Biopsiaga tõestatud neerukahjustus hüpokomplementeemilise urtikaaria vaskuliidi korral

Abstraktne

Meetodid:Kõik patsiendid, kellel on HUV (rahvusvahelised Schwartzi kriteeriumid), kellel on abiopsiaga tõestatud neerukahjustus, mis tuvastati Prantsuse vaskuliidi uurimisrühma (FVSG) küsitluse kaudu. Viidi läbi süstemaatiline kirjanduse ülevaade HUV-i neeruhaotuse kohta.

UUS TAIMNE VALMISTUSÄGE NEERUVIGASTUS (AKI)

Märksõnad: Hüpokomplementeemia urtikaaria vaskuliit, McDufe'i sündroom, glomerulonefriit, neeruvaskuliit, neerubiopsia, anti-C1q antikeha, C1q ladestused

Põhisõnumid

– Süstemaatiline sõeluuring neerukahjustuse tuvastamiseks HUV-i ravi ajal võib kiirendada diagnoosimist ja ravi ning vähendada neerukahjustusi.

Sissejuhatus

Hüpokomplementeemiline urtikaariavaskuliit (HUV) on haruldane süsteemne vaskuliit, mida nimetatakse ka "McDufe'i sündroomiks" või "anti-C1q vaskuliidiks". See klassifitseeriti 2012. aastal läbivaadatud rahvusvahelisel Chapel Hilli konsensuskonverentsil immuunkomplekside väikeste veresoonte vaskuliidide hulka [1]. Seda kirjeldasid esmakordselt McDufe et al. aastal 1973 ja seejärel 1982. aastal Schwartzi et al. [2, 3]. Ta pakkus välja diagnostilised kriteeriumid, mis koosnesid kahest peamisest kriteeriumist (korduvad urtikaaria kahjustused vähemalt 6 kuud ja hüpokomplementeemia), mis on seotud kahe väiksema kriteeriumiga järgmiste hulgas: leukotsütoklastiline vaskuliit (naha biopsial), artralgia või artriit, glomerulonefriit, silmapõletik (uveiit või episkleriit). ), korduv kõhuvalu või anti-C1q antikeha positiivne linn. HUV-ga seotud neerukahjustuse sagedus on erinevates kohortides vahemikus 14–50% ja on halvasti määratletud [4–6]. 2015. aastal Jachiet et al. avaldatud Prantsuse riiklikus kohordis. [5], täheldati HUV-i neerukahjustust 10 (18%) patsiendil, kuid üksikasjalikud patoloogilised kahjustused ei olnud kättesaadavad. Lisaks on vähe teada neeruhaigete pikaajalisest prognoosist HUV-s ja kirjanduses pole määratletud spetsiifilist ravistrateegiat. Kirjeldame siin kliinilist esitust, patoloogilisi kahjustusi ja terapeutilist juhtimist 12 patsiendist koosneva mitmekeskuselise kohortiga, kellel on biopsiaga tõestatud neerukahjustus, mis on seotud HUV-ga ja mis tuvastati Prantsuse vaskuliidi uurimisrühma (FVSG) võrgustiku kaudu.

Patsiendid ja meetodid

See on mitmekeskuseline retrospektiivne uuring. Kõik Schwartzi kriteeriumidega määratletud HUV-ga patsientide juhtumid ja biopsiaga tõestatud neerukahjustus, mis tuvastati Prantsuse vaskuliidi uurimisrühma (FSGV) võrgustiku arstidele saadetud küsitluse kaudu, vaadati läbi ja kaasati. Mõned neist patsientidest lisasid Jachiet jt riiklikku kohorti. Iga patsiendi kohta koguti järgmised andmed: demograafilised tunnused, süsteemsed sümptomid, nahakahjustused, adenopaatia, reumaatilised, silmahaigused, silmad, nina kurk (ENT), kopsud, seedetrakti, neuroloogilised, südamekahjustused ja üksikasjalikud neeruparameetrid. AKI defineeriti vastavalt RIFLE kriteeriumitele kui R (risk), I (vigastus) ja F (rike) [7]. Koguti C-reaktiivse valgu (CRP), komplemendi fraktsioonide C3 ja C4, anti-C1q antikehade, antinukleaarsete antikehade (ANA), antifosfolipiidide antikehade, reumatoidfaktori, krüoglobulineemia, neutrofiilide vastaste tsütoplasmaatiliste antikehade (ANCA) ja valgu elektroforeesi sisaldus seerumis. . Kõiki patsiente testiti immuniseerimise suhtes B-, C-, HIV- ja süüfilise vastu. Naha biopsiate tulemused koguti, kui need olid kättesaadavad. Kõigil patsientidel oli vähemalt üks neeru biopsia, mida analüüsiti valgusmikroskoopia ja immunofluorestsentsiga. Kui see oli kättesaadav, teatati elektroonilisest mikroskoopia kirjeldusest. Koguti terapeutilised strateegiad, üldised tulemused ja neerutulemused. Krooniline neeruhaigus (CKD) määratleti kui püsivalt muutunud neerufunktsioon koos hinnangulise glomerulaarfiltratsiooni kiirusega (eGFR).<60mL/min/1.73m2 using the MDRD formula [8]. We then performed a systematic literature review on cases of HUV with renal involvement, using the following MESH terms: Hypocomplementemia urticarial vasculartis, Mac Dufe, kidney/renal involvement, acute kidney injury, chronic kidney disease, glomerulonephritis, and kidney/renal biopsy. For statistical analysis, continuous variables were compared using the Wilcoxon-Mann-Whitney test on mean or median values; categorical variables were compared using Fisher's exact test.

Tulemused Patsientide omadused

Tuvastati 12 patsienti, kellel oli biopsiaga tõestatud HUV-i neeruhaigus, kellest 6 kuulusid varem Jachiet et al. Nende kliinilised ja bioloogilised omadused on üksikasjalikult esitatud tabelis 1. Kahel patsiendil tekkis lastel HUV. Kroonilised urtikaariakahjustused esinesid kõigil patsientidel. Artralgiast teatati 8 patsiendil, kliinilisest artriidist 3 ja lümfadenopaatiast 5 patsiendil. Viiel patsiendil esines HUV silma haaratus: eesmine uveiit 3 patsiendil, konjunktiviit 2 patsiendil ja võrkkesta haaratus kahel patsiendil. Pulmonaarseid sümptomeid (korduv bronhiit) kirjeldas 3 patsienti, kellest ühel oli krooniline hingamispuudulikkus. Ühel patsiendil ilmnes perikardiit. C1q-vastased antikehad olid positiivsed 8 patsiendil. ANA tuvastati mingil hetkel jälgimise ajal 7 patsiendil, kellest ühel olid SSA- ja kaheahelalise DNA vastased antikehad (patsient nr 12) ning teisel SSA-vastased antikehad ja positiivne krüoglobulineemia (patsient nr 7). . ANCA antikehi tuvastati mingil hetkel jälgimise ajal 6 patsiendil, kellest 3-l olid anti-müeloperoksidaasi (MPO) antikehad, 1 anti-proteinaasi 3 (PR3) antikehad ja 2-l puudus antigeenne spetsiifilisus. ANCA-ga või ilma, ANA-ga või ilma selleta patsientide omadustes ei olnud erinevusi, välja arvatud suurem ANA-positiivsuse sagedus ANCA-ga patsientidel ja ANCA-positiivsuse sagedus ANA-ga patsientidel (täiendavad tabelid 1 ja 2).

HUV neerukahjustus

Kõigil patsientidel esines proteinuuria, alates kergest kuni nefrootiliseni. Kaheksal patsiendil oli äge neerukahjustus (AKI), mis vajasid ajutist hemodialüüsi kahel patsiendil. Ühel patsiendil oli R-staadium, 5 I staadium ja 3 staadiumi arterioolid (nii ägedad kui kroonilised, mõnikord C1q ja immuunkompleksi ladestustega) ja tubulointerstitsiaalsed

põletik (mõnikord koos tubulaarse C1q ja immuunkompleksi ladestustega). Nimelt puudus neeru biopsia ajal interstitsiaalne fibroos sageli või oli see kerge, mis viitab kiirele ja hiljutisele neerukahjustuse esinemisele. See neerukahjustus võib olla eluohtlik, AKI nõuab erakorralist dialüüsi ja võib põhjustada ESKD-d. Kuid isegi raske esmase haigusnähu korral võib enamikul patsientidest kortikosteroidide ja võib-olla ka immunosupressiivse ravi abil saavutada neerude täieliku taastumise.

HUV on immuunkompleksi poolt vahendatud süsteemne vaskuliit, mis mõjutab väikseid veresooni [1]. Immuunkomplekside ladestused veresoonte seintes on tavaliselt dokumenteeritud urtikaaria kahjustuste nahabiopsiates ja siin näitame, et neid C1q-d sisaldavaid ladestusi võib kohata ka neeruarterioolides.

kuvatud AAV tunnused (artralgia, glomerulonefriit ja anti-MPO antikehad).

HUV on haruldane haigus, kuid selle täpne esinemissagedus pole teada [6]. HUV-i neerukahjustus on veelgi haruldasem: suurimas retrospektiivses HUV-i kohordis, mis hõlmas Prantsusmaal 20 aasta jooksul kogutud 57 juhtumit, esines 10 (18%) patsiendil HUV-i neerukahjustus [5]. Ameerika kohordis, kuhu kuulus 18 HUV-ga patsienti, oli 9 (50%) patsiendil neerukahjustus [4]. Hiljuti teatas 16 patsiendist koosnev Rootsi kohort 5 neerukahjustusega patsiendist, kellest 2 saavutas ESKD [6]. Kirjanduses on kirjeldatud MPGN-i, membraanset GN-i, minimaalse muutuse haigust, fokaalset glomerulopaatiat ja antiglomerulaarset basaalmembraani nefriiti [32]. Selles töös kinnitame HUV-ga patsientide kliinilise esituse ja lapse patoloogiliste kahjustuste heterogeensust.

Joonis fig 1. Tüüpilised neerupatoloogilised kahjustused, mida on täheldatud hüpokomplementeemilise urtikaaria vaskuliidiga patsientidel käesolevast rühmast. Vaskuliit fibrinoidse nekroosiga, mis hõlmab preglomerulaarset arteriooli. Massoni trikroom, × 200. B Globaalne endokapillaarne proliferatsioon koos interstitsiumiga, mis sisaldab kerget perivenulaarset põletikulist infiltraati Massoni trikroom, × 200. C Interstitsiaalne nefriit mononukleaarsete rakkude, turse ja tuubulitega. Massoni trikroom, × 200. D C1q arvukad ladestused arteriooli seinas, kapslis ja torukujulises alusmembraanis. II immunofluorestsents × 200

AntiC1q antikehad on IgG antikehad, mis on suunatud C1q kollageenitaolise piirkonna vastu. Neid esineb HUV ja teiste immuunkompleksi ladestumisega seotud haiguste korral, nagu segatüüpi sidekoehaigus, SLE ja postinfektsioosne vaskuliit [5]. C1q-vastaste antikehade esinemist on seostatud neerukahjustusega SLE-s ja täpsemalt poolkuu tic kahjustustega [33]. C1q-vastaste antikehade olemasolu oli Schwartzi jt puhul vaid väike kriteerium. [2], kuid seda peeti 2012. aasta muudetud rahvusvahelisel Chapel Hilli konsensuskonverentsil [1] diskrimineerivamaks. C1q-vastaste antikehade spetsiifilisus ja tundlikkus on aga teadmata. Nende olemasolu ei ole piisav ega kohustuslik HUV diagnoosimiseks: 67% praeguse kohordi patsientidest ja 38% kirjandusest pärit patsientidest olid positiivsed C1q-vastased antikehad. Jachiet jt Prantsuse retrospektiivses kohordis olid 55%-l HUV-ga patsientidest positiivsed C1q-vastased antikehad, 90%-l oli madal C1q ja 88%-l Ameerika kohordist Wisnieski jt. olid positiivsed C1q-vastased antikehad. AntiC1q-antikehade prognostiline väärtus HUV-s on vastuoluline: Jachiet jt seostasid seda neerude kaasamisega Prantsuse kohordis. kuid ei näidanud praeguses kohordis ega neeruhaigetega patsientide kirjanduse ülevaates prognostilist väärtust globaalsele tulemusele (ESKD või surm).

Järeldus