Bushen Kaixuan Tongluo valem leevendab diabeetilist neeruhaigust Db/db hiirtel, aktiveerides CAMP/PKA/CREB-Bcl-2 rada ja parandades glükoosi-lipiidide ainevahetust

3 tulemust

 

3.1 Bushen Kaixuan Tongluo valemi mõju db/db hiirte üldistele tingimustele

Tühja rühma hiired olid aktiivsed läikiva karvaga. Mudelrühma hiired olid rasvunud, loid ja nende aktiivsusaeg oli märgatavalt vähenenud. Kõigi ravimirühmade hiirtel ilmnes mudelrühmaga võrreldes teatud paranemine.

TCM ÜRMIDE TSISTANŠE EKSTRAKTS NEERETE TERVISEKS

Osta kohe

 

 

 

 

3.2 Bushen Kaixuan Tongluo valemi mõju db/db hiirte kehakaalule

Võrreldes tühja rühmaga suurenes katseperioodi jooksul mudelrühma kehakaal märkimisväärselt (P<0.01). Compared with the model group, body weight in all medication groups tended to decrease, with differences appearing from week 8; the high-dose Bushen Kaixuan Tongluo Formula group showed the best effect. See Table 2.

Tabel 2. Cistanche-põhise valemi mõju db/db hiirte kehakaalule (x̄±s, n=6)

Grupp	Annus (g·kg⁻¹)	Nädal 0 (g)	4. nädal (g)	8. nädal (g)	12. nädal (g)
Tühi	-	24.38 ± 0.35	29.88 ± 0.46	32.92 ± 0.90	33.14 ± 0.49
Mudel	-	37.27 ± 1.46	45.63 ± 1.85¹	49.38 ± 3.52²	50.86 ± 4.69²
Madala annuse valem	7	36.47 ± 1.40	44.07 ± 1.84	43.41 ± 3.11	40.03 ± 1.36³
Keskmise annusega valem	14	37.57 ± 1.01	44.23 ± 2.05	42.47 ± 3.36³	40.25 ± 4.78³
Suure annusega valem	28	38.03 ± 1.62	43.28 ± 1.63	40.82 ± 1.87⁴	36.49 ± 1.32⁴
Irbesartaan	0.02	38.58 ± 1.66	44.63 ± 1.66	46.03 ± 2.10	44.83 ± 2.43

 

3.3 Bushen Kaixuan Tongluo valemi mõju db/db hiirte neerufunktsioonile

Võrreldes tühja rühmaga näitas Scr mudelirühmas tõusutendentsi ilma statistilise olulisuseta, samas kui BUN, uALB ja ACR tasemed olid oluliselt kõrgemad (P<0.05). Compared with the model group, Scr in the formula groups tended to decrease without statistical significance; BUN, uALB, and ACR were significantly reduced (P<0.05), with the medium-dose formula group showing the best effect. In the irbesartan group, Scr and BUN tended to decrease without statistical significance, while uALB and ACR decreased significantly (P<0.01). See Table 3.

Tabel 3. Cistanche-põhise valemi mõju neerufunktsioonile db/db hiirtel (x̄±s, n=6)

Grupp	Annus (g·kg⁻¹)	Scr (μmol/l)	BUN (mmol/l)	uALB (mg/l)	ACR (mg/g)
Tühi	-	53.76 ± 0.91	6.79 ± 0.26	1.69 ± 0.13	9.54 ± 1.01
Mudel	-	61.34 ± 1.89	9.08 ± 0.73¹	4.16 ± 0.19²	63.08 ± 9.92²
Madala annuse valem	7	55.69 ± 3.55	6.99 ± 0.54³	1.81 ± 0.05⁴	21.37 ± 0.62⁴
Keskmise annusega valem	14	50.45 ± 3.02	6.48 ± 0.26⁴	1.21 ± 0.08⁴	19.99 ± 2.03⁴
Suure annusega valem	28	51.59 ± 3.09	6.01 ± 0.30⁴	1.34 ± 0.09⁴	22.72 ± 1.38⁴
Irbesartaan	0.02	55.33 ± 2.31	7.93 ± 0.48	1.37 ± 0.09⁴	27.00 ± 3.83⁴

3.4 Bushen Kaixuan Tongluo valemi mõju db/db hiirte maksafunktsioonile ja lipiidide metabolismile
Võrreldes tühja rühmaga tõusid ALT, AST, TC ja TG tasemed mudelrühmas märkimisväärselt (P<0.05). Compared with the model group, AST and ALT in the formula groups showed downward trends without statistical significance, TC decreased significantly (P<0.01), TG in the medium-dose formula group decreased significantly (P<0.05), and other TCM groups showed a downward trend in TG without statistical significance. In the irbesartan group, TC showed a downward trend without statistical significance, while TG decreased significantly (P<0.01). See Table 4.

Tabel 4. Cistanche-põhise valemi mõju maksatalitlusele ja lipiidide ainevahetusele (x̄±s, n=6)

Grupp	Annus (g·kg⁻¹)	AST (U/L)	ALT (U/L)	TC (mmol/l)	TG (mmol/l)
Tühi	-	158.80 ± 6.44	56.31 ± 3.00	2.40 ± 0.08	1.22 ± 0.11
Mudel	-	310.20 ± 53.31¹	206.70 ± 24.98²	2.98 ± 0.21¹	3.71 ± 0.22²
Madala annuse valem	7	202.50 ± 22.27	125.30 ± 8.74	2.09 ± 0.06⁴	3.13 ± 0.18
Keskmise annusega valem	14	263.10 ± 31.37	166.80 ± 34.28	1.94 ± 0.10⁴	2.23 ± 0.32⁴
Suure annusega valem	28	266.20 ± 22.96	166.80 ± 22.61	1.97 ± 0.05⁴	2.96 ± 0.26
Irbesartaan	0.02	215.30 ± 14.43	101.70 ± 20.41²	2.50 ± 0.19	2.42 ± 0.31⁴

3.5 Bushen Kaixuan Tongluo valemi mõju db/db hiirte glükoosi metabolismile
Võrreldes tühja rühmaga suurenesid FBG, LEP, GSP ja INS tasemed mudelirühmas märkimisväärselt (P<0.05). Compared with the model group, FBG in the medication groups showed no downward trend; LEP in the formula groups tended to decrease without statistical significance, while LEP in the irbesartan group decreased significantly (P<0.05). GSP and INS decreased significantly in all medication groups (P<0.05), with the high-dose formula group showing the best effect. See Table 5.

Tabel 5. Cistanche-põhise valemi mõju glükoosi metabolismile db/db hiirtel (x̄±s, n=6)

Grupp	Annus (g·kg⁻¹)	FBG (mmol/l)	LEP (ng/ml)	GSP (μmol/l)	INS (μIU/mL)
Tühi	-	4.17 ± 0.26	5.32 ± 0.18	127.30 ± 2.69	7.99 ± 0.13
Mudel	-	18.87 ± 3.84²	6.46 ± 0.22¹	239.40 ± 14.98²	23.34 ± 2.16²
Madala annuse valem	7	28.22 ± 2.30	5.60 ± 0.30	201.80 ± 4.68⁴	18.52 ± 0.72³
Keskmise annusega valem	14	28.00 ± 3.33	5.98 ± 0.46	193.30 ± 5.79⁴	15.64 ± 0.33⁴
Suure annusega valem	28	33.30 ± 0.00⁴	5.50 ± 0.08	178.70 ± 2.63⁴	14.57 ± 0.23⁴
Irbesartaan	0.02	25.62 ± 2.36	5.27 ± 0.14³	163.80 ± 2.32⁴	14.28 ± 0.57⁴

3.6 Bushen Kaixuan Tongluo valemi mõju db/db hiirte neeru histopatoloogiale
HE värvimine näitas tühja rühmas normaalset neerustruktuuri: korrapärased glomerulid ja terved torukujulised epiteelirakud. Mudelrühmal esines ebaregulaarne glomerulaarmorfoloogia, mõõdukas mesangiaalsete rakkude proliferatsioon, põletikuliste rakkude infiltratsioon ja tubulaarsete epiteelirakkude vakuolaarne degeneratsioon. Need patoloogilised muutused leevenesid erineval määral madala, keskmise ja suure annusega valemite rühmas ja irbesartaani rühmas. (Pilt teisendati tekstikokkuvõtteks.)

PAS-värvimine näitas vähesel määral ekstratsellulaarse maatriksi (ECM) sadestumist tühja rühma glomerulites, samas kui mudelrühmal ilmnes massiivne ECM-i sadestumine ja märkimisväärselt paksenenud alusmembraanid. Need patoloogilised tunnused paranesid teatud määral kõigis kolmes valemi annuserühmas ja irbesartaani rühmas. (Pilt teisendati tekstikokkuvõtteks.)

Massoni värvimine näitas normaalset glomerulaarstruktuuri koos minimaalse patoloogilise kollageeni ladestumisega tühjas rühmas. Mudelirühmal ilmnes ulatuslik sinise kollageenikiu ladestumine glomerulites ja interstitiumis. Valemiga annuste rühmad ja irbesartaani rühmad näitasid erineval määral paranemist. (Pilt teisendati tekstikokkuvõtteks.)

3.7 Bushen Kaixuan Tongluo valemi mõju p-PKA ja p-CREB ekspressioonile db/db hiirte neerukoes
Võrreldes tühja rühmaga vähenes p-PKA ja p-CREB värvumise intensiivsus mudelrühma neerukoes oluliselt (P<0.01). Compared with the model group, p-PKA expression in the medium-dose formula group increased significantly (P<0.01), and p-CREB showed an upward trend without statistical significance. See Figure 4 and Table 6. (Image converted to text summary.)

3.8 Bushen Kaixuan Tongluo valemi mõju p-PKA, PKA, p-CREB, CREB ja Bcl-2 valgu ekspressioonile db/db hiirte neerukoes
Võrreldes tühja rühmaga olid valgu ekspressioonisuhted p-PKA/PKA ja p-CREB/CREB, samuti Bcl-2 tasemed mudelrühmas oluliselt langenud (P<0.05). Compared with the model group, these indices were significantly increased in the medium-dose formula group (P<0.01). See Figure 5 and Table 7. (Image converted to text summary.)

 

3.9 Bushen Kaixuan Tongluo valemi mõju PKA, CREB ja Bcl-2 mRNA ekspressioonile db/db hiirte neerukoes
Võrreldes tühja rühmaga vähenes PKA, CREB ja Bcl-2 mRNA ekspressioon mudelrühmas oluliselt (P<0.01). Compared with the model group, mRNA expression of PKA, CREB, and Bcl-2 was significantly increased in the medium-dose formula group (P<0.05). See Table 8.

 

Mehhaaniline kontekst ja arutelu väljavõte

cAMP signaaliülekanne on energia metabolismi ja geeniregulatsiooni keskne keskus, mis on neeru homöostaasi jaoks ülioluline. Adenülaattsüklaas (AC) genereerib cAMP-i, mis aktiveerib allosteeriliselt PKA. Aktiveeritud PKA fosforüülib CREB-i, moodustades p-CREB, mis translokeerub tuuma, seob sihtpromootorites cAMP vastuseelemente (CRE) ja käivitab allavoolu efektorite, nagu Bcl-2, transkriptsiooni, et avaldada apoptootilist toimet ja leevendada rakukahjustusi.

DKD korral pärsib krooniline hüperglükeemia AC aktiivsust ja suurendab fosfodiesteraasi (PDE) lagunemist, vähendades cAMP taset, nõrgendades PKA / CREB signaaliülekannet, kahjustades mitokondriaalset funktsiooni, antioksüdantide sünteesi ja apoptootilise faktori ekspressiooni, kiirendades seeläbi glomeruloskleroosi ja tubulointerstitsiaalset fibrooskleroosi.

cAMP/PKA signaaliülekande aktiveerimine aitab säilitada podotsüütide pilu diafragma valke, kaitseb filtreerimisbarjääri, vähendab proteinuuriat, indutseerib antioksüdantseid geene (nt SOD2) ja tõstab Bcl-2 taset, et piirata ROS akumulatsiooni ja kaitsta rakke kõrge glükoosisisaldusega tingimustes.

Vere glükoosisisalduse normaliseerimine ja lipiidide profiilide parandamine võib vähendada AGE-de akumulatsiooni, vähendada GBM-i paksenemist ja podotsüütide vigastusi ning pärssida neerude lipiidide ladestumist ja makrofaagide infiltratsiooni, viivitades lõpuks skleroosi ja fibroosi.

Selles uuringus parandas valem üldist seisundit, parandas oluliselt neerufunktsiooni ja korrigeeris glükoosi-lipiidide metabolismi häireid db/db hiirtel. Histopatoloogia näitas GBM-i paksenemise, mesangiaalse laienemise ja interstitsiaalse kollageeni ladestumise leevenemist. Mehhaaniliselt reguleeris valem neeru PKA, CREB ja Bcl-2 mRNA-d ning suurendas p-PKA/PKA, p-CREB/CREB ja Bcl-2 valgu taset, aktiveerides cAMP raja tuumsõlmed, suurendades antioksüdatiivset võimet ja parandades filtreerimisbarjääri funktsiooni.

Järeldus: Bushen Kaixuan Tongluo valem parandab maksa- ja neerufunktsiooni, korrigeerib lipiidide ja glükoosi metabolismi häireid ning nõrgendab cAMP raja ülesreguleerimise kaudu neerufibroosi ja oksüdatiivset stressi, andes seeläbi renoprotektsiooni. Kuigi mitmetasandilised tõendid toetavad cAMP raja kaasamist, ei uuritud allavoolu efektoreid, nagu BDNF, ja need nõuavad edasist uurimist.

Huvide konflikt
Huvide konflikte pole.

Viited
[1] Yang R, Chen R, Xu N jt. PRSS3 terapeutiline sihtimine neerukahjustuse leevendamiseks DKD korral. Cell Biol Toxicol. 2025;41(1):108.
[2] Wang Y, Gu S, Xie Z jt. II tüüpi diabeedist tingitud kroonilise neeruhaiguse koormuse suundumused ja erinevused Hiinas 1990–2021: rahvastikupõhine uuring. J Diabeet. 2025;17(4):e70084.
[3] 徐淼, 贾晓蕾, 秦灵灵, 等. 基于PI3K/Akt信号通路探讨中医药干预糖尿病肾病的研究进展. 中国实验方剂学杂志. 2025;31(11):90–97. Ingliskeelne tsitaat: Xu M, Jia XL, Qin LL jt. Teadustöö edusammud PI3K/Akt signaaliülekande rajal diabeetilise nefropaatia ennetamisel ja ravil ning traditsioonilise hiina meditsiini sekkumisel. Chin J Exp Tradit Med Form. 2025;31(11):90-97.
[4] 张钦媛, 陈彦旭, 秦大凯, 等. 中药调控Nrf2信号通路干预糖尿病肾病研究进展. 中国实验方剂学杂志. 2025;31(18):277–285. Ingliskeelne tsitaat: Zhang QY, Chen YX, Qin DK jt. Traditsioonilise hiina meditsiini sekkumine diabeetilise nefropaatia korral nrf2 signaaliraja reguleerimise kaudu: ülevaade. Chin J Exp Tradit Med Form. 2025;31(18):277-285.
[5] Zhang Y, Yang Y, Hu X jt. RAS-valgu aktivaatoritaoline 2 (RASAL2) algatab hüpoksilise neerude interstitsiaalse fibroosi korral peritubulaarse kapillaaride harva esinemise. Transl Res. 2024;269:14-30.
[6] Wang H, Shi H, Sheng G jt. Yucani valemi keemilis-farmakoloogiline järjepidevus: integreeritud komponendi ja koe kokkupuute korrelatsioon teavitab diabeetilise neeruhaiguse sihtvõrku. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2025:124715.
[7] 王婷, 黄莉吉, 余江毅. "治未病"指导下的糖尿病肾病防治策略. 江西中医药. 2022;53(04):12–15. Ingliskeelne tsitaat: Wang T, Huang LJ, Yu JY. Diabeetilise nefropaatia ennetamise ja ravi strateegia "Haiguste ennetava ravi" juhendi alusel. Jiangxi J Tradit Chin Med. 2022;53(04):12-15.
[8] 周洛卿, 王友, 贾晓蕾, 等. 补肾开玄通络方联合西药治疗G3a期糖尿病肾病的疗效观察. 北京中医药. 2024;43(05):551-554.