2. peatükk: Transkraniaalne sonograafia kujutab suuremat substantia Nigra ehhogeenset piirkonda neerusiirdamise patsientidel kaltsineuriini inhibiitoritel kui rapamütsiinil

Lisateabe saamiseks. kontaktitina.xiang@wecistanche.com

Tulemused

TCS viidi läbi 184 osalejal, sealhulgas RTR-id (n=156) ja kontrolle (n=28). 156-st RTR-ist 61 jäeti välja kahepoolse halva transtemporaalse insonatsiooniakna (n=15) tõttu. ), lühike siirdamise kestus alla 360 päeva (n=34) või ainult kahe ravimi immunosupressioon (n{9}}). Normaalsetega osalejate hulgasneerufunktsioon(28 kontrolli), kes algselt uuringusse värvati, jäeti üks välja halva akna tõttu, kolm jäeti kõrvale hüpertensiooni, kolm proteinuuria ja üks suhkurtõve tõttu. Pärast väljajätmist jäi uuringusse kõlblikuks 115 osalejat; 95 olid RTR-id (surnud doonor, n=59; elav doonor, n=36). Immunosupressantide raviskeemid hõlmasid lisaks antimetaboliidile (mükofenolaat või asatiopriin) rapamütsiini (n=22) või kaltsineuriini inhibiitorit (CNI-d) (takrolimus, n=49; tsüklosporiin, n=24); kõigil juhtudel manustati raviskeeme kombinatsioonis steroididega.

Kontrollrühma määrati 20 normaalse neerufunktsiooniga subjekti, sealhulgas neerudoonori kandidaadid ja töötajad.

Lõppstaadiumis esinevad peamised etioloogiad (95 juhtumit).neeruhaigusolid hüpertensioon (n=36; 36,8 protsenti ), glomerulopaatia (n=20; 20,6 protsenti ), suhkurtõbi (n=6; 5,9 protsenti ), polütsüstiline neeruhaigus (n{{ 10}}; 2,9 protsenti ), teadmata põhjused (n=21; 27,9 protsenti ) ja mitmesugused põhjused (n=10; 5,9 protsenti ). Erütematoosluupusega patsiendid määrati glomerulopaatia rühma. Ükski osalejatest ei saanud ravi ühegi neuroloogilise häire tõttu ega tal ei olnud kaebusi värisemise kohta.

Kontrollide ja RTR-ide soolise jaotuse muster oli sarnane (mees, 50,0 protsenti vs. 57,9 protsenti ;p=0,517). Tabelis 1 on näidatud uuritud pidevad muutujad ja statistilised erinevused kontrollide vahel. ja RTR-id. RTR-id olid vanemad, neil oli kõrgem kreatiniini tase ja suurem SN ehhogeenne ala, kolmanda vatsakese laius ja cIMT kui kontrollidel. RTR-ide neerutransplantaadi interlobaarse arteri Doppleri RI oli kõrgem kui kontrollide neerude interlobararteril, kuigi MCA ja intraparenhümaalse põrnaarteri RI olid sarnased.

Table 1 Comparison of demographic data, kidney, spleen and TCS parameters between controls and renal transplant recipients (RTRs)

cistanche stem benefits

Cistanche eeliste ja ostmisega tutvumiseks klõpsake siin

CNI-ga ravitud patsientidel oli võrreldes rapamütsiinipõhise raviskeemi saanud patsientidega keskmine siirdamisjärgne aeg andmete kogumise viimase perioodini lühem, samas kui dialüüsi periood oli mõlemas rühmas sarnane. Seerumi kreatiniinisisaldusega hinnatud neerufunktsioon oli mõlemas patsiendirühmas sama ja kõrgem kui kontrollrühmas. Tulemused näitasid, et kõigist analüüsitud ultraheli- ja Doppleri parameetritest oli substantia nigra ehhogeenne piirkond CNI-de rühmas statistiliselt suurem kui kontrollrühmades ja rapamütsiini rühmas, samas kui kolmanda vatsakese laius oli mõlemas patsiendirühmas sarnane, kuid suurem kui kontrollrühmades. . Põrn oli statistiliselt suurem CNI-de rühmas kui rapamütsiini rühmas, kuid kumbki rühm ei erinenud statistiliselt kontrollrühmast (tabel 2). Mõlema immunosupressantide rühma vahel ei olnud olulisi erinevusi neerude, põrna ega MCA Doppleri RI-s. Kuid kolmel hinnatud territooriumil oli mõlema patsiendi alamrühma siiriku neeru Doppleri RI kõrgem kui kontrollide natiivsetes neerudes, samas kui põrna ega MCA Doppleri RI-s erinevusi ei leitud (tabel 2).

Table 2 Comparison of data obtained from controls (n=20), calcineurin inhibitors (CNIs, n=73) and rapamycin (mTOR, n=22) groups

Korrelatsioonianalüüs SN suurenenud ehhogeense pindala ja kolmanda vatsakese laiuse vahelise seose tuvastamiseks sõltumatute muutujatega on näidatud tabelis 3. Kontrollides ei leitud seost SN ja ühegi uuritud muutuja vahel, samas kui kolmas vatsake näitas otsest korrelatsiooni vananemine ja cIMT. RTR-ides tervikuna suurenes SN-i pindala koos põrna suurenemisega, samal ajal kui kolmandal vatsakesel oli otsene korrelatsioon vanusega, cIMT-ga ja MCA, transplantaadi neeru ja põrna Doppleri RI-ga. CNI-sid kasutavatel patsientidel korreleerus SN positiivselt vanuse ja cIMT-ga, samas kui kolmandas vatsakeses ilmnes sama korrelatsioon kogu rühmas, st. see oli positiivses korrelatsioonis vanuse, cIMT ja MCA transplantaadi Doppleri RI-ganeerudjapõrn. Rapamütsiinil põhineva immunosupressiivse raviskeemi patsientidel ilmnes otsene seos kolmanda vatsakese ja vanuse vahel.

ja MCA, siiriku neeru ja põrna Doppleri RI; SN-ga statistiliselt olulisi korrelatsioone ei leitud.

Table 3 Correlations between TCS parameters (SN echogenic area and third ventricle width) and variables studied in controls and patient groups (RTRs – renal transplant patients; CNIs – calcineurin inhibitors; mTOR – rapamycin)

desert ginseng：relieve adrenal fatigue

Arutelu

Meie teadmiste kohaselt on see esimene uuring, mis käsitleb SN ehhogeenseid signaale TCS-i abil neerutransplantaadi retsipientidel. Neuroloogiliste tüsistuste sagedane esinemine patsientidel, kellel onCKD[1, 29] ja RTR-id [2] õigustavad selle asjakohase probleemi edasise uurimise vajadust. Tõepoolest, neeru-aju ristkõned on viimasel kümnendil teadlastes huvi äratanud [30-32].

Kliinilisest vaatenurgast hõlmavad ESRD-ga patsientide ilmingud neuroloogiliste häirete, nagu tserebrovaskulaarsed haigused, kognitiivsed häired ning perifeersed ja autonoomsed neuropaatiad, sagedast esinemist [1,33]. Kuigi pikaajaliste dialüüsipatsientide puhul on insuldi esinemissagedus koguni 17 protsenti võrreldes 4 protsendiga üldpopulatsioonist [34] ja globaalset kognitiivset häiret esineb 27 protsendil neist patsientidest [35], mis on kolm korda kõrgem. Ealise elanikkonna kohta [36] on teatatud PD ja parkinsonismi esinemisest piiratud Aasias tehtud uuringutega.

Selliste neuroloogiliste häirete aluseks olev patofüsioloogia on tõenäoliselt mitmefaktoriline, kuidpõletikmängib kindlasti võtmerolli [1]. Teadaolevalt vastavad RTR-id süsteemse põletiku seisundi kriteeriumidele [19]. Lisaks on näidatud, et suurenenud plasma kemokiinide tase, põletiku asendusmarkerid, esinevad isegi kliiniliselt stabiilsetes RTR-ides.

Selle taustal uurisime RTR-ide ja kontrollide SN ehhogeensuse piirkonda ja aju kolmanda vatsakese laiust. Saadud andmete hulgas on kaks kommenteerimist väärivat tulemuste komplekti, esiteks TCS-i parameetrite erinevuste osas kontrollide ja RTR-ide kui kogu rühma vahel ning teiseks pärast RTR-rühma jagamist immunosupressiivse režiimi järgi ümber hinnatud andmete osas. Sellest tulenevalt olid selles prospektiivses uuringus RTR-ide SN ehhogeenne piirkond ja aju kolmanda vatsakese laius kontrollidega võrreldes suuremad.

Üks võimalik seletus RTR-ides leitud suurenenud SNechogeense piirkonna patofüsioloogiale peitub tõenäoliselt põletikus. Kroonilise neeruhaigusega seotud põletikuline seisund suurendab põletikuliste rakkude arvu erinevate organite kudedes, sealhulgas ajus, mida nimetatakse glioosiks [38]. Kooskõlas selle teemaga põhjustab CKD hiirtel ajupiirkondades, sealhulgas SN-is, reaktiivsete gliiarakkudeni [39]. Mis puudutab sonograafiat, siis see põletikurakkude suurenenud sisaldus kudedes on seotud suurenenud ehhogeensusega, nagu on juba näidatud neerudes[40], rasvas [41] ja kasvajates[42]. TCS põhineb ultrahelilainete peegeldumisel ja hajutamisel erineva akustilise impedantsiga liidestes. Ajukoe TCS-i kajamustri (ehhogeensuse) kuvamine võib anda uusi ja täiendavaid patofüsioloogilisi teadmisi haigusseisundite kohta.

Eksperimentaalsete uuringute erinevad tõendid valgustavad seda teemat. On teada, et roti SN-i süstitud lipopolüsahhariid kutsub esile tüüpilise põletikulise reaktsiooni, millele järgneb dopamiinergiline neurodegeneratsioon [43], ja PD loommudel, mis tuleneb neurotoksiini MPTP (1-metüül{{2}) süstimisest. }fenüül-1,2,3,6-tetrahüdropüridiin) hõlmab põletikulist protsessi, mis on seotud mikrogliia aktivatsiooniga [44]. Seetõttu on mõistlik oletada, et RTR-ides võib SN-i suurenenud ehhogeensus olla seotud põletikuga.

Hemodialüüsi saavatel patsientidel on juba teatatud raua ladestumist hallis aines, sealhulgas SN-s. Kooskõlas sellega on väidetud, et suurenenud rauasisaldus võib olla seotud SN suurenenud ehhogeensusega PD patsientidel [46]. Lisaks võib mikroglia mängida rolli nende keskkonna rauasisalduses. Seejärel on mõistlik oletada, et raua ladestumine SN-s, mis oli sekundaarne kumulatiivse dialüüsi korral enne siirdamist, võis kaasa aidata käesolevas uuringus leitud SN-i ehhogeensuse suurenemisele.

herba cistanches

Meie patsientide suurenenud aju kolmanda vatsakese laius väärib esiletõstmist, kuna seda on teatatud aju atroofia parameetrina [48, 49]. Lisaks kinnitasid kogu aju atroofia ja vatsakeste laienemine neurodegeneratiivseid häireid lahkamisega tõestatud diagnoosimisel [50]. Seetõttu viitab see leid, et RTR-idel võib olla suurem neurodegeneratsiooni tase võrreldes kontrollidega, kuigi selle ajukahjustuse ulatus ei tekitanud ilmseid neuroloogilisi sümptomeid. Teine võimalik seletus RTR-ide suurenenud vatsakeste mahule võib olla seotud asjaoluga, et need olid vanemad kui kontrollrühmad, vaid kujutavad endast teadaolevat ventrikulaarse suuruse suurenemist, mis kaasneb normaalse vananemisega [51-53]. Teisest küljest toetab suurem cIMT RTR-ides kui kontrollides veelgi hüpoteesi, et RTR-idel on suurem aju parenhüümi kadumise oht, kuna see peegeldab nende patsientide ulatuslikumat aterogeneesi [54]. Väärib märkimist, et kontrollid ja RTR-id olid soopõhised ning neil oli sarnased BMI ja mesentsefaalipiirkonnad.

Arteriaalse Doppleri RI suureneb koos vanusega [55]. Kuigi praeguses uuringus olid RTR-id statistiliselt vanemad kui kontrollrühmad, olid põrnaarteri ja MCA RI mõlemas rühmas sarnased, mis viitab sellele, et vanuse erinevuse ulatus ei olnud mõjutamiseks piisav. RI. Teisest küljest oli RI kõrgem RTR-de siirdatud neerus kui kontrollide natiivses neerus, mis on kooskõlas neerusiirdamise düsfunktsiooniga [56], mida võib järeldada ühemõtteliselt suurenenud seerumi kreatiniini tasemest RTR-ides.

Täiendav alarühmade analüüs vastavalt immunosupressiivsele raviskeemile näitas, et kuigi rapamütsiini ja kontrollrühmade keskmine SN-i ehhogeenne ala oli sarnane, oli CNI-d saanud patsientidel SN-i ehhogeenne ala oluliselt suurem kui rapamütsiini ja kontrolli saanud patsientidel, mis on ootamatu tulemus. Seda leidu ei saanud seostada vanuse mittevastavusega. Kontrollrühmadel ja rapamütsiinirühmadel oli suurem vanuseline ebakõla ja sellest hoolimata ei olnud SN-i piirkonnas erinevusi. Teisest küljest, vaatamata CNI ja rapamütsiini rühmade vanusele vastavusele, oli rapamütsiini rühmas väiksem SN-ala. Veelgi enam, selles uuringus nähtav otsene korrelatsioon põrna suuruse ja SN ehhogeense piirkonna vahel RTR-ides viitab sellele, et sellel leiul võivad olla sarnased alusmehhanismid. On tõendeid, mis toetavad põletiku rolli põrna suurenemises, mida tavaliselt leidub kroonilise neeruhaiguse korral [57]. See leid muutis uuringu fookust, kuna see ei olnud mõeldud SN ehhogeense piirkonna erinevuste otsimiseks erinevate immunosupressiivsete režiimide vahel. Siiski on leiul hea seos kogu uurimisobjektiga. Igal juhul oli suurenenud SN-ala pärast ravi CNI-dega, kuid mitte rapamütsiiniga, ootamatu leid, mis nõuab täiendavaid eksperimentaalseid ja kliinilisi uuringuid. See ootamatu leid võib olla kliiniliselt oluline ja seda tuleks arvesse võtta transkraniaalse sonograafia tulemuste tõlgendamisel RTR-ides.

Arvestades, et põletik võib olla seotud SN-i suurenemise patofüsioloogiaga RTR-ides, võib oletada, et SN-i suurem ehhogeenne ala CNI-d saavatel patsientidel võrreldes rapamütsiiniga võib olla seletatav erinevustega iga ravimi toimemehhanismides rakule. levik. Tõepoolest, PD eksperimentaalsetes mudelites ei suutnud takroliimus inhibeerida gliia proliferatsiooni [58], samas kui rapamütsiin vähendas astrotsüütide aktivatsiooni ja põletikulist vastust [59]. Kooskõlas viimase uuringuga on rapamütsiin hästi tuntud enamiku hemopoeetiliste ja lümfoidsete rakuliinide proliferatsiooni tugeva inhibiitorina[60]. Meie uuringu rapamütsiini rühma väiksem põrna suurus soodustab rapamütsiini proliferatsioonivastast toimet ka SN-i mikrogliiale. Rapamütsiini mõjust põrna suuruse vähenemisele on juba teatatud pärast neerusiirdamist [61] ja seda korrati käesolevas uuringus. Lisaks vähendasid mTOR-i inhibiitorid oluliselt kasvaja mahtu tuberoosskleroosi korral.

Kuigi on oletatud, et neerude ja põrna RI ja cIMT peegeldavad kardiovaskulaarsete tegurite ja süsteemse ateroskleroosi koormust [26, 63, 64] ning põletiku seos ateroskleroosiga on hästi dokumenteeritud isegi tervetes populatsioonides [65], vanus , neeru, põrna ja MCA Doppleri RI, samuti cIMT, ei erinenud CNI-de ja rapamütsiini rühmade vahel. Need andmed viitavad sellele, et suurem SN-ala CNI-de rühmas ei ole tõenäoliselt raskema põletiku enda tagajärg. Kuid korrelatsioonianalüüs näitas selget seost SN-i piirkonna ja neurodegeneratsiooni riskitegurite, nagu vanus ja cIMT, vahel, kuid erinevalt rapamütsiini rühmast ainult CNI-de rühmas, mis viitab sellele, et rapamütsiin suutis nüristada SN-i piirkonna suurenemist, mis on seotud põletik, tõenäoliselt selle antiproliferatiivse toime tõttu. Lisaks jagasid mõlemad rühmad tõestatavat seost neeru ja põrna siiriku Doppleri RI ja aju kolmanda vatsakese laiuse vahel. Seetõttu on mõistlik eeldada, et erinevalt selle mõjust SN ehhogeensele piirkonnale ei avaldanud rapamütsiin mingit mõju kolmanda vatsakese laienemisele, mis on nähtus normaalses vananemisprotsessis.

Kuna patsientidel ei olnud neuroloogilisi kaebusi, ei saanud meie pildistamistulemuste ja neuroloogiliste sümptomite vahel seost tuvastada. Sellegipoolest annavad meie tulemused esimesed tõendid selle kohta, et SN ehhogeenne pindala on suurenenud neeru allotransplantaadi retsipientidel, kes võtavad CNI-sid, kuigi ühelgi neist pole tegelikult PD-d esinenud. Samuti on ahvatlev oletada, et suurenenud SNehho-geenne ala võib olla seotud CNI-de tuntud neurotoksilisusega, mis põhjustab mõningaid liikumishäireid [66], samamoodi nagu suurenenud SN ehhogeensus on seotud neuroleptikumide põhjustatud parkinsonismiga [67]. ]. Pikisuunalised uuringud on siiski vajalikud, et täiendavalt selgitada SN suurenenud ehhogeense piirkonna ja CNI-de neuroloogiliste kõrvaltoimete vahelist seost.

Kuigi käesolevad uuringutulemused näitavad suurenenud ehhogeenset SN-i piirkonda patsientidel, kellel ei ole kaebusi värisemise kohta; selle leiu mõju prekliinilise PD diagnostilisele lähenemisele ei kuulu käesoleva uuringu ulatusse. Selle uuringu üks nõrkus on see, et isegi neuroloogiliste kaebuste puudumisel oleks tulnud osalejatele teha põhjalik neuroloogiline hindamine, et tuvastada võimalikud kerged sümptomid, millest pole teatatud. Teine nõrkus on see, et uuringusse ei kaasatud põletiku seerumimarkerit. Siiski saab cIMT-d kasutada põletiku asendusmarkerina. Tõepoolest, seost cIMT ja põletikumarkerite, nagu interleukiin-6[68,69] ja C-reaktiivse valgu [68,70,71] vahel on juba teatatud.

flavonoids supplements