Cistanche Derticola leevendab hipokampuse närvirakkude kahjustust Parkinsoni tõve rottidel KEAP1/NRF2/Ho -1 antioksüdantse raja ⅱ reguleerimise kaudu ⅱ

3 arutelu

TüüpilinePD kliinilised ilmingudon motoorsed sümptomid nagubradükinesia,puhkav värin, lihaste jäikus,, anD Posturaalne ebastabiilsuspõhjustatudDopaminergiliste neuronite kahjustusKeskmise aju sisulises nigra -s. Kuid haiguse varases staadiumis esinevad enne motoorsete sümptomite ilmnemist ka paljudel patsientidel mitte mootorite sümptomeid nagu kognitiivne kahjustus, vähenenud haistmismeel ja ärevus. Haiguse edenedes halvenevad mitte-mootori sümptomid, mõjutades tõsiselt patsiendi elukvaliteeti [10]. Üks tõsiseid väljakutseid, millega PD -ga patsiendid sageli silmitsi seisavad, on kognitiivne kahjustus. See mitte-mootori sümptom on äärmiselt levinud, hõlmates mitme kognitiivse valdkonna, näiteks mälu, tähelepanu ja visuaalse ruumilise tunnetuse langust, mis kujutab patsiendile, tema perekonnale ja isegi kogu ühiskonnale suurt koormust [11]. Kognitiivse funktsiooni müsteeriumi uurimisel on hipokampus pälvinud palju tähelepanu oma põhirolli tõttu õppimis- ja mäluprotsessis ning sellest on saanud hädavajalik klassikaline piirkond kognitiivse kahjustuse uurimiseks. Hipokampuse struktuurilised ja funktsionaalsed muutused on tihedalt seotud kognitiivse funktsiooni langusega erinevates neuroloogilistes haigustes. Hipokampuus, mis on peidetud sügavale mediaalsesse ajalisse lobe, ehitab keeruka neurotransmitterite kommunikatsioonivõrgustiku peamiste ajupiirkondadega nagu prefrontaalne koore, tuuma akumukid ja ventraalne tegmentaalne piirkond. Nende hulgas alustab glutamaat kui peamine keskne ergastav neurotransmitter oma ülekandeprotsessi hipokampuses ja naaseb seejärel hipokampuse vooluringi kaudu tuuma akumulatsioonidesse, pärssides ventraalset pallidumi, nõrgendades sellega viimase toonilist mõju vatsakese piirkonna dopaminergilisele aktiivsusele. Samal ajal projitseerib ventraalne Tegmental Area signaale hipokampusele ja prefrontaalsele ajukoorele rikkalike dopaminergiliste kiudude kaudu, osaledes tuuma akumulatsiooni funktsiooni konkurentsiregulatsioonis. See keerukate interaktsioonide seeria näitab tihedat koostöösuhet dopamiinisüsteemi ja hipokampuse vahel, millel on sügav mõju hipokampuse sõltuva mälu, õppimise ja käitumisvõime säilitamisele [12-13].

Kvaliteetne Cistanche Herb Provent PD jaoks

Kvaliteetne Cistanche Herb Provent PD jaoks

Praegu on PD-ga patsientide ravimine peamiselt eksogeense dopamiini täiendamiseks, millel on lühikese aja jooksul liikumishäirete leevendamiseks hea mõju, kuid pikaajaline kasutamine on nõrgenenud efektiivsuse ja rohkem kõrvaltoimete nähtus ning sellel puudub hea mõju kognitiivsele kahjustusele PD hilises etapis. Uurimisrühma eelmises uuringus leiti, et hipokampuse neuronite kahjustuste parandamine PD -mudeli rottidel suurendas dopaminergiliste neuronite ellujäämist sisulises nigra -s [14]. Seetõttu, pidades hipokampust terapeutiliseks sihtmärgiks, on võimalik parandada patsiendi motoorseid sümptomeid, leevendades samal ajal kognitiivset kahjustust ja parandades patsiendi elukvaliteeti, mis on praeguse tavapärase ravi tõhus täiendus.

TCM -i teooria kohaselt klassifitseeritakse PD "värisemise sündroomiks". Selle patogenees on keeruline ja hõlmab mitmeid patoloogilisi tegureid, näiteks tuli, tuul, niiskus, flegma ja vere staasid, kuid tuum seisneb vananemis- ja neerupuudulikkuses. TCM -is peetakse neeru kaasasündinud aluseks, kes vastutab luuüdi tootmise, essentsi ladustamise ja Qi tarbimise eest ning aju luuüdi täius sõltub neeru olemuse toitmisest. Hinge elukohana peegeldab aju funktsionaalne seisund otseselt neeru olemuse tõusu ja langust. Tervislikus olekus, kui neeru essents on täis, on aju luuüdi toidetud ja kognitiivne funktsioon on kindel; Vastupidi, kui neeru olemus on puudulik ja aju luuüdi ei toida, ilmneb kognitiivne düsfunktsioon. See ilmneb eriti PD -ga patsientidel, eriti eakatel, kuna neerude olemuse loomulik langus muudab hinge alatoidemise lihtsamaks, põhjustades kognitiivse kahjustuse. Seda silmas pidades teeb TCM ettepaneku aju luuüdi kaudselt toita, toidades neeru, et parandada PD -patsientide kognitiivset funktsiooni [15]. Cistanche Derticola kui traditsioonilise hiina meditsiini, millel on pikk neerutooniline anamnees, on magus, soolane ja soe loomus.

See kuulub neeru- ja väga soolestiku meridiaanidele ning sellel on toonilise neeru Yangi mõju, toitev olemus ja veri ning soolestiku niisutamine ja kõhukinnisuse leevendamine. Kaasaegsed uuringud on näidanud, et Cistanche Derticolal pole mitte ainult antioksüdantseid ja vananemisvastaseid toimeid, vaid võib ka kesknärvisüsteemis mitme neurotransmitteri sisaldust tõhusalt suurendada, näidates neuroprotektsiooni potentsiaali [{16-17]. Meie varasemad uuringurühma uuringud kinnitasid veelgi tsistanche dertaticola positiivset rolli dopaminergiliste neuronite apoptootiliste tegurite ekspressiooni reguleerimisel ja neuronaalse apoptoosi vähendamisel. Cistanche Derticola spetsiifilised mõjud hipokampuse struktuurile ja funktsioonile, mis on peamine kognitiivse funktsiooni piirkond, vajavad põhjalikku uurimist. See katse leidis, et pärast Cistanche Derticola kasutamist PD -mudeli rottidel vähenes roti hipokampuse koe närvirakkude rakukeha, tuuma kondensatsioon, tuumamembraan paksenes ja NISSL -i keha lahustus. Rakkude kahjustuste morfoloogia, näiteks täiustatud. Kinnitatakse, et Cistanche Derticola mõjub PD -mudelirottide hipokampuse koele kaitsev toime.

PD oluline patogenees on oksüdatiivse stressi süvendamine. Lühidalt öeldes on oksüdatiivne stress kehas liigsete reaktiivsete hapnikuliikide (ROS) ebanormaalne tekitamine, kui keha stimuleerivad erinevad kahjulikud tegurid. See muutus rikub kehas oksüdatsiooni ja antioksüdantide süsteemide vahel õrna tasakaalu, käivitades sellega kahjuliku stressist põhjustatud kahjustuse oleku [18-20]. ROS on hapniku metabolismi ja peroksiididega seotud hapniku sisaldavate vabade radikaalide üldine mõiste, mida on lihtne moodustada vabade radikaalide moodustamiseks [21-22]. Superoksiidi dismutaas (SOD) on oluline antioksüdantne ensüüm, mis hävitab hapnikuvabu radikaale. See saavutab hapnikuvabude radikaalide taandumise reaktsiooni katalüüsimise eesmärgi. Selle aktiivsus peegeldab keha võimet vabastada vabasid radikaale ja seda peetakse otseseks oksüdatiivse stressi indikaatoriks [23-24]. Propüleenglükool (MDA) on lõplik metaboliit, mis moodustub pärast rakumembraani rasvamembraanil olevaid rasvhappeid hapnikuvabade radikaalide abil. Selle sisaldus võib kajastada lipiidide oksüdatsiooni kahjustuste astet; SOD ja MDA on kaks olulist näitajat, mis kajastavad oksüdatiivse stressi taset. MDA lipiidide peroksiidide ekspressiooni suurenemine või SOD antioksüdantide ensüümide vähenemine põhjustab oksüdatiivse stressi esinemist [17-26]. KEAP1/NRF2/Ho -1 on oluline signaalimistee oksüdatiivse stressi reguleerimiseks. KEAP -1 mängib KEAP -1- NRF2 süsteemis põhirolli. Sellel on võime tunda rakusisene oksüdatiivset stressiseisundit ja reguleerida NRF2 aktiivsust peeneks, kaitstes sellega rakke tõhusalt oksüdatiivsete kahjustuste eest. NRF2 allavoolu efektorgeenina näitab Ho -1 suurepäraseid antioksüdante ja põletikuvastaseid omadusi ning on raku kaitsesüsteemi oluline liige.

Normaalsetes või puhkeseisundites on NRF2 molekulid tihedalt seotud tsütoplasmaga KEAP -1 abil ja on passiivses olekus. Kui rakud satuvad oksüdatiivsete stressiprobleemidega, st kui need puutuvad kokku liigse endogeense või eksogeense reaktiivse hapnikuliikide (ROS) keskkonnaga, on see tasakaal katki. Sel ajal nõrgeneb KEAP -1 inhibeeriv toime NRF2 -le ja NRF2 vabastatakse KEAP -1 sidemest ja seejärel kiiresti tuumasse. Samal ajal aktiveeritakse antioksüdantide reageerimise element (Are) ja NRF2 regulatoorsete geenide transkriptsioon suureneb, mis suurendab HO {7}} allavoolu ekspressiooni, suurendades sellega rakusiseste antioksüdantsete ensüümide taset, alandades sellega intratsellulaarse oksüdatiivse stressi taset. Seetõttu on KEAP1/NRF2/HO -1 signaalimisraja aktiveerimine oluline mõte vähendada oksüdatiivset stressi ja teostatav strateegia PD ennetamiseks ja raviks.