Tsirkadiaanrütm, uni ja immuunvastus ning võitlus COVID-iga{0}}

ABSTRAKTNE

Uni on hädavajalik füsioloogiline aspekt, mis mängib olulist rolli keha hormonaalsete ja õlavarreluu funktsioonide ning seega tervisliku eluviisi säilitamisel. Tsirkadiaanrütmid on igapäevased võnked inimtegevuses ja füsioloogias, mis valmistavad inimesi ette paremini reageerima ja ennetama ümbritseva keskkonna väljakutseid, mis on päeva ja öö ööpäevaste muutuste tagajärg. Une/ärkveloleku tsükkel on ööpäevarütmi üks silmapaistvamaid ilminguid ja suhtleb immuunsüsteemiga tihedalt koos immuunsuse igapäevase võnkumisega. Unepuudust peetakse tänapäeva ühiskonnale omaseks tavaliseks seisundiks ja see kahjustab teatud kehafunktsioone, eriti immuunfunktsiooni.

Selle ülevaate eesmärk on uurida une rolli terve immuunsüsteemi säilitamisel COVID{0}} pandeemia ajal. Ülevaates käsitletakse und reguleerivaid aineid, mis on seotud peremeesorganismi kaitsemehhanismidega, nagu interleukiin-1, interleukiin-6, kasvaja nekroosifaktor-alfa ja interferoon-gamma. Tsütokiinide tase kõigub ka une / ärkveloleku homöostaasiga ning meie ülevaates uuritakse seost une ja tsütokiinide ning pakutavate ravimite vahel. Ülevaade hõlmab ka und ja immuunvastust lastel, noorukitel ja tervishoiutöötajatel ning lõpuks puudutab see obstruktiivse uneapnoe mõju immuunvastusele ja COVID-i raskust-19.

Uni on tihedalt seotud immuunsusega. Unepuudus võib häirida immuunsüsteemi nõuetekohast toimimist, suurendades organismi nakatumise ja haiguste riski. Uuringud on näidanud, et unepuudus võib põhjustada immuunsüsteemi rakkude arvu ja funktsiooni vähenemist, muutes inimesed vastuvõtlikuks hingamisteede haigustele, nagu gripp ja külmetushaigused.

Uni on immuunsüsteemi nõuetekohaseks toimimiseks hädavajalik. Une ajal toodab organism valke ja tsütokiine, mis soodustavad immuunsüsteemi tööd ning mängivad olulist rolli hea tervise hoidmisel. Samuti on uuringud leidnud, et piisavalt magavad inimesed paranevad infektsioonidest kergemini ja on ka vastupidavamad.

Seetõttu peaksime tagama piisava uneaja. Täiskasvanute uneaeg on tavaliselt 7-8 tundi ning eakad ja lapsed vajavad rohkem uneaega. Immuunsuse parandamiseks ja haigustest eemal hoidmiseks on lisaks piisavale uneaja saamisele vaja säilitada ka mugav ja hügieeniline magamiskeskkond ning kujundada häid eluharjumusi, nagu aeroobne treening, tervislik toitumine jne. Sellest vaatenurgast peame tavaliselt tähelepanu pöörama immuunsuse paranemisele. Cistanche võib tugevdada immuunsust. Lihatuhk sisaldab mitmesuguseid bioloogiliselt aktiivseid koostisosi, nagu polüsahhariide, kaks seeni, Huang Li jne. Need koostisosad võivad stimuleerida immuunsüsteemi. erinevat tüüpi rakke, suurendades nende immuunaktiivsust.

Click cistanche tubulosa eelised

Uni on korduv füsioloogiline kehaline puhkeseisund ja vähenenud teadvus, mis täidab mitmeid funktsioone, sealhulgas mälu tugevdamine ja immuunkaitse tugevdamine.1 See on tihedalt seotud ööpäevase süsteemiga, mis reguleerib perioodilisi muutusi käitumuslikes ja füsioloogilistes parameetrites. Uni ja tsirkadiaansüsteem teevad kahesuunalist koostööd, et korraldada immuunfunktsioone ajas ja ruumis neuroendokriinsete ja sümpaatiliste efektormehhanismide kaudu. Lühike une kestus võib immuunvastust pärssida.2 Lisaks võivad unehäired, nagu need, mis esinevad obstruktiivse uneapnoega (OSA) patsientidel, põhjustada ka raku- ja humoraalseid immuunhäireid. COVID-19 nakkust seostatakse põletikuliste tsütokiinide kõrgenenud tasemega ning seda võivad süvendada unepuudus ja unehäired. Meie eesmärk on selgitada immuunmehhanismi ja une vahelist koostoimet ning käsitleda COVID-19 mõju lastele ja tervishoiutöötajatele (HCW).

Ööpäevane kell

Ööpäevarütmid on olulised mitmesuguste nähtuste jaoks, alates mikroobide kasvust, taimede kasvust ja tootmisest ning inimese ärkveloleku/une tsüklist. Ööpäevarütmidel on suur mõju inimese unele, liikumisele, tunnetusele ning toitumisele ja joomisele.3 Inimese ööpäevase rütmi reguleerimine on hüpotalamuses paikneva suprahiasmaatilise tuuma funktsioon, mis saab sisendit erinevatelt keha anduritelt. .

Päikeseloojangul liigub hämarduva valguse signaal läbi närvitrakti, mis kulgeb võrkkestast suprahiasmaatilise tuumani, kust informatsioon kandub allapoole seljaaju preganglionaalsetesse sümpaatilistesse neuronitesse ja ülemistele emakakaela ganglionidele ülespoole käbikehasse. nääre.4 Melatoniin, uinumishormoon, eritub seejärel vereringesse tavaliselt kaks kuni kolm tundi pärast päikeseloojangut, et jõuda kõikidesse kehaorganitesse. Ööpäevarütmid võivad mõjutada erinevaid bioloogilisi rütme, nagu hormoonide vabanemine, vererõhk, kehatemperatuur ja ainevahetus, ning kesta umbes 24 tundi.5 Lisaks toimivad ööpäevased rütmid sisemise ajamõõtmissüsteemina, mis võimaldab rakul ennustada sisemisi või väliseid muutusi oma elluviimiseks. rakutegevus sobivatel kellaaegadel päeva jooksul.6

Immuunvastus ja ööpäevarütm

Immuunrakud on määratud kas kaasasündinud (mittespetsiifilised; nt neutrofiilid, monotsüüdid, makrofaagid, dendriitrakud ja looduslikud tapjarakud) või adaptiivse immuunsüsteemi (antigeenispetsiifilised; lümfotsüüdid [T- ja B-rakud] ). Une-ärkveloleku tsükli võnkumisel on leukotsüütidel jõuline ööpäevane rütm, mille maksimaalne arv on öösel või päeval, olenevalt rakutüübist.7 Leukotsüütidel, nagu naiivsed CD4 T-rakud, monotsüütide ja neutrofiilide öised rütmid. Neid rütme reguleerib kortisool, mis viib kemokiini retseptori CXCR4 ülesreguleerimiseni ja hõlbustab seeläbi nende rakkude ümberjaotumist luuüdis umbes kolmetunnise viivitusega.8 Teisest küljest on leukotsüütidel, nagu tsütotoksilistel NK-rakkudel, päevane aktiivsus. maksimaalsed rütmid. Neid rütme reguleerib epinefriin, mis soodustab nende rakkude vabanemist marginaalsest kogumist, inhibeerides koheselt adhesiivse fraktalkiini retseptori signaaliülekannet.8 Lisaks on põletikueelsed tsütokiinid, nagu interleukiin (IL)-1, kasvaja nekroosifaktor-alfa (TNF). - ), gamma-interferoon ja IL-6 on üldiselt somatogeensed, mille tase puhkefaasis suureneb.9 Kuigi põletikuvastased tsütokiinid, nt IL-10 ja IL-4 , valutab uni ja on pärast ärkamist kõrged.10

Unepuudus ja immuunvastus

Mitmed uuringud näitasid, et lühike uneaeg võib pärssida rakulist ja humoraalset immuunsust.11 IL-1 ja TNF-i kontsentratsiooni muutustes on igapäevased rütmid. Veelgi enam, nende molekulide RNA ekspressioon ajus varieerub sõltuvalt une-ärkveloleku tsüklist. Kõrgeimad tasemed korreleeruvad kõrge une kalduvusega ning nii IL-1 kui ka TNF-i sõnumitooja RNA ekspressioon suureneb unepuuduse ajal rottide ajus.12

Varasemad uuringud une mõju kohta IL-2 ja IL-6 tsirkuleerivatele kontsentratsioonidele olid vastuolulised. Näiteks on leitud, et uni suurendab T-rakkude IL-2 tootmist,13,14 samas kui unepuudus põhjustab hüpotalamuse mõjul stimuleeritud lümfotsüütide IL-2 tootmist vähenenud. hüpofüüsi-neerupealiste telg.15 Veelgi enam, teine ​​uuring näitas, et viis päeva unepuudust vähendavad tsirkuleerivat IL-2 ja IL-6, mis on sarnane ägeda unepuuduse ja psühholoogilise stressi mõjule.16,17 Teisest küljest näitasid varasemad uuringud, et öine unepuudus põhjustab tervetel isikutel päevast (deprivatsioonijärgset perioodi) IL-6 liigset sekretsiooni ning öise une ja IL-i vahel on negatiivne korrelatsioon{{16} } release.18

Seega on hea öise une ja hea enesetunde korral järgmine päev seotud IL-6 üldise sekretsiooni vähenemisega.19 Sellegipoolest oleme me ja teised selgelt näidanud, et öiste unehäiretega, näiteks obstruktiivsete unehäiretega patsiendid uneapnoe sündroom (OSAS) ja patoloogiliselt suurenenud päevane unisus ja väsimus põhjustavad tsirkuleeriva IL-6 kõrgenenud taset, mis võib aktiveerida hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealise telge ning põhjustada kortisooli tootmist ja depressiivset meeleolu.11,20 ,21 OSAS võib olla seotud põletikuliste vastustega, sealhulgas IL-1, IL-6 ja pro-Th2 immuunvastuste ülesreguleerimisega, NK- ja CD4 T-rakkude suurenenud proliferatsioonipotentsiaaliga ning vähenenud neutrofiilid fagotsütoosivad baktereid ja toodavad reaktiivseid hapniku liike.11 Hiljuti näitas uuring, et viietunnine unepiirang ühe nädala jooksul võib põhjustada fagotsütoosi ja NADPH oksüdaasi aktiivsuse vähenemist neutrofiilides ning CD4 pluss T-rakkude taseme langust, mis on seotud muutustega Th1-seotud kemokiinide (CXCL-9 ja CXCL-10) tasakaalus.22

Unepuuduse mõju COVID{0}} pandeemiale

Unepuudust seostatakse põletikuliste tsütokiinide, sealhulgas IL-6 suurenenud tasemega ja CD4 T-lümfotsüütide taseme langusega.22–24 COVID-19 infektsiooni seostatakse põletikuliste tsütokiinide, sealhulgas IL{{5} kõrgenenud tasemega. }} ja lümfopeeniaga.25 Seetõttu võib unepuudus neid nähtusi halvendada, kuna põhjustab sarnaseid muutusi. Lisaks on CD4 T-rakud üliolulised võitluses infektsioonidega, sealhulgas viiruste põhjustatud infektsioonidega, mistõttu nende unepuuduses patsientide arvu vähenemine viitab sellele, et unepuuduses inimesed on viirusnakkustele vastuvõtlikumad.22 Tegelikult seostati unepuudust seitsmel järjestikusel päeval suurenenud vastuvõtlikkus rinoviirust põhjustavale külmetushaigusele.

Seetõttu on võimalik oletada, et unepuudus suurendab vastuvõtlikkust SARS-CoV-le-2, mis põhjustab COVID-i-19. Huvitaval kombel leiti ühes uuringus, et lümfopeeniaga haiglaravil COVID{3}} patsientide halb unekvaliteet oli seotud madalama absoluutse lümfotsüütide arvu, vähenenud taastumismäära ja suurenenud vajadusega intensiivravi osakonnas (ICU).26 Rohkem uuringuid vajalik, et selgitada välja unepuuduse mõju COVID-19 nakkuse patogeneesile, sealhulgas selle mõju ravile, mille eesmärk on inhibeerida põletikulisi reaktsioone ja unega seotud hormoonide, nagu kortisool ja melatoniin, mõju COVID-ile-19 patogeneesis, pidades meeles, et need hormoonid võivad vähendada põletikulisi reaktsioone. Veelgi enam, tervislik unehügieen, mis järgib ööpäevarütmi, aitaks COVID{7}} sümptomitega võidelda.

Une- ja immuunvastused mõjutavad COVID-i ajal vastastikku{0}}

Mitmed une ja immuunvastusega seotud tegurid võivad mõjutada SARSCoV-ga nakatumist-2 ja neid võib mõjutada COVID-19. Nende molekulide hulgast saame tuvastada IL-6 ja melatoniini.

Kõrgenenud IL-6 tase SARS-CoV-2,27 nakatumise ajal võib olla seotud haiguse tõsiduse ja selle suremusega.28–31 Raskete COVID-19 juhtude ravi hõlmab laia põletikuvastaseid molekule nagu deksametasoon ja anti-IL-6R ravimid28 nagu totsilizumab ja sarilumab. See vähendab mehaanilise ventilatsiooni kasutamist ja suremust kriitiliste ja raskete COVID-i -19.32–35 IL-6 juhtude korral võib aju mõjutada hematoentsefaalbarjääri transpordi ja mahu difusiooni kaudu.36 võib moduleerida erinevaid unega seotud protsesse.37 IL-6 võib seostuda oma lahustuva retseptoriga (IL-6R) ja indutseerida signaaliülekannet rakkudes, milles protsessis IL-6R puudub. nimetatakse transsignaliseerimiseks. 38,39 IL-6 kutsub esile suurema osa oma põletikulistest mõjudest trans-signalisatsiooni kaudu.38,39 Kuigi neuronitel võib olla madal IL-6R, võib 40 IL-6 neid mõjutada. transsignalisatsiooni kaudu.

Huvitaval kombel on see transsignalisatsioon seotud uneprotsessiga.38,39 Erinevad uuringud näitasid seost kõrge IL-6 taseme ja teiste põletikumarkerite, nagu TNF- ja C-reaktiivne valk (CRP) vahel. unehäiretega.41–45 IL-6-l oletati tugevat seost unehäiretega,43 kuigi IL-6 võib puhkefaasis avaldada kõrgel tasemel somatogeenset toimet. Hospitaliseeritud COVID{11}} patsientidel võivad tekkida psühholoogilised ja neuroloogilised häired.46,47 See võib olla SARS CoV-2 enda otsene patoloogiline mõju, kuna viirus võib esineda ajukoes. Kuid SARS-CoV-2 ei nakata neuroneid.48 See viitab sellele, et muud COVID-19 patogeneesiga seotud tegurid võivad aju mõjutada. IL-6 on potentsiaalne tegur, mis mõjutab raskete COVID-19 nakkuste ajal aju ja und, kuna see mõjutab neid. See kinnitab tõsiasja, et IL-6R vastane ravim totsilizumab tühistab psühholoogiliste ja neuroloogiliste häirete seose raskete COVID-19 juhtude korral.49,50 Huvitaval kombel on seda toimet täheldatud ka anakinra puhul. , anti-IL-1 ravim49,50 ning psühholoogilisi ja neuroloogilisi mõjusid seostatakse süsteemse põletikuga, mis esineb raske COVID-19-nakkuse korral.49,50

IL-6 võib kaudse mehhanismi kaudu mõjutada ka aju ja und. IL-6 kõrge tase raske COVID-19 korral võib osaleda CD4-T-rakkude diferentseerumises Th17-rakkudeks.51,52 See võib mõjutada Th17 ja reguleeriva CD4 suhet. T-rakud (Treg-rakud).53 Modifitseeritud Th17/Treg suhe võib mõjutada aju ja seetõttu potentsiaalselt mõjutada uneprotsessi tsentraalselt.54

Lisaks võib uni ise reguleerida IL-i -6 taset; see mõju on aga vastuoluline.19–22 Mõned uuringud teatasid, et unepuudus on seotud IL-6,19,20 vähenenud tasemega ning see viitab sellele, et COVID-19-nakkuste ajal võib unepuudus põhjustada vähendav mõju IL-6 tasemele. Siiski jõuab IL-6 kontsentratsioon raske COVID-19 korral kõrgele tasemele27 ja on ebatõenäoline, et unepuudusest põhjustatud IL-6 taseme langus võib neid kontsentratsioone mõjutada.29– 31 Seevastu uuringud, mis näitavad IL-6 taseme tõusu unepuuduses inimestel,21,22 viitavad sellele, et COVID-19-ga seotud unepuudus võib tõsta IL-6 taset, paigaldades ringi, kuhu nakatumine SARS-CoV-2-ga põhjustab IL-6 suurenemist, mis võib esile kutsuda unepuuduse, mis aitab kaasa IL-6 taseme tõusule ja põletikulise protsessi võimendamisele.

Tsirkadiaan ja SARS-CoV-2 raviks kasutatavad ravimid

Kuigi melatoniini toodab peamiselt käbinääre, toodavad seda ka teised rakud ja elundid, nagu silmad, seedetrakt, luuüdi ja lümfotsüüdid.55 Melatoniin mõjutab immuunvastuseid ning teatati nii põletikuvastasest kui ka tugevdavast toimest. see.56 Eeldati, et melatoniinil on mõnede viirusnakkuste korral kasulikud toimed.57 See annab põhjenduse SARSCoV-ga nakatumise võimalikule ravitoimele-2. Suures uuringus teatati, et kõrge melatoniini tase on seotud SARS-CoV-ga nakatumise võimaluse vähenemisega-2. See langus oli suurem Aafrika-Ameerika elanikkonna hulgas (52 protsenti) võrreldes üldrahvastikuga (28 protsenti).58

Lisaks teatati melatoniini kasulikest mõjudest ka intubeeritud COVID{0}}-patsientidel.59 Aadressil medicaltrials.gov on kirjeldatud mitmeid melatoniini ja selle agoniste hõlmavaid uuringuid. Väike uuring näitas, et ravi 3 mg melatoniiniga kahe nädala jooksul oli seotud kiire haiglast väljakirjutamisega, kopsuhaarde ja sümptomite, sealhulgas hingelduse, väsimuse ja köha paranemisega, ning põletikuga seotud molekulidega, nagu CRP.60 Teine pilootuuring näitas, et ravi 6 mg melatoniiniga kahe nädala jooksul seostati sümptomite paranemist.61 Lisaks seostati ühenädalast ravi 3 mg melatoniiniga Leedsi une hindamise küsimustiku kõrgemate skooride ja hapniku küllastumisega. See uuring ei tuvastanud seost CRP, valgete vereliblede ja lümfotsüütide arvuga.62

Veelgi enam, ööpäevased kellad reguleerivad paljude ravimite farmakokineetikat ja efektiivsust, kuna mitmed ravimid on suunatud ravimite transpordis ja metabolismis osalevate valkude vastu ning avaldavad igapäevast rütmilist väljendust.63 Kronoteraapia on arenev terapeutiline lähenemisviis COVID-i{1}} ja uute ravimite jaoks, mis on praegu SARS-COV-2 raviprotokollides kasutatavatel viirustel on ööpäevased omadused.64 Seetõttu on COVID{5}} juhtimise teine ​​aspekt mõista SARS-CoV{{ inhibeerivate ravimite sõltuvust annustamisajast. 8}} ja kutsuvad esile nakatunud patsientide kliinilise paranemise. Näiteks on näidatud, et kortikosteroidid vähendavad hospitaliseeritud COVID-19 patsientide suremust.65

Sellegipoolest leidsid autorid, et teiste haiguste, nagu reumatoidartriidi korral on prednisolooni manustamine õhtul kasulikum kui hommikul ja see võib olla kasutatav COVID{0}} ravis.65 Siiski ei ole avaldatud kliinilisi uuringuid, mis oleksid hinnanud. prednisooni või metüülprednisolooni ööpäevane mõju SARS-CoV-2 vastu ja seetõttu peaksid tulevased uuringud püüdma seda teadmistelünka uurida.

Täiendavaid uuringuid on vaja ka selleks, et uurida ööpäevase une mõju vaktsineerimise tõhususele üldiselt ja konkreetselt COVID{0}} vaktsineerimise puhul. Une kvaliteedi ja selle ööpäevase ajastuse parandamine võib potentsiaalselt mängida rolli vaktsineerimise tulemuste parandamisel.

Laste ja noorukite unehäired COVID{0}} pandeemia ajal

Lapsed ja noorukid vajavad kvaliteetset und, et tagada nende heaolu, piisav kasv ja puberteediea areng. Unehäired ei ole lastel harvad. Ameerika unemeditsiiniakadeemia 2014. aasta andmetel kannatab sotsiaalmeedia tänapäevase elustiili ja elektroonikaseadmetele veedetud aja suurenemise tõttu üha rohkem lapsi unehäirete all.66 See spekter hõlmab uinumisraskusi, une säilitamist ja/või liiga vara ärkamist. . Enne COVID{3}} pandeemiat oli see esinemissagedus lastel koguni üks neljast.67,68

COVID{0}} pandeemia on mõjutanud kõiki vanuserühmi, ehkki algselt arvati, et lastel on kerge haigus koos järgnevate mutatsioonide ja erinevate tüvedega, on teatatud, et lastel on tekkinud märkimisväärsed haigestumused. See võib põhjustada tõsiseid tõsiseid sümptomeid ja isegi surma. SARS-CoV-2 võib lastel põhjustada ka neuroloogilisi tüsistusi, nagu õhupuudus, müalgia, insult ja entsefalopaatia. Need probleemid on tihedalt seotud tsütokiinide tormi ja põletikueelsete reaktsioonidega, mis võivad muuta hematoentsefaalbarjääri füsioloogiat ja võimaldada viirusel ajju siseneda.69

Täiskasvanute puhul on laialdaselt teatatud unehäiretest COVID{{0}} haiguse ajal ja pärast nakatumist ning selle olulise teema kõiki aspekte kirjeldav on palju kirjandust. Laste puhul on uuringud siiski piiratud. COVID{2}} pandeemia on mõjutanud unemustreid kõigis vanuserühmades. Kuigi positiivsest mõjust on vähe teateid, on paljud teatanud negatiivsetest mõjudest. Liu jt,70 uuringus näitasid, et peaaegu 70 protsendil täiskasvanutest oli unekvaliteet kehv, une latentsusaeg oli kõrgem ja tõhusus oli halb. 4–12-aastaste laste puhul märgiti, et peamiseks probleemiks oli une alustamine ja/või säilitamine ning 0–3-aastaste laste puhul sagenesid öised ärkamised. Samuti on autorid leidnud, et seks ja unehäiretega lapse saamine ennustasid oluliselt vanemate uneprobleeme. COVID{9}} pandeemia ajal toimunud sulgemist on seostatud nii positiivsete kui ka negatiivsete muutustega laste unes, eelkõige seoses une- ja ärkvelolekuaegade nihutamise, õudusunenägude sagenemise või une kestuse pikenemisega. und ja hilisemat magamaminekut, mis COVID-i ajal halvenes{12}}, võib pidada une halvenemise märgiks. Kui lapsed varem ei maganud piisavalt, võib seda pidada positiivseks tulemuseks.70 Positiivne või negatiivne mõju und võivad mõjutada ekraaniaeg, olemasolevad sotsiaalsed võimalused, kehalise aktiivsuse tase, toitumine ja toitumine ning suurem paindlikkus päevakavades.71–73 Sulgumise ajal tugevnes nende tegurite negatiivne mõju, kuna aeg ja võimalused oli piiratud. lapsed mängima ja suhtlema.71 Uued uuringud on näidanud, et kehv uni on seotud ka sotsiaalse suhtluse vähenemisega, mis tuleneb meeleolu langusest.74

Lisaks vanemaspetsiifilistele väljakutsetele näitab vanemate ja laste une kvaliteet kahesuunalisi seoseid, nii et vanemate halb uni ja stress mõjutavad last ja vastupidi.75–77 Seda võivad süvendada ebajärjekindlast rutiinist ja elustiilimuutustest tulenevad ööpäevased rütmid. pandeemia ajal. Süsteemne ülevaade näitas pikemat uneaja kestust, une latentsuse pikenemist ja päevast unisust. Siiski pole veel teada, kas sulgemise ajal täheldatud ebasoodsatel muutustel unerežiimis ja magamamineku rutiinides on pikaajalisi tagajärgi laste unele ja päevasele toimimisele.78

Ühendkuningriigis läbiviidud uuringus, mis hõlmas 17 000 kooliealist last ja noorukit COVID-i-19 piirangute ajal, täheldati unemustreid, mis olid kooskõlas noorukite hilinenud unefaasiga, kusjuures keskkooliõpilaste uneaeg oli pikem. Unekvaliteedi tajutav halvenemine oli seotud õnnetunde ja inimestevahelise funktsioneerimise vähenemisega, mis rõhutab unemeetmete kaasamise tähtsust noorukite heaoluuuringutesse.79

COVID{0}} nakkus ja mõju laste immuunsüsteemile

Üldiselt põhjustab COVID{0}} infektsioon lastel kergeid ja taastuvaid sümptomeid, kuid võib põhjustada tõsiseid tõsiseid sümptomeid ja surma. Tsütokiinide torm ja põletikueelsed reaktsioonid on seotud tõsiste haigestumistega. Raske COVID-19-nakkuse korral on suur oht ägeda respiratoorse distressi sündroomi ja mitme organi düsfunktsiooni tekkeks ning see on tingitud tsütokiinide tormist või olulisest põletikueelsest reaktsioonist.80 Mõnel juhul, kui tsütokiinide ekspressioon ei ole kõrgenenud perifeerse vere immuunrakud, I tüüpi interferooni ekspressioon mängib olulist rolli.80,81 SARSCoV-ga seotud põletikueelsed tsütokiinid-2 hõlmavad gamma-interferooni, TNF- , veresoonte endoteeli kasvufaktorit, monotsüütide kemotaktilist valku-1/CC motiivi kemokiini ligand (CCL)-2, IL-id (IL-1R, IL-1, IL-7, IL-8 ja IL-10) , granulotsüütide kolooniaid stimuleeriv faktor (G-CSF), aluseline fibroblastide kasvufaktor, granulotsüütide-makrofaagide kolooniaid stimuleeriv faktor, indutseeritud valk-10/CXCL10, makrofaagide põletikuvalk-1 /CCL3, makrofaagide põletikuline valk{ {24}} /CCL4 ja trombotsüütidest tuletatud kasvufaktor.82

Andmed immuunvastuse kohta COVID{0}} nakkusega lastel on piiratud. Kuid laste kõrge CRP ja IL-6 tase viitab sellele, et laste põletikuvastane seisund võib sarnaneda COVID-19 infektsiooniga täiskasvanute omaga.69

Unehäirete mõju tervishoiutöötajatele

Uuringutes uuriti ebatüüpiliste töögraafikute mõju HCW-de unele COVID{0}} pandeemia kontekstis. Mitmed uuringud on näidanud, et vahetustega töö ja HCW-de kehva unekvaliteedi vahel on seos.83–86 Ühes uuringus leiti, et vanuse, soo, elukutse ja riigi järgi kohandatud mudelites töötavad öövahetustes inimesed. olid 1,81 korda tõenäolisemalt magama vähem kui kuus tundi päevas kui need, kes ei töötanud öises vahetuses.63 Lisaks olid HCW-d pandeemia ajal pikema tööaja ja sellest tulenevalt ebapiisava une all.87 Paljud uuringud üle maailma on dokumenteerinud ärevuse ja lootusetuse tunde levimus eesliinil tervishoiutöötajate seas.88 Intensiivraviosakonna ja erakorralise meditsiini osakonna õed teatasid rohkem psühholoogilisest stressist ning organisatsioonide ja toimetulekustrateegiate toetuse puudumisest. Sarnastest kaebustest teatasid COVID-19 patsientidega otseselt kokku puutuvad arstid.89 Samuti teatasid nad kurnatusest ja kõrgemast stressitasemest võrreldes kolleegidega, kes ei ole COVID{11}}-i palatites. Teised HCW-d teatasid isikukaitsevahendite puudumisest, suurest töökoormusest ja kogukonna toetuse puudumisest.90

OSAS ja COVID-19

OSAS on tavaline uneaegse hingamise häire, mis mõjutab umbes 2–4 protsenti maailma elanikkonnast.91 Seda iseloomustab une ajal korduv ülemiste hingamisteede obstruktsioon, mis on seotud küllastumisega. OSAS on seotud ka ülemäärase päevase unisuse ja kognitiivsete funktsioonide halvenemisega.92 Mitmed uuringud näitasid, et OSAS on seotud hüpertensiooni, südame isheemiatõve93 ja veresuhkru kontrolli halvenemisega ning need kaasuvad haigused on seotud COVID-i ebasoodsate tagajärgedega{6 }} haigus. Uuringud on näidanud, et ligikaudu 70 protsenti OSAS-i patsientidest on rasvunud ja tõsi on ka vastupidine (st 40 protsendil rasvunud patsientidest on OSAS). Uuringud on näidanud, et OSAS on seotud kopsupõletiku raskusastmega, see võib suurendada aspiratsiooni ja kahjustada kaitsva köharefleksi efektiivsust. OSA-ga COVID-19 patsientidel on suurem risk intensiivravi osakonda sattumise, mehaanilise ventilatsiooni ja halva haigustulemuse tõttu.94

Mitmed mehhanismid põhjustavad OSAS-i poolt mõjutatud patsientide haiguse tüsistuste suuremat määra [joonis 1]. Oleme varem märkinud, et raske OSAS-iga patsientidel on immuunvastus nõrgenenud. OSAS võib olla seotud põletikuliste ja pro-Th2 immuunvastustega, NK ja CD4 T-rakkude suurenenud proliferatsioonipotentsiaaliga.14 OSAS-iga seotud lümfotsüütide rakkude fenotüüpide muutused võivad samuti kaasa aidata süsteemsele põletikule.95 Lisaks võib OSA muutuda riskiks. intensiivravi osakonda sisenemise tegur ja see on seotud plasminogeeni aktivaatori inhibiitori-1 kõrgema kontsentratsiooniga, mis on hüübimissüsteemi komponent, mis on korrelatsioonis ägedate vaskulaarsete sündmuste suurenenud riskiga.96 OSAS ja rasvumine (hüpoventilatsioon) on seotud hüpokseemiaga, mis võib olla COVID-19 kopsupõletiku hüpokseemia halvenemise faktor. See näitab, et OSAS võib põhjustada ventilatsioonihäireid, mis halvendab COVID{10}}-haigusega patsientide ventilatsiooni.97 Lamav asend võib OSAS-iga rasvunud patsientidel põhjustada alumiste hingamisteede obstruktsiooni ja vähendada sunnitud elutähtsust.98

KOKKUVÕTE

Uni ja immuunvastus on ühendatud ööpäevase kella kaudu. Unehäired ja unepuudus võivad pärssida immuunvastust sissetungivatele antigeenidele nagu SARS-CoV-2. Õige unehügieen hoiab tasakaalus õlavarreluu ja raku funktsioonid, mis on vajalikud parema immuunvastuse tagamiseks haigusele ja võivad aidata kaasa paranemisele. Und ja immuunvastuseid moduleerivad mitmed tegurid, mis võivad mõjutada COVID-i tõsidust-19. IL-6 ja melatoniin on nende tegurite hulgas kaks peamist molekuli. Une ja immuunvastuse vaheline seos võib samuti omada rolli COVID-19 raskusastmes lastel ja noorukitel ning see võib olla sarnane ka täiskasvanud elanikkonna puhul. OSA on tavaline unehäire ja sellel võib olla potentsiaalne roll COVID{5}} haiguse halbade tulemuste saavutamisel ning see mõjutab teisi teadaolevaid riskifaktoreid, nagu hüpertensioon ja diabeet.

Avalikustamine

Autorid ei deklareerinud huvide konflikti. Selle uuringu jaoks raha ei saadud.

Viited

1. Bryant PA, Trinder J, Curtis N. Haige ja väsinud: kas unel on immuunsüsteemis ülioluline roll? Nat Rev Immunol 2004 juuni; 4(6):457-467.

2. Majde JA, Krueger JM. Seosed kaasasündinud immuunsüsteemi ja une vahel. J Allergy Clin Immunol 2005 detsember;116(6):1188-1198.

3. Aschoff J. Eksogeensed ja endogeensed komponendid ööpäevarütmides. Cold Spring Harb Symp Quant Biol 1960;25:11-28.

4. van Esseveldt KE, Lehman MN, Boer GJ. Vaadati uuesti üle suprahiasmaatiline tuum ja ööpäevane ajamõõtmise süsteem. Brain Res Brain Res Rev 2000 august;33(1):34-77. 5. Horvath TL, Diano S, van den Pol AN. Hüpokretiini (oreksiini) ja neuropeptiidi Y-rakkude vaheline sünaptiline interaktsioon näriliste ja primaatide hüpotalamuses: uudne ahel, mis on seotud metaboolsete ja endokriinsete regulatsioonidega. J Neurosci 1999 veebruar 19(3):1072-1087.

6. Reid KJ, McGee-Koch LL, Zee PC. Kognitsioon ööpäevase rütmi unehäirete korral. Progress in Brain Research 2011;190:3-20.

7. Yuan Y, Wu S, Li W, He W. A Tissue-specific rhythmic recruitment pattern of leukocyte subsets. Front Immunol 2020 veebruar;11:102.

8. Lumpkin MD. Neuroimmunoloogia: ülevaade. Neuroteadus meditsiinis 2008:671-675.

9. Krueger JM, Takahashi S, Kapás L, Bredow S, Roky R, Fang J jt. Tsütokiinid une reguleerimisel. Adv Neuroimmunol 1995;5(2):171-188.

10. Opp MR, Krueger JM. Uni ja immuunsus: kasvav valdkond, millel on kliiniline mõju. Brain Behav Immun 2015 juuli;47:1-3.

11. Nimetatud EA, Al-Abri MA, Al-Saidi I, Al-Balushi MS, AlBusaidi JZ, Al-Reesi I jt. Muutunud vere tsütokiinid, CD4 T-rakud, NK ja neutrofiilid obstruktiivse uneapnoega patsientidel. Immunol Lett 2017 oktoober;190:272-278.

12. Uchino E, Sonoda S, Kinukawa N, Sakamoto T. Pisaratsütokiinide muutumise muster päeva jooksul: ööpäevane rütm analüüsitud mitme tsütokiini analüüsiga. Cytokine 2006 jaanuar;33(1):36-40.

13. Hong S, Mills PJ, Loredo JS, Adler KA, Dimsdale JE. Seos interleukiini-6, une ja demograafiliste omaduste vahel. Brain Behav Immun 2005 märts;19(2):165- 172.

14. Sündinud J, Lange T, Hansen K, Mölle M, Fehm HL. Une ja ööpäevarütmi mõju inimese ringlevatele immuunrakkudele. J Immunol, 1997 mai, 158(9):4454-4464.

15. Irwin M. Une ja unekaotuse mõju immuunsusele ja tsütokiinidele. Brain Behav Immun 2002 oktoober 16(5):503-512.

16. Axelsson J, Rehman JU, Akerstedt T, Ekman R, Miller GE, Höglund CO jt. Pideva unepiirangu mõju mitogeeni poolt stimuleeritud tsütokiinidele, kemokiinidele ja T-abistaja 1/T-abistaja 2 tasakaalule inimestel. PLoS One 2013 detsember;8(12):e82291.

17. Redwine L, Hauger RL, Gillin JC, Irwin M. Une ja unepuuduse mõju interleukiini-6, kasvuhormooni, kortisooli ja melatoniini tasemele inimestel. J Clin Endocrinol Metab 2000 oktoober;85(10):3597-3603.

18. Vgontzas AN, Papanicolaou DA, Bixler EO, ​​Lotsikas A, Zachman K, Kales A jt. Tsirkadiaanne interleukiini-6 sekretsioon ning une kogus ja sügavus. J Clin Endocrinol Metab, 1999 august, 84(8):2603-2607.

19. Papanicolaou DA, Wilder RL, Manolagas SC, Chrousos GP. Interleukiini{1}} patofüsioloogiline roll inimese haigustes. Annals of Internal Medicine 1998;128(2):127- 137.

20. Nosetti LM, Milan V, Gaiazzi M, Di Maio RC, Marino F, Cosentino M jt. Põletikuliste markerite ööpäevased rütmid laste obstruktiivse uneapnoe sündroomi korral. InC96. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 2011;183:A5325.

For more information:1950477648nn@gmail.com