Eksogeensete ketogeensete toidulisandite kasulik mõju vananemisprotsessidele ja vanusega seotud neurodegeneratiivsetele haigustele, 5. osa

3.2. EKS-i tekitatud ketoosi (HB) kasulik mõju elueale, vananemisele, vanusega seotud haigustele, samuti õppimis- ja mäluhäiretele

HB manustamine tekitas C. elegansis vananemisvastaseid ja eluiga pikendavaid toimeid [22,60].

See tulemus viitab sellele, et HB eluea pikendamine võib olla vahendatud ka imetajatel C. elegansiga sarnaste signaaliradade kaudu [60 294], tõenäoliselt AMPK/SIRT1/mTOR/FOXOs/Nrf2 radade aktiveerimise, HDAC inhibeerimise (ja sellega seotud FOXO-de aktiivsuse suurenemise) või insuliini signalisatsiooniraja aktiivsuse vähenemine (joonised 1 ja 2). Näiteks näidati, et IIS-i radade inhibeerimine ja seeläbi FOXO-de aktiveerimine on eluea pikendamiseks olulised protsessid [295] ja FOXO3A geen on tugevalt seotud inimese pikaealisusega. 296].

Inimese pikaealisuse ja mälu suhe on alati palju tähelepanu pälvinud. Kaasaegse meditsiini ja tervishoiukorralduse arenedes pikeneb inimeste eluiga järjest pikemaks. Samal ajal teadvustame üha enam mälu tähtsust meie elule ja tööle.

Pikaealisuse ja mälu suhe on lihtne. Inimesed elavad kauem, mis tähendab, et me peame kauem säilitama head füüsilist ja vaimset tervist. Inimesed elavad kauem tänu tervislikule toitumisele, korralikule liikumisele ja positiivsele ellusuhtumisele. Need meetmed mitte ainult ei aita aeglustada keha vananemisprotsessi, vaid võivad samuti aidata parandada meie mälu.

Mälu viitab inimese võimele teavet hankida, talletada ja taaskasutada. See on meie õppimise ja töö aluseks. Meie mälu võib jagada lühi- ja pikaajaliseks mäluks. Lühiajaline mälu kestab paar minutit, samas kui pikaajaline mälu kestab kaua või isegi kogu elu.

Vananedes meie mälu halveneb. Õige treeningu ja elustiili harjumustega suudame aga säilitada hea mälu. Näiteks treenige oma aju regulaarselt, et parandada õppimise tõhusust. Mõned lihtsad viisid hõlmavad uue keele rääkimise õppimist, uute oskuste õppimist või mõttemängude mängimist. Lisaks võivad mälu säilimist soodustada ka hea uni ja tervislikud eluviisid.

Üldiselt on pikaealisus ja mälu omavahel tihedalt seotud. Saame säilitada head mälu läbi tervislike eluharjumuste ja korraliku treeningu ning eluea pikenedes suudame paremini nautida elu ja tööd. Vaatame tulevikku positiivsusega ning pingutame oma tervise ja mälu nimel! On näha, et me peame parandama mälu ja Cistanche deserticola võib oluliselt parandada mälu, sest Cistanche deserticola omab antioksüdantset, põletikuvastast ja vananemisvastast toimet, mis võib aidata vähendada oksüdatsiooni ja põletikulisi reaktsioone ajus, kaitstes seeläbi närvisüsteemi tervis. Lisaks võib Cistanche deserticola soodustada ka närvirakkude kasvu ja paranemist, parandades seega närvivõrkude ühenduvust ja funktsiooni. Need mõjud võivad aidata parandada mälu, õppimist ja mõtlemiskiirust ning võivad samuti ära hoida kognitiivse düsfunktsiooni ja neurodegeneratiivsete haiguste teket.

Klõpsake teada, kuidas ajufunktsiooni parandada

Autofagia suurenemine kalorite (toidu) piiramise tõttu võib pikendada eluiga mitte ainult C. elegans'il, vaid ka imetajatel sarnaste radade kaudu, mida võib samuti aktiveerida EKS-ide, nagu KEs ja KS-de, manustamine. Näiteks imetajatel võib seda toimet vahendada HB poolt esile kutsutud mTOR aktiivsuse inhibeerimine, FOXO-de aktiveerimine (nii SIRT1 aktiveerimise kui ka Akt otsese inhibeerimise kaudu) ja ketoonkehade metabolismi poolt esile kutsutud vere glükoosi- ja insuliinitaseme langus, mis samuti vähendada IIS-i radade aktiivsust [52,77,180,297,298].

Lisaks näitasid pikaealised loomad mitokondriaalse ROS-i tootmise vähenemist [299], mis viitab nii pöördvõrdelisele korrelatsioonile pikaealisuse ja mitokondriaalse ROS-i tootmise (ja mitokondriaalse DNA kahjustuse) [52,299] kui ka HB poolt esile kutsutud pikaealisuse (eluea) pikenemise vahel (joonised 1 ja 2). .

Samuti tehti ettepanek, et ketogeenne dieet (tõenäoliselt ketogeense dieedi kaudu tekitatud ketoos / kõrgenenud vere HB, vähemalt osaliselt) võib vähendada keskmise eluea suremust [300], pikendada täiskasvanud hiirte eluiga ja tervislikku eluiga [51], pikendada Kcna eluiga{{2 }}nullhiired [301] ja vähenenud vananemine võivad osaliselt olla tingitud -hüdroksübutürüülimisest põhjustatud p53 aktiivsuse vähenemisest (lisaks võib -hüdroksübutürüülimine ka nõrgendada p53 atsetüülimist, kuna -hüdroksübutürüülimine häirib atsetüülimist) [302].

Need tulemused viitavad sellele, et HB-ga genereeritud erinevate signaaliradade aktiveerimine võib omada rolli vananemisprotsesside moduleerimisel, seega nii eluea kui ka tervisega. Tõepoolest, näidati, et HB võib leevendada rakkude vananemist suurenenud autofagia ja plasma insuliinitaseme vähenemise ja isasrottide põletikuliste protsesside kaudu [303], tõenäoliselt AMPK / SIRT1 radade kaudu (joonis 1).

Samuti on näidatud, et vere HB suurenenud tase võib aeglustada vanusega seotud protsesse, näiteks SASP inhibeerimise ja seeläbi vananemise tõttu, tõenäoliselt HB/hnRNP A1-seondumisest tingitud hnRNP A1 ja Oct4 seondumise suurenemise tõttu. (embrüonaalsete tüvirakkude regulaator, oktameeri siduv transkriptsioonifaktor4), mis viib Oct4 mRNA (kompleksi moodustumine Oct4 mRNA-ga ja Oct4 ekspressiooni ülesreguleerimine) ja SIRT1 mRNA-de stabiliseerumiseni [59, 304].

Oct4 HB poolt esile kutsutud aktiveerimine mitte ainult ei käivita (säilitab) rakkude puhkeolekut (nt AMPK aktiveerimine ja mTOR-i inhibeerimine), vaid vähendab ka rakkude vananemisseisundi esilekutsumist (nt vananemist soodustava markeri IL-i taseme langust veres). -1 ja SASP ekspressioon), mis kaitseb rakke vananemise ja tõenäoliselt autofagia indutseerimise eest [59].

Need ülaltoodud tulemused viitavad sellele, et EKS-i (HB) poolt esile kutsutud ketoos võib tõepoolest leevendada vananemisprotsesse (vananemise tunnused), vähemalt teoreetiliselt, HB-ga esile kutsutud AMPK/SIRT1 või SIRT3 allavoolu signaaliradade (nt HB/HCAR2/AMPK/SIRT1/) aktiveerimise kaudu. NF-κB rada), mTOR- (nt HB/HCAR2/AMPK/mTOR rada) ja NLRP3/IL-1R-genereeritud mõju pärssimine, HDAC inhibeerimine, -hüdroksübutürüülimine ja hnRNP A1-seondumine ( Joonised 1 ja 2), mille tulemuseks on paranenud tervislik seisund, aeglustunud vananemine ja seeläbi pikendatud eluiga.

Paljud tõendid viitavad sellele, et vananemisprotsesside progresseerumine vanuse järgi võib kaasa tuua mitte ainult vananemistunnuste ilmnemise, vaid ka suurenenud riski neurodegeneratiivsete haiguste tekkeks ning halvenenud õppimis- ja mälufunktsioonide tekkeks, näiteks mitokondriaalse düsfunktsiooni, epigeneetiliste muutuste ja paranemise tõttu. põletik, mida võib leevendada EKS-i tekitatud ketoos (HB) (joonised 1 ja 2).

Näiteks ilmnes mitokondriaalsete funktsioonide kahjustus, suurenenud oksüdatiivne stress ja neuronite vigastused erinevate kesknärvisüsteemi haiguste, nagu Alzheimeri tõve, Parkinsoni tõve ja amüotroofse lateraalskleroosi korral [305–308].

Veelgi enam, mitokondriaalne düsfunktsioon, mis on põhjustatud ROS-i taseme tõusust, võib tugevdada põletikulisi protsesse [309, 310], põhjustades kognitiivsete funktsioonide halvenemist, näiteks neurodegeneratiivsete haigustega (nt Alzheimeri tõve) patsientidel [311–313]. On oletatud, et ketogeense dieedi ja EKS-de põhjustatud ketoos võib parandada või ennetada kognitiivsete funktsioonide, õppimise ja mälu halvenemist, näiteks tõhustatud mitokondriaalse hingamise ja antioksüdantide mehhanismide kaudu [49, 314–317].

Tõepoolest, mitte ainult ketogeenne dieet (ja sellega seotud ketoos) ja HB, vaid ka KE, KS ja MCT lisamine ei parandanud kognitiivseid funktsioone, õppimist ja mälu, samuti nende vanusega seotud langust Alzheimeri tõve loommudelites ja Alzheimeri tõvega patsientidel või patsientidel. kerge kognitiivne kahjustus [32,43,47,50,317–320] (tabel 1), Angelmani sündroomi [41] ning vanade loomade ja eakate inimeste mudelis [321,322].

EKS-id võivad avaldada neid kasulikke mõjusid ketooni keha taseme tõusuga, mis võib parandada mitokondriaalseid funktsioone. Näiteks võib HB suurenenud tase kompenseerida glükoosi hüpometabolismi põhjustatud energiaallikate vähenemist inimestel ja taastada ATP sünteesi [16 289 318 319 323]. Glükoosi hüpometabolism võib kaasa aidata näiteks Alzheimeri tõve arengule [324,325].

Samuti on näidatud, et MCT lisamisest põhjustatud kognitiivsete funktsioonide paranemist täheldati patsientidel, kellel oli kerge kuni mõõdukas Alzheimeri tõbi või kerge kognitiivne häire ilma apolipoproteiin E (APOE) ε4 alleelita [326 327], kuid APOE-ε4 toimemehhanism MCT/ketoosi suhtes. - tekitatud leevendavat toimet ei tuvastatud.

Lisaks demonstreeriti ka paremat õppimist ja mälu ketokehade poolt esile kutsutud oksüdatiivse stressi ja rakusisese A42 akumulatsiooni vähenemise ning mitokondriaalse kompleksi I aktiivsuse suurenemise kohta Alzheimeri tõve mudelites [50 328 329] (tabel 1).

Näidati, et HB suudab kaitsta neuroneid ja leevendada sümptomeid mitte ainult Alzheimeri tõve, vaid ka Parkinsoni tõve mudelites [328 330], tõenäoliselt mitokondriaalse funktsiooni paranemise (nt suurenenud ATP sünteesi kaudu) ja teiste neuroprotektiivsete mehhanismide aktiveerimise kaudu, mis viib paranemiseni (või kaitseni). ) neurodegeneratsiooni, motoorsete funktsioonide (nt treemor) ja kognitsioonihäirete korral [258,259,328,331].

Lisaks võib HB manustamine tõepoolest vähendada -sünukleiini agregatsiooni ja aeglustada A toksilisust [60]. Ketogeense dieedi ja EKS-ide tekitatud ketoos, HB või Deanna protokoll, mis sisaldab (muu hulgas) MCT-sid, võib samuti avaldada leevendavat mõju (i) motoorsetele neuronitele ja motoorsele jõudlusele prekliinilistes näriliste mudelites, näiteks amüotroofse lateraalskleroosi loommudelites [48 332 –336] ja (ii) dopamiinergilised neuronid ja motoorne jõudlus Parkinsoni tõve loommudelites [55 258] tõenäoliselt tänu paranenud mitokondriaalsele funktsioonile ja ATP sünteesile (tabel 1).

Erinevate neurotransmitterisüsteemide düsregulatsioon võib omada rolli neurodegeneratiivsete haiguste patofüsioloogias, näiteks loommudelitel ja kahjustatud motoorse funktsiooniga patsientidel (nt dopamiinergiline düsfunktsioon; GABA ja glutamaadi tasakaalustamatus) [337–340], Parkinsoni tõbi (nt serotoniinisisalduse langus). glutamatergilise ülekande tase ja suurenemine), Alzheimeri tõbi (vähenenud kolinergiline neurotransmissioon) ning nii Alzheimeri tõbi kui ka Parkinsoni tõbi (indopamiinergilise signaali puudulikkus) [337 339 341–343].

Lisaks võivad düsfunktsioonid neurotransmitterisüsteemides (nt GABAergilised, glutamatergilised ja kolinergilised) põhjustada õppimis- ja mäluhäireid [340,342,344]. Samuti on näidatud, et atsetüülimise ja deatsetüülimise düsregulatsioon võib põhjustada neurodegeneratiivseid haigusi (nagu Alzheimeri tõbi, Parkinsoni tõbi ja amüotroofiline lateraalskleroos) ning õppimis- ja mälupuudulikkust [345–348].

Lisaks võivad HDAC inhibiitorid parandada Parkinsoni tõve, Alzheimeri tõve ja amüotroofse lateraalskleroosi sümptomeid või takistada nende arengut ning taastada õppimis- ja mälufunktsioonid [347, 349–352].

Alzheimeri tõvega statsionaarsete patsientide BDNF-i taseme langus on korrelatsioonis kognitiivsete funktsioonide kadumisega [353,354], mis viitab sellele, et ketoos (vere kõrgenenud HB tase) võib avaldada kasulikku mõju Alzheimeri tõvele ja kognitiivsetele funktsioonidele, muuhulgas HDAC/ kaudu. BDNF-süsteem, mis suurendab BDNF-i leevendavaid toimeid (nt hipokampuse neurogeneesi stimuleerimine) [355].

Seega võivad EKS-id (ketoosi / HB kaudu) leevendada neurodegeneratiivseid haigusi, õppimist ja mälufunktsioone mitte ainult mitokondriaalsete funktsioonide ja põletikuliste protsesside, vaid ka neurotransmitterite süsteemide moduleerimise ja epigeneetilise modifikatsiooni kaudu (joonis 2). Tõepoolest, näiteks pakuti, et EKS-id võivad HDAC-i inhibeerimise kaudu olla võimelised ennetama või parandama neurodegeneratiivseid haigusi ning õppimist ja mälu [30].

HCAR2 ligandid võivad põletikuvastase toime kaudu tekitada leevendavat toimet Parkinsoni tõvele, Alzheimeri tõvele, halvenenud õppimisele, mälule ja motoorsele funktsioonile, samuti amüotroofsele lateraalskleroosile [43,50,57,258], mis viitab sellele, et EKS-i esilekutsutud ketoos (HB) avaldab selle leevendav toime õppimisele, mälule, samuti vanuse ja vanusega seotud haigustele HB/HCAR{8}} kaudu kutsus esile allavoolu signaalimise (joonis 2).

Tõepoolest, varasemad uuringud näitavad, et ketoos (HB) võib tekitada terapeutilisi toimeid Alzheimeri tõve, Parkinsoni tõve ja amüotroofse lateraalskleroosi ravis ning parandada õppimist ja mälu tänu HCAR2-st põhjustatud põletikuvastasele toimele [50,55,57,58,275,279]. Samuti näidati, et põletikueelsete tsütokiinide ja oksüdatiivse stressi suurenenud ekspressioon omab rolli Alzheimeri tõve [276 356 357], Parkinsoni tõve [55 276 356 357], amüotroofse lateraalskleroosi [356–358] ja motoorsete funktsioonide häirete [33] 7, häirete [9]. õppimisest ja mälust [309 310 360].

Seega võib ketoos parandada ka neurodegeneratiivsete haiguste sümptomeid ning motoorseid, õppimis- ja mäluhäireid põletikuvastase ja antioksüdatiivse toime kaudu HCAR2 kaudu [50 275 361] (joonis 2).

On näidatud, et SIRT1 tase langes neurodegeneratiivsete haiguste, nagu Alzheimeri tõbi ja Parkinsoni tõbi [97 362] korral, mis viitab SIRT1 aktiveerimisega moduleeritud raja(de) mõju leevendamisele neurodegeneratiivsete haiguste ravis [363]. Samuti soovitati, et SIRT1-sõltuvate radade aktiveerimine võib moduleerida õppimist ja mälu, mille abil ketoonkehad võivad parandada nii õppimis- kui ka mälufunktsioone [327].

Tõepoolest, SIRT1 üleekspressioon kaitses Alzheimeri tõve loommudelites õppimis- ja mälukahjustuste eest [364 365] ning suurenenud SIRT1 aktiivsus võis soodustada mäluprotsesse, samas kui SIRT1 väljalülitatud loomadel oli kognitiivsete võimete halvenemine [366 367].

Veelgi enam, SIRT1 aktiveerimine tekitas kaitsvaid mõjusid amüotroofse lateraalskleroosi hiiremudelites (nt mitokondrite suurenenud biogenees ja motoorsete neuronite halvenemise pärssimine) [94 368 369], dopamiinergiliste neuronite säilimine hiiremudelis [3vok70 kaitse Parkinsoni tõve vastu. teke Alzheimeri tõve hiiremudelites [94 371] tõenäoliselt näiteks SIRT1/PGC1- /MnSOD raja kaudu [173 372].

On näidatud, et PGC{0}}puudus võib olla seotud neurodegeneratiivsete kahjustustega [373] ning PGC1- vähenenud ekspressioon võib olla üks olulisemaid tegureid nii Parkinsoni tõve [374,375] kui ka Alzheimeri tõve tekkes. haigus [174 376].

Veelgi enam, PPAR agonistpioglitasoon (diabeedivastane aine) ja PGC1- üleekspressioon suutsid hiiremudelitel parandada amüotroofse lateraalskleroosi sümptomeid [377 378] ja teised PPAR agonistid võivad parandada mitte ainult neurodegeneratiivsete haiguste (nt Parkinsoni tõve) sümptomeid. , Alzheimeri tõbi ja amüotroofiline lateraalskleroos), aga ka kognitiivsete funktsioonide, õppimise ja mälu halvenemine [379 380].

Kuna oksüdatiivne stress omab rolli neurodegeneratiivsete haiguste, nagu Parkinsoni tõbi, patofüsioloogias, võib nrf2 seega olla näiteks AMPK/SIRT1/Nrf2 rada nende haiguste ravis oluline terapeutiline sihtmärk [381,382]. Lisaks soovitati ka seda, et SIRT3/PGC1- /MnSOD radade aktiveerimine võib samuti avaldada leevendavat mõju Parkinsoni tõvele, Alzheimeri tõvele ja amüotroofsele lateraalskleroosile [383–385].
Järelikult võib EKS-i tekitatud ketoos (HB) leevendada või edasi lükata neurodegeneratiivsete haiguste arengut ning parandada õppimis- ja mäluhäireid, mis on tõenäolised erinevate HB/HCAR2/AMPK-moduleeritud allavoolu signaaliradade kaudu (joonis 2).

4. Järeldused

Paljud tõendid viitavad sellele, et EKS-i tekitatud ketoos võib parandada tervist ja seega edasi lükata vananemist ja vanusega seotud neurodegeneratiivsete haiguste teket, samuti õppimis- ja mäluhäireid neuroprotektiivsete mõjude kaudu. Vaatamata suurele hulgale paljutõotavatele mehhaanilistele leidudele keskendus vaid piiratud arv uuringuid EKS-i poolt esile kutsutud ketoosi kasulikule mõjule elueale, vananemisprotsessidele, vanusega seotud haigustele ning õppimis- ja mälufunktsioonidele ning näitas neid.

Siiski saab hüpoteesida nende kasulikku mõju tervisele ja tõenäoliselt elueale mitokondriaalsete funktsioonide parandamise, antioksüdantide, põletikuvastaste mõjude ning histooni ja mittehistooni atsetüülimise, samuti neurotransmitterisüsteemide moduleerimise kaudu. Tõepoolest, on välja pakutud, et EKS-i poolt esile kutsutud ketoos võib muuta erinevate allavoolu signaaliradade (nt AMPK-, SIRT- ja mTOR-moduleeritud radade) aktiivsust ja moduleerivat toimet, mille kaudu võivad paraneda mitte ainult kemoterapeutilised ravimid, vaid ka ketoos (HB). sümptomid ja viivitavad vanusega seotud tunnuste, vanusega seotud neurodegeneratiivsete haiguste ning õppimis- ja mäluhäirete teket ning pikendavad eluiga.

Järelikult võib EKS-ide manustamine olla potentsiaalne terapeutiline vahend adjuvantravina kombinatsioonis erinevate terapeutiliste ravimitega (nagu asmetformiin ja rapamütsiin) regeneratiivses meditsiinis, et suurendada ravimite efektiivsust vananemistunnuste noorendamiseks, vanusega seotud neurodegeneratiivsete haiguste riski vähendamiseks ja vananeva elanikkonna tervislik seisund.

Vananemisprotsesside ja sellega seotud haiguste moduleerimine EKS-i manustamise kaudu vajab aga hoolikat tähelepanu, kuna selle konkreetse rakenduse positiivse mõju, efektiivsuse ja ohutuse kohta pole praegu piisavalt kliinilisi andmeid.

Seega on vaja pikaajalisi uuringuid, et uurida täpseid toimemehhanisme, mille abil EKS-i tekitatud ketoos moduleerib vananemisprotsesse, vanusega seotud haigusi, õppimis- ja mälufunktsioone, tervislikku seisundit ja eluiga. Lisaks on erinevate vanusega seotud haigustega patsientide tõhusate ravimeetodite väljatöötamiseks vaja rohkem uuringuid, et selgitada välja kõige tõhusamad annused, manustamisviisid, ravi kestus ja erinevad EKS-i koostised.

Autori kaastööd: algupärase mustandi kirjutamine, ZK ja BB; Kirjutamine-arvustamine ja toimetamine, CAA kõik autorid on käsikirja avaldatud versiooni läbi lugenud ja sellega nõustunud.

Rahastamine: seda tööd toetasid ELTE BDPK Excellence Program 12/2020 (Zsolt Kovács) ja Ketone Technologies LLC. Rahastaja käsikirja kirjutamist ei mõjutanud.

Institutsioonilise läbivaatamise nõukogu avaldus: Ei kohaldata.

Teavitatud nõusoleku avaldus: Ei kohaldata.

Andmete kättesaadavuse avaldus: Ei kohaldata.

Huvide konflikt: Patent: #10980764, Lõuna-Florida ülikool, CA, DPD "Exogenous ketonesupplements for redutseerida ärevusega seotud käitumist"; Mitteajutised patendid: Ari, C., Arnold P., D'Agostino, DP Technology Pealkiri: "Ketogeense dieedi või eksogeensete ketoonilisandite põhjustatud vere ketoonisisalduse suurendamine" USF viide. Nr 16A018PR; Ari, C., Arnold P., D'Agostino, DP Technology Pealkiri: "Exogenous Ketone Supplementation ImprovedMotor Function in Sprague-Dawley Rats." USF Ref. nr: 16A019; Ari, C., Arnold P., D'Agostino, DP Technology Pealkiri: "Vere glükoosisisalduse langetamine treenivatel ja mittetreenivatel rottidel pärast eksogeensete ketoonide ja ketoonivalemite manustamist." USF Ref. nr: 16A049; Ari, C., Arnold P., D'Agostino, DP Technology Pealkiri: "Neuroregeneratsioon paranes ketooniga." USF Ref. nr:16B128 (ajutine patent); Ari, C., D'Agostino, DP Dean, JB Technology Pealkiri: "Kampide latentsuse edasilükkamine ketoonilisandite kombinatsioonidega." USF Ref. Nr: 16B138PR. C. Ari on ettevõtte Ketone Technologies LLC kaasomanik ja Fortis World LLC omanik. Ülikool on need huvid läbi vaadanud ja haldanud institutsionaalse ja individuaalse huvide konflikti poliitika alusel. Kõik autorid kinnitavad, et täiendavaid huvide konflikte ei esine.

Lühendid

A: amüloid-; ACC-d, atsetüül-CoA karboksülaasid; Akt, Akt kinaas/proteiini kinaas B; AMPK, AMP-aktiveeritud seriin-treoniini proteiinkinaas; BDNF, ajust tuletatud neurotroofne faktor; HB, beeta-hüdroksübutüraat; KNS, kesknärvisüsteem; EKS-id, eksogeensed ketogeensed toidulisandid; ER, endoplasmaatiline retikulum; ETC, elektronide transpordiahel; FOXO-d, Forkhead box Os; HAT-id, histoonatsetüültransferaasid; HCAR2, hüdroksükarboksüülhappe retseptor 2; HDAC-d, histooni deatsetülaasid; hnRNPA1, heterogeenne tuuma ribonukleoproteiin A1; IGF 1, insuliinitaoline kasvufaktor 1; IIS rada, insuliini/insuliinitaolise kasvufaktori (IGF) 1 rada; IL-1, interleukiin-1; IL-1R, IL-1 retseptor; KE, ketooni ester; KS, ketoonisool; MCT, keskmise ahelaga triglütseriid; miRNA-d, mikroRNA-d; MnSOD, mangaani superoksiidi dismutaas; mPT ​​poor, mitokondriaalse läbilaskvuse üleminekupoor; mTOR, rapamütsiini mehaaniline sihtmärk; NAD+, nikotiinamiidadeniindinukleotiid; NF-κB, aktiveeritud B-rakkude tuumafaktorkappa-valguse ahela võimendaja; NLRP3, NOD-sarnase retseptori püriini domeen 3; Nrf2, erütroidi tuumafaktori 2-seotud faktor 2; Oct4, embrüonaalsete tüvirakkude regulaator, oktameeri siduv transkriptsioonifaktor 4; p53, transkriptsioonifaktori kasvaja supressorvalk 53; PARP-1, polü(ADP-riboos)polümeraas-1; PGC-1, peroksisoomi proliferaatoriga aktiveeritud gammaretseptori (PPAR) koaktivaator-1;ROS, reaktiivsed hapniku liigid; SASP, vananemisega seotud sekretoorne fenotüüp; SIRT, Sirtuin; SOD, superoksiiddismutaas; SREBP1, sterooli regulaatorelemente siduv valk 1; TNF-, kasvaja nekroosifaktor-; UCP, lahtiühendav valk; ULK1, koordineerimata/Unc{48}}nagu kinaas 1.

Viited

1. Campisi, J.; Kapahi, P.; Lithgow, GJ; Melov, S.; Newman, JC; Verdin, E. Vananemisuuringute avastustest kuni terve vananemise ravimeetoditeni. Loodus 2019, 571, 183–192. [CrossRef] [PubMed]

2. Li, Z.; Zhang, Z.; Ren, Y.; Wang, Y.; Fang, J.; Yue, H.; Ma, S.; Guan, F. Vananemine ja vanusega seotud haigused: mehhanismidest terapeutiliste strateegiateni. Biogerontoloogia 2021, 22, 165–187. [CrossRef] [PubMed]

3. Sen, A.; Capelli, V.; Husain, M. Kognitsioon ja dementsus vanematel epilepsiaga patsientidel. Aju 2018, 141, 1592–1608. [CrossRef]

4. ÜRO majandus- ja sotsiaalministeerium, rahvastikuosakond. Maailma rahvastiku vananemine 2019: Highlights;ÜRO: New York, NY, USA, 2019; ISBN 978-92-1-148325-3.

5. Drygalski, K.; Fereniec, E.; Koryci ´nski, K.; Chomentowski, A.; Kiełczewska, A.; Odrzygó´zd´z, C.; Modzelewska, B. Resveratroland Alzheimeri tõbi. Molekulaarsest patofüsioloogiast kliiniliste uuringuteni. Exp. Gerontol. 2018, 113, 36–47. [CrossRef]

6. Yang, C.; Zhang, W.; Dong, X.; Fu, C.; Yuan, J.; Xu, M.; Liang, Z.; Qiu, C.; Xu, C. Looduslik toode vananemise ja vananemisega seotud haiguste vastu. Pharmacol. Seal. 2020, 216, 107673. [CrossRef] [PubMed]

7. De Magalhães, JP; Stevens, M.; Thornton, D. Vananemisvastase teaduse äri. Trends Biotechnol. 2017, 35, 1062–1073.[CrossRef] [PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com