2. peatükk: K-vitamiini roll kroonilise neeruhaiguse korral: keskendumine luude ja südame-veresoonkonna tervisele

Lisateabe saamiseks. kontaktitina.xiang@wecistanche.com

4. K-vitamiin ja krooniline neeruhaigus

Krooniline neeruhaigus(CKD) patsiente iseloomustab kehv K-vitamiini staatus [28]. K-vitamiini varusid kroonilise neeruhaigusega patsientidel võivad mõjutada mitmed tegurid ning selle vaeguse peamised põhjused on toidupiirangud, ureemiaga seotud düsbioos ja ravimid [29-31]. Veelgi enam, toitumispiirangud, mis on tingitud enamiku K-vitamiini rikaste roheliste köögiviljade suurest kaaliumisisaldusest, aitavad kaasa selle puudusele [12]. Lisaks toiduga tarbimisele taaskasutatakse K-vitamiini K-vitamiini tsükli kaudu, mis hõlmab K-vitamiini epoksiidreduktaasi, DT-diaforaasi ja g-glutamüülkarboksülaasi. K-vitamiini ringlussevõtt leiti kroonilise neeruhaigusega rottidel, mis on tõenäoliselt põhjustatud g-glutamüülkarboksülaasi aktiivsuse vähenemisest, mille mehhanism on sarnane kumariinidele.

On teada, et kroonilise neeruhaigusega patsientidel on suurenenud risk veresoonte lupjumise (VC) ja luumurdude tekkeks[34], mis omakorda suurendab kroonilise neeruhaigusega patsientide haigestumust ja suremust [34,35]. Mitmed aruanded viitasid sellele, et K2-vitamiin võib mängida võtmerolli nii nende tõsiste tüsistuste patogeneesis kui ka ennetamisel.

Ristlõikelises vaatlusuuringus, VIKI (Itaalia K-vitamiini) uuring, hinnati seost K-vitamiini varude, lülisambamurdude ja veresoonte lupjumise vahel, tõstes esile K-vitamiini vaeguse levimuse 387 hemodialüüsi saavatel patsientidel. VK1 defitsiit andis tulemuseks selgroolülimurdude tugevaima ennustaja (koefitsient [OR], 2,94; 95 protsendi usaldusvahemik [CI], 1.38-6,26), samas kui MK-4 defitsiit oli aordi lupjumise ennustaja (OR, 2,82; 95 protsenti CI, 1.14-7.01).

Hemodialüüsravi, sevelameer (fosfaadi siduja) või K-vitamiini antagonistid (VKA) on K-vitamiini vaeguse peamised iatrogeensed põhjused patsientidel, kellel onkrooniline neerupuudulikkus[39]. Kroonilise neeruhaigusega patsiendid, sealhulgas hemodialüüsi saavad patsiendid, kasutavad sageli VKA-ravimeid, eriti kodade virvendusarütmia (AF) insuldi profülaktikaks. Seega võib varfariin erinevate mehhanismide kaudu soodustada nõrkade luumurdude ja veresoonte lupjumise tekkimist: otseselt, inhibeerides osteokaltsiini (luu Gla valk või BGP) ja teiste luumaatriksi valkude karboksüülimist, ja kaudselt, kuna väheneb toiduga rikastatud toitude tarbimine. vitamiini Kin varfariini kasutajad [40]. Praegu kasutatakse K-vitamiini antagonistide asemel laialdaselt mitte-K-vitamiini suukaudseid antikoagulante (NOAC-sid), et vältida AF-ga patsientidel insuldi ja kardioemboolilisi tüsistusi. Siiski on nende kasutamine kaugelearenenud kroonilise neeruhaiguse ja lõppstaadiumis neeruhaiguse (ESRD) korral vastunäidustatud [41].

Tõepoolest, Siontis jt. retrospektiivses kohortuuringus, mis hõlmas AF-iga ESRD patsiente, täheldati vähem verejooksu apiksabaani standardannuse (5 mg × 2/päevas) kasutamisel kui K-vitamiini inhibiitori kasutamisel, samuti trombemboolia riski vähenemist [42].

Fosfaadi sidujate (PBS) tõttu vähenenud K2-vitamiini biosaadavus võib olenevalt sideainest ja menakinooni tüübist olla erinev [39, 43-45]. Neradova jt. kontrollis erinevate PB-de võimalikku seondumist K2-vitamiiniga (MK{4}}) [44]. Kaltsiumatsetaat/magneesiumkarbonaat seob K2-vitamiini sõltumata fosfori olemasolust, lantaankarbonaat ainult fosfori puudumisel, samas kui sahharferrioksühüdroksiid ja sevelamerkarbonaat ei seo K2-vitamiini in vitro [44]. Huvitaval kombel näitas Neradova jt. rotimudelit kasutanud uuem uurimus, et kõrge K2-vitamiini dieedi ja PB-ravi kombinatsioon vähendas oluliselt VC-d, võrreldes ainult MK7- või PB-raviga [40]. Sevelameeri kasutamine oli aga olulises korrelatsioonis MK-4 vaeguse ja ka varfariini manustamisega [39]. Keemilist põhjust ei ole veel uuritud, eeldades, et need sidemed on enamasti tingitud kelaadi moodustaja vormist [44]. Teisest küljest on kaltsiumi mimeetikumide ja D-vitamiini analoogide sünergistlik toime koos K-vitamiini lisanditega osutunud kasulikumaks võrreldes nende vitamiinide eraldi manustamisega, pöörates erilist tähelepanu luu tervisele [46]. Sarnaseid kaalutlusi saab rakendada ka neerusiirdamise (KT) patsientide keerulises seisundis [6]. Tegelikult võib veresoonte lupjumisega seotud südame-veresoonkonna tervise halvenemine olla seotud madala K-vitamiini staatusega ka KT-retsipientidel. Varem on pakutud seost rindkere aordi lupjumise ja immunosupressiivse aine mvkofenolaatmofetiili (MMF) ravi lühema aja vahel praeguse anti-K-vitamiini kasutamisega, mis kinnitab madalamat dp-ucMGP taset MMF-ravi saavatel KT patsientidel. See tulemus on kindlasti tingitud ka toitumisseisundi paranemisest ja mikroelemendi suuremast panusest [47].

Tsistanche kasutamise kohta lisateabe saamiseks klõpsake siin

4.1. K-vitamiin: potentsiaalne roll kroonilise neeruhaiguse arengus ja progresseerumises

Madalat perifeerset K-vitamiini seisundit on varem seostatud proteinuuria ja kroonilise neeruhaiguse staadiumiga [48]. Dekarboksüülitud maatriksvalku Gla (DP-ucMGP) kasutati kaudse markerina K-vitamiini kontsentratsioonide määramisel 3969 indiviidil, kelle keskmine vanus oli 52,3±11,6 aastat (48 protsenti meestest), kes osalesid "Neerude ja vaskulaarsete haiguste ennetamises". lõppstaadiumis haigus"[49,50]. Selle uuringu tulemusi esindas kroonilise neeruhaiguse diagnoos (hinnanguline glomerulaarfiltratsiooni kiirus (eGFR)).<60 ml/min/1.73="" m')or="" the="" occurrence="" of="" microalbuminuria.="" during="" the="" 7.1="" years="" of="" follow-up,205(5.4%)="" participants="" developed="" ckd,="" and="" 303="" (8.4%)="" developed="" microalbuminuria.="" for="" each="" doubling="" of="" plasma="" decarboxylated="" matrix="" protein="" gla,="" the="" risk="" of="" the="" onset="" of="" ckd="" and="" microalbuminuria="" was="" 1.85="" [95%="" confidence="" interval(ci)1.59-2.16,=""><0.001] and="" 1.19(95%="" ci1.07-1.32;p="0.001)," suggesting="" a="" possible="" prognostic="" value="" of="" dp-ucmgp="" in="" ckd,="" as="" it="" could="" imply="" a="" role="" for="" poor="" vitamin="" k="" status="" in="" the="" development="" of="">krooniline neerupuudulikkus[51]. Hiljutises analüüsis on juba dokumenteeritud, et nii K-vitamiini kui ka 25 OH-D-vitamiini vaegus olid peaaegu võrdsel määral seotud haiguse progresseerumisega.neerufunktsioonvähenemine ja albumiini/kreatiniini uriiniga eritumise suhte suurenemine[48]. Lisaks on soovitatud, et vitamiinid D ja K teeksid koostööd soodsate omaduste avaldamisel luude kaitseks, VC progresseerumise aeglustamiseks ja südame-veresoonkonna tervise parandamiseks[52]. Teisest küljest tõid Kurnatowska jt esile ka dp-ucMGP kõrgema kontsentratsiooni. kroonilise neeruhaigusega patsientidel, eriti V staadiumis. K2-vitamiini manustamine (90 mikrogrammi päevas) põhjustas dp-ucMGP taseme languse. Huvitaval kombel

plasma dp-ucMGP kontsentratsioonid on pöördvõrdelises korrelatsioonis eGFR-iga ja otseses korrelatsioonis proteinuuria ja seerumi kreatiniinisisaldusega [53]. Seda, kuidas K-vitamiin võib olla nefroprotektiivne, ka proteinuuria vähendamisel, pole veel täielikult teada ja vaja on täiendavaid tõendeid.

4.2.CKD-MBD

Krooniline neeruhaigus-mineraalse luu häire (CKD-MBD) on termin, mida kasutatakse luukvaliteedi halvenemise ja sellest tulenevate neerufunktsiooni kahjustusest tingitud luu- ja mineraalide metabolismi häirete tuvastamiseks [54]. See seab kroonilise neeruhaigusega patsientidele, eriti hemodialüüsi saavatele patsientidele, võrreldes üldpopulatsiooniga, paratamatult suurema luumurdude riski.

Luu remodelleerimine on jätkuv dünaamiline protsess, mida viivad läbi peamiselt kaks antagonistlikult toimivat rakku, osteoblastid, mis reguleerivad luu moodustumist, ja osteoklastid, mis vastutavad luu resorptsiooniprotsessi eest.

Mitmed uuringud (nii in vivo kui ka in vitro) on tõestanud, et K-vitamiin osaleb otseselt luu ainevahetuses. Mõned neist näitasid, et K2-vitamiin pärsib luu resorptsiooni, tõenäoliselt osaliselt luud resorbeerivate ainete, sealhulgas prostaglandiin E2 ja interleukiin 6 tootmise vähenemise tõttu. Samuti on näidatud, et K-vitamiin on võimeline soodustama inimese osteoblastide põhjustatud luu mineralisatsiooni steroididega ravitud või munasarjade eemaldamisega rottidel [58]. K2-vitamiin on ka mõnede luu mineralisatsioonis osalevate valkude, nimelt osteokaltsiini (luu Gla valk ehk BGP) ja maatriksgla valgu (MGP) kofaktor.

BGP on 49 aminohappest koosnev 5,6 kDa väike valk, mida toodavad luus osteoblastid ja eritub vereringesse minimaalselt. Maatriks Gla-valguna leidub seda karboksüülitud ja dekarboksüülitud vormides [60]; nende seerumitasemeid mõjutavad vanus ja hormonaalne seisund. Mõlemad vormid suurenevad koos vanusega, kuid pärast menopausi on ülekaalus dekarboksüülitud osteokaltsiin. See osaleb peamiselt hüdroksüapatiidi moodustamises ja luumassi konsolideerimises, kuid on näidatud, et sellel on erinevad skeletivälised funktsioonid glükoosi ja energia metabolismis, paljunemises ja kognitiivses funktsioonis [62]. Tegelikult stimuleerib see toimides ka insuliini vabanemist. otse kõhunäärmele ja indutseerib kaudselt glükagoonilaadse peptiidi 1 GLP-1) ja adiponektiini sekretsiooni peensooles, osaledes glükoosi metabolismis. Huvitaval kombel on näidatud, et BGP stimuleerib angiogeneesi ja suurendab lämmastikoksiidi (NO) signaaliülekannet endoteelirakkudes, mis viitab selle valgu kaitsvale rollile, vähendadessüdame-veresoonkonna haigused.

MGP on 10,6 kDa valk, mis koosneb 84 aminohappest, vees lahustumatu. Seda sünteesivad peamiselt silelihasrakud ja kondrotsüüdid ning sekreteeritakse rakuvälisesse maatriksisse. See pärsib kaltsifikatsiooni ja aktiveerub alles pärast karboksüülimise ja fosforüülimise protsessi. K-vitamiin kui kofaktor hõlbustab selle karboksüülimist 5 glutamiinhappejäägi juures positsioonides 2, 37, 41, 48 ja 52 Y-glutamüülkarboksülaasi toimel; lisaks fosforüülitakse 3 seriinijääki positsioonidel 3, 6 ja 9 kaseiinkinaasi toimel. Veresoonte lupjumise pärssimise protsess toimuks kaltsiumiioonide sidumise kaudu karboksüülrühmadega[66,67].

GLA-rikka valgu (GRP) molekulmass on 10,2 kDa ja see koosneb 74 aminohappest. Nagu teisedki maatriksvalgud, on GRP K-vitamiinist sõltuv ja pärsib veresoonte lupjumist, toimides sarnaselt maatriksi Gla valguga, sidudes ja sekvestreerides kaltsiumioone.

Kasvupidurduspetsiifiline valk 6 (GAS6) on 75 kDa valk, mis aktiveeritakse K-vitamiinist sõltuvas karboksüülimisprotsessis. GAS6 osaleb peamiselt rakkude kasvu ja proliferatsiooni kontrollis ning osteoblastid sekreteerivad seda luumaatriksisse [69]. Täpsemalt, erinevalt teistest VKDP-dest, on näidatud, et GAS6 suurendab osteoklastide aktiivsust, soodustades seega luu resorptsiooni.

Kroonilise neeruhaiguse korral alates IIIA staadiumist võib luukoe kahjustus ilmneda suure või madala luuvahetusega, mis põhjustab suuremat luumurdude riski [71]. Erinevaid kliinilisi pilte saab piiritleda seoses paratüreoidhormooni (PTH) tasemega ja luude ainevahetusega: hüperparatüreoidne osteopaatia või kõrge turver-osteopaatia; seda iseloomustab sekundaarne hüperparatüreoidism, osteomalaatsia ja osteoporoos ning adünaamiline luuhaigus (ABD), kusjuures viimane seisneb madalas PTH tasemes ja vähenenud luuvahetuses, väikeses luumahus, kuid normaalse mineralisatsiooniga ning märgatavalt vähenenud rakulisuses minimaalse fibroosiga või ilma selleta. 72]. Lisaks PTH-le, D-vitamiinile, kaltsiumile ja fosforile mängivad CKD-MBD-s rolli fibroblastide kasvufaktor -23(FGF-23), sklerostiin ja Klotho (joonis 1)[71,73] .

Suurenenud luu sklerostiini ekspressioon võib samuti mängida rolli paranenud FGF-23 ekspressioonis, kuna tõestati, et see reguleerib FGF-23 üles [74,75]. Lisaks näitasid Polignano jt varem, et katepsiin-K, lüsosomaalne tsüsteiiniproteaas, mida sekreteerivad aktiveeritud osteoklastid ja mis soodustab luude ja rakuvälise maatriksi remodelleerumist, oli seotud PTH tasemega 85 kroonilise hemodialüüsi patsiendiga, mis viitab sellele, et see valk võib esindavad CKD-MBD raskusastme ja PTH taseme biomarkerit [76-80].

Näib, et K2-vitamiin osaleb selles intrigeerivas molekulaarses koosmõjus [24,81,82]. Uuringus, mis viidi läbi 210 osteoporoosi põdeva naisega, olid pärast kuuekuulist ravi K2-vitamiiniga kõik ainevahetuse ja luutiheduse näitajad oluliselt suurenenud, mis viitab osteogeensele aktiivsusele. Teised uuringud kinnitasid seda tõendit [83]. Lisaks takistab K2-vitamiin osteoklastide aktiivsust. Rangel et al. näitas luumassi suurenemist munasarjade eemaldatud hiirtel, kellele oli lisatud K-vitamiini [84]. Samal alusel oli 374 osteoporoosiga postmenopausis naisel K-vitamiini vaeguse korral rohkem luumurde, millega kaasneb luu tugevuse vähenemine [85]. Prospektiivses töös 241 mõlemast soost osteoporoosi põdeva patsiendiga vähendas K2-vitamiini manustamine 45 mg päevas luumurdude arvu märkimisväärselt [86]. Samuti tõstatati huvitav küsimus K2-25OH-vitamiini D3-vitamiini kombinatsiooni võimaliku eelise kohta. Matsunaga jt. näitas, et kombineeritud ravi näib efektiivsem kui ühekordne manustamine reieluu võlli ja sääreluu metafüüsi luude hõrenemise ennetamisel munasarjade eemaldatud rottidel [87]. Uuringuid hemodialüüsi saavate inimeste kohta on praegu veel vähe, kuid kõik tõendid viitavad sellele, et K-vitamiini vaegus on luumurdude riski sõltumatu ennustaja [88-90].

4.3.Vitamiin Kand hüpertensioon kroonilise neeruhaiguse korral

Ebapiisava K-vitamiini kogutarbimisega (nii Kl kui ka K2) kroonilise neeruhaigusega patsientidel oli suurem kardiovaskulaarne ja igasugune suremus kui neil, kellel oli piisav kogus [91]. K-vitamiini puudust tunnistati südame-veresoonkonna haiguste (CVD) riski sõltumatuks ennustajaks [92]. Lisaks põhjustab K2-vitamiini vaegus või K-vitamiini funktsionaalne pärssimine varfariini manustamisega kaltsiumi ladestumist arteriaalsetesse veresoontesse[13]. Lisaks on näidatud, et K2-vitamiin suurendab veidi HDL-kolesterooli ja vähendab süsteemset tasetpõletik[93,94]. Järjekindlalt võib selle lisamine aeglustada veresoonte kahjustusi ja ennetada ateroskleroosi, SVH ja insuldi [95-9]. Tõepoolest leiti seos suurema hinnangulise menakinooni tarbimise (üle 21,6 ug/päevas) ning südame isheemiatõvega seotud suremuse ja aordi lupjumise vähenemise vahel, kuid fülokinooni puhul sellist seost ei olnud [99-101]. Uuringus PREVENT tuvastati funktsionaalse K-vitamiini vaegus 31 protsendil kogu uuringupopulatsioonist ning esinemissagedus oli palju suurem eakate ja kaasuvate haigustega isikutel, nagu hüpertensioon, 2. tüüpi diabeet, krooniline neeruhaigus ja südame-veresoonkonna haigused [102]. . Käimasolevate randomiseeritud kliiniliste uuringute tulemused selgitavad paremini, kas ja millises annuses vitamiin K1 või K2 aeglustab kroonilise neeruhaigusega patsientidel VC progresseerumist[103-106]. Rahvusvahelised juhised soovitavad hoida arteriaalse vererõhu väärtused alla 130/80 mmHg, et vähendada seda tüüpi patsientide kardio-renaalset riski [107]. K2-vitamiinil näib olevat toetav roll primaarse hüpertensiooni ravis [108,109]. Liu Tian-Hao jt uurisid ka selle aluseks olevat mehhanismi, kasutades 16S rRNA sekveneerimist, tõstes soola katsemudelis esile K2-vitamiini mõju komplemendi süsteemile, kaltsiumisignaalidele ja reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemile (RAAS). tundlik arteriaalne hüpertensioon. RAAS-i osalus selles soolast põhjustatud arteriaalse hüpertensiooni mudelis leidis kinnitust ja näidati, et K2-vitamiini manustamine avaldas RAAS-vahendatud radadele pärssivat toimet. Samas töös viis edasine analüüs RAAS-i modulatsiooni soodsalt esile kutsuvate bakterite, sealhulgas Dubosiella ja Ileibacterium tuvastamiseni. See leid viis ka oletuse, et nendel bakteritel põhinevad probiootilised ühendid võivad olla abiks ainevahetuse ja immuunsuse parandamisel ka K2-vitamiini sünteesi suurendamise kaudu endoteeli funktsioonide säilitamiseks.

Selle väite kinnitamiseks esitasid Jensen jt andmed 79 hüpertensiivse patsiendi kohta Oaklandis, mis näitavad, kuidas K2-vitamiini rikka nattokinaasiga fermenteeritud sojaubade tarbimine on seotud kasulike vererõhu muutustega (kuigi diastoolne vererõhk saavutas ainult statistilise tähtsuse, samas kui soovitati süstoolse vere langustrendi)[113]. Peale selle on pärast menakinooni manustamist teatatud hüpotensiooni juhtudest [114]. Mansour jt näitasid ka, kuidas MK-7 rakendamisel vähenesid keskmine arteriaalne rõhk (MAP) ja perifeerne diastoolne vererõhk (DBP) [115]. Siiski on vaieldud vererõhu muutuste üle K-vitamiini lisamisel ja andmed ei ole siiani järjepidevad. Tegelikult ei kinnitanud vaatlused seda vererõhku langetavat toimet [116-121]. Kindlasti ei ole K-vitamiini seisundi ja vererõhu kontrolli vahelist patofüsioloogilist seost siiani selgelt kindlaks tehtud.

Füllokinooni (VK1) kohta on mitmeid hüpoteese. Füllokinoonil, nagu ka vitamiinil K2, on südame-veresoonkonna haigustes võtmeroll. Füllokinooni puudulikkust on soovitatud vanemaealiste ravitud hüpertensiivsete patsientide südame-veresoonkonna haiguste riskifaktoriks. Sellegipoolest ei ole K1-vitamiini tarbimine näiliselt seotud CVD riski vähenemisega. See võib olla tingitud K1-vitamiini aktiivsusest, peamiselt maksas, samas kui vitamiin K2 avaldab ekstrahepaatilist toimet. Siiski näib, et K1-vitamiin osaleb ka ekstrahepaatilistes tegevustes ja arvati, et see mängib rolli arterite jäikuse edasilükkamisel, kui seda manustatakse rohkem kui 2 mg päevas, ning samuti veresoonte lupjumise vähendamist [122-124], kuigi Bellinge jt ei suutnud kinnitada arteriaalse lupjumise aktiivsuse nõrgenemist K1-vitamiini manustamise kaudu [125]. Sellele vaatamata pole K1-vitamiini tarbimine tänapäeval huvitatav selle halbade positiivsete mõjude andmete tõttu. Lisaks näib K2-vitamiini toime olevat tugevam kui K1-vitamiinil, seda ka selle pikema poolväärtusaja ja kõigi K2-vitamiinide kõrgemate kontsentratsioonide tõttu ekstrahepaatilistes kudedes [28].

Seni puuduvad tõendid K3-vitamiini lisamise kasulikkuse kohta kroonilise neeruhaiguse, arteriaalse hüpertensiooni ja südame-veresoonkonna haiguste korral. Lisaks on kahtluse alla seatud K3-vitamiini suurtes annustes potentsiaalselt toksiline (nt maksakahjustus, hemolüütiline aneemia jne)[18] ning selle manustamist inimestele ei soovitata kogu maailmas. K3-vitamiini toodetakse aga lihtsalt ja odavalt ning see on väga stabiilne ka seetõttu, et valgus ei lagune ja K-vitamiini vaeguse raviks võiks kasutada väikeseid annuseid[18,126,127]. Muide, nendel patsientidel ei ole veel piisavalt uuringuid selle lisamise kohta.

Hüpertensioon on üks esimesi AF-i põhjuseid [128 129]. Selles patsientide rühmas on VC ja CVD muutuste risk seotud ka antikoagulantravimiga (VKA-d vs. NOAC. Mitmed kliinilised uuringud on teatanud, et VKA-d soodustavad aterosklerootilist lupjumist [128,129]). 97].Selles kontekstis peame selgelt vaatlema riski/kasu suhet.

Need kaalutlused on kroonilise neeruhaigusega patsientidel veelgi aktuaalsemad. Tõepoolest, nendel inimestel on täiendav risk, arvestades hüpertensiooni, kroonilise neeruhaiguse ja VKA võimaliku kasutamise samaaegset esinemist (tabel 1).

5. Arutelu

Kroonilise neeruhaigusega patsientidel on suurel määral tõestatud luu metabolismi ja südame-veresoonkonna haiguste samaaegne esinemine; viimaseid soodustab enamasti VC, mille omakorda määrab mineraalide düsregulatsioon [130]. Täpsemalt, kroonilise neeruhaiguse korral esinev fosfaadipeetus on kooskõlas veresoonte silelihasrakkude muundumisega osteoblastilaadseteks rakkudeks, mis toodavad luumaatriksi valke, mis reguleerivad arteriseina lupjumist [131]. Kogunev tõendusmaterjal viitab sellele, et seda keerulist "lubjastumise paradoksi" võib vahendada ka K-vitamiin. Seega on tõestatud, et K-vitamiini kontsentratsiooni hindamine on kroonilise neeruhaigusega patsientidel ülioluline, kuna sellel toitainel on tõusev roll kõhuõõnes. CVD, kroonilise neeruhaiguse arengu ja progresseerumise ning sellest tuleneva CKD-MBD marker. Selles valguses tuleks soovitada K-vitamiini lisamist [52]. Kuna K2-vitamiini poolväärtusaeg (päevad) on pikem kui K1-vitamiinil (tunnid), võib oletada, et ekstrahepaatiliste VKDP-de jaoks hädavajaliku K2-vitamiini lisamine võib tõenäoliselt olla odavam[132]. Sellegipoolest võib K1-vitamiini kasutamine olla soodne selle võime tõttu muutuda K2-vitamiiniks, kuid annustes, mis on 10 korda suuremad kui K2-vitamiini, nii et see valdkond on endiselt arutelu all [124]. K-vitamiini toksilisust ei ole kinnitatud ja K-vitamiini talutavat ülempiiri ei ole seni kindlaks tehtud [100], nagu on juba teatatud eelmistes soovitustes [133]. Kuigi on kahtluse alla seatud, et see on liigse hüübimisprobleemide tõttu potentsiaalselt toksiline, on harvaesinevates inimjuhtumite aruannetes oletatud, et väga suurte annuste tarbimine on paradoksaalselt seotud hüpoprotrombineemiaga [93,134]. Tegelikult ei ole saavutatud konsensust päevase annuse osas, mis on vajalik VC leviku või luumurdude esinemissageduse vältimiseks kroonilise neeruhaigusega patsientide populatsioonis. Sellest hoolimata on piisava annusena pakutud 10 mg K1-vitamiini ja 360 mikrogrammi surma kohta kuni MK-7 puhul üle 1080 mikrogrammi surma kohta[6]. Seega võib K-vitamiini lisamisel (eriti menakinoon-K2-vitamiinil) olla kroonilise neeruhaigusega patsientide luude ja südame-veresoonkonna tervise kaitsev roll. Tõepoolest, vitamiinide D ja Kin vahel on pakutud sünergistlikku koosmõju, mis avaldavad luid kaitsvaid omadusi, samuti aeglustavad VC progresseerumist ja parandavad südame-veresoonkonna tervist [52]. Siiski ei ole seni välja töötatud ühtegi RCT-d, et uurida kombineeritud toidulisandit kroonilise neeruhaigusega patsientidel. K-vitamiini vitameeri potentsiaalne roll maksa, neerude, kõrvalkilpnäärme, luu, arterite ja südame mõjutamisel on kujutatud joonisel 2.

Vastavalt Euroopa Toiduohutusameti (EFSA) esitatud teaduslikule arvamusele on Euroopa elanikkonna K-vitamiini dieedi kontrollväärtused (DRV) hinnanguliselt 1 ug/kg füllokinooni päevas, mis vastab 70 ug fülokinooni päevas täiskasvanutele, nii naistele kui ka meestele. Kuna andmed menakinoonide imendumise, funktsiooni ja sisalduse kohta kehas või elundites on piiratud, andis EFSA välja piisavad soovitused ainult fülokinooni kohta [100]. See fülokinooni kogus võib mängida rolli CVD progresseerumise vähendamisel, eriti arteriaalse hüpertensiooni korral, mis mõjutab arterite lupjumise aktiivsust ja arterite jäikust [122, 124, 125]. Selle rolli kohta südame-veresoonkonna haiguste ennetamisel ei ole veel uuringuid.

Riiklikud terviseinstituudid (NIH) annavad oma soovitused K-vitamiini vitameeride tarbimiseks ja manustamiseks toidulisandite büroo kaudu [135]. Siiski ei ole praegu lõplikku üksmeelt K-vitamiini lisamise kohta, olgu see siis toidu või toidulisanditega. K-vitamiini erinevate vormide toidust saadava biosaadavuse kohta on vähe andmeid. Bakteriaalne süntees aitab vähesel määral kaasa menakinoonide tootmisele, kuid selle täpne toetus jääb ebaselgeks[16]. Mitmed praegu saadaolevad multivitamiinid ja/või multimineraallisandid sisaldavad K-vitamiini eraldi või koos teiste toitainetega (kaltsium, magneesium, D-vitamiin), mille K-vitamiini sisaldus on tavaliselt alla 75 protsendi päevasest väärtusest [17,135]. Täiendavad randomiseeritud platseebokontrolliga uuringud, milles kasutatakse fülokinooni, menakinoone või erinevate vitameeride kombinatsiooni, on vajalikud kinnitamaks, et hea K-vitamiini seisundi säilitamine võib vältida kroonilise neeruhaiguse haprusmurde ja veresoonte lupjumisi.

6. Järeldused

See ulatuse ülevaade annab ülevaate funktsionaalse K-vitamiini puudulikkuse levimusest ja selle kliinilistest tagajärgedest kroonilise neeruhaiguse korral, keskendudes eelkõige luude ja CV tervisele, samuti arteriaalsele hüpertensioonile ja neerukahjustuse progresseerumisele. Meie teadmiste kohaselt pole K-vitamiini lisamise mõju arteriaalsele hüpertensioonile ka hemodialüüsi saavatel patsientidel kunagi laialdaselt arutatud. Käimasolevad uuringud

soovitab K-vitamiini kasutamist uue ravimeetodina, kuigi terapeutiline annus selle toitaine lisamisest saadava kasu saamiseks ei ole veel kindlalt määratletud ja kindlasti on vaja täiendavaid tõendeid. Seetõttu tuleks meie üksikasjaliku kirjanduse ülevaate ja kroonilise neeruhaiguse populatsiooni keerulise heterogeensuse põhjal välja pakkuda patsiendikeskne strateegia.