotud meetmeid ning suurendas osteoprotegeriini/RANKL-i suhet [79].

Väsimusevastased uuringud on teatanud täiendavatest mõjudest:

Yang ja kolleegid [80] leidsid, et aC. deserticolaKeetmine vähendas maksarakkude ja endoteelirakkude kahjustusi hiirtel, kes allutati koormatud ujumisele, suurendas NOS3 ekspressiooni ja soodustas maksa-glükogeeni sünteesi.

Cai ja tema kolleegid [81] teatasid madalamast seerumi kreatiinkinaasi, laktaatdehüdrogenaasi ja laktaadi tasemest koos kõrgema hemoglobiini- ja glükoositasemega.

C. deserticolapikem ujumisaeg ning paranenud hüpoksia- ja külmataluvus vananeva mudeliga hiirtel [34].

See vähendas seerumi kreatiinkinaasi tõusu treeningjärgselt ja aitas säilitada skeletilihaste ultrastruktuuri [82].

Xu ja tema kolleegid [83] teatasid hiirte suurenenud kehakaalust, hüpoksiataluvuse paranemisest ja pikemast ujumisajast.

Need leiud toetavad Cistanche edasist uurimist luudega seotud ja väsimusevastaste rakenduste jaoks. Ehhinakosiidi ja teisi koostisosi peetakse olulisteks toetajateks.

 

2.5. "Viie zangi organi toitmisega" seotud koostisosad ja mehhanismid

Selles jaotises vaadeldavad uuringud puudutavad peamiselt maksa kaitsvat toimet.

Alkoholist põhjustatud vigastus primaarsetes hepatotsüütides vähendab elujõulisust ja põhjustab apoptootilisi ja nekrootilisi muutusi. Seda seostatakse apoptootilise geeni Bcl-2 vähenenud ekspressiooni ja c-fos suurenenud ekspressiooniga.

Zhao ja tema kolleegid [84] teatasid sellestC. deserticolaekstrakt parandas maksakoe struktuuri, suurendas maksa glükogeeni taset ja vähendas laktaatdehüdrogenaasi isoensüümi aktiivsust hiirtel, kes alluvad raskele treeningule.

Meie meeskond võrdles teistmoodiC. deserticolafraktsioonid ägeda alkoholist põhjustatud maksakahjustuse hiiremudelis ja tuvastasid TGCD aktiivse fraktsioonina.

TGCD vähendas maksa lipiidide, alaniinaminotransferaasi (ALT), aspartaataminotransferaasi (AST) ja malondialdehüüdi akumulatsiooni. See suurendas SOD, katalaasi ja GSH-Px aktiivsust ning parandas maksa histoloogiat ja soolebarjääriga seotud meetmeid.

Samuti vähendas see seerumi lipopolüsahhariidi, diamiini oksüdaasi ja D-laktaati, piiras bakteriaalsete metaboliitide ülekandumist maksa, soodustas Nrf2 tuuma translokatsiooni ja pärssis Kelchi-sarnase ECH-ga seotud valgu 1 ja plasmalemma vesiikuliga seotud valgu 1 ekspressiooni soolebarjääris [85].

Seejärel ühendas meie meeskond tunnustatud kroonilise alkoholist põhjustatud maksakahjustuse mudeli multi-omika analüüsiga. TGCD parandas kroonilise vigastusega seotud patoloogilisi muutusi.

Kavandatud mehhanism hõlmas sapisoola hüdrolaasi aktiivsuse pärssimist, sapphappe homöostaasi ümberkujundamist, kolestaasi leevendamist, stearoüül-CoA desaturaasi 1/AMP-aktiveeritud proteiinkinaasi reguleerimist / rapamütsiini signaaliraja mehaanilist sihtmärki, lipiidide ainevahetuse tasakaalu paranemist ja põletiku vähendamist] [86.

Luo ja tema kolleegid [87] teatasid ka, et kogu Cistanche glükosiidid parandasid annusest sõltuvalt apoptoosi ja nekroosiga seotud muutusi, suurendasid rakkude elujõulisust, suurendasid apoptootilise geeni ekspressiooni ja vähendasid apoptootilise geeni ekspressiooni primaarsetes hepatotsüütide kultuurides.

Houghton ja tema kolleegid [88] teatasid ehhinakosiidiga seotud hepatoprotektiivsest toimest.

Wu ja tema kolleegid [89] leidsid, et ehhinakosiid vähendas seerumi ALAT ja ASAT ning kudede malondialdehüüdi süsiniktetrakloriidist põhjustatud ägeda maksakahjustusega rottidel. Samuti vähendas see kaspaas-3 ja TNF-i aktiivsust, suurendas SOD aktiivsust ja parandas maksa histoloogiat.

Meie hiljutised uuringud teatasid, et ehhinakosiid võib soodustada nende kasvuLactobacillus reuteriprebiootilise substraadina, aktiveerides samal ajal ka maksa farnesoidi X retseptori signaaliülekannet. Neid täiendavaid radu seostati madalama kahjuliku sapphappe tasemega ja paranenud maksakahjustusega hiirtel, kellel oli krooniline alkoholiga seotud maksahaigus [90].

Muud teatatud hepatoprotektiivse toimega fenüületanoidglükosiidid hõlmavad akteosiid [91], isoakteosiid [92], 2'-atsetüüllakteosiid [92], tubulosiid B [92], kankanosiid K1 [93], kankanosiid K2 [93] ja I [isokampneosiid.

Kavandatud mehhanismid hõlmavad superoksiidi radikaalide eemaldamist, lipiidide peroksüdatsiooni pärssimist maksa mikrosoomides ja AST-i vabanemise vähendamist vigastatud rakkudest.

Üldiselt on ehhinakosiid, akteosiid ja sarnased fenüületanoidglükosiidid peamised komponendid, mida uuriti Cistanche'iga seotud maksa kaitsva toime osas.

 

2.6. Koostisosad ja mehhanismid, mis on seotud "soolestiku niisutamise ja soolestiku liikumise hõlbustamisega"

TCM-is on Cistanche seotud neerude ja jämesoole meridiaanidega. Traditsiooniliselt arvatakse, et see toetab neerude yangi, niisutades samal ajal kuivust ja hõlbustades soolestiku liikumist.

Selle soolestikuga seotud mõjud registreeriti algselt kasutamisega seotud hoiatustena. TheBencao Yanyi Buyikirjeldas lõtvunud väljaheidet pärast järsku kasutamist, samas kuiShennong Bencao Jing Shuei soovitata kasutada kõhulahtisuse korral.

TheYizong Bidu: Bencao Zhengyaohiljem tuvastati jämesoole niisutamine ürdi funktsioonina. Mingi dünastiaJingyue Quanshu: Bencao Zhengkirjeldas selle kasutamist kõhukinnisuse korral isikutel, keda peeti puhastava ravi jaoks liiga nõrgaks.

Soolega seotud rakendused said hiljem Cistanche'i traditsiooniliseks kasutusviisiks.

Zhang ja tema kolleegid [94] teatasid sellestC. deserticolasuurenenud peensoole transiit, lühenenud defekatsiooniaeg, atropiiniga seotud roojamise pärssimine ja vee imendumise vähenemine jämesooles. Autorid pakkusid algselt välja anorgaanilised soolad ja hüdrofiilsed kolloidsed polüsahhariidid, mis aitavad kaasa selle kergele lahtistavale toimele.

Zhang ja kolleegid [95] võrdlesidC. deserticola, C. tubulosa, C. salsa, C. sinensisG. Beck ja nende töödeldud tooted. Kõik neli liiki suurendasid hiirtel peensoole läbimist ja lühendasid roojamisaega.C. deserticolaandis tugevaima efekti, samal ajal kui töötlemine vähendas soolestikuga seotud aktiivsust.

Meie meeskond teatas sellestC. deserticola, C. tubulosa, jaC. salsavähendas vee imendumist hiire jämesooles, soodustas käärsoole liikumist ja lühenes roojamisaega [96].

Täiendavad katsed näitasid, et suhkru-alkoholi fraktsioon, mannitool ja suhkru-alkoholi kogufraktsioon pärast mannitooli eemaldamist lühendasid kõhukinnisusega hiirte roojamisaega, suurendasid peensoole läbimist ja suurendasid väljaheite veesisaldust.

Seetõttu tuvastati kogu suhkru-alkoholi fraktsioon kui peamine soolefunktsiooniga seotud aktiivne fraktsioon. Kavandatud mehhanismid hõlmavad soolestiku osmootse rõhu suurenemist, vee imendumise vähenemist ja soolestiku motoorika paranemist.

Seejärel töötas meie meeskond selle fraktsiooni välja uue kõhukinnisuse ravimina. Allika käsikirja kohaselt käivad III faasi kliinilised uuringud.

2.7. Muude tegevustega seotud komponendid ja mehhanismid

Immuunsüsteemiga seotud aktiivsus

Zhang ja tema kolleegid [97–98] teatasid, et Cistanche polüsahhariidid või akteosiid vähendasid D-galaktoosist põhjustatud vananemismudeliga hiirte ajus, südames ja maksas malondialdehüüdi.

Samuti suurendasid need telomeraasi aktiivsust südames ja ajus, suurendasid peritoneaal-makrofaagide fagotsütoosi ja lümfotsüütide proliferatsiooni ning suurendasid vereringet IL-2.

Wang ja tema kolleegid [99] kasutasid tsüklofosfamiidiga indutseeritud immunosupressioonimudeleid. Tsistanche polüsahhariidid soodustasid lümfotsüütide IL-2 sekretsiooni ja proliferatsiooni nii aktiveeritud kui ka aktiveerimata rakkudes.

Intraperitoneaalne manustamine suurendas põrna indeksit normaalsetel ja immuunsupresseeritud hiirtel ning neutraliseeris tsüklofosfamiidiga seotud harknääre indeksi vähenemise.

Zeng ja kolleegid [100] teatasid sellestC. deserticolapolüsahhariidid neutraliseerisid deksametasooni, isoproterenooli ja kõrge TNF-i kontsentratsiooniga seotud lümfotsüütide proliferatsiooni pärssimist- .. Samuti suurendasid TNF- . madalate kontsentratsioonide proliferatsiooni soodustavat toimet.

Shang ja tema kolleegid [101] teatasid kogu Cistanche glükosiidide kaitsvast toimest immuunfunktsiooni meetmetele hiirtel, kes puutusid kokku koobalt-60 gammakiirgusega.

Antioksüdantne aktiivsus

C. deserticolapolüsahhariidid suurendasid SOD ja GSH-Px aktiivsust vananemismudeli hiirte erütrotsüütides ja kopsukoes. Nad vähendasid malondialdehüüdi ja kollageeni kopsukoes ja plasmas ning suurendasid elastiini, mis viitab aktiivsusele nendes katsesüsteemides oksüdatiivsete kahjustuste vastu [102].

Teng ja tema kolleegid [103] teatasid, et toornaftaC. tubulosapolüsahhariidid eemaldasid 1,1-difenüül-2-pikrüülhüdrasüülradikaalid.

Sui ja tema kolleegid [104] eraldasid naha vananemisega seotud katsetes vees lahustuva süsivesikute fraktsiooni, millel on antioksüdantne toime ja mõju.

Xiong ja tema kolleegid [105] teatasid vabu radikaale püüdvast ja lipiidide peroksüdatsioonivastasest tegevusestC. deserticolafenüületanoidglükosiidid. Aktiivsus suurenes fenoolsete hüdroksüülrühmade arvuga.

Yang ja kolleegid [106] võrdlesid kuut fenüületanoidglükosiidi ja uurisid struktuuri ja aktiivsuse seoseid. Antioksüdantset aktiivsust seostati fenoolsete hüdroksüülrühmade arvu ja positsioonidega aglükooni ja fenüülpropenoüülrühmas, steeriliste toimetega ja atsetüülasendusega tsentraalse glükoosi C-2 juures. Allikas pakkus välja ka võimaliku panuse küllastumata karbonüülrühma sisaldavast struktuurilisest tunnusest.

 

Vananemisega seotud tegevus

Fenüületanoidglükosiidid, polüsahhariidid ja mannitool on näidanud aktiivsust eksperimentaalsetes vananemismudelites.

Xue ja kolleegid [107] teatasid sellestC. deserticolapolüsahhariidid ja mannitool mõjutasid naha vananemisega seotud meetmeid, suurendasid SOD aktiivsust ja vähendasid lipofustsiini akumulatsiooni. Mannitool nihutas ka lipiid-peroksiidi/SOD suhet eakatel loomadel täiskasvanud loomadel täheldatud suhte suunas.

Xuan ja tema kolleegid [108] uurisid Cistanche fenüületanoidglükosiide D-galaktoosist põhjustatud vananemismudeliga hiirtel, kasutades positiivse kontrollina E-vitamiini.

Glükosiidiga töödeldud rühmas ilmnes vähem õppimis- ja mäluvigu, lühemat õppimis-reaktsiooni aega, pikemat mälu latentsust, suurenenud SOD aktiivsust seerumis ja ajus, madalamat malondialdehüüdi maksas ja seerumis ning kõrgemat põrnaindeksit.

Põletikuvastane tegevus

Lin ja kolleegid [109] teatasid põletikuvastasest toimestC. deserticolanärilistel.

Jia ja tema kolleegid [110] teatasid, et ehhinakosiidiga rikastatudC. tubulosaekstrakt parandas haigusega seotud meetmeid dekstraansulfaadist naatriumi põhjustatud koliidiga hiirtel.

Xiong ja tema kolleegid [111] teatasid lämmastikoksiidiga seotud aktiivsuse pärssimisest fenüületanoidühendite poolt aktiveeritud makrofaagides.

 

3. Cistanche Q-markerite tuvastamine ja kvaliteedistandardi süsteemi väljatöötamine

Cistanches Herba on toonik Hiina meditsiiniline materjal, mida kasutatakse laialdaselt traditsioonilistes neerude toniseerivates rakendustes. 2025. aasta väljaanneHiina farmakopöatäpsustab ehhinakosiidi ja akteosiidi kui kvaliteedikontrolli indikaatorühendeid.

Kuid selle keemiline koostis sisaldab ka iridoidglükosiide, suhkrualkohole ja polüsahhariide. Ainult ehhinakosiidi ja akteosiidi mõõtmine annab seega mittetäieliku hinnangu materjali laiema keemilise ja funktsionaalse profiili kohta.

Akadeemik Wei Xiao [8] välja pakutud efektiivsusega seotud ainete "kolme elemendi" ja akadeemik Changxiao Liu [9] Q-Markeri kontseptsiooni põhjal on meie meeskond hinnanud Cistanche efektiivsusega seotud koostisosi ja potentsiaalseid Q-markereid, kasutades süstemaatilisi keemilisi ja farmakoloogilisi uuringuid.

Selle töö eesmärk on parandada kvaliteedi stabiilsust, järjepidevust, kontrollitavust ja jälgitavust.

3.1. Q-markerite tuvastamine

3.1.1. Botaanilised seosed ja keemiline spetsiifilisus

Enamik Hiina meditsiinilisi materjale on saadud taimedest ja paljud aktiivsed komponendid on sekundaarsed metaboliidid.

Erinevused geneetilistes omadustes ja biosünteetilistes radades võimaldavad erinevatel taimedel toota erinevaid metaboliitide profiile. Need erinevused aitavad kaasa traditsiooniliste omaduste ja funktsioonide keemilisele alusele ning annavad olulist teavet kvaliteedi hindamiseks.

Kemotaksonoomia viitab sellele, et tihedalt seotud taimed jagavad sageli sarnaseid keemilisi klasse. Seetõttu võib perekonna või perekonna keemiliste omaduste uurimine aidata ennustada potentsiaalseid Q-markereid.

Cistanche liigid on mitmeaastased parasiittaimed ja moodustavad Orobanchaceae ühe põhjalikumalt uuritud perekonna.

Kogu maailmas on teatatud ligikaudu 22 liigist, mis on levinud peamiselt soojades kõrbetes ja teistes põhjapoolkera kuivades või poolkuivades piirkondades, sealhulgas Hiinas, Iraanis, Indias, Pakistanis ja Mongoolias [112].

TheVõti Hiina kõrgemate taimede perekondadele ja perekondadeleHiinas registreeriti kuus liiki [113]. Hilisemad uuringud tuvastasid neli peamist liiki:C. deserticola, C. tubulosa, C. salsa, jaC. sinensis. Need esinevad piirkondades, sealhulgas Sise-Mongoolias, Xinjiangis, Qinghais, Gansus ja Ningxias ning neil on traditsioonilised kasutusalad, mis on seotud neerude toniseerivate ja kõõluste tugevdamise funktsioonidega [15].

2025. aastaHiina farmakopöatunneb ära kuivatatud lihavad varred, millel on soomuslehtiC. deserticolajaC. tubulosakui Cistanches Herba.

Orobanchaceae parasiitliikmed sisaldavad sageli iseloomulikke glükosiide, sealhulgas fenüülpropanoid- ja fenüületanoidglükosiide, kusjuures mõnes taksonis esineb bensüülalkoholi glükosiide.

Taimed perekonnastBoschniakiasisaldavad märkimisväärses koguses fenüülpropanoidglükosiide, nagu boschnialosid B [114]. Cistanche liigid sisaldavad peamiselt fenüületanoidglükosiide, nagu ehhinakosiid ja väidetavalt vähe fenüülpropanoidglükosiide. Ehhinakosiid uuritavatest suures osas puudubOrobancheliigid [115].

Kvantitatiivse analüüsi läbinud Cistanche liikide hulgasC. tubulosafenüületanoidglükosiidide, peamiselt ehhinakosiidi ja akteosiidi kontsentratsioon on üldiselt kõrgeim.C. sinensisseevastu sisaldab ehhinakosiidi vähe või üldse mitte.

Meie meeskonna biosünteesiuuringud näitasid seoseid nende fenüületanoidglükosiidide tootmise radade vahel [116]. Ehhinakosiid moodustub mitme biosünteesietapi, sealhulgas glükosüülimise kaudu.

Pärast suukaudset manustamist järgivad Cistanche fenüületanoidglükosiidid ka seotud metaboolseid teid. Neid saab muuta väiksemateks fenoolhappe metaboliitideks, sealhulgas DOPAC ja homovanillhape, mis on samuti seotud dopamiini metabolismiga [45, 117–119]. Nende struktuurset seost neurotransmitterite metaboliitidega on arutatud kui bioloogilise aktiivsuse võimalikku panustajat, kuigi struktuurne sarnasus üksi ei anna samaväärset neurotransmitteri toimet.

Seega on fenüületanoidglükosiidid - eriti suhteliselt rikkalikud ja tüüpilised ehhinakosiid ja akteosiid - sobivad kandidaadid Cistanche Q-markerite jaoks.

3.1.2. Ennustus efektiivsusega seotud koostisosade põhjal

Farmakoloogiliste uuringute ülevaade näitab, et polüsahhariidid, suhkrualkoholid, eriti mannitool-betain ja fenüületanoidglükosiidid, on näidanud aktiivsust eksperimentaalsetes mudelites, mis on seotud traditsioonilise neeru yangi toniseeriva funktsiooniga.

Ehhinakosiid, akteosiid ja sarnased fenüületanoidglükosiidid on ka peamised komponendid, mida uuritakse õppimise ja mälu, Alzheimeri ja Parkinsoni tõvega seotud eksperimentaalsete mudelite ja antidepressantide sarnase toime jaoks.

Iridoidglükosiidid, nagu 8-epilogaanhape ja geniposidhape, võivad samuti kaasa aidata antidepressantide sarnasele toimele.

Soolega seotud aktiivsust soodustavad koostisosad on mannitool, betaiin ja fruktoos.

Polüsahhariide, betaiini, mannitooli ja fenüületanoidglükosiide on seostatud aktiivsusega vananemisega seotud mudelites, samas kui ehhinakosiidi ja akteosiidi on uuritud hepatoprotektiivse toime osas.

Polüsahhariidid aitavad kaasa ka immuunsüsteemiga seotud tegevustele, sealhulgas lümfotsüütide proliferatsioonile ning diferentseerumisele ja immuunfunktsiooni meetmete taastumisele. Antioksüdantset aktiivsust omistatakse peamiselt fenüületanoidglükosiididele ja polüsahhariididele.

Lignaanide hulk suureneb märkimisväärselt, kui lihavad varred muutuvad pruuniks, kuid nende seos ürdi põhifunktsioonidega on pälvinud vähem tähelepanu.

Traditsiooniliste funktsioonide ja eksperimentaalse farmakoloogia põhjal on Q-markerite kandidaadid seega järgmised:

Ehhinakosiid ja akteosiid

Iridoidglükosiidid nagu 8-epilogaanhape ja geniposidhape

Betaiin

mannitool

Polüsahhariidid, millele kehtivad analüütilised piirangud

3.1.3. Mõõdetavus

Mõõdetavus on Q-Markeri hindamise keskne nõue.

Meie meeskond kasutas analüüsimiseks mitmemõõtmelist kromatograafia-massispektromeetria lähenemisviiseC. deserticolajaC. tubulosa. Töö kirjeldas 513 ühendi tuvastamist ja võimaldas fenüületanoidglükosiide, iridoidglükosiide, lignaane, suhkrualkohole, betaiini ja muid koostisosi laialdaselt iseloomustada [120].

See analüütiline töö aitas iseloomustada Cistanche'i keemilist alust ja lahendada väljakutseid erinevate koostisosade klasside mõõtmisel.

Polüsahhariidide puhul onHiina farmakopöakirjeldab fenool-väävelhappe kolorimeetriat analüüsimeetodina. Kuid spetsiifilisuse ja täpsuse piirangud piiravad selle sobivust täpsete Cistanche Q-markerite määratlemiseks. Seetõttu ei ole polüsahhariidid selles etapis kavandatud markerite komplekti lisatud, kuni analüütilised meetodid on täiustatud.

Mõõdetavuse seisukohalt jäävad ehhinakosiid, akteosiid, 8-epilogaanhape, geniposidhape, betaiin ja mannitool sobivateks kandidaatühenditeks.

3.1.4. Ühilduvus taimsete valemitega

Segudes kasutatakse sageli Hiina taimseid ravimeid, mistõttu on ühilduvus Q-Markeri uuringutes oluliseks kaalutluseks. Seetõttu tuleks kandidaatmarkereid hinnata pigem asjakohastes valemikeskkondades kui ainult isoleeritud ürtide puhul.

Cistanche'i kasutatakse tavaliselt ka liitretseptides.

TheBencao Xinbiankirjeldab selle kasutamist koos maitsetaimedega, nagu ženšenn, atraktüloodid, valmistatud rehmannia ja maisipuuvili. TheBencao Jing Jie Yaoregistreerib kombinatsioonid paljude muude ravimitega traditsiooniliste reproduktiiv-, kuse-, neerupuudulikkuse ja soolestikuga seotud näidustuste korral.

Näited hõlmavad kombinatsioone želatiini, eucommia, rehmannia, angelica ja ophiopogoniga viljatuse korral; koos ženšenni, hirvesarve, eucommia ja psoraleaga impotentsuse ja vanusega seotud yangi puudulikkuse korral; astragalusega neeru-qi puudulikkuse korral; ning agarpuu ja seesamiga higistamisega seotud kõhukinnisuse vastu.

Teiste ajalooliste kombinatsioonide hulka kuuluvad cornus puu, schisandra, hiina jamss, goji puu, astragalus, angelica, pojeng, lagrits, scutellaria ja punane pärmiriis erinevate traditsiooniliste näidustuste jaoks.

Kaasaegsed Cistanche'i sisaldavad valemid käsitlevad peamiselt:

Traditsioonilised neeru toniseerivad funktsioonid, nagu Dihuang Yinzi, Roucongrong Wan ja Guilingji

Soolefunktsioon, nagu Jichuan Jianis

Kognitiivsed funktsioonid, nagu Compound Congrong Yizhi kapslites

Tavaliselt kombineeritud ürtide hulka kuuluvad doder seeme, morinda juur, valmistatud rehmannia, cornus puuviljad, cynomorium ja epimedium.

Li [121] jagas Dihuang Yinzi neere toniseerivaks komponendiks, sealhulgas Cistanche, ja rögasid lahutavaks komponendiks. Uuringus uuriti täiendavaid mõjusid neuroloogilistele vigastustele, infarkti suurusele, neuronaalsele apoptoosile ning närvirakkude proliferatsioonile ja diferentseerumisele isheemia-reperfusiooni mudelites.

Chang ja tema kolleegid [122] teatasid, et Dihuang Yinzi parandas insuldijärgse depressiooniga seotud meetmeid, edendades Miro1 ubikvitinatsioonist sõltuvat mitofagiat ja vähendades tuumafaktori κB-vahendatud neuropõletikku. Ehhinakosiid näitas tugevat afiinsust uuritava sihtmärgi suhtes, mis viitab rollile olulise aktiivse koostisosana.

Cistanche on Jichuan Jiani peamine ravimtaim. Su [123] kasutas valemi lahtivõtmise katseid ja leidis, et neere soojendav ja soolestikku niisutav rühm - Cistanche, achyranthes ja angelica suurendas soolestiku veesisaldust. Teised valemirühmad panustasid erinevate mehhanismide kaudu.

Wei ja kolleegid [124] ning Gao ja kolleegid [125] rakendasid Q-Markeri "viis põhimõtet" ning pakkusid ehhinakosiidi ja akteosiidi Jichuan Jiani potentsiaalsete markeritena.

Ehhinakosiidi, akteosiidi ja polüsahhariide pakuti ka potentsiaalsete Q-markeritena Tiaoli Buxu valemis, milles Cistanche on abistav ravimtaim [126].

Üldiselt kirjeldatakse Cistanche'i peamisi funktsioone valemites traditsiooniliselt kui neerude toniseerimist ja essentsi täiendamist, luuüdi täiendamist ja tunnetuse toetamist ning soolte niisutamist. Seotud koostisainete klassid hõlmavad fenüületanoidglükosiide, suhkrualkohole nagu mannitool ja betaiini.

3.1.5. Kvaliteetne ülekanne ja jälgitavus

Hiina meditsiinilised materjalid pärinevad bioloogilistest allikatest. Töötlemise, traditsioonilise valmistamise, ekstraheerimise, koostise, teiste ürtidega kokkusobivuse, imendumise ja ainevahetuse käigus võivad nende koostisosad üle kanda, muunduda, kontsentreerida või tühjeneda.

Nendes etappides jälgitavate ühendite tuvastamine annab olulise aluse Q-markeri valikul [127].

Enamik Cistanche'i uuringuid on keskendunud töötlemisele ja imendumisele või ainevahetusele. Suhteliselt vähesed on vahetult võrrelnud koostisainete ülekannet ja koostist enne ja pärast valemite ühilduvust. Seetõttu keskendub see jaotis töötlemisele ja in vivo metabolismile.

Töötlemise mõjud

Töötlemine võib muuta nii koostisosade kontsentratsiooni kui ka identiteeti.

Cistanche'i töötlemise varaseim kirjeldus ilmubLeigong Paozhi Lun, mis juhendab, et materjali tuleks üleöö läbipaistvas veinis leotada ja seejärel aurutada. Hilisemates materia medica tekstides säilitati üldiselt veinipõhine töötlemine, kusjuures hilisemates kuumutamis- või röstimismeetodites on erinevusi.

TheBencao Zhengyikritiseeris pikaajalist soola säilitamist ja sellele järgnevat pesemist, väites, et need tavad võivad vähendada ürdi traditsioonilisi omadusi. See on pigem ajalooline tõlgendus kui kaasaegne kvantitatiivne tõestus, et kogu farmakoloogiline aktiivsus on kadunud.

Kaasaegses TCM-i praktikas on töötlemata Cistanche kõige levinum, kuigi kasutatakse ka veini, soola ja mustade ubadega töödeldud preparaate. Veini töötlemine on nendest alternatiividest kõige levinum ja seda kasutatakse Dihuang Yinzis.

Ma ja tema kolleegid [128] teatasid, et fenüületanoidglükosiidid läbisid veini töötlemise ajal hüdrolüüsi ja isomerisatsiooni. Allikakäsikiri kirjeldab ka suhkru lagunemist ja toodete, sealhulgas 5-hüdroksümaltooli ja 5-hüdroksümetüülfurfuraali moodustumist.

Zhang ja tema kolleegid [129] teatasid mõõdetud betaiinisisalduse suurenemisest pärast veini töötlemist.

Wang ja tema kolleegid [130] võrdlesid töötlemata ja veiniga töödeldud ekstrakte ning teatasid üldiselt tugevamatest mõjudest veiniga töödeldud materjalile uuritud mudelis. Ehhinakosiidi, akteosiidi, isoakteosiid ja tubulosiid B pakuti koostisainetena, mis võivad pärast töötlemist olla seotud muutustega neerude toniseerivas aktiivsuses.

Fenüületanoidglükosiide, betaiini ja mannitooli peetakse seetõttu töötlemisega seotud kvaliteedimuutuste jälgimise kandidaatideks.

Imendumine ja ainevahetus

Yan [131] kasutas vedelikkromatograafia-massispektromeetriat, et analüüsida verega seotud koostisosi pärast Cistanche suukaudset manustamist rottidele.

Lähteühenditena tuvastati ehhinakosiid, akteosiid, tsistanosiid A, 8-epilogaanhape ja geniposiidhape.

Wang [132] teatas, et ehhinakosiidi ja geniposidhapet võib pärast töötlemata, aurutatud või veiniga töödeldud ravimi manustamist tuvastada roti seerumis lähteühenditena.C. tubulosa.

Need leiud toetavad fenüületanoidglükosiidide ja valitud iridoidglükosiidide arvestamist markerite hindamisel, mis hõlmab süsteemset kokkupuudet.

Liigispetsiifilise markeri valik

Kokkuvõttes pakutud kandidaat Q-Markers jaoksC. deserticolahõlmavad ehhinakosiid, akteosiid, 8-epilogaanhape, geniposidhape, betaiin ja mannitool.

Allika käsikiri teatab sellestC. tubulosasisaldab suhteliselt vähe mannitooli ja analüüsitud materjalides ei tuvastatavat betaiini. Seetõttu soovitab komitee betaiini ja mannitooli selle botaanilise allika pakutavast kandidaatkomplektist välja jätta.

Kuigi polüsahhariidid on näidanud reproduktiivfunktsiooniga, antioksüdantidega, immuunsüsteemiga ja vananemisega seotud tegevusi, takistavad praegused analüütilised piirangud nende kaasamist kavandatavasse Q-Markeri komplekti.

3.2. Q-markeril põhineva kvaliteedistandardi süsteemi väljatöötamine

Fenüületanoidglükosiide on pikka aega kasutatud Cistanche kvaliteedikontrolli indikaatoritena, kuna neid on suhteliselt palju, neid on lihtne tuvastada ja neid toetavad farmakoloogilised uuringud.

Uurimisrühmad on välja töötanud samaaegsed kvantitatiivsed meetodid, kasutades:

HPLC-UV [133]

LC-MS [130 134]

Prootoni tuumamagnetresonantsspektroskoopia [135–136]

Neid meetodeid on kasutatud materjalide puhul, mis erinevad geograafilise päritolu [134–135], töötlemismeetodi [137], koristushooaja [133], taimeosa [136, 138] ja peremeestaime [134, 138–139] poolest.

Uuringud on ka uurinudC. salsa[140] jaC. sinensis [141].

Tulemused näitavad olulisi erinevusi fenüületanoidglükosiidide kontsentratsioonides liikide ja partiide vahel.

Kuid Cistanche kvaliteeti seostatakse ka suhkrualkoholide, polüsahhariidide ja iridoidglükosiididega. Olemasolevad indikaatorühendid ja hindamismeetodid ei kajasta seda laiemat koostist täielikult.

Rohkem kui 30 aasta jooksul on meie meeskond keskendunud Cistanche'i teadusuuringutele ja tööstusarendusele. Süstemaatilisele keemia- ja farmakoloogilisele tööle tuginedes oleme panustanud nii toortaimsete materjalide kui ka valmistatud keedutükkide kvaliteedistandarditesse.

Kasutades ehhinakosiidi ja akteosiidi indikaatorühenditena, koostas meie meeskond ja muutis Cistanches Herba kvaliteedistandardid 2005. ja 2010. aasta väljaannetes.Hiina farmakopöa.

Põhjalikud LC-MS ja kvantitatiivsed NMR analüüsid näitasid, et:

C. deserticolasisaldas suhteliselt kõrges kontsentratsioonis oligosahhariide, mannitooli ja betaiini.

C. tubulosasisaldas suhteliselt kõrges kontsentratsioonis fenüületanoidglükosiide ja madalamas kontsentratsioonis oligosahhariide.

Analüüsitud katsetes betaiini ei tuvastatudC. tubulosamaterjalid.

Lignaanglükosiide esines mõlema liigi puhul suhteliselt madalates kontsentratsioonides [120].

LC-UV-sõrmejälgede võtmine näitas, et ehhinakosiid ja akteosiid olid peamised iseloomulikud piigidC. deserticola, C. tubulosa, jaC. salsa. C. sinensissisaldas ehhinakosiidi vähe või üldse mitte [142].

Viie fenüületanoidglükosiidi samaaegseks mõõtmiseks töötati välja ka mitme komponendi kvantitatiivne analüüs ühe markeri meetodil:

ehhinakosiid

Tubulosiid A

Akteosiid

Isoakteosiid

2'-atsetüüllakteosiid

See lähenemisviis pakub Cistanche'i kvaliteedikontrolli jaoks ökonoomse analüütilise võimaluse [143].

Traditsiooniliste reproduktiiv-, kognitiivsete ja soolefunktsioonidega seotud koostisosade laiemaks iseloomustamiseks kasutati viie fenüületanoidglükosiidi kvantifitseerimiseks koos betaiini, mannitooli, fruktoosi, glükoosi ja sahharoosiga täiendavaid HPLC-aurustumise valguse hajumise tuvastamise ja HPLC-UV meetodeid [144–145].

Need meetodid pakuvad analüütilisi tööriistu Q-Markeripõhiseks kvaliteedihindamiseks.

Meie meeskond võrdles ka peamisi aktiivseid koostisosiC. deserticolakasvatatud erinevatel peremeestaimedel, sealhulgas hiljuti kasutusele võetud peremeestaimedelAtriplex canescens, mida tavaliselt tuntakse neljatiivalise soolapõõsana [145].

Allikakäsikirja kohaselt osaleb meie meeskond Cistanche kvaliteedistandardite väljatöötamisesAmeerika Ühendriikide farmakopöajaEuroopa farmakopöa, mille eesmärk on toetada rahvusvahelist standardimist.

Lisaks teatatakse käsikirjas, et need leiud moodustasid osa projektist "Võtmetehnoloogiad ohustatud kõrbeparasiitse ravimtaime Cistanche täielikuks tööstusahela arendamiseks ja rakendamiseks", mis sai 2025. aastaks teise klassi riikliku teaduse ja tehnoloogia arenguauhinna.

Seotud töö pälvis ka 2016. aasta kõrghariduse silmapaistvate teadusuuringute saavutuste auhindade edendamise kategoorias esimese klassi teaduse ja tehnoloogia progressi auhinna.

4. Järeldused ja tulevikuperspektiivid

Cistanches Herbal on pikk meditsiinilise kasutamise ajalugu ja lai valik rakendusi TCM-is.

Tuginedes meie meeskonna uurimistööle ning suurele hulgale kodumaisele ja rahvusvahelisele kirjandusele, võtab käesolev ülevaade selle keemilised koostisosad ja farmakoloogilised tegevused kokku.

Kasutades efektiivsusega seotud ainete "kolme elementi" ja Q-markeri "viis põhimõtet", pakutakse ehhinakosiid, akteosiidi, 8-epilogaanhape, betaiin ja mannitool Cistanche'i kvaliteediga seotud põhimarkerite rühmana.

Need koostisosad võivad toetada põhjalikumat ja täpsemat analüütilist lähenemisviisi kui ainult ehhinakosiidile ja akteosiidile tuginemine. Nende kohaldamisel tuleb siiski arvesse võtta botaaniliste allikate erinevusi, eriti erinevusi nende vahelC. deserticolajaC. tubulosa.

Funktsioonidega seotud kvaliteedihindamise raamistik võib aidata parandada ressursside kasutamist, tooraine järjepidevust ja Cistanche tööstuse arengut.

Uurimisel on jäänud mitu lünka:

Iridoidsed glükosiidid:Kuigi nad moodustavad suure koostisosade klassi, ei ole nende seos konkreetsete funktsioonide ja üldise kvaliteediga veel täielikult mõistetav.

Polüsahhariidid:Nende tegevusi ja mehhanisme ei ole süstemaatiliselt iseloomustatud samal määral kui fenüületanoidglükosiidide oma, mistõttu on nende panust üldisesse kvaliteeti raske määratleda.

Töötlemise ja valemite ühilduvus:Vaja on rohkem uuringuid selle kohta, kuidas need tegurid muudavad keemilist koostist ja bioloogilist aktiivsust.

Tulevased uuringud võivad kasutada metaboolikat, polüsahhariididele keskendunud omikat ja muid kaasaegseid lähenemisviise, et luua täielikumad keemilised profiilid ja uurida mitmekomponendilisi ja mitme sihtmärgi koostoimeid.

Koostisosade, sihtmärkide ja funktsioonide suhete kaardistamine, integreerides samal ajal töötlemise ja valemite ühilduvuse uuringuid, võib toetada kliinilise toimivusega tihedamalt seotud kvaliteedihindamise mudeleid.

Praktilised tagajärjed Cistanche'i koostisosade ostjatele

Täiendavate koostisosade hankimise puhul on selle läbivaatamise keskne tähendus seekaks markeranalüüsi ei suuda kõiki Cistanche'i koostisaineid täielikult kirjeldada.

Ostjad saavad kasutada uurimisraamistikku täpsemate küsimuste esitamiseks:

Milliseid botaanilisi liike tarnitakse? C. deserticolajaC. tubulosaei tohiks käsitleda keemiliselt asendatavatena.

Mida täpsemalt standarditakse?Ehhinakosiidi spetsifikatsioon, akteosiidi spetsifikatsioon ja fenüületanoidglükosiidi koguspetsifikatsioon kirjeldavad erinevaid analüütilisi omadusi.

Milline analüüsimeetod toetab spetsifikatsiooni?Meetodi sobivus on oluline HPLC-UV, LC-MS, ELSD või muude lähenemisviiside tulemuste võrdlemisel.

Kas koostisosade profiil vastab kavandatud rakendusele?Glükosiididele keskendunud ekstrakt ei pruugi tingimata esindada lähteürdi suhkru-alkoholi või polüsahhariidi profiili.

Kuidas kontrollitakse päritolu, peremeestaime, saaki ja töötlemist?Need tegurid võivad mõjutada koostist ja partii konsistentsi.

Kavandatavad Q-markerid on teadusuuringutel põhinev kvaliteedihindamise raamistik, mis ei asenda kehtivaid regulatiivseid nõudeid, kinnitatud toote spetsifikatsioone ega valmistoote väiteid toetavaid tõendeid.

Huvide konflikt

Kõik autorid kinnitavad, et neil ei ole huvide konflikti.

Viited

Hiinakeelsed viitepealkirjad tõlgitakse juurdepääsetavuse huvides inglise keelde. Autorite nimed, avaldamisaastad, köited, numbrid ja lehekülgede vahemikud säilitatakse kaasasolevast käsikirjast. Lühendatud autoriloendid jäävad lühendatuks nagu originaalis.

[1] Hiina farmakopöa[Standard]. I köide. 2025: 319–320.

[2] Song YL, Zeng KW, Jiang Y jt. Cistanches Herba, alates ohustatud liigist kuni Hiina meditsiini suure kaubamärgini [J].Med Res Rev, 2021, 41(3): 1539–1577.

[3] Mi HY, Zhang XK, Zhang GS jt. Taksonoomiline läbivaatamineCistanche deserticolajaCistanche salsapõhinevad proovi, morfoloogilistel ja molekulaarsetel omadustel [J].Nanjingi traditsioonilise hiina meditsiini ülikooli ajakiri, 2026(1): 119–133.

[4] Cao ZY, Liu JT, Han YQ jt. Cistanches Herba kvaliteedimarkerid, mis põhinevad HPLC-Q-TOF-MS/MS ja võrgufarmakoloogial [J].Hiina ajakiri Hiina Materia Medica, 2022, 47(7): 1790–1801.

[5] Zhi YJ, Zhen YQ, Tian W jt. Cistanches Herba keemiliste koostisosade ja farmakoloogilise toime uurimise edusammud ning selle kvaliteedimarkerite (Q-markerid) ennustav analüüs [J].Hiina traditsioonilised ja taimsed ravimid, 2021, 52(9): 2758–2767.

[6] Sui JN, Li FC, Guo YX jt. Cistanches Herba keemiliste koostisosade ja farmakoloogilise toime uurimise edusammud ning selle kvaliteedimarkerite prognoosimine [J].Liaoningi traditsioonilise hiina meditsiini ülikooli ajakiri, 2021, 23(1): 191–196.

[7] Li YM, Song ZT, Hou QY jt. Cistanches Herba kvaliteedimarkerid, mis põhinevad antioksüdantide spektri ja toime seostel [J].Kaasaegne Hiina meditsiin, 2024, 26(2): 265–275.

[8] Xiao W.Hiina patentravimite dekodeerimine[M]. Peking: Hiina traditsioonilise hiina meditsiini ajakirjandus, 2022.

[9] Liu CX, Chen SL, Xiao XH jt. Hiina ravimite kvaliteedimarkerid (Q-markerid): uus kontseptsioon Hiina ravimite kvaliteedikontrolliks [J].Hiina traditsioonilised ja taimsed ravimid, 2016, 47(9): 1443–1457.

[10] Hiina Hiina meditsiini assotsiatsiooni kirjutamisrühmHiina ravimite kvaliteedimarkerite uurimise tehnilised juhised. Hiina ravimite kvaliteedimarkerite uurimise tehnilised juhised [J].Hiina traditsioonilised ja taimsed ravimid, 2025, 56(7): 2249–2252.

[11] Kobayashi H, Komatsu J. Cistanchis Herba koostisainete uuringud. Mina [J].Yakugaku Zasshi, 1983, 103(5): 508–511.

[12] Ma Y Q. Perekonna eeluuringCistancheSise-Mongoolias [J].Sise-Mongoolia ülikooli ajakiri: loodusteaduste väljaanne, 1960(1): 61–69.

[13] Guo J X. Uuring Cistanches Herba koostisainete kohta: I osa [J].Hiina Materia Medica bülletään, 1984, 9(3): 44.

[14] Tu PF, He YP, Lou Z C. Värskete õisikute keemilised koostisosadCistanche deserticola [J]. Hiina traditsioonilised ja taimsed ravimid, 1994, 25(9): 451–452.

[15] Tu PF, He YP, Lou Z C. Cistanche meditsiiniressursside ja ressursside säilitamise uurimine [J].Hiina traditsioonilised ja taimsed ravimid, 1994, 25(4): 205–208.

[16] Lei L, Jiang Y, Liu XM jt. Uued glükosiidid alatesCistanche salsa [J]. Helv Chim Acta, 2007, 90(1): 79–85.

[17] Nan Z D. Keemilised koostisosad ja bioloogiline aktiivsusCistanche deserticolakasvatatakse Tazhongis [D]. Peking: Pekingi ülikool, 2013.

[18] Liu WJ, Cao Y, Song QQ jt. Keemiliste koostisosade kvalitatiivne analüüs lilledes ja lignified vartesCistanche deserticola [J]. Hiina ajakiri Hiina Materia Medica, 2018, 43(18): 3708–3714.

[19] Liu WJ, Song QQ, Yan Y jt. Integreeritud lähenemisviis taimsete ravimite kindlustunde suurendamiseks kvantitatiivseks analüüsiks,Cistanche salsajuhtumina [J].J kromatograaf A, 2018, 1561: 56–66.

[20] Ebringerova A, Hromadkova Z, Machova E jt. Mitogeensete pektiinsete polüsahhariidide eraldamine ja iseloomustamineCistanche deserticolaYC Ma [J].Chem. Pap, 1997, 51(5): 289–294.

[21] Ebringerova A, Hromadkova Z, Hribalova V jt. Immunomoduleeriv pektiin-arabinogalaktaan juurtestCistanche deserticola [J]. Chem. Pap, 2002, 56(5): 320–325.

[22] Wu XM, Tu P F. Mannoglükaani keemilised omadused alatesCistanche deserticola [J]. Pharmazie, 2004, 59(10): 815–816.

[23] Wu XM, Gao XM, Tsim KWK jt. Arabinogalaktaan, mis on eraldatud vartestCistanche deserticolaindutseerib kultiveeritud lümfotsüütide proliferatsiooni [J].Int J Biol Macromol, 2005, 37(5): 278–282.

[24] Wu XM, Tu P F. Cistanche polüsahhariidi CDP-4 [J] keemiline struktuur.Pekingi ülikooli ajakiri: terviseteadused, 2004, 36(1): 24–26.

[25] Wu XM, Tu P F. Alfa-(1→6)-glükaanide isoleerimine ja iseloomustamineCistanche deserticola [J]. J Asian Nat Prod Res, 2005, 7(6): 823–828.

[26] Zhao W, Yan H, Liang ZY jt. Cistanche'i varte vees lahustuva polüsahhariidi SPA struktuurianalüüs [J].Hiina ülikoolide keemiline ajakiri, 2005, 26(3): 461–463.

[27] Dong Q, Yao J, Fang JN jt. Kahe külma veega ekstraheeritava polüsahhariidi struktuurne iseloomustus ja immunoloogiline aktiivsusCistanche deserticolaYC Ma [J].Carbohydr Res, 2007, 342(10): 1343–1349.

[28] Lu KG, Liu HB, Gu Q Q. Petrooleetri ekstrakti keemilised koostisosadCistanche deserticolaja nende rakutsüklit inhibeeriv toime [J].Hiina traditsioonilised ja taimsed ravimid, 2005, 36(4): 506–508.

[29] Hui RH, Hou DY, Li TC jt. Phellodendri Cortexi lenduvate keemiliste koostisosade analüüs [J].Hiina analüütilise keemia ajakiri, 2001, 29(3): 361–364.

[30] Ma XZ, Yu XB, Zheng ZH jt. Analüütilise superkriitilise vedeliku ekstraheerimise rakendamine Cistanches Herba keemiliste koostisosade määramiseks [J].Hiina ülikoolide keemiline ajakiri, 1991, 12(11): 1443–1446.

[31] Zhang Y, Wu H. Eeterliku õli keemilised koostisosadCistanche tubulosa [J]. Hiina traditsiooniline patendimeditsiin, 1993, 15(2): 28.

[32] Tu PF, He YP, Lou Z C. Materia medica uurimine Cistanches Herba kohta [J].Hiina ajakiri Hiina Materia Medica, 1994, 19(1): 3–5.

[33] Tu PF, Jiang Y. Cistanches Herba [J] uuendatud materia medica uurimine.Hiina ajakiri Hiina Materia Medica, 2022, 47(20): 5670–5679.

[34] Tu PF, Lou ZC, Li SC jt. Neeru-yangi toniseeriva toime võrdlus kolme Cistanche liigi vahel [J].Hiina meditsiiniliste materjalide ajakiri, 1996, 19(8): 420–421.

[35] Chen CM, Gazang Zhaxi, Wang J jt. Cistanches Herba aktiivsete koostisosade ja nende farmakoloogiliste mehhanismide uurimine [J].Hiina traditsioonilised ja taimsed ravimid, 2025, 56(12): 4464–4477.

[36] Wang QX, Chen ZH, Luo HJ jt. Erinevate Cistanche ekstrakti fraktsioonide mõju seksuaalfunktsiooni mõõtmistele neeru-yangi puudulikkusega rottidel [J].Hiina eksperimentaalsete traditsiooniliste meditsiinivalemite ajakiri, 2018, 24(22): 95–101.

[37] Li BR, She Y C. Neere toniseerivate ravimite mõju hüpotalamuse-hüpofüüsi-gonadaalse telje funktsioonile [J].Traditsioonilise Hiina meditsiini ajakiri, 1984, 25(7): 63–65.

[38] Wang QX, Dong JT, Lu WJ jt. Fenüületanoolglükosiidid alatesCistanche tubulosaparanenud reproduktiivfunktsiooni häired, reguleerides munandite steroide CYP450-3 -HSD raja [J] kaudu.J Etnopharmacol, 2020, 251: 112500.

[39] Yuan S, Hong JX, Zhang HN jt. Glükosiidid kokkuCistanche deserticolaparandada alkoholist põhjustatud oligoasthenozoospermiat soolestiku mikrobiota poolt vahendatud spermidiini metabolismi moduleerimise kaudu [J].Fütomeditsiin, 2026, 159: 158483.

[40] Hu YM, Hu YX, Liu XY jt. Kogu Cistanche glükosiidide mõju õppimisele ja mälule normaalsetel hiirtel [J].Hiina ennetav meditsiin, 2007, 8(4): 370–373.

[41] Gao C, Wang CS, Wu GZ jt. Kogu Cistanche glükosiidide mõju õppimisele ja mäluhäiretele hiirtel [J].Traditsiooniline Hiina ravimiuuringud ja kliiniline farmakoloogia, 2005, 16(3): 162–164.

[42] Gao C, Wang CS, Wu GZ jt. Kogu Cistanche glükosiidide mõju ja mehhanismid vaskulaarse dementsusega rottide õppimisele ja mälule [J].Hiina traditsioonilised ja taimsed ravimid, 2005, 36(12): 1852–1855.

[43] Wang CS, Li YZ, Song ZH jt. Kogu Cistanche glükosiidide mõju etanoolist põhjustatud mälu taastamise kahjustusele hiirtel [J].Hiina teaduse ja tehnoloogia teave, 2005(17): 240–243.

[44] Gao C, Wang CS, Wu GZ jt. Kogu Cistanche glükosiidide mõju õppimisele ja mälule hüdrokortisoonist põhjustatud neeru-yangi puudulikkusega hiirtel [J].Hiina traditsioonilise hiina meditsiini põhimeditsiini ajakiri, 2005, 11(5): 330–332.

[45] Wang FJ, Li RY, Tu PF jt. Glükosiidid kokkuCistanche deserticolasoodustada neuroloogilise funktsiooni taastumist, kutsudes esile neurovaskulaarse regeneratsiooni Nrf2 / Keap-1 raja kaudu MCAO / R rottidel [J].Front Pharmacol, 2020, 11: 236.

[46] Wei LL, Chen H, Jiang Y jt. Ehhinakosiidi mõju aktiivse massi histio-tsentraalsele tasemele keskmise ajuarteri oklusiooni rottidel [J].Biomed Environ Sci, 2012, 25(2): 238–244.

[47] Liu FX, Wang XW, Wang X F. Kogu Cistanche glükosiidide mõju õppimisele ja mälule kinoliinhappest põhjustatud Alzheimeri tõve mudelhiirtel ja sellega seotud mehhanismid [J].Xinjiangi meditsiiniülikooli ajakiri, 2005, 28(12): 1131–1134.

[48] ​​Liu FX, Wang XW, Luo L jt. Kogu Cistanche glükosiidide mõju õppimisele ja mälule amüloidpeptiidiga indutseeritud Alzheimeri tõve mudelhiirtel ja sellega seotud mehhanismidel [J].Hiina farmakoloogiline bülletään, 2006, 22(5): 595–599.

[49] Luo L, Wang XW, Liu FX jt. Kogu Cistanche glükosiidide kaitsev toime alumiiniumkloriidist põhjustatud õppimise ja mäluhäirete vastu hiirtel [J].Hiina uute ravimite ja kliiniliste abinõude ajakiri, 2007, 26(1): 33–36.

[50] Wang XY, Wang XW, Wang XF jt. Kogu Cistanche glükosiidide mõju hipokampuse ultrastruktuurile D-galaktoosist põhjustatud aju vananemise mudelhiirtel [J].Hiina käitumismeditsiini ajakiri, 2005(11): 966–967.

[51] Qi XL, Gu R, Hao XY jt. Cistanche kaitsev toime amüloidpeptiidist põhjustatud neuronaalse toksilisuse vastu [J].Hiina haiglaapteekide ajakiri, 2008, 28(6): 440–442.

[52] Choi JG, Moon M, Jeong HU jt. Cistanches Herba parandab õppimist ja mälu, kutsudes esile närvikasvufaktori [J].Behav Brain Res, 2011, 216(2): 652–658.

[53] Tian F, Zhang K, Kang AJ jt. Esialgne uurimine mehhanismide kohta, mille abil ehhinakosiid parandab õppimist ja mälu SAM-P/8 hiirtel [J].Laboratoorsed loomateadused ja haldus, 2006(2): 14–15.

[54] Wangi peakorter, Xu YX, Yan J jt. Akteosiid kaitseb inimese neuroblastoomi SH-SY5Y rakke amüloidist põhjustatud rakukahjustuse eest [J].Brain Res, 2009, 1283: 139–147.

[55] Deng M, Zhao JY, Ju XD jt. Tubulosiidi B kaitsev toime TNF-indutseeritud apoptoosile neuronaalsetes rakkudes [J].Acta Pharmacol Sin, 2004, 25(10): 1276–1284.

[56] Deng M, Zhao JY, Tu PF jt. Ehhinakosiid päästab SHSY5Y neuronaalsed rakud TNFalpha-indutseeritud apoptoosist [J].Eur J Pharmacol, 2004, 505(1/2/3): 11–18.

[57] Wang Q. Cistanche glükosiidide kogukapslite kliiniline uuring Alzheimeri tõve korral [J].Strait Pharmaceutical Journal, 2009, 21(3): 103–104.

[58] Zeng KW, Wang JK, Wang LC jt. Väike molekul indutseerib mitokondriaalset sulandumist neuroprotektsiooniks, suunates CK2, mõjutamata selle tavapärast kinaasi aktiivsust [J].Signaali ülekande sihtmärk Ther, 2021, 6(1): 71.

[59] Kümme parimat akadeemilist edu traditsioonilises hiina meditsiinis 2022. aastal [J].Jiangsu traditsioonilise hiina meditsiini ajakiri, 2023, 55(4): 9–10.

[60] Su S, Wang Y L. Parkinsoni tõve vastaste ravimite uurimise edusammud [J].Hiina ravimite kasutamise ja jälgimise ajakiri, 2005, 2(4): 26–30.

[61] Geng XC, Tian XF, Tu PF jt. Ehhinakosiidi neuroprotektiivne toime Parkinsoni tõve hiire MPTP mudelis [J].Eur J Pharmacol, 2007, 564(1/2/3): 66–74.

[62] Zhao Q, Gao JP, Li WW jt. Ehhinakosiidi neurotroofsed ja neurorescue-efektid Parkinsoni tõve subakuutses MPTP hiiremudelis [J].Brain Res, 2010, 1346: 224–236.

[63] Zhao L, Pu X P. Akteosiidi neuroprotektiivne toime Parkinsoni tõve MPTP-indutseeritud hiiremudelis [J].Hiina farmakoloogiline bülletään, 2007, 23(1): 42–46.

[64] Pu XP, Song ZH, Li YY jt. Akteosiid päritCistanche salsainhibeerib 1-metüül-4-fenüülpüridiiniumi iooni apoptoosi väikeaju graanulite neuronites [J].Planta Med, 2003, 69(1): 65–66.

[65] Pu XP, Li XR, Li HN jt. Cistanche koostisaine kampneosiidi II kaitsev toime neurotoksiini MPP+-indutseeritud apoptoosi vastu [J].Pekingi ülikooli ajakiri: terviseteadused, 2001, 33(3): 217–220.

[66] Sheng GQ, Pu XP, Lei L jt. Tubulosiid B alatesCistanche salsapäästab PC12 neuronaalsed rakud 1-metüül-4-fenüülpüridiiniumiioonide poolt indutseeritud apoptoosist ja oksüdatiivsest stressist [J].Planta Med, 2002, 68(11): 966–970.

[67] Gao Y, Pu X P. Akteosiidi kaitse mehhanismid rotenoonist põhjustatud vigastuste eest SH-SY5Y rakkudes [J].Hiina farmakoloogiline bülletään, 2007, 23(2): 161–165.

[68] Deng M, Ju XD, Fan DS jt. Akteosiidi kaitsev toime MPP+-indutseeritud apoptoosi vastu SH-SY5Y rakkudes [J].Hiina farmakoloogiline bülletään, 2008, 24(10): 1297–1302.

[69] Wei Z Z. Cistanche fenüületanoidglükosiidide mõju rottide ja hiirte perimenopausis mudelitele [D]. Zhengzhou: Henani traditsioonilise hiina meditsiini ülikool, 2014.

[70] Wang DF, Wang HZ, Gu L. Traditsioonilise Hiina ürdi Cistanche antidepressandid ja kognitiivseid parendustegevusi [J].Evid Based Complement Alternatiivne Med, 2017, 2017: 3925903.

[71] Fan L, Peng Y, Wang JW jt. Glükosiidide kogusumma varredestCistanche tubulosaleevendada depressioonitaolist käitumist: fütokemikaalide ja soolestiku mikrobiota kahesuunaline koostoime [J].Fütomeditsiin, 2021, 83: 153471.

[72] Cai L, Li R, Tang WJ jt. Geniposiidi antidepressandilaadne toime kroonilistele ettearvamatule kergest stressist põhjustatud depressiivsetele rottidele, reguleerides hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealise telge [J].Eur Neuropsühhofarmakol, 2015, 25(8): 1332–1341.

[73] Li Y. Antidepressandi toime aluseks olevad aktiivsed koostisosad ja mehhanismidCistanche tubulosapõhineb seedetrakti ainevahetusel ja soolestiku-aju teljel [D]. Shanghai: Shanghai Jiao Tongi ülikool, 2018.

[74] Li Y, Peng Y, Ma P jt. Antidepressantide sarnane toimeCistanche tubulosaekstrakt kroonilise ettearvamatu stressiga rottidel soolestiku mikrobiota homöostaasi taastamise kaudu [J].Front Pharmacol, 2018, 9: 967.

[75] Li TM, Huang HC, Su CM jt.Cistanche deserticolaekstrakt suurendab luu moodustumist osteoblastides [J].J Pharm Pharmacol, 2012, 64(6): 897–907.

[76] Zeng JC, Fan YG, Liu JR jt. Cistanche'i sisaldava seerumi poolt indutseeritud luuüdi mesenhümaalsete tüvirakkude osteogeense diferentseerumise eksperimentaalne uuring [J].Hiina Ortopeedia ja Traumatoloogia ajakiri, 2010, 23(8): 606–608.

[77] Wang FJ, Tu PF, Zeng KW jt. Glükosiidid ja polüsahhariidid kokkuCistanche deserticolaennetada osteoporoosi, aktiveerides SAMP6 hiirtel Wnt/-kateniini signaaliülekanderaja [J].J Etnopharmacol, 2021, 271: 113899.

[78] Li F, Yang XL, Yang YN jt. Ehhinakosiidi antiosteoporootiline toime munasarjade eemaldatud rottidel [J].Fütomeditsiin, 2013, 20(6): 549–557.

[79] Li F, Yang YN, Zhu PP jt. Ehhinakosiid soodustab luu taastumist, suurendades OPG/RANKL suhet MC3T3-E1 rakkudes [J].Fitoteraapia, 2012, 83(8): 1443–1450.

[80] Yang HX, Hou JF, Yang Y jt. Cistanche'i mõju maksa NOS3 ekspressioonile hiirtel, kes allutati koormusele [J].Hiina traditsioonilise meditsiini teaduse ja tehnoloogia ajakiri, 2008, 15(5): 344–346.

[81] Cai RL, Yang MH, Shi Y jt. Fenüületanoidirikka ekstrakti väsimusvastane toimeCistanche deserticola [J]. Phytother Res, 2010, 24(2): 313–315.

[82] Han LC, Hou JF, Ji Z H. Cistanche mõju seerumi kreatiinkinaasile ja skeletilihaste ultrastruktuurile hiirtel [J].Hiina ajakiri Hiina Materia Medica, 1993, 18(12): 743–745.

[83] Xu WH, Qiu SX, Shen LZ jt. Keemiliste koostisosade ja farmakoloogilise toime võrdlusCistanche deserticolajaCistanche salsa [J]. Hiina traditsioonilised ja taimsed ravimid, 1995, 26(3): 143–146.

[84] Zhao XA, Yan XH, Hou JF jt. Cistanche maksa kaitsva toime uurimine hiirtel, kes allutati koormusele [J].Sise-Mongoolia ülikooli ajakiri: loodusteaduste väljaanne, 2007, 38(3): 311–315.

[85] Wang FJ, Tu PF, Zeng KW jt. Üldglükosiidide kaitsev toimeCistanche deserticolaalkoholist põhjustatud maksakahjustusega hiirtel [J].Acta Pharmaceutica Sinica, 2021, 56(9): 2528–2535.

[86] Yuan S, Gao P, Lei J jt. Multi-oomika analüüs paljastab mehhanismiCistanche deserticolaalkohoolse maksahaiguse vastu sappsoola hüdrolaasi ja SCD1 kaudu [J].J Etnopharmacol, 2026, 355: 120626.

[87] Luo HY, Liu Y, Yang H. Cistanche glükosiidide koguarvu kaitsev toime alkoholist põhjustatud kahjustuste vastu primaarselt kasvatatud hiire hepatotsüütides [J].Hiina kliinilise farmakoloogia ja teraapia ajakiri, 2011, 16(8): 856–861.

[88] Houghton PJ, Hikino H. Ekstraktide ja koostisosade hepatotoksiline toimeBuddlejaliik [J].Planta Med, 1989, 55(2): 123–126.

[89] Wu Y, Li L, Wen T jt. Ehhinakosiidi kaitsev toime süsiniktetrakloriidi poolt põhjustatud hepatotoksilisusele rottidel [J].Toksikoloogia, 2007, 232(1/2): 50–56.

[90] Yuan S, Liu YH, Gao P jt.Lactobacillus reuterion suunatud farnesoid X retseptorist sõltuvale sapphappe homöostaasile, et leevendada alkohoolset maksahaigust [J].ISME J, 2026, 20(1): wrag153.

[91] Zhao J, Liu T, Ma L jt. Akteosiidi kaitsev toime Bacillus Calmette-Guerini ja lipopolüsahhariidi poolt põhjustatud immunoloogilisele maksakahjustusele [J].Planta Med, 2009, 75(14): 1463–1469.

[92] Xiong Q, Hase K, Tezuka Y jt. Fenüületanoidide hepatoprotektiivne aktiivsus alatesCistanche deserticola [J]. Planta Med, 1998, 64(2): 120–125.

[93] Pan YN, Morikawa T, Ninomiya K jt. Hiina looduslike ravimite bioaktiivsed koostisosad. XXXVI. Neli uut atsüülitud fenüületanoidoligoglükosiidi, kankanosiidid J1, J2, K1 ja K2, pärinevadCistanche tubulosa [J]. Chem Pharm Bull, 2010, 58(4): 575–578.

[94] Zhang BS, Lu XS, Zhang RZ jt. Cistanches Herba lahtistav toime [J].Hiina meditsiiniliste materjalide ajakiri, 1992, 15(7): 33–35.

[95] Zhang Y, Wu H, Wang SN jt. Cistanche'i ravimmaterjalide ja nende töödeldud toodete lahtistava toime võrdlus [J].Hiina traditsiooniline patendimeditsiin, 1993, 15(5): 20–21.

[96] Tu PF, Lou ZC, Li SC jt. Cistanche'i ravimmaterjalide soolestikku niisutava ja lahtistava toime võrdlus [J].Looduslike toodete uurimis- ja arendustegevus, 1999, 11(1): 48–51.

[97] Zhang HQ, Li Y, Song Y Y. Cistanche polüsahhariidide mõju immuunrakkudele ja telomeraasi aktiivsusele vananevatel hiirtel [J].Hiina farmaatsia ajakiri, 2011, 46(14): 1081–1083.

[98] Zhangi peakorter, Weng XJ, Chen LL jt. Akteosiidi mõju alatesCistanche tubulosatelomeraasi aktiivsuse ja immuunfunktsiooni kohta vananevatel hiirtel [J].Hiina farmakoloogia ja toksikoloogia ajakiri, 2008, 22(4): 270–273.

[99] Wang XY, Qi Y, Cai RL jt. Cistanche polüsahhariidide lümfotsüütide proliferatsiooni soodustav toime [J].Acta Laboratorium Animalis Scientia Sinica, 2009, 17(6): 424–427.

[100] Zeng QL, Zheng YF, Lü Z L. Cistanche polüsahhariidide immunoloogilised tegevused ja mehhanismid [J].Zhejiangi ülikooli ajakiri: meditsiiniteadused, 2002, 31(4): 284–287.

[101] Shang XY, Wang XW, Wang XF jt. Kogu Cistanche glükosiidide kaitsev toime immuunfunktsioonile hiirtel, kes on kokku puutunud koobalt-60 gammakiirgusega [J].Hiina traditsioonilised ja taimsed ravimid, 2001, 32(2): 139–142.

[102] Sun Y, Wang DJ, Zhu J jt. Cistanche polüsahhariidide mõju kopsuvalgu sisalduse ja antioksüdantide funktsiooni vahelisele seosele vananevatel hiirtel [J].Hiina farmakoloogiline bülletään, 2001, 17(1): 101–103.

[103] Teng LP, Mu L, Luo F jt. Toorpolüsahhariidide ekstraheerimineCistanche tubulosaja nende DPPH radikaale püüdev toime [J].Guizhou põllumajandusteadused, 2011, 39(1): 66–68.

[104] Sui ZF, Gu TM, Liu B jt. Vees lahustuv süsivesikute ühend Herba Cistanchesi kehadest: isolatsioon ja selle eemaldav toime naha vabadele radikaalidele [J].Süsivesikute polümeer, 2011, 85(1): 75–79.

[105] Xiong Q, Kadota S, Tani T jt. Fenüületanoidide antioksüdatiivne toime alatesCistanche deserticola [J]. Biol Pharm Bull, 1996, 19(12): 1580–1585.

[106] Yang JH, Hu JP, Rena Kasimu jt. Struktuuri ja aktiivsuse suhted kuue Cistanche'i liikide fenüületanoidglükosiidi antioksüdantse toime kohta [J].Hiina meditsiiniliste materjalide ajakiri, 2009, 32(7): 1067–1069.

[107] Xue DJ, Zhang M, Wu XH jt. Cistanches Herba [J] vananemisvastased aktiivsed koostisosad.Hiina ajakiri Hiina Materia Medica, 1995, 20(11): 687–688.

[108] Xuan GD, Liu C Q. Cistanche fenüületanoidglükosiidide vananemisvastane toime D-galaktoosist põhjustatud vananemismudeliga hiirtel [J].Hiina meditsiiniliste materjalide ajakiri, 2008, 31(9): 1385–1388.

[109] Lin LW, Hsieh MT, Tsai FH jt. Antinotsitseptiivne ja põletikuvastane toime, mis on põhjustatudCistanche deserticolanärilistel [J].J Etnopharmacol, 2002, 83(3): 177–182.

[110] Jia YM, Guan QN, Jiang Y jt. Naatriumdekstraansulfaadist põhjustatud koliidi leevendamine hiirtel ehhinakosiidiga rikastatud ekstraktigaCistanche tubulosa [J]. Phytother Res, 2014, 28(1): 110–119.

[111] Xiong QB, Tezuka Y, Kaneko T jt. Lämmastikoksiidi inhibeerimine fenüületanoidide poolt aktiveeritud makrofaagides [J].Eur J Pharmacol, 2000, 400(1): 137–144.

[112] Tan DY, Guo QS, Wang C L. Cistanche'i ressursid Hiinas ning nende arendamise ja kasutamise uuringud [J].Metsaressursside juhtimine, 2004(2): 29–32.

[113] Hiina Teaduste Akadeemia Botaanikainstituut.Võti Hiina kõrgemate taimede perekondadele ja perekondadele[M]. Peking: Science Press, 1979: 401–402.

[114] Li T, Xu X, Chang AQ jt. Keemiliste koostisosade otsene analüüsBoschniakia rossicakasutades veebipõhist survestatud lahustiga ekstraheerimist – ülikõrge jõudlusega vedelikkromatograafiat – ioonilõksu – lennuaja massispektromeetriat [J].Hiina kromatograafia ajakiri, 2020, 38(5): 554–563.

[115] Zhang K, Gong XC, Cao LB jt. Kolme ravimi keemiliste koostisosade võrdlev analüüsOrobancheliik [J].Hiina ajakiri Hiina Materia Medica, 2020, 45(13): 3175–3182.

[116] Huang WQ, Yan YR, Tian WS jt. ehhinakosiidi raja täielik väljaselgitamineCistanche tubulosaja fenüületanoidglükosiidide de novo biosüntees [J].Nat Commun, 2025, 16: 882.

[117] Song QQ, Li J, Huo HX jt. Retentsiooniaeg ja optimaalne kokkupõrkeenergia edenevad struktuursed annotatsioonid põhinesid LC-MS/MS-l: rakendus dementsusevastase aine, nimelt ehhinakosiidi [J] metaboliitide tuvastamisel.Anal Chem, 2019, 91(23): 15040–15048.

[118] Jia CQ, Shi HM, Jin W jt. Hea antioksüdandi ehhinakosiidi metabolism rottidel: selle sapiteede metaboliitide eraldamine ja tuvastamine [J].Drug Metab Dispos, 2009, 37(2): 431–438.

[119] Zhang K, Li T, Gong XC jt. Online-energialahutusega MS suurendab LC-MS-i potentsiaali salidrosiidi ja türosooli metaboliitide iseloomustamiseks [J].Anaalmeetodid, 2020, 12(42): 5120–5127.

[120] Song YL, Song QQ, Li J jt. Integreeritud strateegia keemia kvantitatiivseks eristamiseksCistanche deserticolajaC. tubulosakasutades kõrgsurvevedelikkromatograafia-hübriidkolme kvadrupool-lineaarse ioonilõksu massispektromeetriat [J].J kromatograaf A, 2016, 1429: 238–247.

[121] Li Q Y. Dihuang Yinzi ja selle koostisse kuuluvate valemirühmade neuroprotektiivsete mehhanismide eksperimentaalne uurimine ajuisheemia-reperfusioonikahjustuse korral [D]. Harbin: Heilongjiangi Hiina meditsiini ülikool, 2007.

[122] Chang H, Ji ZP, Sun QY jt. Dihuang Yinzi leevendab insuldijärgset depressiooni Miro1 ubikvitinatsioonist sõltuva mitofagia kaudu [J].J Etnopharmacol, 2026, 364: 121538.

[123] Su Z W. Jichuan Jiani ja selle koostisse kuuluvate valemirühmade mõjude eksperimentaalne uurimine hiirte soolemotoorikale [J].Strait Pharmaceutical Journal, 2015, 27(9): 25–27.

[124] Wei HX, Qiu Q, Qin FF jt. Jichuan Jiani keemiliste koostisosade ja farmakoloogilise tegevuse ning selle kvaliteedimarkerite (Q-markerid) prognoosimise edenemine [J].Hiina traditsioonilise hiina meditsiini arhiiv, 2025, 43(8): 137–144.

[125] Gao Z, Fu LW, Wang JY jt. Klassikalise valemi Jichuan Jian keemiliste koostisosade ja farmakoloogilise toime uurimise edusammud ning selle kvaliteedimarkerite (Q-markerid) ennustav analüüs [J].Liaoningi traditsioonilise hiina meditsiini ülikooli ajakiri, 2024, 26(11): 100–105.

[126] Chen HY, Sui JN, Li FC jt. Zhuangi ravimi Tiaoli Buxu valemi kvaliteedimarkerite esialgne ennustus, mis põhineb Q-Markeri "viiel põhimõttel" [J].Aasia ja Vaikse ookeani piirkonna traditsiooniline meditsiin, 2022, 18(11): 216–225.

[127] Zhang TJ, Bai G, Chen CQ jt. Hiina liitravimite kvaliteedimarkerite (Q-markerite) uurimisteed, mis põhinevad "viiel põhimõttel" [J].Hiina traditsioonilised ja taimsed ravimid, 2018, 49(1): 1–13.

[128] Ma ZG, Tan Y X. Kuue fenüületanoidglükosiidi muutused Cistanche'is veini aurutamise erineva kestuse ajal [J].Hiina traditsiooniline patendimeditsiin, 2011, 33(11): 1951–1954.

[129] Zhang SY, Chao ZM, Chen M H. Betaiinisisalduse määramine Cistanche'is enne ja pärast töötlemist [J].Hiina ajakiri Hiina Materia Medica, 1995, 20(7): 409–410.

[130] Wang XX, Wen J, Zhang Y jt. Cistanche'i koostisosade ja farmakoloogilise toime võrdlus enne ja pärast veini hautamist [J].Hiina traditsioonilised ja taimsed ravimid, 2024, 55(17): 5905–5914.

[131] Yan Y. Cistanches Herba keemiliste koostisosade ja in vivo koostisosade analüüs [D]. Peking: Hiina Minzu ülikool, 2018.

[132] Wang S F. Töödeldud neeru-yangi toniseerivate mehhanismide uurimineCistanche tubulosapõhinevad spektriefekti tehnikatel [D]. Shihezi: Shihezi ülikool, 2025.

[133] Qian H, Yu FJ, Geng ZC jt. Erinevatel aastaaegadel koristatud nelja fenüületanoidglükosiidi võrdlus Cistanche'is [J].Hiina farmaatsiaanalüüsi ajakiri, 2016, 36(11): 1971–1976.

[134] Zhao FF, Guo YH, Gao PW jt. Kümne fenüületanoidglükosiidi määramine Cistanche'is kahest peremeestaimest ja erinevast päritolust, kasutades UPLC-QQQ-MS/MS [J].Subtroopiliste taimede teadus, 2024, 53(5): 399–407.

[135] Pei YY, Jiao HP, Gao CY jt. Erinevad keemilised koostisosadCistanche deserticolaerinevatest päritoludest, analüüsitud prootoni NMR ja mitme muutujaga statistikaga [J].Hiina traditsioonilise hiina meditsiini ja farmaatsia ajakiri, 2025, 40(7): 3760–3766.

[136] Zou PP, Song YL, Lei W jt. Prootoni NMR-põhise metaboloomika rakendamine erinevate osade eristamiseks ja uue töötlemise töövoo väljatöötamiseksCistanche deserticola [J]. Acta Pharm Sin B, 2017, 7(6): 647–656.

[137] Ma JC, Wang XX, Li Q jt. Töötlemata ja veinis hautatud Cistanche kaheksa keemilise koostisosa UPLC võrdlus kahest botaanilisest allikast [J].Kaasaegne Hiina meditsiin, 2025, 27(6): 1040–1048.

[138] Chen JR, Zhu XY, Cui HY jt. Xinjiangi Cistanche'i sortide ja taimeosade aktiivsete koostisosade ja antioksüdantide aktiivsuse erinevused [J].Toiduainetööstuse teadus ja tehnoloogia, 2024, 45(21): 227–233.

[139] Lü X, Guo YH, Gao PW jt. Fenüületanoidglükosiidide erinevused kahel peremeestaimel kasvatatud värskes Cistanche'is analüüsiti UPLC-QQQ-MS ja PLS-DA [J] abil.Hiina ajakiri kaasaegse rakendusliku farmaatsia kohta, 2025, 42(9): 1463–1470.

[140] Yang W, Shi Y. Fenüületanoidglükosiidide HPLC määramineCistanche salsa [J]. Journal of North Pharmacy, 2022, 19(12): 4–8.

[141] Liang JS, Xue CL, Wu MH jt. Kuue fenüületanoidglükosiidi UPLC määramine ja kemomeetriline hindamine Cistanches Herba jaCistanche sinensis [J]. Hiina farmaatsiaanalüüsi ajakiri, 2021, 41(2): 226–235.

[142] Jiang Y, Li SP, Wang YT jt. Herba Cistanche'ide eristamine sõrmejälgede järgi kõrgjõudlusega vedelikkromatograafia-dioodide massiivituvastus-massispektromeetriaga [J].J kromatograaf A, 2009, 1216(11): 2156–2162.

[143] Li RY, Zhao MB, Tu PF jt. Viie fenüületanoidglükosiidi samaaegne määramine Cistanches Herbas, kasutades mitme komponendi kvantitatiivset analüüsi ühe markeriga [J].J Chin Pharm, Sci, 2019, 28(8): 537–546.

[144] Shi ZY, Wu Y, Zhu YM jt. Betaiini, mannitooli, fruktoosi, glükoosi ja sahharoosi HPLC-ELSD määramine Cistanches Herbas [J].Kaasaegne Hiina meditsiin, 2019, 21(12): 1641–1646.

[145] Zhao JJ, Shi ZY, Wang S jt. KvaliteedianalüüsCistanche deserticolaparasiteerivadAtriplex canescens [J]. Hiina meditsiiniliste materjalide ajakiri, 2023, 46(10): 2512–2518.