Biosaadav seerumi testosterooni seos vanemate meeste kognitiivse funktsiooniga
Aug 19, 2024
Abstraktne
Taust:
Vanusega seotud kognitiivset langust võib mõjutada testosterooni tase. Siiski on uuringuid, mis hindavad biosaadava testosterooni, aktiivse vaba testosterooni mõju kognitiivsele funktsioonile, vähe. Meie uuring määras kindlaks seose arvutatud biosaadava testosterooni ja vanemate meeste kognitiivse jõudluse vahel.
Vananedes märkavad paljud inimesed, et nende mälu halveneb. Enamik inimesi seostaks selle kognitiivsete võimete langusega. Kognitiivse languse ja mälu seos pole aga nii lihtne.
Esiteks ei ole kognitiivsed võimed ainult ühte liiki, vaid hõlmavad paljusid aspekte. Näiteks tähelepanu, mõtlemine, keeleoskus, ruumiline orientatsioon jne on kõik kognitiivsete võimete ilmingud. Nende ilmingute hulgas on mälu vaid üks neist. Seega, isegi kui kognitiivne võime langeb, ei pruugi mälu sellega kahaneda.
Teiseks on inimese mälu seotud paljude teguritega, nagu füüsiline tervis, vaimne tervis ja elustiil. Kui suudame oma elu ja tervist teaduslikult juhtida, saame tõhusalt parandada oma mälu, mis ei pruugi olla seotud kognitiivse langusega.
Lõpuks peab meil olema enesekindlus. Vananedes on mälukaotus üks inimarengu loomulikke seaduspärasusi, kuid see ei tähenda, et me ei suudaks asju meeles pidada või et meie kognitiivsed võimed langevad. Saame parandada oma kognitiivseid võimeid ja mälu läbi oma jõupingutuste, nagu näiteks liikumine, hea une kvaliteet, mõistlik toitumine ja toitumine, optimistlik suhtumine jne.
Lühidalt, ärge pidage kognitiivset langust ja mälukaotust üheks kontseptsiooniks ning ärge loobuge proovimisest, sest saate vanemaks. Ainult positiivselt käitudes saame nautida tervet, enesekindlat ja intelligentset elu. On näha, et me peame parandama mälu ja Cistanche deserticola võib oluliselt parandada mälu, sest Cistanche deserticola on traditsiooniline Hiina ravimmaterjal, millel on palju ainulaadseid toimeid, millest üks on mälu parandamine. Hakkliha tõhusus tuleneb selle erinevatest toimeainetest, sealhulgas hapetest, polüsahhariididest, flavonoididest jne. Need koostisosad võivad aju tervist mitmel viisil edendada.
Klõpsake teada, kuidas ajufunktsiooni parandada
Meetodid:
Kasutasime USA riikliku tervise- ja toitumisuuringu (NHANES) andmeid aastatel 2013–2014. See uuring hõlmas 208 meest vanuses üle 60 aasta. Biosaadav seerumi testosterooni tase arvutati seerumi testosterooni üldsisalduse, suguhormoone siduva globuliini ja albumiini taseme põhjal, samas kui kognitiivset jõudlust hinnati Alzheimeri tõve registri loomise konsortsiumi (CERAD) kaudu. Meenutustest (WLRT) ja sissetungimise sõnade loenduse test (WLLT-IC ja WLRT-IC), loomade sujuvuse test (AFT) ja numbrisümbolite asendamise test (DSST). Vanuse, etnilise päritolu, sotsiaalmajandusliku staatuse, haridustaseme, haigusloo, kehamassiindeksi, energia, alkoholitarbimise, kehalise aktiivsuse taseme ja une kestuse kohandamisel viidi läbi mitu lineaarset regressioonianalüüsi.
Tulemused:
Tuvastati märkimisväärne positiivne seos biosaadav testosterooni ja DSST (: 0,049, p=0,002) skoori vahel, ilma platooefektita. Puuduvad olulised seosed CERAD WLLT (p=.132), WLRT (p=.643), WLLT-IC (p=.979) ja WLRT-IC (p { Täheldati {12}} 0,387) ja AFT-d (p=0,057).
Järeldus:
Arvutatud biosaadav testosteroon avaldas vanematel üle 60-aastastel meestel märkimisväärset positiivset seost töötlemiskiiruse, püsiva tähelepanu ja töömäluga. Täiendavad uuringud on õigustatud, et selgitada välja paratamatu vanusega seotud testosterooni languse mõju vanemate meeste kognitiivsele funktsioonile.
Märksõnad:
Vananemine, biosaadav testosteroon, tunnetus, dementsus, vanemad mehed.
Age-related cognitive decline can be a precursor of dementia, which currently remains a major public health challenge (1). An aging brain is characterized by a reduction in gray and white matter volume and is associated with decreased processing, attention, memory, and executive function (2). In the United States, ~5.1 million people are living with dementia (3), with an estimated financial impact projected at >2050. aastaks kogu maailmas 9 triljonit dollarit (4).
Praegu on kogu eluea jooksul kognitiivse langusega seotud mitmeid riskitegureid, sealhulgas geneetiline eelsoodumus, alatoitumus, füüsiline passiivsus ja androgeenidefitsiit (5, 6), mis on tegurid, mis on edaspidistes uuringutes olulisel kohal, püüdes ravida ja/või hallata kognitiivset langust vanemas eas.
Tõendid peamiselt meessuguhormooni testosterooni mõju kohta kognitiivsele funktsioonile on vastuolulised (7–13), samas kui nii testosterooni kogu- kui ka biosaadav tase langeb järjekindlalt vananedes (14).
Täpsemalt on varasemates uuringutes täheldatud seoseid seerumi madala testosteroonitaseme ja kognitiivse võimekuse (7, 8) või dementsuse raskusastme (9) vahel, samas kui teistes uuringutes ei ole täheldatud seoseid (10, 13) ega negatiivseid korrelatsioone nende muutujate vahel (11, 12). ). Need leiud on toonud kaasa ebakindluse, kas seerumi testosterooni tase on seotud meeste kognitiivse languse riskiga vananemise ajal.
Üks väljakutsetest avaldatud kirjanduse tõlgendamisel on see, et uuringud näitavad erinevalt kogu testosterooni või biosaadav testosterooni. Suurem osa inimkehas sisalduvast testosteroonist on tihedalt seotud (~60% kogu testosteroonist) suguhormoone siduva globuliiniga (SHBG) ja vähemal määral (~38%) albumiiniga. Ainult väike osa (~ 2%) kogu testosteroonist on sidumata või "vaba" ja seega "bioloogiliselt aktiivne" ja saadaval koe tasandil (15).
SHBG võib varieeruda sõltuvalt paljudest teguritest, sealhulgas toitumisseisundist, kehakaalust, androgeenide tasemest, kaasnevatest haigustest ja vanusest (16, 17). Selle järgnev mõju testosterooni sidumisele ja seega aktiivsusele muudab biosaadava testosterooni eelistatavamaks parameetriks kui kogu testosteroon eraldiseisvana. Tõepoolest, kuna kogu testosterooni tase tavaliselt väheneb koos vanusega, samas kui SHBG tavaliselt suureneb (18), on vananemise üldisel mõjul suurem mõju biosaadavale aktiivsele testosteroonile. Seetõttu oli praeguse läbilõikeuuringu eesmärk uurida biosaadava testosterooni seost vanemate meeste kognitiivse funktsiooniga.
meetod
Uuringu ülesehitus ja osalejad
Otsisime riikliku tervise- ja toitumisuuringu uuringu (NHANES) ühe uuringutsükli jooksul avalikult kättesaadavad andmed osalejatelt, kes on vanemad kui 60 aastat: 2013–2014. NHANESi viivad läbi haiguste tõrje ja ennetamise keskused (CDC) ja riiklik tervisestatistika keskus (NCHS), et jälgida USA elanikkonna tervist.
Seerumi testosterooni, SHBG ja albumiini üldkontsentratsiooni andmete põhjal kasutati piirvanust 60 aastat või rohkem. Välistamiskriteeriumid hõlmasid seerumi testosterooni üldsisalduse, SHBG ja albumiini kontsentratsiooni registreerimata andmeid, kognitiivsete hinnangute puudulikke andmeid või puuduvaid demograafilisi andmeid. NHANES-i protokolli kiitis heaks NCHS-i uurimiseetika ülevaatusnõukogu, samas kui kõik osalejad andsid kirjaliku teadliku nõusoleku.
Testosterooni biosaadavuse hindamine
Biosaadav seerumi testosterooni sisaldus arvutati vastavalt Vermeuleni metoodikale (19), kasutades seerumi üldtestosterooni, SHBG ja albumiini mõõdetud kontsentratsioone. Kogu seerumi testosterooni taset üleöö tühja kõhuga proovidest hinnati isotooplahjendus-vedelikkromatograafia-tandem-massispektromeetria (ID-LC-MS/MS) meetodi abil. SHBG reageeris immuunantikehadega ja mikroosakeste kemoluminestsentsi mõõtmistega ning mõõdeti fotokordistiga. Albumiini kontsentratsiooni hinnati DcX800 meetodi abil, kasutades biokromaatilist digitaalset lõpp-punkti metoodikat Bromcresol Purple'iga.
Kognitiivne hindamine
Kognitiivset funktsiooni hinnati mitmesuguste testide abil, sealhulgas Alzheimeri tõve registri loomise konsortsiumi (CERAD) sõnaloendi õppimistesti (WLLT), sõnaloendi meeldetuletustesti (WLRT) ja sissetungimise sõnade loenduse test (WLLT-IC ja WLRT-). IC), Animal Fluency Test (AFT) ja Digit Symbol Substitution Test (DSST). Hindamist viisid läbi koolitatud kvalifitseeritud töötajad isikliku eravestluse lõpus mobiilsetes eksamikeskustes. Kognitiivse funktsiooni intervjuude täielikud üksikasjad on esitatud mujal (https://www.cdc.gov/nchs/nhanes/index.htm).
CERAD WLLT, WLLT-IC, WLRT ja WLRT-IC uurivad uudse verbaalse teabe kohest ja hilinenud õppimisvõimet ning koosnevad kolmest progressiivsest õppimiskatsest, millele järgneb viivitusega meeldetuletamise väljakutse, mille skoor on vahemikus 0 kuni 10. AFT hindab täidesaatvat funktsiooni, hinnates kategoorilist verbaalset sujuvust skooridega 3–39.
DSST hõlmab Wechsler Adult Intelligence ScaleIII tulemuslikkuse väljakutset, mis analüüsib töötlemiskiirust, püsivat tähelepanu ja töömälu ning jääb vahemikku 0 kuni 105. Kõrgemad testiskoorid näitavad paremat kognitiivset jõudlust. Osalejad, kes ei vastanud ühelegi testile, jäeti välja.
Kovariaadid
Vanus (aastad), rahvus (rass), sotsiaalmajanduslik staatus (perekonna sissetulekute ja vaesuse suhe [FIPR]), haridustase (koolikvalifikatsioon), haiguslugu (mälu-kognitiivsete funktsioonide kaotus ja insult), kehamassiindeks (KMI; kg) /m2), päevane une kestus (öö- või tööpäevadel unetunnid) ja füüsiline aktiivsus (keskmise intensiivsusega spordi-, fitnessi- või vaba aja veedetud minutid), päevane energiatarbimine (kcal) ja alkoholi tarbimine (g ) peeti ühismuutujateks. Kõik ühismuutujad tuvastati potentsiaalsete segajatena biosaadava testosterooni ja kognitiivse jõudluse vahel. Osalejad, kellel oli praegu aromataasi inhibiitorite ja glükokortikoidide retsept, jäeti välja, kuna need võivad muuta endogeenset testosterooni taset (20).
Vanuserühmad koosnesid osalejatest, kelle vanus oli üle 60-aastase või sellega võrdne ning need liigitati vanuserühmadesse 60–69, 70–79 ja vanemad kui 80 aastat. Etnilised rühmad, mis koosnevad mehhiko ameeriklastest, teistest hispaanlastest, valgetest, mitte-hispaanlastest mustadest, muust (mitme) rassist. Sotsiaalmajanduslik staatus liigitati madalaks-keskmiseks (FIPR < 1) ja keskmiseks-kõrgeks (FIPR suurem kui 1 või sellega võrdne). Haridustasemeks loeti keskkoolikraadi puudumist, maksimaalselt keskkoolikraad või kolledžikraad.
Kognitiivse-mälufunktsiooni kaotuse või insuldi põhjal saadud haiguslugu liigitati jah/ei vastusteks arsti või muu tervishoiutöötaja teatatud varasemate juhtumite alusel. KMI määratleti kui osaleja kaal kilogrammides jagatuna pikkuse ruuduga meetrites. Füüsiline aktiivsus<150 min/wk was considered low-moderate and ≥150 min/wk was considered moderate-high. Energy and alcohol intake were calculated as averages of the 24-hour dietary recall and categorized into low, moderate, and high.
KMI on<18 kg/m2 was considered low, 18–24.9 kg/m2 moderate, and ≥25 kg/m2 high. An energy intake of <2 000 kcal was considered as low, 2 000–3 000 kcal moderate, and >3 000 kcal high. Alcohol intake < 15 g was considered low, 15–30 g moderate, and >30 g high. Sleep duration of ≤6 hours was classified as low, 7–9 hours as moderate, and >9 tundi kõrgem.
Statistiline analüüs
Viidi läbi mitu lineaarset regressioonianalüüsi, et uurida seost biosaadava ja kogu testosterooni ning kognitiivse funktsiooni (üldine ja testispetsiifiline kognitiivne jõudlus) vahel kõigi ühismuutujate kohandamisega.
Arvutatud biosaadava testosterooni ja kognitiivse funktsiooni vahelise mittelineaarse ja annuse-vastuse suhte modelleerimiseks kasutati piiratud kuupspliini, kasutades 3 sõlme pärast ühismuutuja korrigeerimist. Statistiline olulisus määrati p < .05. Statistiline analüüs viidi läbi, kasutades IBM SPSS statistikatarkvara (versioon 28.0, IBM Corp., Armonk, NY).
Tulemused
Uuringus osalejate omadused
Andmed kognitiivse funktsiooni ja arvutatud biosaadav testosterooni kohta olid saadaval kokku 208 osaleja kohta (joonis 1). Kõigi osalejate taustteave (st sotsiaaldemograafiline staatus, antropomeetria ja toitumisomadused) on esitatud tabelis 1. Uuringupopulatsiooni keskmine vanus oli 69,4 (± 0,5) aastat ja see koosnes peamiselt mittehispaanlastest valgetest (53%). kõrge sotsiaalmajanduslik staatus (69%) ja vähemalt kõrgharidus (67%). Une kestus oli osalejate seas mõõdukas (63%) ja kehaline aktiivsus kõrge (55,3%). Energiatarbimine oli alla tüüpilise soovitatava tarbimise (51%) või soovituste piires (42%).
Alkoholi tarbimine oli madal (78%) ja KMI kõrge (71%). Keskmine arvutatud biosaadav testosteroon oli 185,7 (± 4.{5}}) ng/dl. CERAD WLLT keskmine tulemus oli 19,3 (± 0,3) 30-st, 6,1 (± 0,2) 10-st CERAD WLRT, {{ 22}}.6 (± 0.1) 12-st CERAD WLLT-IC puhul, {{30}},4 (± 0.1) 10-st CERAD WLRT puhul -IC, 18,3 (0,4) 40-st AFT puhul ja 49,0 (± 1,0) 100-st DSST puhul.
Arvutatud biosaadav testosteroon ja kognitiivne funktsioon
Arvutatud biosaadav testosteroon oli oluliselt positiivselt seotud DSST (: 0,049, p=0,002) skooriga (tabel 2). Olulisi seoseid CERAD WLLT (p=.132), WLRT (p=.643), WLLT-IC (p=.979) ja WLRT-IC ( p=0,387) ja AFT (p=0,057). Kuubiku splaini modelleerimine ei näidanud platooefekti märke arvutatud biosaadavate testosterooni tasemete jaotuses, mida uuriti oluliste seoste põhjal (joonis 2).
Meie mitmekordse lineaarse regressioonimudeli kohaselt vastas biosaadav testosterooni muutus 100 ng/dl DSST jõudluse 5% paranemisele. Lõpuks ei näidanud sama kohordi sarnane testosterooni üldkontsentratsioonil põhinev analüüs olulisi seoseid kognitiivse funktsiooniga (CERAD WLLT p=0,335, WLLRT p=0,786, WLLT-IC p {{7). }} .612 ja WLLRT-IC p=.7
Arutelu
Käesolevas uuringus uuriti seost arvutatud biosaadava testosterooni ja kognitiivse funktsiooni vahel Ameerika Ühendriikides elavatel vanematel meestel. Meie tulemused näitasid olulist seost arvutatud biosaadava testosterooni ja DSST skoori vahel pärast mitme sotsiaaldemograafilise, antropomeetrilise ja toitumise ühismuutuja kohandamist. Mõju oli CERAD WLLT, WLLT-IC, WLRT WLRT-IC ja AFT skooridele ebaoluline.
Meie uuring täiendab olemasolevat kirjandust, mis toetab testosterooni potentsiaalset rolli meeste kognitiivse funktsiooni reguleerimisel. Näiteks on varem näidatud, et tervetel 20–84-aastastel meestel arvutatud biosaadav testosteroon on märkimisväärselt seotud visuaalse ja kuulmisõppe vähenemisega (21). Samamoodi leiti 55-aastastel ja vanematel vanematel meestel märkimisväärne, kuigi nõrk negatiivne korrelatsioon (r=−.222) mõõdetud biosaadava testosterooni ja B-testi abil (22) täidetava funktsiooni vahel.
Lisaks on Chu et al. Esitati, et 55–93-aastastel vanematel Hiina meestel, kellel oli kerge kognitiivne häire ja Alzheimeri tõbi, mõõdetud biosaadava testosterooni tase seostati positiivselt hilinenud Stroopi sõnade meenutamise testidega ning verbaalse ja visuaalse mäluga (23). Lisaks täheldati täiendavaid seoseid iseseisvalt elavatel 40–80-aastastel meestel, kellel oli arvutatud biosaadav testosteroon ning paranenud töötlemiskiirus ja täidesaatev funktsioon (24). Sarnaselt seostati tervetel vanematel üle 65-aastastel meestel arvutatud biosaadav testosteroon katse B ja numbrisümbolite testidega, mis mõõtsid mitmeid kognitiivse funktsiooni näitajaid, sealhulgas tähelepanu, töömälu, psühhomotoorset jõudlust ja pidevat organiseeritust (25).
Erinevalt meie leidudest ei ole mitmed uuringud teatanud positiivsetest seostest testosterooni ja kognitiivse funktsiooni vahel. Geerlings et al. näitas, et vanematel jaapani ameerika meestel vanuses 71–93 aastat, kellel ei olnud dementsust, ei olnud biosaadaval testosteroonil kvantitatiivse konkureeriva immuunanalüüsi abil arvutatud biosaadaval testosteroonil, mis on madalam hindamismeetod võrreldes LC-MS-ga, kogu seerumi kontsentratsiooni tertiilid ei seostanud kognitiivsete võimete sõeluuringu instrumendi skooriga (26). ). Viimane on tähelepanu, keskendumise, orientatsiooni, lühi- ja pikaajalise mälu, keele ja visuaalse konstruktsiooni, verbaalse ladususe, abstraktsuse ja otsustusvõime kvantitatiivne hinnang (27).
Samuti Alibhai et al. teatas, et arvutatud biosaadav testosterooni kõrge kontsentratsioon 50–87-aastastel eesnäärmevähiga või ilma selleta vanematel meestel ei olnud seotud töötlemiskiirusega (katsed A ja Delis-Kaplani täidesaatva funktsiooni süsteemi värvi-sõna interferentsi test), tähelepanuga (numbriline ja ruumiline häire). span edasi skoor), verbaalne sujuvus (kontrollitud suuline sõnade seos ja loomade sujuvuse test), visuospatiaalsed võimed (kaardi pööramine ja joonte orientatsiooni töötlemata skooride hindamine) ja töömälu (tingimuslik assotsiatiivne õppimise test) (28).
Samuti on teatatud ebaolulistest seostest mõõdetud biosaadava testosterooni taseme ja kognitiivsete näitajate (nt täielik mäluhäired) 35–80-aastastel kogukonnas elavatel meestel (29).
Meie tulemused koos varasemate uuringute tulemustega võivad tunduda vastuolulised; Siiski pakuvad erinevad metoodilised lähenemisviisid nendele lahknevustele võimalikke selgitusi. Näiteks võib uuringute varieeruvust osaliselt seletada erinevate tunnetusnäitajate hindamiseks kasutatavate kognitiivsete mõõdikute ja hindamisvahendite keerukusega. Ühe testi tulemust, mille oleme leidnud olulisi seoseid arvutatud biosaadav testosterooniga, iseloomustab selle lühidus ja kõrge tundlikkus kognitiivsete häiretega isikute tuvastamisel. DSST on eriti tundlik nii kognitiivse düsfunktsiooni kui ka kognitiivse düsfunktsiooni muutuste tuvastamisel paljudes kliinilistes populatsioonides (30). Lisaks värvati mitmes uuringus osalejaid laia vanusevahemikuga, mis võib segadusse ajada arvutatud või mõõdetud biosaadava testosterooni suhte hindamisel vananemisrühmades, mis sarnanevad meie uuringuga (60-aastased ja vanemad).
Vastuolulisi kirjanduse ülevaate tulemusi võib seostada ka kasutatud testosterooni analüüsi meetodiga (nt immunoanalüüs vs LC/MS). Näiteks on hiljuti kahtluse alla seatud immuunanalüüsi meetodite täpsus ja täpsus, eriti kui hinnata madalat testosterooni taset (31), mis on vananemisega seotud omadus. Tõepoolest, testosterooni madalamas vahemikus erineb kuni 40% immuunanalüüsi tulemustest rohkem kui 20% võrdlustesti tulemustest, mis on saadud kuldstandardi LC/MS-MS meetodil (31). Sellisena on LC/MS abil saadud testosterooni väärtused eelistatud standard kombinatsioonis SHBG ja albumiiniga, et saada biosaadav või aktiivne testosteroon. Veelgi enam, meie analüüsides oli une kestus üks olulisemaid ühismuutujaid, mis võib mõjutada biosaadava testosterooni kontsentratsiooni.
On näidatud, et polüsomnograafia abil mõõdetud ööune hulk on osalejate hommikuse üld- ja vaba testosterooni taseme sõltumatu ennustaja (32). Lisaks põhjustab noorematel meestel 7-päevane unepiirang (5 tundi und öösel) päevase testosterooni taseme langust ~10–15% (33). Enamikus uuringutes, mis on uurinud seoseid arvutatud/mõõdetud biosaadava testosterooni (21–26, 28, 29) vahel, ei arvestatud une kestust ühismuutujana ja seetõttu võib see olla potentsiaalne selgitus lahknevustele olemasolevas kirjanduses. Meie puhul võis une kestuse kaasamine ühismuutujana kaasa aidata meie valimi suuruse suurele vähenemisele; aga usaldust meie andmete ja analüüside vastu tugevdas une kestuse kaasamine.
Lõpuks on meie uuringu teine tugevus kasutatud statistilised analüüsid, mille käigus uurisime testosterooni ja kognitiivse jõudluse vahelist lineaarset seost, selle asemel, et uurida testosterooni tasemetel põhinevat kognitiivse jõudluse prognoosimisriski (koefitsientide suhet), nagu teised on teinud (12). Lineaarsete mudelite hinnangud uurivad muutuja kogu jaotust, selle asemel, et jagada andmeid üle/alla läve. See on arusaadavam, kuna lineaarse regressioonimudeli abil saab ennustada muutuse ulatust, mitte lihtsalt selle toimumist.
Seetõttu võisid uuringute erinevad biosaadava testosterooni mõõtmise meetodid, erinevad vanusevahemikud, ühismuutujad, statistilised analüüsid ja kognitiivse jõudluse hindamisvahendid põhjustada vanemate meeste biosaadava testosterooni ja kognitiivse funktsiooni erinevusi.
Kahtlemata on selle võimaliku põhjusliku seose mõistmise parandamiseks vaja täiendavaid uuringuid, kuna meie piiratud tõlgendused põhinevad kirjanduse nappusel selle kohta, kuidas testosteroon võib aju füsioloogiat muuta ja kuidas see muudab kognitiivset jõudlust.
Näiteks võib testosteroon mõjutada ruumimälu, suurendades rostraalse hipokampuse neuronite mahtu (34), mis võib olla tingitud androgeeniretseptorite otsesest mõjust hipokampuses (35) ja nende mõjust sünaptilisele plastilisusele (36). On näidatud, et pikaajaline potentseerimisetaoline ajukoore plastilisuse kahjustus on Alzheimeri tõvega patsientide peamine nähtus (37), samas kui see kahjustus on korrelatsioonis vähem tõhusa verbaalse mäluga (37). Veel üks seletus on neurotrofiinide suurenenud taseme aluseks, sealhulgas närvikasvufaktori hipokampuses ja selle retseptori ülesreguleerimist eesaju neuronite poolt (38), samuti N-metüül-d-aspartaadi retseptori depolariseerumist hipokampuse püramiidrakkudes ja selle neurotransmitterite esilekutsutud toimete regenereerimine (39).
Prospektiivsed uuringud, mis on spetsiaalselt välja töötatud selleks, et kinnitada biosaadava testosterooni mõju erinevatel seerumitasemetel kognitiivsele funktsioonile ja selle domeenidele, on õigustatud, eriti pikisuunalised uuringud testosterooni muutuste jälgimiseks kogu elu jooksul. Sellised lähenemisviisid, kuigi logistiliselt keerulised, annavad kahtlemata uudse ülevaate testosterooni taseme vanusega seotud languse võimalikust rollist kognitiivsele funktsioonile. Meie arusaamise parandamine testosterooni mõjust kognitiivsele funktsioonile vanemas eas võib potentsiaalselt oluliselt mõjutada terapeutiliste sekkumiste väljatöötamist, et parandada patsiendi ravi ja tulemusi ning pikendada terviseperioodi.
Tugevused ja piirangud
Meie retrospektiivse analüüsi uuringus kasutati suuri riiklikult esinduslikke andmeid (st NHANES), mis on läbinud range kvaliteedikontrolli. Lisaks kohandati analüüsi käigus mitut ühismuutujat, et täpselt uurida (ja isoleerida) seost biosaadava testosterooni ja kognitiivse funktsiooni vahel vanematel täiskasvanutel. Seejuures kasutati testosterooni ja kognitiivse funktsiooni vahelise seose uurimiseks üleöö tühja kõhuga biosaadava testosterooni kontsentratsioone, erinevalt kogutestosteroonist, ületades testosterooni koosmõju vanusega seotud mõju SHBG ja albumiini tasemega (40).
Siiski on tähelepanuväärne, et meie uuringul oli ka mitmeid piiranguid. Läbilõikemudelit kasutavad vaatlusuuringud ei suuda paljastada põhjus-tagajärg seost sõltuvate ja sõltumatute muutujate vahel. Lisaks võis meeleolu seisund mõjutada vaimseid tegureid, mis põhjustavad muutusi kognitiivses jõudluses, mis ei pruugi olla otseselt seotud testosterooni üld- ja/või biosaadava tasemega. Testosteroon võib muuta amügdala aktiivsust ja ühenduvust, vähendades funktsionaalset sidet orbitofrontaalse ajukoorega näo hindamise ülesannete ajal ja suurenedes vastusena emotsionaalsetele näoülesannetele (41–43). Lõpuks keskendusid NHANESist kogutud kognitiivse funktsiooni testid kognitiivse jõudluse aspektidele ja ei pruugi täielikult esindada üldist kognitiivset funktsiooni, kuna mitmed vaimsed parameetrid ja hindamisvahendid on õigustatud. Näiteks võivad tagurpidi numbrite meeldetuletamise testid stimuleerida parietaalset, kuklaluu, eesmist ja ajalist ajukoort suuremal määral, mitte aga ettepoole meenutamise testid (44).
Järeldus
Üle 60-aastaste vanemate täiskasvanute populatsioonis oli arvutatud biosaadav testosteroon märkimisväärselt seotud kognitiivse funktsiooni spetsiifiliste näitajatega, nagu töötlemiskiirus, kuid see ei mõjutanud õppimist, verbaalset sujuvust episoodilist mälu ega mälu sissetungi. Meie arusaamine testosterooni mõjust kognitiivsetele funktsioonidele viitab arusaamale, et on vaja perspektiivsemaid uuringuid, mis on spetsiaalselt välja töötatud selleks, et kinnitada biosaadava testosterooni mõju erinevatel seerumitasemetel kognitiivsele funktsioonile ja selle valdkondadele.
