AT II retseptori blokaad ja neerude denervatsioon: erinevad sekkumised, millel on võrreldav neerumõju?

Kontakt:tina.xiang@wecistanche.com

Abstraktne

Taust: Angiotensiin Il (Ang Il) janeerude sümpaatilinenärvisüsteem avaldab tugevat mõju naatriumi ja vee eritumisele neerude kaudu. Testisime hüpoteesi, et Ang I inhibiitori (kandesartaani) juba väikesed annused avaldavad kongestiivse südamepuudulikkuse (CHF) korral sarnaseid toimeid tubulaarsele naatriumi ja vee reabsorptsioonile, nagu on näha pärast neerude denervatsiooni (DNX).

meetodid: arteriaalse vererõhu, südame löögisageduse (HR) mõõtmine,neerude sümpaatilinenärvi aktiivsus (RSNA), glomerulaarfiltratsiooni kiirus (GFR), neeruplasma vool (RPF), uriini maht ja naatriumisisaldus uriinis. Mahu homöostaasi neuraalse kontrolli hindamiseks tehti 21 päeva pärast südamepuudulikkuse esilekutsumist müokardiinfarkti kaudu rottidel RSNA vähendamiseks ruumala suurenemine (0,9% NaCL; 10% kehamassist). Uuriti CHF rotte ja kontrolle koos DNX-ga või ilma, mida oli eeltöödeldud Ang l tüüpi -1 retseptori antagonisti kandesartaaniga (0,5 ug i..). Tulemused: CHF-rotid eritusid ainult 68 pluss 10,2% mahukoormusest (10% kehamassist) 90 minuti jooksul. CHF rotid

eeltöödeldud kandesartaaniga või pärast DNX-i eritumist 92–103 protsenti nagu kontrollid. Mahu suurenemisest põhjustatud RSNA vähenemine oli CHF-rottidel halvenenud, kuid kandesartaan ei mõjutanud neid, mis viitab ravimi neerusisesele toimele. GFR ja RPF ei erinenud oluliselt kontrollrühmades ega CHF-is. Järeldus: RSNA-d säilitava soola ja vee suurenenud funktsioon ei olnud pärast neeru Ang ll retseptori blokaadi CHF rottidel.

Märksõnad:Neerude sümpaatiline innervatsioon · Angiotensiin II · Südame paispuudulikkus · Neerunärvi ablatsioon · Neerufunktsioon

neerudele mõeldud cistanche toodete kohta lisateabe saamiseks klõpsake nuppu

Sissejuhatus

Alates 19. sajandist on teada, etneerude sümpaatilineinnervatsioon mõjutab soola ja vee eritumistneerudsümpaatilise närvi suurenenud aktiivsus põhjustab naatriumi ja vedelikupeetust [1]. Paljud eksperimentaalsed uuringud on aastaid näidanud, et hüpertensiooni korral suureneb neerude sümpaatilise närvi aktiivsus (RSNA) [2, 3].

Mõnevõrra vähem pöörati tähelepanu sellele, et ka normotensiivsete mahusäilitushäirete korral, millest kliiniliselt olulisim on südame paispuudulikkus (CHF), suureneb sümpaatilise närvi aktiivsus neeru suhtes |4, 5]. Kuigi neerude närvi ablatsiooni mõju arteriaalse hüpertensiooni korral on uuritud pikka aega [6-8], on neerude denervatsiooni (DNX) mõju südamepuudulikkusega patsientidel uuritud alles viimase 10 aasta jooksul. [9-12].

Neerude närvi ablatsioonon proovitud CHF-i põdevatel patsientidel positiivsete[13-16] ja negatiivsete tulemustega [17,18]. Arvamused ja metaanalüüsid neerunärvi ablatsiooni kohta südamepuudulikkuse korral viitavad sekkumise potentsiaalsele kasule südamehaigusega patsientidele, kuid puuduvad suuremad prospektiivsed uuringud [9-12].

Teisest küljest võivad sümpaatilise innervatsiooni intrarenaalset toimet (nimelt glomerulitele, tubuliinile ja jukstaglomerulaaraparaadile) oluliselt mõjutada ka ravimid, eriti sümpatolüütikumide, sümpatolüütikumide ja reniin-angiotensiini süsteemi inhibiitorite manustamine [3]. ]. Eelkõige seoses angiotensiin II (Ang II) intrarenaalse toimega suutsime varasemates uuringutes näidata, et Ang II retseptorite inhibiitori väikesed annused suurendasid naatriumi ja vee eritumist, mida enam ei mõjutanud RSNA äge ja krooniline suurenemine. [19,20].

Nendes katsetes mõõdeti soola ja vee eritumist, samuti glomerulaarfiltratsiooni kiirust (GFR) ja neeruplasma voolu (RPF), et hinnata täpselt sümpaatiliste närvikiudude mõju neerudele funktsionaalsete parameetrite kaudu. Seetõttu testisime hüpoteesi, et Ang II inhibiitori (kandesartaan) väikesed annused avaldavad CHF-i naatriumi ja vee reabsorptsioonile sarnast mõju, nagu on näha pärast DNX-i.

Materjalid ja meetodid

Loomade ettevalmistamine ja katseprotseduurid

Isaseid Sprague-Dawley rotte 250-300 g kehamassiga (Charles Riv-er Wiga, Sulzfeld, Saksamaa) peeti ruumis temperatuuril 24±2 kraadi 60-80% õhuniiskusega ja neile toideti tavalist toitu, mis sisaldas 0,2 protsenti naatriumi tasuta juurdepääsuga kraaniveele. Protseduurid olid kooskõlas tööloomade hooldamise ja kasutamise riiklike terviseinstituutide juhendiga ning vastavate valitsusasutuste (Mittelfranken, Ansbach ja Unterfranken, Würzburg, Saksamaa) poolt heaks kiidetud.

Eksperimentaalne CHF

Nagu eelnevalt kirjeldatud [21], kasutati kroonilise CHF tekitamiseks intraventrikulaarse koronaararteri ligeerimist. Rotid anesteseeriti metoheksitaalnaatriumiga (50 mg/kg ip): pärast toaõhuga mehaanilise ventilatsiooni käivitamist pääseti südamesse keskjoone torakotoomia kaudu, intraventrikulaarne koronaararter ligeeriti ja rindkere suleti. Kõiki järgnevaid uuringuid alustati mitte varem kui 3 nädalat pärast koronaararterite ligeerimist. SHAM-ravi saanud rotid valmistati alati paralleelselt.

Neerude denervatsioon

Kaks nädalat pärast koronaararteri ligatuuri denerveeriti kas CHF-iga või kontrollrühma rottide rühmad kahepoolselt või neile tehti fiktiivsed operatsioonid. Pärast kahepoolseid külje sisselõikeid alustati DNX-i, eemaldades kirurgiliselt adventitia neeruarterid ja -veenid, lõigates kõikneeru-närvikimbud dissektsioonimikroskoobi all (25×) ja veresoonte töötlemine 10% fenooli lahusega 95% etanoolis [19].

Eksperimentaalne seadistus

Kolm nädalat pärast koronaararteri ligatuuri sisestati tuimastatud rottidel arteriaalsetesse või venoossetesse reieluu veresoontesse polüetüleenkateetrid ja uriini kogumiseks põide polüetüleentoru [19]. Parempoolse RSNA salvestamine viidi läbi nii, nagu eelnevalt kirjeldatud DNX-ita rottidel [22-24]. Külgmise lähenemisviisi abil lõigati neerude närvikiud lahti sidekoest ja asetati bipolaarsele elektroodile. Närvisignaalid alaldati täislainel ja integreeriti 1- s intervalliga kaubanduslikult saadaoleva andmete kogumise ja analüüsi tarkvaraga (SciWorks 7.2, Da-taWave Technologies, Loveland, CO, Loveland, CO, USA).

ANGIIATI-retseptori antagonisti kandesartaani annuste hindamine

Eraldi normaalsete Sprague-Dawley rottide rühma süstiti Ang II toime pärssimiseks 3 annust Ang II retseptori antagonisti kandesartaani (0,5, 1,5 ja 3 ug iv) [25]. Süsteemsete Ang II AT retseptorite blokeerimise testimiseks manustati veenisiseselt 20 ng ANG II 10 minutit enne ja 10 minutit pärast kandesartaani süsti. Kandesartaani madalaim annus blokeeris hemodünaamilised vastused ja seda kasutati järgmistes uuringutes.

Neeruduuriti vastuseid 10-minutisele Ang II kompressorinfusioonile (13 ng/min) uriini mahule (UV) ja naatriumi eritumisele uriiniga (UwaV). Füsioloogilist soolalahust infundeeriti intravenoosselt kiirusega 60 uL/min kuni tasakaaluoleku saavutamiseni (soolalahuse sisend=uriinieritus). Seejärel lisati pärast 3 kontrollperioodi infusioonile 10 minutiks Ang II kompressorannus, millele järgnes veel 2 10minutiline taastumisperiood ilma Ang Ita. Ühte rühma rotte töödeldi eelnevalt soolalahusega, teist 0,5 ug .v. AT1-retseptori antagonisti kandesartaani (30 µl boolussüsti) nendes rühmades hinnati UV- ja UNAV-i.

Mahu suurenemine pärast väikese annuse ANGII retseptori blokaadi (0,5 ug kandesartaani)

Niipea kui kirurgilised ettevalmistused olid lõppenud, koguti uriin 15 minuti või 30 minuti jooksul. Füsioloogilist soolalahust manustati kiirusega 60 uL/min kogu katsete kestuse jooksul. Inuliini ja PAH kliirensid määrati eelnevalt kirjeldatud viisil [19].

Pärast "püsiseisundi" saavutamist süstiti boolusena Ang I AT1-retseptori antagonisti kandesartaani (0,5 ug iv) või kandjat (0,9 protsenti NaCl). 30 μL maht iv). Pärast 215-minutilist kontrollperioodi said kõik rotid 30 minuti jooksul (10% kehamassist) soolalahusega proovi. Seejärel tehti veel 3 30-minutist taastumisperioodi. GFR-i ja RPF-i hindamiseks koguti iga perioodi keskpaigas 150-liitrised vereproovid. Katsete lõpus sisestati kateeter parema unearteri kaudu vasakusse vatsakesse ja seda kasutati vasaku vatsakese lõppdiastoolse rõhu mõõtmiseks [21], mis andis ehhokardiograafiliste meetoditega võrreldes otsesema hinnangu müokardi kontraktiilsuse kohta [26]. ]. Lõpuks manustati postsünaptilise RSNA inhibeerimiseks 3 mg ganglionide blokeerivat ainet trimetafaam-kamsülaati (Hoffmann-La Roche, Basel, Šveits). Endiselt esinev taustaktiivsus lahutati kogu katse jooksul registreeritud aktiivsusest. Projekti peamiste katsete vooskeem on toodud joonisel 1.

Uriini analüüs

Uriini kogust mõõdeti gravimeetriliselt. Uriini ja plasma naatriumikontsentratsiooni hinnati leekfotomeetria abil. Uriini mahu väärtused väljendati grammi kehamassi kohta. Inuliini ja PAH kliirensi hindamiseks määrati uriini ja plasma inuliini ja PAH kontsentratsioonid antrooni ja etüleendiamiini meetoditega [19].

Statistika

Integreeritud RSNA registreeriti kui μV × s. RSNA algväärtusi (UV × s), arteriaalse vererõhu mõõtmist (mm Hg) ja südame löögisagedust (bpm) analüüsiti ühesuunalise ANO-VA abil koos Dunnetti post hoc testiga. Statistiline olulisus määrati p<0.05. data="" are="" given="" as="" group="" means±se="" in="" the="" results="" section="" or="" tables="" and="" displayed="" in="" the="" figures="" as="" box="" and="" whiskers="" plots.="" sigmastat="" 3.5(systat="" software)="" was="" used="" for="" statistical="">

Tulemused

20 ng Ang II süstiti intravenoosselt 10 minutit enne ja 10 minutit pärast kandesartaani manustamist. Tulemused on näidatud joonisel 2. Suuremad annused blokeerisid pressori reaktsiooni eksogeensele Ang II-le märkimisväärselt, vastavalt - 69 ± 7 protsenti (1,5 ug) ja 82 ± 5 protsenti (3 ug). N väikseim annus (0,5 ug) ei mõjutanud oluliselt survet

Südamepuudulikkusega loomade ja kontrollide keskmine kehakaal on üksikasjalikult esitatud tabelis 1. Tuleb märkida, et südamepuudulikkusega rottide ja kontrollrühmade kehakaal ei erinenud oluliselt. Seega viitab märkimisväärne mahupeetus nendel rottidel, et tema ajahetkel ei olnud tõsist turset.

Südamekaalu ja kehamassi suhe oli CHF-i rottidel oluliselt kõrgem kui kontrollrühmadel ({{0}},49±0.07 protsenti CHF-i puhul vs. 0,35±0,08 aastal). juhtnupud). Vasaku vatsakese lõppdiastoolne rõhk tõusis oluliselt südamepuudulikkusega rottidel (18,9 ± 8,1 mm Hg) võrreldes kontrollloomadega (2,9 ± 1,2 mm Hg). Mõlemad parameetrid viitavad meie katseloomadel ilmsele CHF-ile.

vastus eksogeensele Ang II-le. AT{{0}}-retseptori inhibiitori madalaim annus osutus siiski efektiivseks neerude AT1 retseptorite puhul, kuna Ang II kompressorannuse (13 ng/min) poolt esile kutsutud vee- ja naatriumipeetus ), võib pärast eeltöötlemist 0,5 ug kandesartaaniga halveneda (joonis fig. 3).

92-103 protsenti, mis oli oluliselt suurem kui ravimata südamepuudulikkusega loomade eritumise määr. Nagu on näidatud tabelis 2, suurenesid uriini voolukiirus (UV) ja Na eritumine uriiniga (UNA V) ja saavutasid maksimumtasemed mahu suurenemise perioodil ning naasesid kontrollväärtustele kolmanda 30 taastumisperioodi jooksul. See muster oli kõigi 6 loomarühma puhul sarnane, ilma märkimisväärsete erinevusteta. Koronaararteri ligatuuriga loomadel ilmnes aga UV- ja UNAV-i märkimisväärselt väiksem tõus võrreldes sealsete kontrollidega ja AT1 inhibiitori või DNX-ga eeltöödeldud loomadega.

RSNA keskmised muutused koronaararteri ligatuuriga rottidel ja kontrollloomadel mahu suurenemise ja taastumise ajal on näidatud vastavalt joonisel 5. RSNA absoluutne baastase oli südamepuudulikkuse rühmades 500 ± 39 μV ja kontrollide puhul 370 ± 34 μV. Koronaararteri ligatuuriga rottidel ilmnes RSNA maksimaalne langus 20 minuti pärast ja kontrollloomadel 15 minutit pärast mahu suurenemist. . RSNA maksimaalses depressioonis olulist erinevust ei olnud. Esimese 30 minuti jooksul pärast mahu suurenemise lõpetamist naasis RSNA koronaararteri ligatuuriga rottidel kontrollväärtustele ja jäi sinna kogu taastumisperioodi vältel. Kontrollloomadel jäi RSNA aga depressiooniks. RSNA erines oluliselt koronaararteri ligatuuriga rottidel ja kontrollloomadel kogu 1,5-tunnise taastumisperioodi jooksul. Eeltöötlus Ang I AT1 inhibiitori kandesartaaniga seda mustrit ei mõjutanud.

Üheski katserühmas ei mõjutanud katseprotseduurid vererõhku, südame löögisagedust, GFR-i ega RPF-i. GFR-i ja RPF-i andmed on näidatud joonisel ure6a,b. Vererõhu ja pulsi koondandmed on toodud tabelis 3.

Arutelu

Meie andmed viitavad sellele, et sümpaatilise närvi suurenenud aktiivsuse (naatriumi ja vee reabsorptsiooni) tubulaarset toimet saab inhibeerida Ang II retseptori inhibiitorite väikeste annustega. See leid võib olla kliinilise tähtsusega, kuna mõju soola ja vee retentsioonile on oluline naatriumi säilitamise häirete (nt CHF) korral.

On mitmeid mehhanisme, mille abil RSNA ja Ang II mõjutavad naatriumi ja vee käitlemist neerude kaudu, põhjustades sarnaseid mõjusid naatriumi ja vee eritumisele RSNA suurenemise korral: näiteks sümpaatilise närvi aktiivsus stimuleerib lisaks torukujulisele toimele ka jukstaglomerulaaraparaati nii, et toimub närvisõltuv reniini sekretsioon [27]. Ang II intrarenaalne toime soola ja vee eritumisele, eriti tuubuli luminaalsele kohale28], võib mõjutada naatriumi tagasiimendumist sõltumata RSNA-st, mis teadaolevalt häirib naatriumi reabsorptsiooni just nendes kohtades [3].

Teisest küljest võib meie tulemusi vaadelda kui kirjanduses avaldatud seisukohta, et sümpaatilise närvi suurenenud aktiivsuse (naatriumi ja vee reabsorptsioon) tubulaarsed mõjud sõltuvad tõenäoliselt vägagi neerusisesest Ang II-st [29-31].

Olenemata kaasatud mehhanismidest, on võtmeküsimuseks see, kas neerude sümpaatiline denervatsioon – protseduur, mis hävitab füsioloogilisi kontrollisüsteeme – võib pakkuda olulist kliinilist kasu CHF-iga patsientidel (hüpertensiivsega ja ilma) lisaks näiteks Ang I inhibeerivale ravimteraapiale. teraapiad.

Neerunärvi ablatsioon hävitab füüsiliselt osa kardiovaskulaarsest närvisüsteemist. Kuid need närvid kasvavad uuesti ja hilisematest mõjudest neerufunktsioonile on vähe teada [32], mis muudab probleemi keeruliseks.

Lisaks on vihjeid, et sümpaatiline innervatsioonneerudvõib aidata säilitada neerude perfusiooni verekaotuse korral [24, 33, 34]. Seda võiks kaaluda eakatel kardiovaskulaarsetel patsientidel, kuna üha rohkem eakaid patsiente läheb operatsioonile [35].

NHE3 (Na plus / H pluss soojusvaheti 3) on kõige olulisem Nat transporter neeru proksimaalsetes tuubulites [36] ning on seotud Ang II ja sellega seotud hüpertensiivsete häiretega. In vitro suurendasid Ang Il nanomolaarsed kontsentratsioonid NHE3 ekspressiooni kultiveeritud proksimaalsetes tuubulite rakkudes[37,38]. In vivo suurendasid Ang I madalad supressorannused oluliselt ka NHE3 ekspressiooni ja proksimaalset Nat reabsorptsiooni [39]. Hiljuti teatati otsesest seosest Ang II ja NHE3 vahel neeru proksimaalses tu-blues koos rõhu-natriureesi reaktsiooniga [40].

Veelgi enam, naatriumi reabsorptsiooni stimuleerimist kogumiskanalites mõjutab väidetavalt tugevalt Ang II tüüpi 1-epiteeli Na-kanalite retseptori aktiveerimine ja edasised distaalsed transporterid[41-43]. Seega mõjutab Ang I naatriumi reabsorptsiooni vähemalt samades torukujulistes segmentides kui RSNA.

Isegi Ang II ägedate väikeste annuste infusioonide korral täheldasime oma katsetes kergesti naatriumi ja veepeetuse suurenemist. Kuna saavutatud renaalse sümpaatilise inhibeerimise "klassikalise" funktsionaalse testina uuriti ainult lühikese soolalahuse infusiooni eritumist, sai võrrelda erinevaid katserühmi üsna sarnastes tingimustes. Täpsemalt, müokardiinfarktiga loomadel ei erinenud neerude verevool ja GFR erinevates CHF-i ja kontrollrottide rühmades. Lisaks täheldasime, et Ang I inhibiitori äge manustamine ei mõjutanud RSNA-d üheski uuritud rühmas. See tähelepanek viitab sellele, et kandesartaan ei mõjutanud sümpaatilise närvi aktiivsuse tsentraalset genereerimist. Kandesartaan võis aga kahjustada Ang I ja sümpaatiliste närvikiudude vahelist koostoimet torukujulise süsteemi lähedal. RSNA registreeritakse enne, kui närvikiud sisenevad neerudesse ja liiguvad torukujulisse süsteemi. Siiski võib Ang II toimet inhibeerivate ravimite krooniline manustamine kaasa tuua tsentraalse sümpaatilise väljavoolu selgema vähenemise. Seda on näidanud otsesed närvisalvestused [2]. Sümpaatilise närvisüsteemi kroonilise süsteemse languse toimekohaks võib olla postrema piirkond, mis sisaldab suures kontsentratsioonis Ang II retseptoreid,[44] kus puudub hematoentsefaalbarjäär, mis võimaldab süsteemsest vereringest pärinevatel ainetel mõjutada keskmist. neuronid [45].

Endogeenne Ang II võib moduleerida närvide vahendatud antinatriureesi ja antidiureesi kas pre- või postsünaptiliste toimetega tubulaarsel tasandil: on näidatud, et Ang II soodustab presünaptilist saatja vabanemist sümpaatilistest veenilaienditest [46]. Ang II võib avaldada ka postsünaptilist sünergismi vabanenud norepinefriiniga [47]: selles aruandes esitati tulemused, mis viitavad sellele, et neuraalselt vahendatud tubulaarsed reaktsioonid nõuavad ringleva Ang I madalat taset, kuna kui peptiidi tootmine on inhibeeritud, siis neerunärv indutseeritud antinatriurees ja antidiurees kaotatakse, kuid seda nähakse uuesti Ang II infusiooni ajal. Lisaks väideti, et Ang I avaldab oma toimet neerutuubuli epiteelirakkude neerunärvi ühenduskohtades. Teistes aruannetes hõlbustas intrarenaalne Ang II alfa-adrenoretseptorite vahendatud naatriumi reabsorptsiooni vastusena stressile post- ja presünaptiliste Ang II retseptorite kaudu [48]. Seega võib Ang Il omada oletatavat tähtsust sümpaatilise neerunärvi aktiivsuse tubulaarsete mõjude puhul soola ja vee eritumisele koos RSNA ägeda suurenemisega [19], samuti kroonilise aktiivsuse suurenemisega maksatsirroosi [20] ja CHF korral.

Loommudelites põhjustas DNX mõningast paranemist südamepuudulikkuse rühmades, kellel oli sümpaatilise närvi aktiivsus märkimisväärselt suurenenud 49]. Aruanded neerunärvi ablatsiooni kohta südamepuudulikkuse all kannatavatel patsientidel ei ole alati näidanud püsivat kasu[17, 18]. Prospektiivses üheharulises teostatavusuuringus, milles kasutati neerunärvi ablatsiooni süstoolse südamepuudulikkuse ja neerufunktsiooni häirega patsientidel, ei suudetud näidata NT-proBNP olulist vähenemist, kuid südame- või neerufunktsiooni edasist paranemist ei suudetud näidata [14]. Teisest küljest teatas uuring, milles osales 60 patsienti, kellel oli vähenenud väljutusfraktsiooniga CHF, NYHA klassifikatsiooni järgi hinnatud südamefunktsiooni paranemine pärast neerunärvi ablatsiooni, millega kaasnes suurenenud 6-minutilise jalutuskäigu kaugusel ja soodsad muutused NT proBNP-s. [13]. Lisaks parandas ühekeskuselises, prospektiivses, randomiseeritud ja kontrollitud uuringus neerunärvi ablatsioon 60 kroonilise süstoolse südamepuudulikkusega patsiendil nii südamefunktsiooni kui ka koormustaluvust [16]. Lõpuks leiti väikese teostatavuse korral neerunärvi ablatsiooni uuringust kasu varases staadiumis südamepuudulikkuse korral [15].

Üheski neist uuringutest ei kontrollinud uuringu ülesehitus rangelt patsientide samaaegselt kasutatavaid ravimeid. Seega ei saa CHF kontekstis asjakohaselt arutada Ang II inhibeerimise mõju tubulaarsele naatriumi ja vee reabsorptsioonile või beeta-adrenoretseptorite inhibiitorite inhibeerivat toimet jukstaglomerulaarsele aparatuurile, mis vabastab reniini sümpaatilise närvi aktiivsuse suurenemise korral [50]. .

Aferentseid närvikiude leidub neerudes ja liiguvad neist kesknärvisüsteemi [51]. Teatati, et CHF-iga rottidel suurenes puhkeoleku aferentse neerunärvi aktiivsus. Seda leidu tõlgendati nii, et see viitab sellele, et CHF-i korral võib täheldatud suurenenud tsentraalse sümpaatilise väljavoolu põhjuseks olla muutunud neeruaferentse närviliiklus [51]. Mehhanism võib hõlmata muutunud lämmastikoksiidi tootmist hüpotalamuse paraventrikulaarses tuumas, kuna on näidatud, et spetsiifiline neeruaferentne denervatsioon takistab südamepuudulikkusega rottidel neuronaalse lämmastikoksiidi vähenemist paraventrikulaarses tuumas, mis aitab kaasa sümpaatilise aktiivsuse vähenemisele [51].

Hüpertensiooni loommudelites on leitud, et neerude puhtalt aferentne denervatsioon dorsaalse risotoomia kaudu vähendab vererõhku [52]. Need tulemused viitavad sellele, et aferentse neerunärvi aktiivsuse oluline roll mõjutab tõenäoliselt tsentraalset sümpaatilist väljavoolu. Kuna neeru eferentse sümpaatilise innervatsiooni kõrval on ilmselgelt ka aferentne närvivarustus neerust, mis senini halvasti mõistetud mõjutab sümpaatilise aktiivsuse teket, ei ole ilmselt ainult üks põhjus, miks teha näidustusi neerunärvi ablatsioonile. olenemata haigusest väga hoolikalt.

Viited

1 Bernard C. Leçons sur les Propriétés et les Al térations Pathologiques des Liquides de L'Organisme. Pariis: Bailliére et Fils; 1859. kd.

2, 170. 2 DiBona GF. Sümpaatiline närvisüsteem ja neerud hüpertensiooni korral. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2002;11(2):197–200.

3 DiBona GF, Esler M. Translatsioonimeditsiin: neerude denervatsiooni antihüpertensiivne toime. Am J Physiol. 2010 veebruar; 298(2): R245–53.

4 DiBona GF, Sawin LL. Neeru närvide roll tsirroosi ja kongestiivse südamepuudulikkuse naatriumiretentsioonis. Am J Physiol. 1991;260:R298–305.

5 DiBona GF, Jones SY, Sawin LL. Refleks mõjutab neerunärvi aktiivsuse omadusi nefroosi ja südamepuudulikkuse korral. J Am Soc Nephrol. 1997;8(8):1232–9.

6 Bhatt DL, Kandzari DE, O'Neill WW, D'Agostino R, Flack JM, Katzen BT jt. Kontrollitud uuring neerude denervatsiooni kohta resistentse hüpertensiooni korral. N Engl J Med. 2014 10. aprill; 370(15):1393–401.

7 Azizi M, Schmieder RE, Mahfoud F, Weber MA, Daemen J, Davies J jt. Endovaskulaarne ultraheli neerude denervatsioon hüpertensiooni raviks (RADIANCE-HTN SOLO): mitmekeskuseline, rahvusvaheline, ühepime, randomiseeritud, fiktiivselt kontrollitud uuring. Lancet. 2018 juuni 9;391(10137):2335–45.

8 Kandzari DE, Bohm M, Mahfoud F, Townsend RR, Weber MA, Pocock S jt. Neerude denervatsiooni mõju vererõhule antihüpertensiivsete ravimite juuresolekul: 6-kuu efektiivsuse ja ohutuse tulemused spiraalsest htn-on med kontseptsiooni tõestamise randomiseeritud uuringust. Lancet. 2018 juuni 9;391(10137):2346–55.

9 Fukuta H, Goto T, Wakami K, Ohta N. Kateetripõhise neerudenervatsiooni mõju südamepuudulikkusele vähendatud väljutusfraktsiooniga: süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs. Heart Fail Rev. 2017 november; 22(6):657–64.

10 Tang WHW, Dunlap ME. Neerude sümpaatilise denervatsiooni läbivaatamine südamepuudulikkuse korral. JACC Basic Transl Sci. 2017 juuni;2(3):282–4.

11 Böhm M, Ewen S, Wolf M. Neerude denervatsioon peatab südamepuudulikkuse korral vasaku vatsakese remodelleerumise ja düsfunktsiooni: uued kaldad ees. J Am Coll Cardiol. 2018, 27. november; 72 (21): 2622–4.

12 Fukuta H, Goto T, Wakami K, Kamiya T, Ohta N. Kateetripõhise neerude denervatsiooni mõju südamepuudulikkusele vähendatud väljutusfraktsiooniga: randomiseeritud kontrollitud uuringute metaanalüüs. Südamepuudulikkuse rev. 2020, 11. mai.

13 Chen W, Ling Z, Xu Y, Liu Z, Su L, Du H jt. Neerude denervatsiooni esialgne mõju soolalahusega niisutatud kateetriga südame süstoolsele funktsioonile südamepuudulikkusega patsientidel: prospektiivne, randomiseeritud, kontrollitud pilootuuring. Kateeter Kardiovaskulaarne interv. 2017, 1. märts 89(4): E153–E61.

14 Hopper I, Gronda E, Hoppe UC, Rundqvist B, Marwick TH, Shetty S jt. Sümpaatiline reaktsioon ja tulemused pärast neerude denervatsiooni kroonilise südamepuudulikkusega patsientidel: 12-kuu tulemused lihtsuse hf teostatavusuuringust. J-kaart ebaõnnestus. 2017 september;23(9): 702–7.

15 Geng J, Chen C, Zhou X, Qian W, Shan Q. Neeru sümpaatilise denervatsiooni mõju varases staadiumis südamepuudulikkusega patsientidel versus hilises staadiumis südamepuudulikkus. Int Heart J. 2018 jaanuar 27;59(1):99–104.

16 Gao JQ, Yang W, Liu ZJ. Perkutaanne neeruarteri denervatsioon kroonilise süstoolse südamepuudulikkusega patsientidel: randomiseeritud kontrollitud uuring. Cardiol J. 2019;26(5):503–10.

17 Davies JE, Manisty CH, Petraco R, Barron AJ, Unsworth B, Mayet J jt. Neeru denervatsiooni esmane ohutuse hindamine inimesel kroonilise süstoolse südamepuudulikkuse korral: REACH-pilootuuringu esmane tulemus. Int J Cardiol. 2013, 20. jaanuar;162(3):189–92.

18 Patel HC, Rosen SD, Hayward C, Vassiliou V, Smith GC, Wage RR jt. Neeru denervatsioon südamepuudulikkuse korral säilinud väljutusfraktsiooniga (RDT-PEF): randomiseeritud kontrollitud uuring. Eur J Südamepuudulikkus. 2016 juuni;18(6):703–12.

19 Veelken R, Hilgers KF, Stetter A, Siebert HG, Schmieder RE, Mann JF. Närvivahendatud antidiureesi ja antinatriureesi pärast õhujoa stressi moduleerib angiotensiin II. Hüpertensioon. 1996;28(5):825–32.

20 Veelken R, Hilgers KF, Porst M, Krause H, Hartner A, Schmieder RE. Sümpaatiliste närvide ja angiotensiin II mõju neerude naatriumi ja vee käitlemisele rottidel, kellel on tavaline sapijuha ligatuur. Am J Physiol Renal Physiol. 2005;288(6):F1267–75.