Cistanche'i saab kasutada kroonilise neeruhaiguse raviks
Mar 12, 2022
Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-post:audrey.hu@wecistanche.com
Steven Menez, Dennis G. Moledina, Amit X. Garg jt
Patsiendid, kellele tehakse südameoperatsioon, on tugeva füsioloogilise stressi all. Perioperatiivselt mõõdetud vere ja uriini biomarkerid võivad aidata tuvastada patsiente, kellel on suurem risk pikaajaliste neerukahjustuste tekkeks. Püüdsime kindlaks teha erinevate biomarkerite sõltumatud seosed nende arengu või progresseerumisegakrooniline neeruhaigus(CKD) pärast südameoperatsiooni. Selles tulevase kohorti – TRIBE-AKI uuringu – alauuringus hindasime oma esmases analüüsis 613 täiskasvanud patsienti, kellele tehti Kanadas südameoperatsioon, ja testisime 40 vere ja uriini biomarkeri seost esmase liittulemusega: CKD esinemissagedus või progresseerumine. Nendel, kelle glomerulaarfiltratsiooni algväärtus (eGFR) oli üle 60 ml/min/1,73 m2, määratlesime kroonilise neeruhaiguse esinemissageduse eGFR-i 25-protsendilise vähenemisena ja alla 60-aastase eGFR-i vähenemisena. , määratlesime kroonilise neeruhaiguse progresseerumise eGFR-i või alla 15-aastaste eGFR-i 50-protsendilise vähenemisena. Tulemusi hinnati replikatsioonikohordis, mis koosnes 310 patsiendist ühest uuringukohast Ameerika Ühendriikides. Keskmiselt 5,6-aastase jälgimisperioodi jooksul tekkis esmane tulemus 172 patsiendil. Iga logaritmiline suurenemine fibroblasti põhikasvufaktoris (korrigeeritud riskisuhe 1,52 [95 protsendi usaldusvahemik 1,19, 1,93]), neerukahjustuse molekul-1 (1,51 [0,98, 2,32]), N-terminaalne pro-B-tüüpi natriureetikum peptiid (1,19[1,01, 1,41]) ja tuumori nekroosifaktori retseptor 1 (1,75[1,18, 2,59]) olid seotud tulemusega pärast demograafiliste tegurite, seerumi kreatiniinisisalduse ja albuminuuria kohandamist. Sarnaseid tulemusi täheldati ka replikatsioonikohordis. Kuigi pideva analüüsi käigus ägeda neerukahjustusega koostoimet ei esinenud, oli suremus biomarkeri tertiili järgi kõrgem ägeda neerukahjustuseta rühmas. Seega seostati südameoperatsiooni järgselt kõrgenenud postoperatiivseid vere biomarkerite tasemeid CKD tekkega. Need biomarkerid võivad pakkuda lisaväärtust kroonilise neeruhaiguse esinemissageduse ja südameoperatsiooni järgse progresseerumise hindamisel. Kidney International (2021) 99, 716–724; https://doi.org/10.1016/ j.kint.2020.06.037 MÄRKSÕNAD: biomarkerid; südamekirurgia; CKD; subkliiniline AKI Autoriõigus ª 2020, International Society of Nephrology. Väljaandja Elsevier Inc. See on avatud juurdepääsuga artikkel CC BY-NC-ND litsentsi alusel.
Ravikrooniline neeruhaigus(CKD): Cistanche ekstrakt
Maailmas tehakse aastas üle 1 miljoni südameoperatsiooni.1,2 Südameoperatsiooni saavad patsiendid kogevad intensiivset füsioloogilist stressi ja neil on suurem risk kõrvaltoimete tekkeks. Äge neerukahjustus (AKI) on südameoperatsiooni järgselt sagedane tüsistus, mis mõjutab kuni 30 protsenti patsientidest.1 On hästi teada, et AKI on seotud suurenenud igasuguse suremuse riskiga ning südameoperatsioonijärgsete kardiovaskulaarsete tagajärgedega. 3–5 AKI-d on üha enam tunnistatud ka peamiseks riskitegurikskrooniline neeruhaigus(CKD).6 Ent ainult murdosa patsientidest, kellel tekib AKI, areneb krooniliseks neeruhaiguseks, samas kui mõnel patsiendil, kellel AKI-d ei arene, areneb hiljem välja krooniline neeruhaigus.6 Jääb ebaselgeks, kuidas pärast operatsiooni tuvastada patsiente, kellel on suurim kroonilise neeruhaiguse risk. Seerumi kreatiniinipõhiste AKI määratluste kasutamisel on pikaajalise tulemuse, nagu kroonilise neeruhaiguse, hindamisel, eriti statsionaarses ravis, mitmeid olulisi piiranguid. Seerumi kreatiniinisisalduse ägedad muutused ei pruugi täpselt kajastada neerukahjustuse raskust või olemust, kuna need on tingitud sellistest teguritest nagu vanus, sugu, lihasmass, toitumine, staatus, ravimite mõju kreatiniini kineetikale, iv vedeliku manustamine ja hemodünaamilised muutused koos järgnevatega. hapnikuvarustuse ja -nõudluse mittevastavus.7 Seetõttu võib haiglatingimustes mõõdetud seerumi kreatiniinisisaldus oluliselt ja ettearvamatult erineda. Lisaks on teada, et seerumi kreatiniinisisaldus tõuseb 48–72 tundi pärast neerukahjustuse episoodi.
CISTANŠI ÜHT
Varasemad uuringud on näidanud, et subkliinilise AKI-ga patsiendid, nimelt need, kellel ei ole seerumi kreatiniinisisaldusega AKI-d, kuid kellel on kõrgenenudneerukahjustuse biomarkerid, näitavad histoloogiliselt selget struktuurset neerukahjustust.9 Subkliinilise AKI-ga patsientidel on suurem pikaajaline haigestumuse ja suremuse risk kui inimestel, kelle biomarkerite tase on normaalses vahemikus.4,10 Mitmed vere ja uriini biomarkerid, mis peegeldavad hemodünaamilist ja südamefunktsiooni, samuti struktuursete vigastuste, põletiku ja paranemise markereid on varem uuritud pikaajaliste kardiovaskulaarsete tulemuste ja suremusega.
Meile teadaolevalt ei ole üheski uuringus uuritud seost vere ja uriini biomarkerite vahel, mis on seotud vigastuse, põletiku või kroonilise neeruhaiguse paranemisega, sõltumata seerumi kreatiniini tasemest südameoperatsiooni taustal. Seetõttu püüdsime selles uuringus uurida biomarkerite sõltumatuid seoseid, mis on spetsiifilised struktuursete vigastuste, põletiku ja pikaajalise kroonilise kroonilise neeruhaigusega paranemise korral patsientidel pärast koronaararterite šunteerimist või südameklapi operatsiooni. Me oletasime, et neerukahjustus ja parandavad biomarkerid on seotud kas juhtunud kroonilise neeruhaigusega patsientidel, kelle hinnanguline glomerulaarfiltratsiooni kiirus (eGFR) on 60 ml/min 1,73 m2 kohta, või kroonilise neeruhaiguse progresseerumisega GFR-iga patsientidel.<60 ml/min="" per="" 1.73="" m2="" whereas="" cardiac="" biomarkers="" would="" not="" have="" any="" significant="" independent="" associations="" with="" the="" primary="">
Joonis 1|Uuritava populatsiooni vooskeem alates esmasest
kohort.
(Kirjavahetus: Chirag R. Parikh, nefroloogia osakond, meditsiiniosakond, Johns Hopkinsi ülikooli meditsiinikool, 1830 E Monument St, Ste 416, Baltimore, Maryland 21287, USA. E-post: chirag.parikh@jhmi.edu Saabunud 6. jaanuaril 2020; muudetud 15. juunil 2020; vastu võetud 26. juunil 2020; avaldatud veebis 25. juulil 2020).
Cistanche'i võib kasutada kroonilise neeruhaiguse raviks
TULEMUSED
Uurimispopulatsioon
Pärast 127 osaleja väljajätmist, kellel puudusid andmed jälgimise ajal või kes ei saanud järelkontrolli andmetega linkida (17,2 protsenti), koosnes analüütiline populatsioon 613 patsiendist esmases kohordis (joonis 1). Neil, kelle seerumi kreatiniini väärtused olid saadaval, võrreldes ilma jälgimiseta (täiendav tabel S1), algnäitajates olulisi erinevusi ei olnud.
Tabelis 1 on välja toodud osalejate algnäitajad esmase koondtulemuse alusel.11 Patsientide keskmine vanus operatsiooni ajal oli 71.0 8,8 aastat ja 168 patsienti (27 protsenti) olid naised. Keskmine algtaseme eGFR oli 71.{9}} 18,2 ml/min 1,73 m2 kohta ning eGFR algtasemes ei olnud olulisi erinevusi osalejate vahel, kellel tekkis esmane tulemus, ja nende vahel, kes seda ei teinud. Samuti ei olnud olulisi erinevusi algtaseme hüpertensiooni, südame paispuudulikkuse, eelneva müokardiinfarkti ega operatsiooni tüübi ja näidustuste osas.
Tulemused esmasest rühmast
Keskmiselt 5,6-aastase jälgimisperioodi jooksul (kvartiilne vahemik 4,3–8,6 aastat) tekkis 172 patsiendil (28 protsenti) kroonilise neeruhaiguse esinemissageduse või progresseerumise esmane tulemus vähemalt 53,2 juhtu 1000 inimaasta kohta. 1 järelkontroll seerumi kreatiniini mõõtmine. Märkasime suuremat esmase tulemuse määra suureneva AKI staadiumiga patsientidel: 96 patsiendil, kellel ei olnud haiglasisene AKI, tekkis esmane tulemus (23,8 protsenti) kuni 24 patsiendini, kellel tekkis 2. või 3. staadiumis AKI esmane tulemus (50 protsenti).
172 patsiendist, kellel tekkis esmane tulemus, 144 patsiendil (84 protsenti) tehti jälgimise ajal vähemalt kaks seerumi kreatiniini mõõtmist 90-päevase vahega. Kokku mõõdeti jälgimise ajal iga patsiendi kohta keskmiselt 21 (kvartiilne vahemik, 12–34) seerumi kreatiniini väärtust, kusjuures neil, kellel tekkis AKI 2. või 3. staadium, oli jälgimiskreatiniini väärtus märkimisväärselt suurem (31; interkvartiilne vahemik, 13–34).
Analüüsiti 40 vere ja uriini biomarkerit seoses esmase tulemusega. Korrigeerimata analüüsides pärast loomulikku logaritmilist transformatsiooni on vere aluselise fibroblasti kasvufaktori (bFGF), interleukiini-2, interleukiini-10 kõrgemad operatsioonijärgsed väärtused,neerukahjustuse molekul{{0}} (KIM-1), N-terminaalne pro-B-tüüpi natriureetiline peptiid (NT-proBNP), kasvaja nekroosifaktori retseptor 1 (TNF-r1), veresoonte endoteeli kasvufaktori retseptor 1 ja YKL-40 olid märkimisväärselt seotud esmase tulemusega (tabel 2). Pärast kohandamist vanuse, soo, AKI staadiumi, operatsioonieelse albuminuuria, operatsioonieelse seerumi kreatiniini ja eritunud seerumi kreatiniini järgi jäid biomarkerite bFGF, NT pro-BNP ja TNF r1 tasemed märkimisväärselt seotuks kroonilise neeruhaiguse esinemissageduse või progresseerumise suurenenud riskiga. Tabel 2). Lisaks seostati KIM{14}} kroonilise neeruhaiguse esinemissageduse või progresseerumise suurenenud riskiga, mis lähenes statistilisele olulisusele (korrigeeritud riskisuhe, 1,51; 95-protsendiline usaldusvahemik, 0,98–2,32; P ¼ 0,07) . Seejärel hinnati nende 4 operatsioonijärgse biomarkeri seost esmase tulemusega tertiilide kaupa, kusjuures võrdlusrühmaks oli esimene tertiil. Kategoorilises analüüsis oli ainult bFGF kõrgeima tertiili osalejatel esmase tulemuse risk oluliselt suurem kui madalaima tertiiliga (riskisuhe, 1,89; 95-protsendiline usaldusvahemik, 1,26–2,82) (täiendav tabel S2). Preoperatiivsete biomarkerite tasemete korrigeerimine andis sarnased punktihinnangud bFGF, KIM-1, NT pro-BNP ja TNF-r1 kohta, kuid laiemate usaldusvahemikega, nii et NT-proBNP ei saavutanud enam statistilist olulisust (täiendav tabel S3).
Tabel 1|Esmase kohordi demograafilised algnäitajad
Replikatsioonikohordi tulemused
Täiendav tabel S4 loetleb replikatsioonikohordi algnäitajad USA suurima keskuse andmete põhjal ägeda neerukahjustuse kohorti biomarkerite lõpp-punkte uurivas translatsiooniuuringutes. Keskmiselt 6,5-aastase jälgimisperioodi jooksul (kvartiilne vahemik 4,2–8,6 aastat) tekkis 60 patsiendil (19 protsenti) kroonilise neeruhaiguse esinemissageduse või progresseerumise esmane tulemus sagedusega 61,3 juhtu 1000 inimaasta kohta. vähemalt 1 järelkontrolli seerumi kreatiniini mõõtmise põhjal. Lisaks bFGF-ile, NT pro-BNP-le ja TNF-r1-le hindasime seoseid KIM{19}} ja meie peamise tulemuse vahel replikatsioonikohordis, võttes arvesse selle seost neerukahjustusega varasemast kirjandusest ja seose tugevust. võrreldes teiste biomarkeritega. Sarnaselt primaarsele kohortile jäi pärast replikatsioonikohordi korrigeerimist bFGF, KIM-1 ja NT pro-BNP kõrgem operatsioonijärgne sisaldus veres märkimisväärselt seotud primaarse neeru tulemusega (täiendav tabel S5). Operatsioonijärgse TNF r1 kontsentratsiooni suurenemine ei olnud märkimisväärselt seotud kroonilise neeruhaiguse esinemissageduse või progresseerumise suurenenud riskiga (riskisuhe, 1,73; 95-protsendiline usaldusvahemik, 0,94–3,18). Kõigist kolmest biomarkerist kolmanda tertiili patsientidel oli oluliselt suurem risk kui esimesel tertiilil (täiendav tabel S5)
Täiendavad analüüsid
Esmases kohordis oli kokku 78 surmajuhtumit (12,7 protsenti) ja replikatsioonikohordis 31 surmajuhtumit (10 protsenti). Tegime esmases kohordis surma konkureeriva riskianalüüsi. Pärast konkureeriva surmariski arvestamist peene ja halli alamjaotusmudeli abil (täiendav tabel S6) esmases tulemuses olulist erinevust ei olnud. Kliinilise AKI mõju hindamiseks viisime läbi interaktsioonitestid. Pidevas analüüsis ei ilmnenud olulist koostoimet biomarkeri taseme ja meie peamise tulemuse vahel AKI staatuse järgi. Kategoorilises analüüsis oli aga kliinilise AKI-ga patsientidel bFGF, KIM-1 ja TNF-r1 kõrgeimas tertiilis esmase tulemuse määr sama või kõrgem kui madalaima tertiili kliinilise AKI-ga patsientidel (joonis 3). ). Lisaks hindasime interaktsiooni preoperatiivse CKD staatuse järgi ja ei leidnud ühegi 4 biomarkeri tulemustes olulist erinevust (täiendav tabel S7). Nimelt andis TNF-r1 analüüs laiad usaldusvahemikud, kuigi interaktsiooni P väärtus ei olnud märkimisväärne, tõenäoliselt selle analüüsi piiratud võimsuse tõttu. Igas kohordis uurisime mudeli jõudlust, arvutades neto ümberklassifitseerimisindeksi mudelite jaoks, mille biomarkeri mõõtmised lisati ainult kliiniliste parameetritega baasmudelile (täiendav tabel S8). Tundlikkuse analüüsis uurisime lisaks seost operatsioonijärgse biomarkeri tipptaseme (täiendav tabel S9) ja keskmise postoperatiivse biomarkeri taseme (täiendav tabel S10) vahel kroonilise neeruhaiguse esinemissageduse või progresseerumisega. Esimese operatsioonijärgse biomarkeri taseme abil leidsime oma esmase analüüsiga üldiselt sarnased tulemused.
Cistanche'i võib kasutada kroonilise neeruhaiguse raviks
ARUTELU
Selles südameoperatsiooni läbinud täiskasvanute prospektiivses kohortuuringus hindasime 40 vere ja uriini biomarkerit ning leidsime, et vere bFGF, KIM- 1, NT pro-BNP ja TNF-r1 kõrgenenud operatsioonijärgne tase oli sõltumatult seotud suurenenud tasemega veres. Kroonilise neeruhaiguse esinemissageduse või progresseerumise risk, sõltumata AKI staatusest pärast operatsiooni. On hästi teada, et patsientidel, kellel tekib AKI, on suurem risk pikaajaliste kõrvalnähtude, sealhulgas suremuse ja südame-veresoonkonna haiguste tekkeks, kui neil, kellel seda ei teki.6,12,13 Viimastel aastatel on mitmed uuringud hinnanud kardiovaskulaarsete tagajärgede riski subkliiniline AKI, millega kaasneb kõrgenenud neerukahjustuse või parandavate biomarkerite tase seerumi kreatiniini normaalsel tasemel.9,10 Vigastuse, põletiku ja paranemise biomarkerite tõusu on seostatud üldise suremuse ja südame-veresoonkonna haiguste pikaajalise riskiga.3 ,5,14,15 See on esimene uuring, milles hinnatakse suurt hulka vere ja uriini biomarkereid, et teha kindlaks nende seos kroonilise neeruhaiguse esinemissageduse või progresseerumise suurenenud riskiga südamekirurgia kohordis.
On mitmeid usutavaid mehhanisme, mille abil võivad bFGF, KIM-1, NT pro-BNP ja TNF-r1 tasemed olla seotud kroonilise neeruhaiguse esinemissageduse või progresseerumisega. bFGF, mida nimetatakse ka FGF2-ks, on fibroblastide kasvufaktorite perekonna liige, mis erineb FGF-21-st ja FGF-23-st. Sarnaselt teistele FGF perekonna liikmetele täidab bFGF rakkude diferentseerumisel ja funktsioneerimisel mitmeid rolle erinevate signaaliradade kaudu, millest mitmed hõlmavad luu mineralisatsiooni, angiogeneesi ja rakkude proliferatsiooni pärssimist.16 bFGF on seotud põletikule reageerimisega ülesreguleerimise kaudu. samuti endoteelirakkude adhesioonimolekulidest, kusjuures krooniline põletik on kroonilise neeruhaiguse progresseerumise teadaolev tegur.
KIM-1 on transmembraanne valk, mis asub neeru proksimaalses tuubulis ja selle ekspressioon on proksimaalse tubulaarse kahjustuse korral oluliselt ülesreguleeritud.18,19 Kuseteede KIM-1 on osutunud tugevaks ägeda tubulaarse vigastuse marker, mis paikneb proksimaalses tuubulis, nii loom- kui ka inimeste uuringutes.18–20 Siiski on 1. tüüpi suhkurtõvega patsientidel seostatud KIM-1 kõrgenenud taset veres kroonilise neeruhaiguse progresseerumisega. ja isegi tervetel täiskasvanutel.21,22
NT pro-BNP-d on sõltumatult seostatud ka kroonilise neeruhaiguse progresseerumisega.23 NT pro-BNP tõus võib aidata eristada patsiente, kellel on suurenenud risk CKD kardiorenaalse fenotüübi tekkeks.24 Üks uuring 2. tüüpi diabeediga patsientidega näitas seost mõlema vahel. TNF-r1 ja NT pro-BNP koos CKD progresseerumisega.25 Need leiud on kooskõlas nende varasemate uuringutega, mis toetavad seost nende markerite kõrgenenud taseme ja neerufunktsiooni languse vahel. TNF-r1 toimib rakumembraani retseptorina, mis seob TNF-a ja suurendab endoteeli põletikku. TNF-r1 on seostatud progresseerumisega lõppstaadiumisseneeruhaigusja suremus 1. ja 2. tüüpi suhkurtõvega patsientidel lisaks kindlaksmääratud riskifaktoritele, sealhulgas proteinuuriale.26,27 Kõrgenenud TNF-r1 taset on seostatud teiste neeruhaigustega, sealhulgas mitmesuguste glomerulonefriidide, obstruktiivse neerukahjustuse ja neerutransplantaadi äratõukereaktsiooniga.26, 27 Tsirkuleerivate kõrgemate TNF-r1 tasemete olemasolu on äge ja tundlik põletikumarker ning see on kõrgenenud TNF-a taustal ülesreguleeritud. Me nägime pärast täielikku kohandamist replikatsioonikohordi esmase tulemuse riski hindamisel TNF-r1 taseme järgi tähtsuse kaotust. Kuid assotsiatsiooni suund oli sarnane esmases kohordis täheldatuga ja olulisuse kaotus võib olla tingitud valimi suuruse piirangutest.
Need leiud viitavad sellele, et need 4 biomarkerit on seotud kroonilise neeruhaiguse esinemissageduse või progresseerumisega isegi pärast seerumi kreatiniini ja AKI staadiumi kohandamist. Veelgi enam, meie alarühma analüüs, milles hinnati patsiente kliinilise AKI staatuse alusel, näitas, et isegi ilma kliinilise AKIta oli bFGF, KIM{1}} ja TNF-r1 kõrgeima tertiiliga patsientidel sarnane või kõrgem esmase tulemuse risk kui neil patsientidel. kliinilise AKI-ga, kellel oli madalam postoperatiivsete biomarkerite tase. Need tulemused rõhutavad veelgi biomarkerite kasutamise tähtsust subkliinilise AKI tuvastamiseks, arvestades selle seost kroonilise neeruhaiguse esinemissageduse või progresseerumisega. Selle uuringu tulemused võivad olla praktilised rakendused järelravis pärast haiglast lahkumist. Kõrgema kroonilise neeruhaiguse esinemissageduse või progresseerumise riskiga patsiente võib näha varem ja sagedamini, pannes suuremat rõhku muude kroonilise neeruhaiguse teadaolevate riskitegurite vähendamisele. Lisaks esindavad need patsiendid ainulaadset üksikisikute alamhulka, kellel on teadaolev kõrge kroonilise neeruhaiguse risk, ja neid võib kaasata kliinilistesse uuringutesse, et hinnata sekkumisi kroonilise neeruhaiguse vähendamiseks või ennetamiseks.
Tistanche Parandab neerufunktsiooni
Sellel uuringul on mitmeid tugevaid külgi. Kasutades 2 kohorti, millel oli ainulaadne järelkontroll pärast operatsioonist lahkumist, suutsime esmase kohordi leide korrata. Samuti saime hinnata suurt hulka biomarkereid. Selle uuringu üks tugevus on 40 vere ja uriini biomarkeri mõõtmine mitmel ajahetkel pärast operatsiooni. Seetõttu saime teha täiendavaid analüüse, hinnates seost tipptaseme ja keskmise biomarkeri taseme vahel kroonilise neeruhaiguse esinemissageduse või progresseerumisega, leides üldiselt sarnased tulemused meie esmase analüüsiga ja näidates, et vahetult pärast südameoperatsiooni mõõdetud biomarkerid on võrdselt informatiivsed. Selles uuringus on kasu kvaliteetsete andmete kasutamisest, proovide kogumisest, töötlemisest ja säilitamisest pärast haiglast väljakirjutamist ja lühiajalist jälgimist. meie leiud. Samuti olid mõlemas kohordis osalejad keskmiselt suhteliselt vanemad, nende keskmine vanus oli üle 70 aasta. Lisaks ei olnud meil teavet CKD fenotüübi kindlakstegemiseks jälgimise käigus neil, kellel oli neerufunktsiooni langus. Juhtuva kroonilise neeruhaiguse määratlus põhines esimesel seerumi kreatiniini väärtusel, mis rahuldas lõpp-punkti. Lisaks ei ole meil teavet kroonilise neeruhaiguse etioloogia kohta jälgitavatel patsientidel. Kuigi meil õnnestus jälgimise käigus saada seerumi kreatiniini taset, ei ole meil kogu jälgimisperioodi jooksul teavet biomarkerite tasemete kohta, et hinnata, kuidas need aja jooksul muutunud võisid. Lõpuks, kuna seerumi kreatiniini väärtusi jälgiti peamiselt kliiniliselt ja mitte protokollitud viisil keskuste vahel, on mõningane mure tuvastamise kõrvalekalde pärast.
Kokkuvõttes pakume tõendeid seose kohta vere bFGF, KIM-1, NT pro-BNP ja TNF-r1 operatsioonijärgse biomarkeri taseme vahel kroonilise neeruhaiguse esinemissageduse või progresseerumisega, sõltumata seerumi kreatiniini tasemest või AKI staadiumist haiglaravi ajal. Tulevikus võib nende biomarkerite mõõtmine vahetult operatsioonijärgses keskkonnas aidata juhtida südameoperatsiooni ja muid protseduure järgseid patsiente, kellel on suurem risk kroonilise neeruhaiguse tagajärgede tekkeks ja kes võiksid kasu saada tihedamast ambulatoorsest jälgimisest.
Joonis 3|Kroonilise neeruhaiguse esinemissagedus või progresseerumise sagedus 1000 patsiendiaasta kohta biomarkeri tertiilse ja kliinilise ägeda neerukahjustuse (AKI) staatuse järgi. a Sündmuste esinemissagedus vigastuse biomarkerite (baasfibroblastide kasvufaktor [bFGF], neerukahjustuse molekul -1 [KIM-1] ja kasvaja nekroosifaktori retseptor 1 [TNF-r1]) kõrgeimas tertiilis ilma kliinilise AKIta patsientidel on sündmuste esinemissagedus biomarkeri madalaimas tertiilis kliinilise AKI-ga patsientidel. N-terminaalse pro-B-tüüpi natriureetilise peptiidi (NT-proBNP) kõigi tertiilide juhtude esinemissagedus on kliinilise AKI-ga patsientidel madalam kui kliinilise AKI-ga patsientidel. T1, tertiil 1; T2, tertiil 2; T3, kolmas aste.
MEETODID
Uuringu ülesehitus ja andmeallikad
Viisime läbi alamuuringu Translational Research Investiging Biomarker Endpoints in Acute Kidney Injury Study, longitudinaalne prospektiivne kohortuuring täiskasvanutega, kellele tehti Põhja-Ameerika akadeemilistes keskustes südameoperatsioon. Üksikasjalikud uuringusse registreerumise meetodid on eelnevalt kirjeldatud.14 Uuringu kiitis heaks iga osaleva saidi institutsiooniline hindamisnõukogu ja kõigilt osalejatelt saadi kirjalik teadlik nõusolek.
Tistanche Parandab neerufunktsiooni
Rahvaarv
Täiskasvanud, kellele tehti südameoperatsioon (kas koronaararterite šunteerimine või klapioperatsioon) ja kellel oli kõrge AKI risk, võeti uuringusse ajavahemikus juulist 2007 kuni detsembrini 2010.14,28 Kanadas kasutati suurima biomarkerite lõpp-punkte uuriva translatsiooniuuringu andmeid, mis on seotud akadeemilise meditsiinikeskusega Kanadas. meie esmane analüüs, arvestades suhteliselt suuremat valimi suurust ja tühjendusjärgsete laboriandmete peaaegu täielikku kindlakstegemist võrreldes teiste keskustega. Kanada akadeemilisse meditsiinikeskusesse registreeritud patsiendid, kes olid nõustunud siduma pikaajalise jälgimise jaoks haldusandmetega ja kellel oli pärast haiglast lahkumist vähemalt üks seerumi kreatiniinisisalduse mõõtmine, kaasati esmasesse rühma. Selles patsientide rühmas jälgiti enamikku patsiente rangelt selle universaalse riiklikult rahastatava tervishoiusüsteemi tõttu. 1 USA keskuse andmed lisati replikatsiooni jaoks kättesaadavatele tühjendusjärgsetele laboriandmetele.
Proovide kogumine ja biomarkeri mõõtmine
Proovide kogumise ja töötlemise üksikasju on kirjeldatud varem.14 Uriini- ja vereproovid koguti enne operatsiooni ja seejärel iga päev kuni 5 päeva pärast südameoperatsiooni. Vahetult operatsioonijärgsed uriini- ja vereproovid koguti 6 tunni jooksul pärast patsiendi operatsiooni lõppu. Vereproovid koguti etüleendiamiintetraäädikhappe katsutitesse, tsentrifuugiti plasma eraldamiseks ja säilitati seejärel 80 C juures. Seitse uriini biomarkerit ja 33 vere biomarkerit mõõdeti vastavalt eelnevalt kirjeldatule (täiendav tabel S11).14,28–30 Kõik käesoleva uuringu analüüsid kasutage koheseid operatsioonijärgseid biomarkerite mõõtmisi, et minimeerida järgmistes proovikogudes esinenud biomarkerite puudumist. Esmases kohordis ei olnud AKI staadium saadaval 1 osaleja jaoks, preoperatiivne albuminuuria mõõtmine 2 osaleja jaoks ja kreatiniini eritumine seerumi 8 osaleja jaoks.
Ühismuutuja mõõtmine
Kliiniline AKI määratleti kui seerumi kreatiniinisisalduse suurenemine 50 protsendi või 0,3 mg/dl võrra indeksi haiglaravi ajal, kusjuures lähtetasemeks oli seerumi kreatiniinisisaldus enne operatsiooni. Kõik operatsioonieelsed seerumi kreatiniini väärtused mõõdeti 2 kuu jooksul enne operatsiooni. Seerumi kreatiniini väärtused saadi iga patsiendi rutiinse kliinilise hoolduse käigus kogu haiglaravi ajal. eGFR määrati kasutadesKrooniline neeruhaigusEpidemioloogiline koostöövõrrand.31 AKI raskusaste klassifitseeriti ägeda neerukahjustuse võrgustiku staadiumikriteeriumide alusel, võttes aluseks seerumi kreatiniini tipptaseme indeksi hospitaliseerimisel.32 Torakaalkirurgide Seltsi riskiskoorid arvutati operatsioonieelse ja -järgse perioodi põhjal. üksikasjad, sealhulgas demograafilised omadused, kirurgilised üksikasjad ja operatsioonijärgsed tüsistused eelneva kirjanduse põhjal.11
Tulemused
Uuringu esmane tulemus oli kroonilise neeruhaiguse esinemissageduse või progresseerumise koondtulemus. Nendel isikutel, kelle eGFR oli 60 ml/min 1,73 m2 kohta enne operatsiooni, määratleti kroonilise neeruhaiguse esinemissagedus eGFR-i 25-protsendilise vähenemisena ja alla 60 ml/min 1,73 m2 kohta. Nendel inimestel, kellel on eGFR<60 ml/min="" per="" 1.73="" m2="" preoperatively,="" ckd="" progression="" was="" defined="" as="" a="" 50%="" reduction="" in="" egfr="" or="" a="" fall="" below="" 15="" ml/min="" per="" 1.73="" m2.="" these="" definitions="" were="" based="" on="" established="" cutoffs="" as="" outlined="" by="" the="" multicenter="" assessment,="" serial="" evaluation,="" and="" subsequent="" sequelae="" of="" acute="" kidney="" injury="">
Esmases kohordis saadi registreeritud isikute andmebaasist kõigi patsientide elutähtis seisund. Seerumi kreatiniini jälgimise väärtused saadi Ontario Laboratories Information Systemi abil, mis on kogu provintsi integreeritud laboriandmebaas, mis sisaldab ambulatoorsete ja statsionaarsete testide tulemusi, kusjuures seerumi kreatiniini väärtused olid saadaval aastatel 2007–2015. Need andmekogumid ühendati ainulaadsete kodeeritud identifikaatorite abil ja analüüsiti ICESis. Osalejad, kes olid veel 30. septembril 2015 elus, ilma esmase tulemuseta, tsenseeriti andmete kättesaadavuse lõppemise tõttu.
Replikatsioonirühma kuuluvate patsientide kreatiniini mõõtmised määrati kindlaks Yale'i ühise andmeanalüüsi meeskonna Helix andmehoidla kaudu, mis sisaldab andmeid kõigist Yale-New Haven Healthiga seotud haiglatest ja ambulatoorsetest tavadest, kusjuures seerumi kreatiniini väärtused on saadaval alates 2012. 2018. Osalejaid tsenseeriti nende viimase seerumi kreatiniini mõõtmise ajal. Kõigi osalejate alamrühmas (Kanada ja Ameerika) tehti esimesel aastal pärast väljakirjutamist koduvisiidid ja koguti seerumi kreatiniini proovid.
Tistanche toidab neere ja parandab seksuaalfunktsiooni
Statistiline analüüs
Kirjeldavad omadused esitati, kasutades pidevate muutujate puhul keskmist SD või mediaani (kvartiilidevaheline vahemik) ja kategooriliste muutujate puhul sagedust (protsenti). Esimesi postoperatiivseid biomarkerite tasemeid modelleeriti pidevalt (pärast loomulikku logaritmilist transformatsiooni) korrigeerimata analüüsis ja statistiliselt olulised olid ka kategooriliselt tertiilidena, kusjuures esimene tertiil toimis võrdlusrühmana. Tertiilid määratleti iga kohorti biomarkerite tasemete alusel. Biomarkeri funktsionaalse seose uurimiseks tulemusega kasutati kuubikujulisi splaindiagramme (täiendav joonis S1). Mudeleid kohandati vanuse, soo, AKI staadiumi, operatsioonieelse albuminuuria, operatsioonieelse seerumi kreatiniini ja eritunud seerumi kreatiniini järgi. Nende muutujate valik põhines seotud tööl, milles uuriti kroonilise neeruhaiguse progresseerumist pärast AKI episoodi, mis näitas tugevat ennustamisvõimet, kasutades ainult neid 6 muutujat.35 Coxi proportsionaalse ohu regressiooni kasutati põhjusspetsiifilise seose uurimiseks operatsioonijärgse biomarkeri vahel. tase vahetult pärast operatsiooni ja esmane tulemus. Kõigi mudelite proportsionaalsete ohtude eelduste hindamiseks kasutati Kolmogorovi-tüüpi ülimuslikke teste. USA replikatsioonikohordis uuriti pärast kohandamist statistilise olulisusega biomarkerite alamhulka ja kõige tugevamate hinnangutega biomarkereid. See strateegia hõlbustas operatsioonijärgselt mõõdetud 40 kandidaatvere ja uriini biomarkeri hulgast kõige lootustandvamate biomarkerite valimist, vähendades seeläbi asendus- ja mudelivaliku eelarvamusi, lahendades suures osas mitme testimise probleemi.36 Lisaks hindasime alamjaotuse ohu suhteid, kasutades peent ja halli alamjaotust. ohumudel, mis arvestab konkureerivat surmariski. Tegime täiendava analüüsi, hinnates AKI ja meie esmase tulemuse, samuti operatsioonieelse kroonilise neeruhaiguse ja meie esmase tulemuse vahelist koostoimet.
Ühendasime kahe kohordi tulemused ja kasutasime heterogeensuse suuruse kvantifitseerimiseks I2 testi statistikat. Kõigi võrdluste puhul, kus Q-test ei olnud statistiliselt oluline, kasutati koondhinnangut. Kõik koondatud ohusuhte hinnangud arvutati juhuslike mõjude metaanalüüsi meetodil. Kõik analüüsid viidi läbi SAS-iga (versioon 9.4, SAS Institute, Cary, NC), Stata (versioon 14, StataCorp LLC, College Station, TX) ja R-iga (versioon 3.1.2, R Foundation for Statistical Computing, Viin, Austria) . Kõik statistilise olulisuse testid olid {{10}}-poolsed, P < 0,05="" peeti="">
AVALIKUSTAMINE
MGS on saanud stipendiume Cricket Healthilt, ta on saanud nõustamistasusid Washingtoni ülikoolilt ning omab omakapitali TAI diagnostikas ja kriketitervises. SGC ja CRP on Renalytix AI nõuandekogu liikmed ja omavad samas aktsiaid. Viimase kolme aasta jooksul on SGC saanud nõustamistasusid firmadelt Goldfifinch Bio, CHF Solutions, Quark Biopharma, Janssen Pharmaceuticals, Takeda Pharmaceuticals ja Relypsa. JLK on saanud uurimistasusid firmadelt Bioporto ja Astute Medical ning konsultatsioonitasusid firmadelt Baxter, Astute Medical ja SphingoTec. Kõik teised autorid ei deklareerinud konkureerivaid huve.
Cistanche'i kasutatakse neeruhaiguste raviks.
VIITED
1. Rosner MH, Okusa MD. Südameoperatsiooniga seotud äge neerukahjustus. Clin J Am Soc Nephrol. 2006;1:19–32.
2. Vervoort D, Meuris B, Meyns B jt. Globaalne südamekirurgia: juurdepääs südamekirurgiale kogu maailmas. J Thorac Cardiovasc Surg. 2020;159:987–996.
3. Coca SG, Yusuf B, Shlipak MG jt. Pikaajaline suremuse ja muude kõrvaltoimete risk pärast ägedat neerukahjustust: süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs. Olen J Kidney Dis. 2009;53:961–973.
4. Coca SG, Garg AX, Thiessen-Philbrook H, et al. AKI uriini biomarkerid ja suremus 3 aastat pärast südameoperatsiooni. J Am Soc Nephrol. 2014;25: 1063–1071.
5. Parikh CR, Puthumana J, Shlipak MG jt. Neerukahjustuse biomarkerite seos pikaajaliste kardiovaskulaarsete tulemustega pärast südameoperatsiooni. J Am Soc Nephrol. 2017;28:3699–3707.
6. Chawla LS, Kimmel PL. Äge neerukahjustus ja krooniline neeruhaigus: integreeritud kliiniline sündroom. Kidney Int. 2012;82:516–524.
7. Bullen A, Liu ZZ, Hepokoski M jt. Neerude hapnikuga varustamine ja hemodünaamika neerukahjustuse korral. Nefron. 2017;137:260–263.
8. Parikh CR, Mishra J, Thiessen-Philbrook H jt. Uriini IL-18 on ägeda neerukahjustuse varane ennustav biomarker pärast südameoperatsiooni. Kidney Int. 2006;70:199–203.
9. Moledina DG, Hall IE, Thiessen-Philbrook H, et al. Seerumi kreatiniini ja neerukahjustuse biomarkerite toimivus histoloogilise ägeda tubulaarse vigastuse diagnoosimiseks. Olen J Kidney Dis. 2017;70:807–816.
10. Haase M, Kellum JA, Ronco C. Subkliiniline AKI — oluliste tagajärgedega esilekerkiv sündroom. Nat Rev Nephrol. 2012;8:735–739.
11. Fernandez FG, Falcoz PE, Kozower BD jt. The Society of Thoracic Surgeons ja European Society of Thoracic Surgeons üldised torakaalkirurgia andmebaasid: muutujate definitsioonide ja terminoloogia ühine standardimine. Ann Thorac Surg. 2015;99:368–376.
12. Coca SG. Tulemused ja neerufunktsiooni trajektoor pärast ägedat neerukahjustust: kitsas tee hukatusse. Kidney Int. 2017;92:288–291.
13. Vt EJ, Jayasinghe K, Glassford N, et al. Pikaajaline risk kõrvaltoimete tekkeks pärast ägedat neerukahjustust: kohortuuringute süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs, kasutades kokkupuute konsensuslikke määratlusi. Kidney Int. 2019;95:160–172.
14. Parikh CR, Coca SG, Thiessen-Philbrook H jt. Operatsioonijärgsed biomarkerid ennustavad ägedat neerukahjustust ja halbu tulemusi pärast täiskasvanute südameoperatsiooni. J Am Soc Nephrol. 2011;22:1748–1757.
15. Zhang WR, Garg AX, Coca SG jt. Plasma IL-6 ja IL-10 kontsentratsioonid ennustavad AKI-d ja pikaajalist suremust täiskasvanutel pärast südameoperatsiooni. J Am Soc Nephrol. 2015;26:3123–3132.
16. Kang W, Liang Q, Du L jt. BFGF ja BMP-2 järjestikune kasutamine hõlbustab inimese periodontaalse sideme tüvirakkude osteogeenset diferentseerumist. J Periodontal Res. 2019;54:424–434.
17. Zittermann SI, Issekutz AC. Põhiline fibroblasti kasvufaktor (bFGF, FGF-2) võimendab leukotsüütide värbamist põletikku, suurendades endoteeli adhesioonimolekuli ekspressiooni. Olen J Pathol. 2006; 168:835–846.
18. Han WK, Bailly V, Abichandani R jt. Neerukahjustuse molekul-1 (KIM-1): uudne biomarker inimese neeru proksimaalse tuubuli vigastuse jaoks. Kidney Int. 2002;62:237–244.
19. Ichimura T, Bonventre JV, Bailly V jt. Neerukahjustuse molekul-1 (KIM-1), oletatav epiteelirakkude adhesioonimolekul, mis sisaldab uudset immunoglobuliini domeeni, on pärast vigastust neerurakkudes ülesreguleeritud. J Biol Chem. 1998;273:4135–4142.
20. Parikh CR, Thiessen-Philbrook H, Garg AX jt. Neerukahjustuse molekuli-1 ja maksa rasvhappeid siduva valgu ning AKI kombineeritud biomarkerite toimivus pärast südameoperatsiooni. Clin J Am Soc Nephrol. 2013; 8: 1079–1088.
21. Schulz CA, Engstrom G, Nilsson J et al. Plasma neerukahjustuse molekuli-1 (p-KIM-1) tase ja neerufunktsiooni halvenemine 16 aasta jooksul. Nephrol Dial siirdamine. 2020;35:265–273.
22. Nowak N, Skupien J, Niewczas MA, et al. Suurenenud plasma neerukahjustuse molekul-1 viitab varasele progresseeruvale neerupuudulikkusele 1. tüüpi diabeediga mitteproteinaarsetel patsientidel. Kidney Int. 2016;89:459–467.
23. Kim Y, Matsushita K, Sang Y jt. Kõrge tundlikkusega südame troponiin T ja natriureetilise peptiidi seos ESRD-ga: kogukondade ateroskleroosiriski (ARIC) uuring. Olen J Kidney Dis. 2015;65:550–558.
24. Choudhary R, Gopal D, Kipper BA jt. Kardiorenaalsed biomarkerid ägeda südamepuudulikkuse korral. J Geriatr Cardiol. 2012; 9:292–304.
25. Bansal N, Hyre Anderson A, Yang W jt. Kõrge tundlikkusega troponiin T ja N-terminaalne pro-B-tüüpi natriureetiline peptiid (NT-proBNP) ja südamepuudulikkuse risk kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel: kroonilise neerupuudulikkuse kohordi (CRIC) uuring. J Am Soc Nephrol. 2015;26:946–956.
26. Niewczas MA, Gohda T, Skupien J et al. Tsirkuleerivad TNF-i retseptorid 1 ja 2 ennustavad ESRD-d II tüüpi diabeedi korral. J Am Soc Nephrol. 2012;23:507–515.
27. Saulnier PJ, Gand E, Ragot S jt. TNFR1 seerumikontsentratsiooni seos II tüüpi diabeedi ja kroonilise neeruhaigusega patsientide suremusega: SURDIAGENE kohordi jälgimine. Diabeedihooldus. 2014;37:1425–1431.
28. Mansour SG, Zhang WR, Moledina D jt. Angiogeneesi markerite seos ägeda neerukahjustuse ja suremusega pärast südameoperatsiooni. Olen J Kidney Dis. 2019;74:36–46.
29. Joyner JL, Garg AX, Shlipak MG jt. Kuseteede tsüstatiin C ja äge neerukahjustus pärast südameoperatsiooni. Olen J Kidney Dis. 2013;61:730–738.
30. Moledina DG, Isguven S, McArthur E jt. Plasma monotsüütide kemotaktilist valku-1 seostatakse ägeda neerukahjustuse ja surmaga pärast südameoperatsioone. Ann Thorac Surg. 2017;104:613–620.
31. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH jt. Uus võrrand glomerulaarfiltratsiooni kiiruse hindamiseks. Ann Intern Med. 2009;150:604–612.