Biosaadav seerumi testosterooni seos vanemate meeste kognitiivse funktsiooniga: riikliku tervise- ja toitumisuuringu tulemused

Abstraktne

Taust:

Vanusega seotud kognitiivset langust võib mõjutada testosterooni tase. Siiski on uuringuid, mis hindavad biosaadava testosterooni, aktiivse vaba testosterooni mõju kognitiivsele funktsioonile, vähe. Meie uuring määras seose arvutatud biosaadava testosterooni ja vanemate meeste kognitiivse jõudluse vahel.

Vananedes avastavad paljud inimesed, et nende mälu halveneb. Enamik inimesi seostaks selle kognitiivsete võimete langusega. Kognitiivse languse ja mälu seos ei ole aga nii lihtne.

Esiteks ei ole kognitiivsed võimed ainult ühte liiki, vaid hõlmavad paljusid aspekte. Näiteks tähelepanu, mõtlemine, keeleoskus, ruumiline orientatsioon jne on kõik kognitiivsete võimete ilmingud. Nende ilmingute hulgas on mälu vaid üks neist. Seega, isegi kui kognitiivne võime langeb, ei pruugi mälu sellega kahaneda.

Teiseks on inimese mälu seotud paljude teguritega, nagu füüsiline tervis, vaimne tervis ja elustiil. Kui suudame oma elu ja tervist teaduslikult juhtida, saame tõhusalt parandada oma mälu, mis ei pruugi olla seotud kognitiivse langusega.

Lõpuks peab meil olema enesekindlus. Vananedes on mälukaotus üks inimarengu loomulikke seaduspärasusi, kuid see ei tähenda, et me ei suudaks asju meeles pidada või et meie kognitiivsed võimed langevad. Saame parandada oma kognitiivseid võimeid ja mälu läbi oma jõupingutuste, nagu näiteks liikumine, hea une kvaliteet, mõistlik toitumine ja toitumine, optimistlik suhtumine jne.

Ühesõnaga, ärge pidage kognitiivset langust ja mälukaotust üheks kontseptsiooniks ning ärge loobuge proovimisest, sest te vananete. Ainult positiivselt käitudes saame nautida tervet, enesekindlat ja intelligentset elu. On näha, et me peame parandama mälu ja Cistanche deserticola võib oluliselt parandada mälu, sest Cistanche deserticola on traditsiooniline Hiina ravimmaterjal, millel on palju ainulaadseid toimeid, millest üks on mälu parandamine. Hakkliha tõhusus tuleneb selle erinevatest toimeainetest, sealhulgas hapetest, polüsahhariididest, flavonoididest jne. Need koostisosad võivad aju tervist mitmel viisil edendada.

Klõpsake teada, kuidas ajufunktsiooni parandada

Meetodid:

Kasutasime USA riikliku tervise- ja toitumisuuringu (NHANES) andmeid aastatel 2013–2014. See uuring hõlmas 208 meest vanuses üle 60 aasta. Biosaadav seerumi testosterooni tase arvutati seerumi testosterooni üldsisalduse, suguhormoone siduva globuliini ja albumiini taseme põhjal, samas kui kognitiivset jõudlust hinnati Alzheimeri tõve registri loomise konsortsiumi (CERAD) kaudu. (WLRT) ja sissetungimise sõnade loenduse test (WLLT-IC ja WLRT-IC), loomade sujuvuse test (AFT) ja numbrisümbolite asendamise test (DSST). Viidi läbi mitu lineaarset regressioonianalüüsi vanuse, etnilise päritolu, sotsiaalmajandusliku staatuse, haridustaseme, haigusloo, kehamassiindeksi, energia, alkoholitarbimise, kehalise aktiivsuse taseme ja une kestuse kohandamisel.

Tulemused:

Biosaadav testosterooni ja DSST (: 0,049, p=0,002) skoori vahel tuvastati märkimisväärne positiivne seos, ilma platooefektita. Puuduvad olulised seosed CERAD WLLT (p=.132), WLRT (p=.643), WLLT-IC (p=.979) ja WLRT-IC (p { Täheldati {12}} 0,387) ja AFT-d (p=0,057).

Järeldus:

Arvutatud biosaadav testosteroon avaldas vanematel üle 60-aastastel meestel märkimisväärset positiivset seost töötlemiskiiruse, püsiva tähelepanu ja töömäluga. Täiendavad uuringud on õigustatud, et selgitada välja paratamatu vanusega seotud testosterooni languse mõju vanemate meeste kognitiivsele funktsioonile.

Märksõnad:

Vananemine, biosaadav testosteroon, tunnetus, dementsus, vanemad mehed.

Age-related cognitive decline can be a precursor of dementia, which currently remains a major public health challenge (1). An aging brain is characterized by a reduction in gray and white matter volume and is associated with decreased processing, attention, memory, and executive function (2). In the United States, ~5.1 million people are living with dementia (3), with an estimated financial impact projected at >2050. aastaks kogu maailmas 9 triljonit dollarit (4).

Praegu on kogu eluea jooksul kognitiivse langusega seotud mitmeid riskitegureid, sealhulgas geneetiline eelsoodumus, alatoitumus, kehaline passiivsus ja androgeenidefitsiit (5, 6), mis on tegurid, mis on tulevaste uuringute jaoks olulised, et ravida ja/korraldada kognitiivset langust. vanem vanus.

Tõendid peamiselt meessuguhormooni testosterooni mõju kohta kognitiivsele funktsioonile on vastuolulised (7–13), samas kui testosterooni kogu- ja biosaadav tase langeb järjekindlalt vananedes (14).

Täpsemalt on varasemates uuringutes täheldatud seoseid seerumi madala testosteroonitaseme ja kognitiivse jõudluse (7, 8) vähenemise või dementsuse raskusastme (9) vahel, samas kui teistes uuringutes pole täheldatud seoseid (10, 13) ega negatiivseid korrelatsioone nende muutujate vahel (11, 12). Need leiud on viinud ebakindluseni, kas seerumi testosterooni tase on seotud meeste kognitiivse languse riskiga vananemise ajal.

Üheks väljakutseks avaldatud kirjanduse tõlgendamisel on see, et uuringutes on teatatud erinevalt kogu testosteroonist või biosaadavast testosteroonist. Suurem osa inimkehas sisalduvast testosteroonist on tihedalt seotud (~60% kogu testosteroonist) suguhormoone siduva globuliiniga (SHBG) ja vähemaga. ulatuses (~38%) seotud albumiiniga. Ainult väike osa (~ 2%) kogu testosteroonist on sidumata või "vaba" ja seega "bioloogiliselt aktiivne" ja saadaval koe tasandil (15).

SHBG võib varieeruda sõltuvalt paljudest teguritest, sealhulgas toitumisseisundist, kaalust, androgeenide tasemest, kaasnevatest haigustest ja vanusest (16, 17). Selle järgnev mõju testosterooni sidumisele ja seega aktiivsusele muudab biosaadav testosterooni eelistatavamaks parameetriks kui kogutestosteroon eraldiseisvana. . Tõepoolest, kuna kogu testosterooni kogus vanusega tavaliselt väheneb, samas kui SHBG tavaliselt suureneb (18), on vananemise üldisel mõjul suurem mõju biosaadavale aktiivsele testosteroonile. Seetõttu oli praeguse ristlõikeuuringu eesmärk uurida biosaadava testosterooni seost vanemate meeste kognitiivse funktsiooniga.

meetod
Uuringu ülesehitus ja osalejad

Otsisime riikliku tervise ja toitumise uuringu (NHANES) ühe uuringutsükli jooksul avalikult kättesaadavad andmed osalejatelt, kes on vanemad kui 60 aastat: 2013–2014. NHANESi viivad läbi haiguste tõrje ja ennetamise keskused (CDC) ja riiklik tervisestatistika keskus (NCHS), et jälgida USA elanikkonna tervist.

Seerumi testosterooni, SHBG ja albumiini üldkontsentratsiooni andmete põhjal kasutati piirvanust, mis oli üle 60 aasta vana või sellega võrdne. Välistamiskriteeriumide hulka kuulusid seerumi testosterooni üldsisalduse, SHBG ja albumiini kontsentratsioonide registreerimata andmed, kognitiivsete hinnangute puudulikud andmed või puudulikud demograafilised andmed. NHANES-i protokolli kiitis heaks NCHS-i uurimiseetika ülevaatusnõukogu, samas kui kõik osalejad andsid kirjaliku teadliku nõusoleku.

Testosterooni biosaadavuse hindamine

Biosaadav seerumi testosterooni tase arvutati vastavalt Vermeuleni metoodikale (19), kasutades seerumi üldtestosterooni, SHBG ja albumiini mõõdetud kontsentratsioone. Kogu seerumi testosterooni taset üleöö tühja kõhuga proovidest hinnati isotooplahjendus-vedelikkromatograafia-tandem-massispektromeetria (ID-LC-MS/MS) meetodi abil. SHBG reageeris immuunantikehade ja mikroosakeste kemoluminestsentsi mõõtmistega ning mõõdeti fotokordistiga. Albumiini kontsentratsiooni hinnati DcX800 meetodi abil, kasutades biokromaatilist digitaalse lõpp-punkti metoodikat Bromcresol Purple'iga.

Kognitiivne hindamine

Kognitiivset funktsiooni hinnati mitmesuguste testide abil, sealhulgas Alzheimeri tõve registri loomise konsortsiumi (CERAD) sõnaloendi õppimistesti (WLLT), sõnade loendi meeldetuletustesti (WLRT) ja sissetungimise sõnade loenduse test (WLLT-IC ja WLRT-IC). ), Animal Fluency Test (AFT) ja Digit Symbol SubstitutionTest (DSST). Hindamist viisid läbi koolitatud kvalifitseeritud töötajad isikliku eravestluse lõpus mobiilsetes eksamikeskustes. Kognitiivse funktsiooni intervjuude täielikud üksikasjad on esitatud mujal (https://www.cdc.gov/nchs/nhanes/index.htm).

CERAD WLLT, WLLT-IC, WLRT ja WLRT-IC uurivad kohest ja hilinenud õppimisvõimet uudse verbaalse teabe saamiseks ning koosnevad kolmest progressiivsest õppimiskatsest, millele järgneb viivitusega meeldetuletamise väljakutse, mille skoor on vahemikus 0 kuni 10. AFT hindab täidesaatvat funktsiooni, hinnates kategoorilist verbaalset suutlikkust skooridega vahemikus 3 kuni 39.

DSST hõlmab jõudluse väljakutset Wechsler Adult Intelligence ScaleIII skaalalt, mis analüüsib töötlemiskiirust, pidevat tähelepanu ja töömälu ning jääb vahemikku 0 kuni 105. Kõrgemad testitulemused näitavad paremat kognitiivset jõudlust. Osalejad, kes ei vastanud ühelegi testile, jäeti välja.

Kovariaadid

Vanus (aastad), rahvus (rass), sotsiaalmajanduslik staatus (perekonna sissetulekute ja vaesuse suhe [FIPR]), haridustase (koolikvalifikatsioon), haiguslugu (mälu-kognitiivsete funktsioonide kaotus ja insult), kehamassiindeks (KMI; kg/m2) ), päevane une kestus (öösel unetunnid töö- või tööpäevadel) ja kehaline aktiivsus (keskmise intensiivsusega spordi-, treening- või vaba aja veetmise minutid), päevane energiatarbimine (kcal) ja alkoholitarbimine (g) loeti askovariateks. . Kõik ühismuutujad tuvastati kui potentsiaalsed segajad biosaadava testosterooni ja kognitiivse jõudluse vahel. Osalejad, kellel oli praegu aromataasi inhibiitorite ja glükokortikoidide retsept, jäeti välja, arvestades, et need võivad muuta endogeenset testosterooni taset (20).

Vanuserühmad koosnesid osalejatest, kelle vanus oli suurem või võrdne 60-aastaselt ning need liigitati vanuserühmadesse 60–69, 70–79 ja vanemad kui 80 aastat. Etnilised rühmad, mis koosnevad mehhiko ameeriklastest, teistest hispaanlastest, valgetest, mitte-hispaanlastest mustanahalistest, mitte-hispaanlastest aasialastest ja muudest (mitme)rassidest. Sotsiaalmajanduslik staatus liigitati madalaks-keskmiseks (FIPR< 1) and middle–high (FIPR ≥ 1). Education level was defined as no high school degree, at most a high school degree or a college degree at minimum. 

Kognitiivse-mälufunktsiooni kaotuse või insuldi põhjal saadud haiguslugu liigitati arsti või muu tervishoiutöötaja teatatud minevikujuhtumite alusel jah/ei vastusteks. KMI määratleti kui osaleja kaal kilogrammides jagatuna pikkuse ruuduga meetrites. Füüsiline aktiivsus<150 min/wk was considered low-moderate and ≥150 min/wk was considered moderate-high. Energy and alcohol intake were calculated as averages of the 24-hour dietary recall and categorized into low, moderate, and high.

KMI on<18 kg/m2 was considered low, 18–24.9 kg/m2 moderate, and ≥25 kg/m2 high. An energy intake of <2 000 kcal was considered as low, 2 000–3 000 kcal moderate, and >3 000 kcal high. Alcohol intake < 15 g was considered low, 15–30 g moderate, and >30 g high. Sleep duration of ≤6 hours was classified as low, 7–9 hours as moderate, and >9 tundi kõrgem.

Statistiline analüüs

Viidi läbi mitu lineaarset regressioonianalüüsi, et uurida seost biosaadava ja kogu testosterooni ning kognitiivse funktsiooni (üldine ja testispetsiifiline kognitiivne jõudlus) vahel kõigi ühismuutujate kohandamisega.

Arvutatud biosaadava testosterooni ja kognitiivse funktsiooni vahelise mittelineaarse ja annuse-vastuse suhte modelleerimiseks kasutati piiratud kuupspliini, kasutades 3 sõlme pärast ühismuutuja korrigeerimist. Statistiline olulisus määrati p < .05. Statistiline analüüs viidi läbi, kasutades IBMSPSS statistikatarkvara (versioon 28.0, IBM Corp., Armonk, NY).

Tulemused

Uuringus osalejate omadused

Kognitiivse funktsiooni ja arvutatud biosaadav testosterooni andmed olid saadaval kokku 208 osaleja kohta (joonis 1). Kõigi osalejate taustteave (st sotsiaaldemograafiline staatus, antropomeetria ja toitumisomadused) on esitatud tabelis 1. Uuringupopulatsiooni keskmine vanus oli 69,4 (± 0,5) aastat ja see koosnes peamiselt mittehispaanlastest valgetest (53%). sotsiaalmajanduslik staatus (69%), kellel on vähemalt kõrgharidus (67%). Une kestus oli osalejate seas mõõdukas (63%) ja kehaline aktiivsus kõrge (55,3%). Energiatarbimine oli alla tüüpilise soovitatava tarbimise (51%) või soovituste piires (42%).

Alkoholi tarbimine oli madal (78%) ja BMI kõrge (71%). Keskmine arvutatud biosaadav testosteroon oli 185,7 (± 4.0) ng/dl. CERAD WLLT keskmine skoor oli 19,3 (± 0,3) 30-st, CERAD WLRT puhul 6,1 (± 0,2) 1-st 0, {{22 }}.6 (± 0.1) 12-st CERAD WLLT-IC puhul, {{30}},4 (± 0.1) 10-st CERAD WLRT- puhul IC, 18,3 (0,4) 40-st AFT puhul ja 49,0 (± 1,0) 100-st DSST puhul.

Arvutatud biosaadav testosteroon ja kognitiivne funktsioon

Arvutatud biosaadav testosteroon oli oluliselt positiivselt seotud DSST (: 0,049, p=0,002) skooriga (tabel 2). Ebaolulisi seoseid ei leitud CERAD WLLT (p=.132), WLRT (p=.643), WLLT-IC (p=.979) ja WLRT-IC (p=0,387) ja AFT (p=0,057). Kuubiku splaini modelleerimine ei näidanud platooefekti märke arvutatud biosaadavate testosteroonitasemete jaotuses, mida uuriti oluliste seoste põhjal (joonis 2).

Meie mitmekordse lineaarse regressioonimudeli kohaselt vastas biosaadav testosterooni muutus 100 ng/dl DSST jõudluse 5% paranemisele. Lõpuks ei näidanud sama kohordi sarnane testosterooni üldkontsentratsioonil põhinev analüüs olulisi seoseid kognitiivse funktsiooniga (CERAD WLLT p=0,335, WLLRT p=0,786, WLLT-IC p {{7}). } .612 ja WLLRT-IC p=.7

Arutelu

Käesolevas uuringus uuriti seost arvutatud biosaadava testosterooni ja kognitiivse funktsiooni vahel Ameerika Ühendriikides elavatel vanematel meestel. Meie tulemused näitasid olulist seost arvutatud biosaadava testosterooni ja DSST skoori vahel, mitme sotsiaaldemograafilise, antropomeetrilise ja toitumisalase muutuja järelkohanduse vahel. Mõju oli CERAD WLLT, WLLT-IC, WLRT WLRT-IC ja AFT skooridele ebaoluline.

Meie uuring täiendab olemasolevat kirjandust, mis toetab testosterooni potentsiaalset rolli meeste kognitiivse funktsiooni reguleerimisel. Näiteks on varem näidatud, et arvutatud biosaadav testosteroon tervetel 20–84-aastastel meestel on märkimisväärselt seotud visuaalse ja kuulmisõppe vähenemisega (21). Samamoodi on oluline, kuigi nõrk negatiivne korrelatsioon (r=−). 0,222) leiti vanematel 55-aastastel ja vanematel meestel, mõõdetud biosaadaval testosterooni ja täidesaatva funktsiooni vahel B-testi abil (22).

Lisaks on Chu et al. Esitati, et 55–93-aastastel vanematel Hiina meestel, kellel on kerge kognitiivne häire ja Alzheimeri tõbi, mõõdetud biosaadava testosterooni tase oli positiivselt seotud hilinenud Stroopi sõnade meenutamise testidega ning verbaalse ja visuaalse mäluga (23). Lisaks täheldati täiendavaid seoseid iseseisvalt elavatel 40–80-aastastel meestel arvutatud biosaadav testosterooni ning paranenud töötlemiskiiruse ja täidesaatva funktsiooniga (24). Sarnaselt seostati tervetel vanematel üle 65-aastastel meestel arvutatud biosaadav testosteroon katse B ja numbrisümbolite testidega, mis mõõtsid mitmeid kognitiivse funktsiooni näitajaid, sealhulgas tähelepanu, töömälu, psühhomotoorset jõudlust ja pidevat organiseeritust (25).

Erinevalt meie leidudest ei ole mitmed uuringud teatanud positiivsetest seostest testosterooni ja kognitiivse funktsiooni vahel. Geerlingset al. näitas, et vanematel Jaapani Ameerika meestel vanuses 71–93 aastat, kellel ei olnud dementsust, ei olnud biosaadaval testosteroonil kvantitatiivse konkureeriva immuunanalüüsi abil arvutatud biosaadav testosteroon, mis on LC-MS-ga võrreldes madalam hindamismeetod, ja seerumi kontsentratsiooni tertiilides ei olnud seost Cognitive Abilities Screening Instrumentscore'iga (26). Viimane on tähelepanu, keskendumise, orientatsiooni, lühi- ja pikaajalise mälu, keele ja visuaalse konstruktsiooni, verbaalse sujuvuse, abstraktsuse ja otsustusvõime kvantitatiivne hinnang (27).

Samuti Alibhai et al. teatas, et arvutatud biosaadav testosterooni kõrged kontsentratsioonid vanematel meestel, kellel on eesnäärmevähk või ilma vanuses 50–87 aastat, ei olnud seotud töötlemiskiirusega (katsed A ja Delis-Kaplani täidesaatva funktsiooni süsteemi värvi-sõna interferentsi test), tähelepanuga (numbrite ja ruumilise ulatusega edasi skoor), verbaalne sujuvus (kontrollitud suuline sõnaseotus ja loomade sujuvuse test), visuospatiaalsed võimed (kaardi pööramine ja joonte orientatsiooni töötlemata tulemuste hindamine) ja töömälu (tingimuslik assotsiatiivne õppimise test) (28).

Samuti on teatatud ebaolulistest seostest mõõdetud biosaadava testosterooni taseme ja kognitiivsete näitajate, näiteks kogumälu häirete vahel kogukonnas elavatel meestel vanuses 35–80 aastat (29).

Meie tulemused koos varasemate uuringute tulemustega võivad tunduda vastuolulised; Siiski pakuvad erinevad metoodilised lähenemisviisid nendele erinevustele võimalikke selgitusi. Näiteks võib uuringute varieeruvust osaliselt seletada erinevate tunnetusnäitajate hindamiseks kasutatavate kognitiivsete mõõdikute ja hindamisvahendite keerukusega. Ühe testi tulemust, mille oleme leidnud olulised seosed arvutatud biosaadav testosterooniga, iseloomustab selle lühidus ja kõrge tundlikkus kognitiivsete häiretega isikute tuvastamisel. DSST on eriti tundlik nii kognitiivse düsfunktsiooni kui ka kognitiivse düsfunktsiooni muutuste tuvastamisel paljudes kliinilistes populatsioonides (30). Lisaks värvati mitmetes uuringutes osalejaid laia vananemisvahemikuga, mis võib olla segaduseks, hinnates arvutatud või mõõdetud biosaadava testosterooni suhet vananemisrühmades, mis sarnanevad meie uuringuga (60-aastased ja vanemad).

Vastuolulisi kirjanduse ülevaate tulemusi võib seostada ka kasutatud testosteroonianalüüsi meetoditega (nt immunoanalüüs vs LC/MS). Näiteks on hiljuti kahtluse alla seatud immuunanalüüsi meetodite täpsus ja täpsus, eriti vananemisega seotud tunnuse madala testosterooni taseme hindamisel (31). Tõepoolest, testosterooni madalamas vahemikus erineb kuni 40% immuunanalüüsi tulemustest rohkem kui 20% võrdlustesti tulemustest, mis on saadud kuldstandardi LC/MS-MS meetodil (31). Sellisena on LC/MS-ga tuletatud testosterooni väärtused eelistatud standard kombinatsioonis SHBG ja albumiiniga biosaadavad või aktiivse testosterooni saamiseks. Peale selle oli meie analüüsides une kestus üks olulisemaid ühismuutujaid, mis võib mõjutada biosaadav testosterooni kontsentratsiooni.

On näidatud, et polüsomnograafia abil mõõdetud öise une hulk on osalejate hommikuse üld- ja vaba testosterooni taseme sõltumatu ennustaja (32). Lisaks põhjustab noorematel menstruatsioonil 7-päevane unepiirang (5 tundi und öösel) päevase testosterooni taseme langust ~10–15% (33). Enamikus uuringutes, mis on uurinud seoseid arvutatud/mõõdetud biosaadava testosterooni (21–26, 28, 29) vahel, ei arvestatud une kestust ühismuutujana ja seetõttu võib see olla potentsiaalne selgitus lahknevustele olemasolevas kirjanduses. Meie puhul võis une kestuse kaasamine ühismuutujana kaasa aidata meie valimi suuruse suurele vähenemisele; Kuid usaldust meie andmete ja analüüside vastu tugevdas une kestuse kaasamine.

Lõpuks on meie uuringu teine ​​tugevus kasutatud statistilised analüüsid, mille käigus uurisime testosterooni ja kognitiivse jõudluse vahelist lineaarset seost, selle asemel, et uurida testosterooni tasemetel põhinevat kognitiivse soorituse prognoosimisriski (koefitsientide suhet), nagu teised on teinud (12). Lineaarsete mudelite hinnangud uurivad muutuja kogu jaotust, selle asemel, et jaotada andmed üle/alla läve. See on läbinägelikum, kuna lineaarse regressioonimudeli abil saab ennustada muutuse suurust, mitte lihtsalt selle toimumist.

Seetõttu võivad uuringute erinevad biosaadava testosterooni mõõtmise meetodid, erinevad vanusevahemikud, ühismuutujad, statistilised analüüsid ja kognitiivse jõudluse hindamisvahendid põhjustada vanemate meeste biosaadava testosterooni ja kognitiivse funktsiooni erinevusi.

Kahtlemata on selle võimaliku põhjusliku seose mõistmise parandamiseks vaja täiendavaid uuringuid, kuna meie piiratud tõlgendused põhinevad kirjanduse nappusel selle kohta, kuidas testosteroon võib aju füsioloogiat mõjutada ja kuidas see muudab kognitiivset jõudlust.

Näiteks võib testosteroon mõjutada ruumimälu, suurendades rostraalse hipokampuse neuronite mahtu (34), mis võib olla tingitud androgeeniretseptorite otsesest mõjust hipokampuses (35) ja nende mõjust sünaptilisele plastilisusele (36), kuna see on näidatud. et pikaajaline potentsiatsioonitaoline ajukoore plastilisuse kahjustus on Alzheimeri tõvega patsientide peamine nähtus (37), samas kui see kahjustus on korrelatsioonis vähem tõhusa verbaalse mäluga (37). Lisaks on neurotrofiinide suurenenud taseme, sealhulgas närvikasvufaktori hipokampuses ja selle retseptori ülesreguleerimise eesaju neuronite poolt (38) aluseks, koos N-metüül-d-aspartaadi retseptori depolarisatsiooniga hipokampuse püramiidrakkudes ja nende regeneratsiooniga. selle neurotransmitterid kutsusid esile toimingud (39).

Prospektiivsed uuringud, mis on spetsiaalselt kavandatud kinnitama biosaadava testosterooni mõju erinevatel seerumitasemetel kognitiivsele funktsioonile ja selle domeenidele, on õigustatud, eriti longituuduuringud testosterooni muutuste jälgimiseks kogu elu jooksul. Sellised lähenemisviisid, kuigi logistiliselt keerulised, annavad kahtlemata uudse ülevaate testosterooni võimalikust rollist. kognitiivse funktsiooni vanusega seotud testosterooni taseme langus. Meie arusaamise parandamine testosterooni mõjust kognitiivsele funktsioonile vanemas eas võib potentsiaalselt oluliselt mõjutada terapeutiliste sekkumiste väljatöötamist, et parandada patsiendi ravi ja tulemusi ning pikendada terviseperioodi.

Tugevused ja piirangud

Meie retrospektiivse analüüsi uuringus kasutati suuri riiklikult esinduslikke andmeid (st NHANES), mis on allutatud rangele kvaliteedikontrollile. Lisaks kohandati analüüsi käigus mitut ühismuutujat, et täpselt uurida (ja isoleerida) seost biosaadava testosterooni ja vanemate täiskasvanute kognitiivse funktsiooni vahel. Seejuures kasutati testosterooni ja kognitiivse funktsiooni vahelise seose uurimiseks üleöö tühja kõhuga biosaadav testosterooni kontsentratsioone, erinevalt kogutestosteroonist (40).

Siiski on tähelepanuväärne, et meie uuringul oli ka mitmeid piiranguid. Läbilõikemudelit kasutavad vaatlusuuringud ei suuda paljastada põhjus-tagajärg seost sõltuvate ja sõltumatute muutujate vahel. Lisaks võis meeleoluseisund mõjutada vaimseid tegureid, mis põhjustavad muutusi kognitiivses jõudluses, mis ei pruugi olla otseselt seotud testosterooni üld- ja/või biosaadava tasemega. Testosteroon võib muuta amügdala aktiivsust ja ühenduvust, vähendades funktsionaalset sidet orbitofrontaalse ajukoorega näootsuste tegemise ajal ja suurendades reaktsioon emotsionaalsetele näoülesannetele (41–43). Lõpuks keskendusid NHANESist kogutud kognitiivse funktsiooni testid kognitiivse jõudluse aspektidele ja ei pruugi täielikult esindada üldist kognitiivset funktsiooni, kuna mitmed vaimsed parameetrid ja hindamisvahendid on õigustatud. Näiteks võivad tagurpidi tagasikutsumise testid stimuleerida parietaalset, kuklaluu, frontaalset ja temporaalset ajukoort suuremal määral kui ettepoole suunatud meeldetuletustestid (44).

Järeldus

Üle 60-aastaste vanemate täiskasvanute populatsioonis oli arvutatud biosaadav testosteroon märkimisväärselt seotud kognitiivse funktsiooni spetsiifiliste näitajatega, nagu töötlemiskiirus, kuid see ei mõjutanud õppimist, verbaalset sujuvust episoodilist mälu ja mälu sissetungimist. Meie arusaamine testosterooni mõjust kognitiivsetele funktsioonidele viitab arusaamale, et on vaja perspektiivsemaid uuringuid, mis on spetsiaalselt välja töötatud selleks, et kinnitada biosaadava testosterooni mõju erinevatel seerumitasemetel kognitiivsele funktsioonile ja selle valdkondadele.

Viited

1. Qiu C, Johansson G, Zhu F, Kivipelto M, Winblad B. Prevention ofcognitive drop in old age-varying effects of Intervences in different populations. Ann Transl Med. 2019;7:S142. doi:10.21037/atm.2019.06.19

2. de Mooij SM, Henson RN, Waldorp LJ, Kievit RA. Vanuseline diferentseerimine halli aine, valge aine ning mälu ja valge aine vahel täiskasvanu eluea kohordis. J Neurosci. 2018;38:5826–5836. doi:10.1523/JNEUROSCI.{7}}.2018

3. Hebert LE, Weuve J, Scherr PA, Evans DA. Alzheimeri tõbi Ameerika Ühendriikides (2010–2050) hinnati 2010. aasta rahvaloenduse põhjal. Neurology.2013;80:1778–1783. doi:10.1212/WNL.0b013e31828726f5

4. Jia J, Wei C, Chen S jt. Alzheimeri tõve hind Hiinas ja kulude ümberhindamine kogu maailmas. Alzheimeri dementsus. 2018;14:483–491.doi:10.1016/j.jalz.2017.12.006

5. Dominguez LJ, Veronese N, Vernuccio L jt. Toitumine, füüsiline aktiivsus ja muud elustiili tegurid kognitiivse languse ja dementsuse ennetamiseks. Toitained. 2021;13:4080. doi: 10.3390/nu13114080

6. Cai Z, Li H. Uuendatud ülevaade: androgeenid ja kognitiivsed häired vanematel meestel. Eesmine Endokrinool (Lausanne). 2020;11:586909. doi:10.3389/fendo.2020.586909

7. Hsu B, Cumming RG, Waite LM jt. Reproduktiivhormoonide ja vanemate meeste kognitiivse languse vahelised pikisuunalised seosed: projekt Concordi tervis ja vananemine meestel. J Clin Endocrinol Metab.2015;100:2223–2230. doi:10.1210/jc.{7}}

8. Wolf OT, Kirschbaum C. Endogeensed östradiooli ja testosterooni tasemed on seotud vanemate naiste ja meeste kognitiivse jõudlusega. HormBehav. 2002;41:259–266. doi:10.1006/hbeh.2002.1770

9. Marriott RJ, Murray K, Flicker L jt. Madalamat seerumi testosterooni kontsentratsiooni seostatakse meeste suurema dementsuse esinemissagedusega: Ühendkuningriigi Biobanki prospektiivne kohortuuring. Alzheimeri dementsus. 2022.doi:10.1002/alz.12529

For more information:1950477648nn@gmail.com