Bakteriaalsed ja seenhaigused verevoolu tahkete organite retsipientidel: Taani kohordi tulemused üleriigilise järelkontrolliga

AbstraktneEesmärgid:Verevooluinfektsioonid (BSI) on levinud pärast tahke elundi siirdamist (SOT). Selle uuringu eesmärk oli uurida BSI esinemissagedust ja riskitegureidÜhendusesimesed 5 aastat pärast siirdamist.Meetodid:Uuring hõlmas 1322 SOT (neerud, maks, kopsud ja süda) aastatel 2010–2017 siirdatud retsipiendid, kelle jälgimisperiood on kokku 5616 aastat. Kliinilised omadused ja mikrobioloogia saadi Immune De nakkuslike komplikatsioonide personaliseeritud meditsiini tippkeskusestÜhendusriigi (PERSIMUNE) andmehoidla koos üleriigilise järelevalvega. Esinemist uuriti erinevates SOT-rühmades. BSI-ga seotud riskitegureid hinnati kombineeritud rühmas ajakohastatud mitme muutujaga Coxi regressioonides.

Tulemused:Kumulatiivne esinemissagedusfiesimene BSI aastalÜhendusesimesed 5 aastatpärast siirdamist erinesSOT-rühmades, kus südametransplantaadi retsipientide esinemissagedus oli väiksem kui teistes SOT-rühmades (süda: 4,4%, CI 0.0e9,7%, vs neerud: 24,6%, CI 20,9e28,2%, maks: 24,7%, CI 19,4e29,9% ja kopsud: 19,6%, CI 14,5e24.8%, p <0.001). Vanus üle 55 aasta (HR 1,71, CI 1,2e2.4, p¼0,002) ja kõrgem Charlsoni kaasuvate haiguste indeksi skoor (HR ühiku kasvu kohta: 1,25, CI 1,1e1.4, p<0.001) siirdamisel, praegune tsütomegaloviiruse (CMV) infektsioon (HR 4,5, CI 2,6e7.9, p<0,001) ja praegune leukopeenia (HR 13,3, CI 3,7e47.9, p<0.001) olid kõik seotud BSI suurenenud riskiga.

Järeldus:SOT-retsipientidel erines BSI esinemissagedus olenevalt siirdatud elundi tüübist. BSI risk oli suurem vanematel retsipientidel ja patsientidel, kellel oli kaasuv haigus, praegune CMV-nakkus või leukopeenia. Seega on nende omadustega adressaatide suurem tähelepanu BSI-le õigustatud.Dina Leth Møller, Clin Mikrobiool Infect 2022;28:391

25% EHHINAKOOSIIDI JA 9% AKTEOSIIDIGA TAIMNE TASTANŠEKSTRAKT NEERUTELE

Sissejuhatus Tahke elundi siirdamine (SOT) on väljakujunenud ravimeetod lõppstaadiumis elundipuudulikkusega patsientidele [1]. Immunosupressiivsete ravimite kasutamine äratõukereaktsiooni ennetamiseks ja raviks suurendab aga SOT-i retsipientide infektsioonide riski [1]. Verevoolu infektsioonid (BSI) on levinud ja rasked tüsistused, mis põhjustavad siirdamise järgset suremust [2e6]. Varasemad uuringud on näidanud, et kuni 40%-l SOT-i retsipientidest tekib BSI esimesel aastal pärast siirdamist [7e10] ning BSI riskifaktoriteks on retransplantatsioon, ravi intensiivravi osakonnas (ICU) ja eelnev kokkupuude antibiootikumidega ( läbi vaadatud [11]).

Patogeeni koostise ja resistentsuse mustrite tundmine on empiirilise ravi ja seega ka BSI tulemuste jaoks ülioluline [11]. On oletatud, et patogeeni koostis varieerub olenevalt siirdatud elundi tüübist [2]. Kuid vähesed uuringud on uurinud patogeeni koostise varieeruvust aja jooksul pärast siirdamist ja konsensust pole saavutatud [3, 6, 12]. Lisaks on SOT-i retsipientide BSI koostis üldiselt viimase kahe aastakümne jooksul muutunud, nihkudes gramnegatiivsete bakterite poole, mis võib olla tingitud väiksemast keskliiniga seotud BSI-st [2, 4, 13]. Need muutused ja multiresistentsete organismide (MDRO) kiire kasv [4, 9, 11] rõhutavad vajadust uute uuringute järele patogeeni koostise kohta SOT-i retsipientidel.

Selles üleriigilise järelkontrolliga perspektiivuuringus püüdsime uurida BSI esinemissagedust, patogeeni koostist ja riskitegureid esimesel aastal ja esimesel 5 aastal pärast siirdamist suures SOT-retsipientide rühmas.

materjalid ja meetodid

Sellesse perspektiivuuringusse kaasasime Taanis Kopenhaageni ülikooli haiglas Rigshospitaletis 18-aastaseid täiskasvanud ühe organi SOT-retsipiente, kellele siirdati süda, kopsud, maks või neerud ajavahemikus 1. jaanuarist 2010 kuni 31. detsembrini 2017. Rigshospitalet on kõrghaigla ja kõrgelt spetsialiseerunud siirdamiskeskus. Taanis tehakse maksa- ja kopsusiirdamisi eranditult Rigshospitaletis ja uuring hõlmas 52% kõigist SOT-i retsipientidest, kellele siirdati uuringuperioodi jooksul kogu riigis [14]. Uuringus osalejad olid kaasatud siirdamisjärgsete infektsioonide juhtimise koostööhaiglates (MATCH) rühma [15].

Kliinilised omadused, sealhulgas siirdamise spetsiifilised andmed, Charlsoni kaasuva haiguse indeksi (CCI) skoor, biokeemia ja mikrobioloogia, saadi immuunpuudulikkuse nakkuslike komplikatsioonide personaliseeritud meditsiini tippkeskusest (PERSIMUNE) [16]. Andmed genereeriti perspektiivselt kliinilise töö osana ja liideti PERSI MUNE andmehoidlasse. Andmehoidla PERSIMUNE sisaldab andmeid kliinilistest andmebaasidest ja riiklikest registritest, sealhulgas Taani mikrobioloogia andmebaasist (MiBa), mis sisaldab andmeid kõigi verekultuuride, sealhulgas antibiootikumiresistentsuse profiilide kohta kõigist Taani kliinilise mikrobioloogia osakondadest alates 2010. aastast [17]. . Standardset immunosupressiivset raviskeemi ja kasutatud antimikroobset profülaktikat saab näha lisamaterjalides (lisamaterjali tekst S1).

Andmete otsimise kiitsid heaks riiklik terviseuuringute eetikakomitee (H-170024315) ja andmekaitseagentuur (04433, RH-2016-47).

Verevoolu infektsioonid

Kõik verekultuurid koguti kliinilisel näidustusel. Verekultuure analüüsiti, kasutades mikroobide tuvastamise süsteeme BACT/ALERT® (Biomerieux, Marcy l'Etoile, Prantsusmaa) või BACTEC FX® (Becton, Dickinson and Company, Franklin Lakes, USA). BSI määratleti haiguste tõrje ja ennetamise keskuste (CDC) kriteeriumide kohaselt kui bakteriaalse või seente patogeeni eraldamine verekultuurist, välja arvatud juhul, kui patogeeni võib pidada saastunuks [18]. Saasteained jäeti välja, välja arvatud juhul, kui neid eraldati kahel või enamal eraldi korral kahe päeva jooksul. Mitu sama patogeeniga verekultuuri peeti sama BSI osaks, kui need tekkisid 14 päeva jooksul pärast eelmist külvi [19].

Sekundaarse BSI määratlemiseks kasutati CDC kriteeriumide [19] muudetud versiooni, kus BSI liigitati sekundaarseks, kui see toimus sama patogeeniga kultuuri sekundaarse BSI omistamisperioodi jooksul (3 päeva enne kultiveerimist kuni 14 päeva pärast). (kaasatud olid ainult uriinikultuurid kontsentratsiooniga 105 CFU/ml).

Bakterite rühmitamise ja MDRO klassifikatsiooni leiate lisamaterjalidest (lisamaterjali tekst S2 ja tabel S1).

Ülejäänud muutujad ja määratlused

CCI skoori [20] hinnati siirdamise päeval. Absoluutne leukopeenia määratleti kui valgete vereliblede (WBC) arv alla 1 109 /l [21]. Suhteline leukopeenia määratleti kui valgete vereliblede arv alla 3,5 109 /l, mis võrdub meie kliinilise biokeemia osakonna madalama võrdlustasemega. Leukopeenia hindamiseks kasutati viimast vereproovi leukotsüütide arvuga enne BSI-d. Tsütomegaloviirust (CMV) mõõdeti plasmas [15]. Praegune CMV-nakkus määratleti kui PCR väärtus üle 1000 koopia/ml viimases vereproovis, mida testiti CMV suhtes enne BSI-d.

Järeltegevus

Kõiki retsipiente jälgiti siirdamise kuupäevast kuni uuesti siirdamiseni, surmani või jälgimise lõpuni 31. detsembril 2018, olenevalt sellest, kumb saabus varem. Kõigi osalejate vähemalt üheaastase jälgimise võimaluse tagamiseks lõpetati kaasamine 31. detsembril 2017. BSI esinemissagedust ja patogeeni koostist analüüsiti nelja siirdamisjärgse perioodi jooksul:<1 month, 2e6 months, 7e12 months and 2e5 years. BSI occurring more than 5 years post-transplantation were not reported.

Statistiline analüüs

Proportsioonid esitati protsentidena ja pidevandmed mediaanidena interkvartiilse vahemikuga (IQR). BSI esinemissagedus (IR) arvutati esimeste BSI arvuna retsipiendi kohta ühe riskirühma kuuluva inimese aja kohta kuudes, tsenseerides vaatlusperioodi surmapäeval, uuesti siirdamisel või uuritud perioodi lõpus nelja erineva perioodi kohta. pärast siirdamist uuritud ajaperioode. Arvutasime 95% CI, kasutades Byari lähendamist Poissoni jaotusele. Esimese BSI 5-aasta kumulatiivne esinemissagedus arvutati AaleneJohanseni hinnangu abil, kus konkureerivad riskid surm ja uuesti siirdamine. Testisime Gray testiga erinevate SOT-rühmade kumulatiivse esinemissageduse erinevust. Arvutati korduva BSI piirkeskmine ja seda kasutati kahe või enama BSI siirdamise järgse tõenäosuse arvutamiseks. Siirdatud elundi ja nelja aja jooksul pärast siirdamist kihistunud BSI patogeeni koostise erinevusi testiti hii-ruudu testiga koos järgneva post hoc analüüsiga BenjaminieHochbergi korrektsioonidega. BSI riskitegureid uuriti ajakohastatud mitme muutujaga Coxi proportsionaalsete ohtude mudelis, kus ajast sõltuvate ühismuutujatena kasutati ümbersiirdamist, praeguseid CMV-nakkusi ja praegust leukopeeniat (absoluutne või suhteline). Mudelit kohandati vanuse, soo ja CCI skoori järgi ning kihistati siirdamise tüübi järgi. Kõik analüüsid viidi läbi statistikatarkvara R versioonis 3.6.1 (R Foundation for Statistical Computing, Viin, Austria).

Tulemused

Retsipientide ja vereproovide omadused Tabelis 1 on toodud 1322 SOT-retsipiendi tunnused. Uuringuperioodi jooksul koguti 13 366 verekultuuri 1096 SOT-retsipiendilt (83% kohordist) (tabel 2). Neist 1158 (9%) olid positiivsed, 11 939 (89%) olid negatiivsed ja 269 (2%) peeti saastumiseks. Pärast CDC kriteeriumide rakendamist leiti kokku 523 BSI-d 261 (20%) retsipiendil (tabel 2).

BSI esinemissagedus Esimese BSI IR kõigi SOT-retsipientide puhul oli kõrgeim esimesel kuul pärast siirdamist (IR 6,13, CI 4,88e7,62, 100 retsipiendi kohta kuus) ja vähenes järk-järgult esimese siirdamisjärgse aasta jooksul (IR 1,54, CI 1,25e1,88 ja 0,66, CI 0,49e0.86, per 100 saajat kuus vastavalt 2e6 ja 7e12 kuud) (tabel 2). Kõigi ajaperioodide IR-d on näidatud tabelis 2. Esimese BSI kumulatiivne esinemissagedus esimesel aastal ja esimesel 5 aastal pärast siirdamist erines siirdatud elundi tüübist (joonis 1 ja tabel 2) ning oli südames oluliselt madalam siirdamise rühm kui teistes SOT-rühmades (kumuleeritud esinemissagedus esimese 5 siirdamisjärgse aasta jooksul: süda: 4,4%, CI 0,0e9,7%, vs. neer: 24,6%, CI 20,9e28,2%, maks: 24,7%. CI 19,4e29,9% ja kopsud: 19,6%, CI 14,5e24,8%, Graysi test kumulatiivsete esinemissageduste erinevuste tuvastamiseks: p<0.001). The pathogen composition in the different SOT groups is shown in Fig. 2 and described including MDRO in the supplementary material (Supplementary material text S3 and Table S2).

Seene BSI

17 (1%) retsipiendil (5 (0,8%) neeru-, 9 (3%) maksa- ja 3 (1%) kopsusiirdamise retsipiendil täheldati kokku 19 seene BSI-d pärast keskmiselt 23. päeva (IQR 13e106 päeva) pärast siirdamist, kusjuures Candida albicans on kõige levinum liik (42%). Üksteist seente BSI-d (58%) olid sekundaarsed BSI-d. Ehhinokandiiniresistentse Candida glabrata puhul täheldati ainult ühte resistentset seene BSI-d. BSI riskitegurid Siirdamisjärgse BSI tekke riskitegurite hindamiseks paigaldasime ajakohastatud Coxi proportsionaalse ohu mudeli (joonis 3).

Vanus üle 55 aasta (HR 1,71, CI 1,2e2,4, p¼0,002) ja kõrgem CCI skoor (HR 1,25 1 skoori suurenemise kohta, CI 1,1e1,4, p<0.001) at transplantation had higher hazards of developing a BSI compared to younger age and less comorbidity, respectively. Furthermore, current CMV infection with a PCR titre above 1000 copies/mL (HR 4.5, CI 2.6e7.9, p<0.001) and current absolute leucopenia with WBC count below 1  109 /L (HR 13.3, CI 3.7e47.9, p<0.001) after transplantation both increased the hazard for BSI significantly. To further assess current relative leucopenia as a risk factor for BSI, we altered absolute leucopenia to relative leucopenia in the previous model (Supplementary material Fig. S1) and found that relative leucopenia with WBC count below 3.5  109 /L (HR 1.81, CI 1.2e2.98, p¼0.009) likewise increased the hazard for BSI significantly

Wecistanche'i tugiteenus - Hiina suurim tsistanšeksportija:

E-post:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Lisateabe saamiseks ostke:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

25% EHHINAKOSIIDI JA 9% AKTEOSIIDIGA LOODUSLIKU ORGAANILISTE KISTANŠEKSTRAKTIDE SAAMISEKS KLIKI SIIN