Cistanche ja Morinda Officinalis AVN-i ravi kohta

Autor:Guo Xuefeng, Hou Decai, Yu Rui

1. Liaoningi traditsioonilise hiina meditsiini ülikool, Shenyang 110847;

2. Shenyangi ortopeedihaigla, Shenyang 110041;

3. Liaoningi traditsioonilise hiina meditsiini ülikooli sidushaigla, Shenyang 110032

Abstraktne:Eesmärk Uurida mehhanismiCistancheja Morinda officinalis'e ravim raviksAVN(Avaskulaarne nekroos)põhineb võrgufarmakoloogial.

AVN-i Cistanche eeliste kohta lisateabe saamiseks klõpsake siin

Meetodid: aktiivsed komponendidCistanche- Morinda officinalis'e paari skriiniti traditsioonilise hiina meditsiini süsteemi farmakoloogia andmebaasi ja analüüsiplatvormi (TCMSP) abil ning reieluupea nekroosi sihtmärgid leiti andmebaasidest GeneCards ja OMIM ning ristumisgeenid saadi ja tuvastati Cytoscape 3.7.1 abil. .

Bioloogilise teabe annotatsiooni andmebaasil (DAVID) põhinev liithaiguse sihtmärki reguleeriv võrgustik teostab põhisihtmärkide jaoks geeniontoloogia (GO) funktsionaalse rikastamise analüüsi ja genoomide entsüklopeedia (KEGG) raja rikastamise analüüsi.

Tulemused: Cistanche-Morinda Officinalis'e ravimipaarist saadi kokku 21 aktiivset komponenti ja 182 potentsiaalset sihtmärki ning 727 seotud haiguse sihtmärki. GO rikastamise analüüs hõlmas peamiselt selliseid funktsioone nagu apoptoos, ebanormaalne lipiidide metabolism ja reaktiivsete hapnikuliikide vastus. rada; KEGG raja analüüs hõlmab peamiselt hüpoksiaga indutseeritud faktori{5}} signaaliülekande rada, p53 signaalirada, kasvaja nekroosifaktori signaaliülekande rada jne.

Järeldus: Võrgufarmakoloogia põhjal on Cistanche ja Morinda officinalis'e üldine regulatiivne toime mitme komponendi, mitme sihtmärgi ja mitme rajaga reieluupea nekroosi ravis esialgselt selgunud. Toimemehhanism võib olla seotud lipiidide ebanormaalse metabolismi, apoptoosi ja hüpoksia esilekutsumisega. Faktori{0}} signaalirada ja p53 signaalirada on omavahel tihedalt seotud.

Võtmesõnad:reieluu pea avaskulaarne nekroos (AVN), võrgufarmakoloogia, reieluupea nekroos, Cistanche,Cistanche'i eelised,Morinda officinalis

Reieluupea osteonekroos on reieluupea verevarustuse katkemisest või püsivast kahjustusest põhjustatud ortopeediline liigesehaigus, mis põhjustab reieluupea struktuurseid muutusi ja talitlushäireid. Epidemioloogilised tulemused näitavad, et üle maailma on umbes 28–30 miljonit reieluupea nekroosiga patsienti ja uus levimus kasvab aasta-aastalt [1-2].

Kuna reieluupea nekroosi patogenees ei ole täielikult välja selgitatud ja tegemist on kroonilise progresseeruva arenguga, siis kui seda ei suudeta varakult avastada ja ravida, mõjutab see tõsiselt patsientide elukvaliteeti, mis on lahendamist vajav meditsiiniline probleem. kiiresti. Haiguse ravirežiimi ümberkujundamisega kajastub traditsiooniline hiina meditsiin reieluupea nekroosi raviks reieluupea reoloogilise seisundi ja struktuuri paranemises, mikrovaskulaarse paranemise ja regenereerimise edendamises ning vere lipiidide vähendamises. Seda kasutatakse laialdaselt reieluupea nekroosi ennetamiseks ja raviks. Mõju on märkimisväärne.

Cistanche on Lidangaceae sugukonda kuuluva Cistanche kuiv ketendav vars; Morinda officinalis on Morinda officinalis'e kuiv risoom, mis on maitselt magus ja kirbe, olemuselt veidi soe ning pöördub tagasi neeru- ja maksameridiaanidesse.

Uuringud on näidanud, et Cistanche- Morinda officinalisel on reieluupea nekroosi ravis kindel mõju, kuid traditsioonilise hiina meditsiini koostisainete keerukuse tõttu pole selle toimemehhanism täielikult selge. Võrgufarmakoloogiale tuginedes saab identifitseerida traditsioonilise hiina meditsiini ühendite aktiivseid komponente, leida sihtmärke ja konstrueerida võrgustikke haigustega, mis on kooskõlas traditsioonilise hiina meditsiini mitmekomponendiliste ja mitme sihtmärgiga toimeteedega. Võrgufarmakoloogia põhjal uurisime selle mehhanismicistanche-morinda officinalis reieluupea nekroosi ravis, mille eesmärk on paljastada cistanche-morinda officinalis'e mehhanism reieluupea nekroosi ravis molekulaarsest vaatenurgast ning pakkuda uurimissuunda reieluupea nekroosi raviks traditsioonilise hiina meetodi abil. ravim. ja teaduslik alus.

Tabel 1 Andmebaas ja analüüsiplatvorm

Materjalid ja meetodid Cistanche'i eeliste uurimiseks AVN-i ravimisel

1.1 Andmebaasi- ja analüüsiplatvorm

Andmebaas ja analüüsiplatvorm on üksikasjalikult kirjeldatud tabelis 1.

1.2 Cistanche-Morinda Officinalis ravimipaari toimeainete sõelumine ja sihtprognoosimine Traditsioonilise hiina meditsiini süsteemi farmakoloogia andmebaasi ja analüüsiplatvormi (TCMSP) kaudu on sõelumistingimused ravimisarnased omadused (DL), mis on suuremad või võrdsed kui {{4} }.18, suukaudne biosaadavus (OB) suurem või võrdne 30 protsenti , Cistanche ja Morinda Officinalise toimeainete esialgne sõelumine ja sõelutud toimeainete sihtprognoos, mida täiendab kirjanduse päring PubMedi ja CNKI andmebaaside kaudu.

Keemiliste koostisosade nimetused kvantifitseeriti andmebaaside Chemical Book ja AiChem abil ning skriinimise sihtvalkude nimed standarditi UniProti andmebaasi abil.

1.3 Reieluupea nekroosi haiguse sihtmärkide omandamine

Kasutades märksõnana "reieluupea osteonekroos", hõlmavad otsitavad andmebaasid GeneCardi ja OMIM-i andmebaase.

1.4 Põhieesmärgi sõelumine ja PPI võrgu ehitamine

Cistanche-Morinda Officinalis'e ravimipaar kaardistati reieluupea nekroosi sihtmärgiga ja põhisihtmärgi skriinimiseks kasutati ristmiku saamiseks Venni diagrammi.

Põhisihtmärgi valgu-valgu interaktsiooni (PPI) võrgustik konstrueeriti andmebaasi STRING veebiplatvormi abil, uuritavaks liigiks määrati inimene ja interaktsiooni skoori väärtuseks määrati 0,400. Luua reguleeriv võrgustik, et tutvustada kolmemõõtmeliselt Cistanche ja Morinda Officinalise toimemehhanismi reieluupea nekroosi korral.

1.5 GO rikastamise analüüs ja põhieesmärkide KEGG raja analüüs

Tuuma sihtvalgu rolli geenifunktsioonis täiendavaks illustreerimiseks kasutati DAVID-i andmebaasi, et analüüsida põhisihtmärgi GO rikastamist ja KEGG raja analüüsi. Liik oli piiratud inimesega ja künniseks määrati PValue<0.05. at="" the="" same="" time,="" the="" omicshare="" cloud="" platform="" was="" used="" to="" complete="" the="" data.="" results="" are="">

2 tulemust

2.1 Cistanche- Morinda Officinalis paari aktiivsete koostisosade sõelumine ja sihtmärgi ennustamine TCMSP skriiniti vastavalt DL ja OB parameetritele ning kokku saadi 25 Cistanche - Morinda Officinalis paari toimeainet, välja arvatud 4 efektiivset sihtmärki, mis ei saanud vastavat. sihib koostisosi ja lõpuks saadakse 21 tõhusat toimeainet

Komponentidele vastab 182 sihtmärki ning konkreetsed komponendid ja sihtteabe tulemused on näidatud tabelis 2.

2.2 Reieluupea nekroosi haiguse sihtmärkide määramine

GeneCardsi otsides tuvastati 277 reieluupea nekroosiga seotud teadaolevat sihtmärki ja OMIM-i andmebaas tuvastas 453 reieluupea nekroosiga seotud teadaolevat sihtmärki. Pärast töötlemist saadi kokku 727 seotud sihtmärki, mis kaasati uuringusse.

2.3 Cistanche ja Morinda officinalis'e põhiliste sihtmärkide sõelumine reieluupea nekroosi raviks ja võrgustiku interaktsioonisuhte loomine Venni diagrammi veebiplatvormi kasutades kasutati toime analüüsimiseks 727 reieluupea nekroosi haigusobjekti ning 182 Cistanche ja Morinda Officinalis'e ravimtaimi. aktiivsetest koostisosadest. Venni diagrammi koostamiseks kasutati sihtmärgi kaardistamist. Ristumisgeenide tulemuste kohaselt saadi Cistanche ja Morinda officinalis'e reieluupea nekroosi raviks 33 põhilist sihtmärki (joonis 1). 33 põhisihtmärki imporditi andmebaasi STRING veebiplatvormile, konstrueeriti PPI võrgumudel ja eksporditi põhisihtmärkide PPI võrguandmed (joonis 2).

Reguleeriv võrk ehitati Cytoscape 3.7.1 abil (joonis 3). Võrgustik sisaldab 54 sõlme ja 62 serva. Toimeainete osas on MOL000098 (kvertsetiin) 30 sihtmärki ja MOL000358 (beeta-sitosterool) 6 sihtmärki. Põhisihtmärkide osas saab steroidretseptoreid aktiveeriva valgu 2 (NCOA2) siduda 13 toimeainega ja kaltsiumi aktiveeritud kaaliumikanali valgu 1 (KCNMA1) nelja toimeainega. See peegeldab Cistanche-Morinda Officinalis'e mehhanismi reieluupea nekroosi mitmekomponendilise ja mitme sihtmärgiga ravimisel.

Joonis 1 Venni diagramm Cistanche ja Morinda officinalis'e peamise sihtmärgi kohtaReieluu pea avaskulaarne nekroos (AVN).

Joonis 2 PPI võrgudiagramm Cistanche ja Morinda officinalis'e peamise sihtmärgi kohtaReieluu pea avaskulaarne nekroos (AVN).

2.4 Reieluupea nekroosi ravis Cistanche ja Morinda officinalis'ega esinevate põhieesmärkide GO rikastamise analüüs

GO rikastamise analüüsi abil saadi kokku 210 bioloogilise protsessiga (BP), 34 molekulaarse funktsiooniga (MF) ja 20 raku koostisega (CC) seotud üksust (joonis 4 ~ joonis 7). Tulemused näitasid, et Cistanche ja Morinda officinalis'e bioloogilised protsessid reieluupea nekroosi ravis olid peamiselt rikastatud lipiidreaktsiooni, reaktiivsete hapnikuliikide reaktsiooni, apoptoosi jne poolest. Molekulaarsed funktsioonid olid peamiselt rikastatud tsükliinist sõltuva valgu seriini/treoniiniga. . Aminokinaasi ja kasvufaktorite aktiivsus, transkriptsioonifaktorid, kasvufaktori retseptorid, tuumahormooni retseptorid ja siirdemetalliioonide sidumisvõime; raku koostis on peamiselt rikastatud membraaniõõnes ja intimasüsteemis, trombotsüütide graanulites, sekretoorsetes graanulites ja

Sekretoorsed vesiikulid, rakuväline maatriks jne.

2.5 Cistanche ja Morinda officinalis'e sihtgeenid reieluupea nekroosi ravis

KEGG raja analüüs KEGG raja analüüsiga saadi kokku 67 KEGG kirjet (joonis 8-Joonis 9). Tulemused näitasid, et Cistanche ja Morinda officinalis'e bioloogilised rajad reieluupea nekroosi ravis hõlmasid peamiselt p53 signaalirada, hüpoksiaga indutseeritava faktori-1 signaalirada, kasvaja nekroosifaktori signaalirada ja interleukiini{6}} signalisatsioonirada.

3 Cistanche arutelu

Neer on kaasasündinud, peamiselt luu ja luuüdi alus. Kui neeruessentsist piisab, on luuüdi biokeemiliselt aktiivne ja tugev. Kui neeruessents on puudulik, on luuüdis puudulik biokeemiline allikas ning luud on nõrgad ja nõrgad. Seetõttu tuleks reieluupea nekroosi ravi varases ja keskmises staadiumis peamise ravina kasutada neerude ja luude kasvu. Ravi põhiprintsiibid põhinevad peamiselt traditsioonilistel Hiina ravimitel nagu Cistanche, Morinda officinalis ja Epimedium.

Tuginedes oomikatehnoloogia tunnusnäitajate, seonduvate füüsikaliste ja keemiliste uuringunäitajate, pilditehniliste näitajate ja mittekodeeriva RNA tehniliste näitajate kvantitatiivsele rakendamisele reieluupea nekroosi TCM-sündroomi diferentseerumise objektiseerimisel, on võimalik tõhusamalt uurida reieluupea nekroosi tunnusnäitajate kvantitatiivset kasutamist. reieluupea nekroosi TCM-klassifikatsiooni põhjused. Haiguse omadused. Võrgufarmakoloogia võib põhjalikult paljastada traditsioonilise hiina meditsiini ühendite võimaliku mehhanismi reieluupea nekroosi ravis. Luues "ühend-haiguse sihtmärgi" reguleeriva võrgustiku, on võimalik traditsioonilise hiina meditsiini ühendite toimeainete põhjal igakülgselt analüüsida traditsioonilise hiina meditsiini ühendite mõju haiguse sihtmärkidele. Arendus pakub teoreetilist ja tehnilist tuge. Cistanche - Morinda Officinalis ravimipaar on traditsioonilises Hiina meditsiinis laialt kasutatav ravimipaar neerude ja luude tugevdamiseks.

Selles uuringus saadi Cistanche - Morinda Officinalis paarist 21 toimeainet esialgse sõeluuringu käigus ja 33 Cistanche - Morinda Officinalis paari põhisihtmärki skriiniti reieluupea nekroosi raviks. Morinda Officinalise toimemehhanism reieluupea nekroosi ravis on keeruline ja mitmekesine ning sellel on palju sihtmärke, mitte üks sihtmärk. Seetõttu on ravimipaari Cistanche-Morida Officinalis efektiivsetel komponentidel tihe sünergistlik toime ja sihtmärk mängib olulist rolli reieluupea nekroosi ravis.

Toimeainete analüüsCistanche ja Morinda officinalisnäitas sedakvertsetiinomab erinevaid farmakoloogilisi toimeid naguimmunosupressioon, kasvajavastane, antioksüdant, põletikuvastanejne. See võib reguleerida osteoblastide/osteoklastide tasakaalu ja pärssida rakuvälise maatriksi lagunemist. Nagu ka väljenduspõletikueelsed tegurid, mis mõjutavad põletikulisi signaaliülekandeteid, jne.

Joonis 3 Ühend-haiguse sihtmärgi reguleerimise võrguskeemCistancheja Morinda officinalis'e raviksAvaskulaarne nekroos (AVN)reieluu peast

-sitosteroolil on mitmesugused farmakoloogilised toimed, nagu põletikuvastane, trombotsüütide agregatsioonivastane, hüpolipideemiline, immunosupressiivne jne. See võib mängida rolli luu ainevahetuses, stimuleerides munasarja granuloosrakkude diferentseerumist ja soodustades osteoblastide proliferatsiooni. määrus. Cistanche ja Morinda Officinalise ravimipaari sihtanalüüs näitas, et KCNMA1 saab reguleerida nii membraani pinge kui ka intratsellulaarsete kaltsiumiioonidega ning seda ekspresseeritakse laialdaselt inimese osteosarkoomirakkudes ja osteogeensetes prekursorrakkudes. Luuüdi mesenhümaalsete tüvirakkude rakkude proliferatsioon ja osteogeenne diferentseerumine; tuumori nekroosifaktori, interleukiini-10 ja interleukiini-6 sisaldus reieluupea nekroosiga patsientidel on märkimisväärselt tõusnud, mis on seotud geneetilise vastuvõtlikkusega reieluupea nekroosile Kasvaja nekroosifaktori geeni polümorfismid rs1800629 ja rs1800630, ja interleukiini{10}} geeni polümorfism rs1800872 olid olulises korrelatsioonis reieluupea nekroosi esinemisega;

Hüpoksiast indutseeritava faktori-1 glükokortikoididest põhjustatud inhibeerimine mängib olulist rolli reieluupea nekroosi patogeneesis ja arengus; transformeeriv kasvufaktor 1 võib indutseerida ühelt poolt veresoonte endoteeli kasvufaktori liigset sekretsiooni, põhjustades luukoe fibroosi, et takistada luukoe paranemist. Teisest küljest indutseeritakse diferentseerumata mesenhümaalsed rakud fibroblastideks, et vähendada luutihedust.

Joonis 4 Cistanche ja Morinda officinalis'e GO funktsiooni rikastamise analüüsi histogramm haiguse ravisReieluu pea avaskulaarne nekroos (AVN).

GO rikastamise analüüs näitas, et Cistanche ja Morinda ravimipaar avaldas oma terapeutilist toimet peamiselt reieluupea nekroosile lipiidide metabolismi, raku apoptoosi, tsütokiini ekspressiooni ja reaktiivsete hapnikuliikide vastuse kaudu.

① Apoptoos: Osteoblastide massiline apoptoos võib põhjustada luukadu, trabekulaarse luu hõrenemist ja vähenemist ning muutusi luu mikrostruktuuris, nagu poorne ja õhuke kortikaalne luu. Need patoloogilised protsessid kogunevad järk-järgult ja mõjutavad reieluu pead. Normaalne verevarustus viib lõpuks reieluupea avaskulaarse nekroosini. Seriin/treoniin-valgu kinaasi fosforüülimine ja geenid on kõik luurakkude apoptoosiga seotud võtmetegurid.

Uuringud on näidanud, et kasvaja valk p53 ja Parkinsoniga seotud valgud suudavad tõhusalt seista vastu stressi apoptoosile ja luuüdi mesenhümaalsete tüvirakkude rakkude vananemisele, reguleerides mitofagiat, ning parandada luuüdi mesenhümaalsete tüvirakkude parandavat toimet reieluu varajasele steroididest põhjustatud nekroosile. pea. Uuringud on näidanud, et Morinda officinalis'e polüsahhariid, Morinda officinalis'e aktiivne ekstrakt, võib reguleerida luu metabolismi tasakaalu, stimuleerides luuüdi stroomarakkude diferentseerumist osteoblastideks [25].

② Tsütokiini ekspressioon: insuliinitaoline kasvufaktor, luu morfogeneetiline valk, veresoonte endoteeli kasvufaktor, prostaglandiin E2, trombotsüütidest tulenev kasvufaktor, transformeeriv kasvufaktor ja muud kasvufaktorid võivad soodustada reieluupea angiogeneesi, tugevdada luu ja kõhre proliferatsiooni ja diferentseerumist mängimiseks roll reieluupea nekroosi ravis.

Lisaks osalevad reieluupea nekroosi tekkes ja arengus ka tuumahormooni retseptorid, nagu glükokortikoidid, androgeenid, östrogeenid ja D-vitamiin, ning transkriptsioonifaktori retseptorid, nagu Runtiga seotud transkriptsioonifaktorid ja kahvlipea kasti transkriptsioonifaktor O. Uuringud on kinnitanud, et Cistanche'i ravimseerum võib soodustada luu morfogeneetilise valgu 2 ekspressiooni, et diferentseeruda osteoblastideks.

③ Lipiidide metabolism: lipiidide ladestumine võib takistada luusisese mikrotsirkulatsiooni tasakaalu ja paranemist, aktiveerida või pärssida osteogeensete ja adipogeensete rakkude transkriptsiooni, mille tulemuseks on rasvade metabolismi häired ja lõpuks reieluupea nekroosini. Uuringud on leidnud, et redoksreaktsiooni tasakaalustamatus võib põhjustada lipiidide peroksüdatsiooni, mis põhjustab osteoblastide düsfunktsiooni, diferentseerumishäireid ja apoptoosi, ning lipiidide metabolismi häire, mis põhjustab mittetraumaatilise reieluupea nekroosi ja peroksisoomi proliferaatori aktivatsiooni. Keha signaalirada, kaltsiumioonidega seotud signaalirada ja adenülaadiga aktiveeritud proteiinkinaasi signaalirada on omavahel tihedalt seotud.

Cistanche tubulosa pildid

④ reaktiivsete hapnikuliikide vastus: suurenenud reaktiivsed hapniku liigid võivad soodustada veresoonte endoteeli kahjustusi, vähendada luurakke ja

Osteoblastid, osteoklastide ebanormaalne aktivatsioon ning kõhre kollageenkiudude ja proteoglükaanide lagunemise soodustamine põhjustavad reieluupea verevarustuse takistust, mehaanilise tugistruktuuri kahjustust, reieluupea lamenemist ja kokkuvarisemist stressipiirkonnas, ja lõpuks reieluupea nekroos.

Joonis 5 Cistanche ja Morinda officinalis'e GO funktsiooni rikastamise analüüsReieluu pea avaskulaarne nekroos (AVN).- BP analüüsi mulldiagramm

Joonis 6 Cistanche deserticola ja Morinda officinalis'e GO funktsiooni rikastamise analüüsReieluu pea avaskulaarne nekroos (AVN).- MF analüüsi mulldiagramm

Joonis 7 GO funktsiooni rikastamise analüüsCistancheja Morinda officinalis'e ravisReieluu pea avaskulaarne nekroos (AVN).- CC analüüsi mullidiagramm

KEGG raja analüüs näitas, et ravimipaar Cistanche - Morinda Officinalis põhjustab peamiselt reieluupea nekroosi p53 signaaliraja, interleukiini-17 signaaliraja, hüpoksiaga indutseeritava faktori-1 signaaliraja, kasvaja nekroosifaktori signaaliraja ja muud signalisatsiooniteed. Terapeutiline toime.

①p53 signaalirada: kasvaja supressorina võib p53 indutseerida apoptoosi, reguleerides endogeenset apoptoosi rada, surmasignaali retseptori valgu rada ja hapniku vabade radikaalide vabanemist mitokondritest. Keskkonnategurite poolt aktiveeritud p53 signaalirada mängib reieluupea nekroosis olulist rolli, reguleerides apoptoosi ja rakutsüklit. Uuringud on näidanud, et p53 ekspressioon võib suureneda reieluupea nekroosi korral.

②Hüpoksiast indutseeritava faktori-1 signaalirada: hüpoksiast indutseeritava faktori-1 signaalirada on ülioluline organismi reageerimisel madalale hapnikukontsentratsioonile või hüpoksiale. Reieluupea nekroosi hüpoksiline keskkond võib mõjutada osteoklastogeneesi ja hüpoksiast indutseeritavat faktorit. -1 signaalirada võib terapeutilise toime saavutamiseks seostada angiogeneesi, luu resorptsiooni ja uue luu moodustumist. Uuringud on leidnud, et hüpoksiaga indutseeritav faktor-1 võib osaleda angiogeneesi protsessis, vahendades vaskulaarset endoteeli kasvufaktorit, ning samal ajal võib see mängida rolli toitainete transpordi reguleerimisel ja osteoklastide funktsiooni mõjutamisel. põhjustab reieluupea nekroosi ja luu resorptsiooni häireid.

③Kasvaja nekroosifaktori signaalirada: TNF mängib rolli reieluupea nekroosis, seondudes selle retseptoriga. Uuringud on näidanud, et seerumi tuumori nekroosifaktori ekspressioon on steroididest indutseeritud reieluupea nekroosi korral märkimisväärselt suurenenud küüliku mudelirühmas ning kasvaja nekroosifaktori geeni polümorfism ja hüpoksiline keskkond võivad oluliselt mõjutada haiguse kliinilist tulemust. hormoonidest põhjustatud reieluupea nekroos. arengut. Kõige tavalisema kliinilise põletikufaktorina on tuumorinekroosifaktor- omab olulist rolli reieluupea veresoonte endoteelirakkude kahjustuses, samuti võib see mõjutada reieluupea verevarustust läbi intravaskulaarse koagulatsiooni; see võib põhjustada ka luurakkude ja kondrotsüütide imendumist. See võib soodustada fibroblastide vohamist; see võib indutseerida ka hapniku vabade radikaalide tootmist, lipiidide peroksüdatsiooni, osteoblastide apoptoosi ja muid patoloogilisi protsesse ning ülaltoodud seoste koostoime viib lõpuks reieluupea nekroosini.

Joonis 8 KEGG raja rikastamise analüüsi histogrammCistancheja Morinda officinalis'e ravisReieluu pea avaskulaarne nekroos (AVN).

Joonis 9 KEGG raja rikastamise analüüsi mulldiagrammCistancheja Morinda officinalis'e ravisReieluu pea avaskulaarne nekroos (AVN).

Kokkuvõtteks võib öelda, et Cistanche ja Morinda officinalis omavad reieluupea nekroosi ravis paljude toimeainete tunnuseid, erinevaid sihtmärke ja laias valikus toimeteid, mis hõlmavad bioloogilisi teid, sealhulgas p53 signaalirada, hüpoksiaga indutseeritavat faktorit{{2 }} signaalirada, tuumori nekroosifaktori signaalirada, interleukiini-

17 Signaaliteed jne, bioloogilised protsessid hõlmavad apoptoosi, tsütokiinide ekspressiooni, lipiidide metabolismi, reaktiivsete hapnikuliikide vastust ja muid funktsionaalseid radu. Selle uuringu tulemused annavad aluse edasiseks uurimiseks Cistanche ja Morinda officinalis'e mehhanismide kohtaReieluu pea avaskulaarne nekroos (AVN).. 

LEIDGE AVN-I PARIM BOTAANILINE HOLISTILINE HOOLDUS

Meie hoolikalt käsitsi valmistatud maksakaitsevalem sisaldab enim uuritud ürte jacistanche tooted. Igaüks neist näitab hämmastavat potentsiaali immuunsuse parandamiseks ning üldist närvi- ja neuronitoetust.

Sisaldab:

Tta Cistanche'i eelised:– Cistanche ekstrakt ei mõjutanud osteoklastogeneesi. Lisaks hoidis Cistanche ekstrakt ära munasarjade eemaldamise in vivo põhjustatud luukadu. cistanche võib olla uudne luumoodustav aine AVN ja osteoporoosi raviks