Täitevfunktsiooni võimete, vaba vee ja valgeaine mikrostruktuuri seosed varases vanemas eas, 3. osa

7.1. Seosed täidesaatva funktsiooni ja valge aine mikrostruktuuri vahel

Seosed EF tegurite ning FW ja valge aine mikrostruktuuri mõõtude vahel on kuvatud tabelis 2. Vastavad seosed kõigi ühismuutujate ning nende mudelite FW ja valge aine mikrostruktuuri mõõtude vahel on näidatud tabelis 3.

Viimastel aastatel on arvukad uuringud näidanud, et inimese mälu ja aju valgeaine mikrostruktuuri vahel on tihe seos. Valgeaine koosneb paljudest närvikiududest ja neid toetavatest kudedest ning selle ülesanne on ühendada närvikiududega erinevaid ajupiirkondi. Inimese aju õppimise ja mälu jaoks on terve ja terviklik valgeaine närvivõrk ülioluline.

Valgeaine mikrostruktuuri ebatervislik seisund võib kaasa aidata mälu halvenemisele ja kognitiivsele langusele. Uuringud on näidanud, et valgeaine degeneratsioon on ka üks peamisi neurodegeneratiivsete haiguste, näiteks Alzheimeri tõve põhjuseid. See degeneratsioon võib põhjustada närvikiudude kahjustusi ja ühenduste kadumist, mis mõjutab teabe edastamist erinevates ajupiirkondades, süvendades kognitiivse funktsiooni langust ja mälukaotust.

Siiski on ka uuringuid, mis näitavad, et inimesed saavad oma elustiili ja käitumisharjumusi parandades säilitada oma valgeaine tervist ning säilitada head mälu ja kognitiivseid võimeid. Näiteks võib hea toitumine ja piisav uni anda ajule vajalikku energiat ja rakkude parandamiseks vajalikku valku; regulaarne treening võib stimuleerida neuronite ja neuroomide teket; uute teadmiste õppimine, mälu ja mõtlemise harjutamine võivad närvikiude stimuleerida ja säilitada. Ühenduvus; sotsiaalselt seotuna püsimine võib parandada kognitiivset ajutegevust ja vaimset tervist.

Lisaks võib tänapäeva meditsiinitehnoloogia, näiteks neuroimaging tehnoloogia, pidev areng aidata arstidel jälgida patsientide valgeaine mikrostruktuuri, et varakult avastada ja ravida mõningaid valgeaine degeneratsiooniga seotud haigusi ja sümptomeid.

Seetõttu on valgeaine mikrostruktuuri säilitamine aju tervise ja mälu säilitamiseks ülioluline. Inimesed saavad heade eluharjumuste ja meditsiinitehnoloogia abil oma tervist pidevalt parandada, et säilitada terve ja terviklik valgeaine närvivõrk, muutes end targemaks, loovamaks ja energilisemaks. On näha, et me peame oma mälu parandama. Cistanche deserticola võib oluliselt parandada mälu, sest Cistanche deserticola on traditsiooniline Hiina ravimmaterjal, millel on palju ainulaadseid toimeid, millest üks on mälu parandamine. Hakkliha tõhusus tuleneb selles sisalduvatest erinevatest toimeainetest, sealhulgas hapetest, polüsahhariididest, flavonoididest jne. Need koostisosad võivad aju tervist mitmel viisil edendada.

Klõpsake teada, kuidas ajufunktsiooni parandada

Analüüsid viidi läbi iga trakti ja iga mõõdiku (FW, FAFWcorr ja MDFWcorr) jaoks eraldi, kuid seoseid mis tahes antud meetrika ning ühise EF-i ja töömälu-spetsiifiliste tegurite vahel hinnati samas mudelis.

Tabelis 2 toodud FDR-i parandused põhinesid ainult selle veeru kõikidel p-väärtustel (nt kõigi ühiste EF-teguri ja FW-mõõdikute vaheliste seoste puhul koos eraldi FDR-parandustega FAFWcorr-i ja MDFWcorri jaoks; 3 täiendavat FDR-paranduste komplekti uuriti töövaheliste seoste osas mäluspetsiifiline ja FW, FAFWcorr ja MDFWcorr). Nende analüüside näide on näidatud joonisel 3 (FW jaoks kõigis traktides).

Ühine EF-tegur oli seotud FW-ga 9-s 11-st valgeaine traktist (ja kõigi traktide mõõduga). Kõigil juhtudel vastas rohkem FW madalamale ühise EF-i võimele (vahemikus=-0.15 kuni -0.26). Tavalist EF-d ei seostatud üheski traktaadis FAFWcorri ega MDFWkorriga. Töömälu-spetsiifiline tegur oli seotud IFG Triangularis (= 0.21) suuremaFAFWkorriga, kuid mitte ühegi teise FW või valgeaine mikrostruktuuri mõõdikuga pärast FDR-i korrigeerimist.

Analüüsid pärast MCI-ga isikute väljajätmist on näidatud tabelis 4. Tavalise EF ja FW puhul ei olnud negatiivsed seosed pärast FDR-i korrigeerimist olulised, kuigi 11-st valgeaine traktist kahel täheldati olulisi seoseid, mis põhinesid korrigeerimata p-väärtustel (cingulum ja unicinate fasciculus). Seosed ülejäänud traktidega nõrgenesid ligikaudu poole võrra (vahemikus=-0.09 kuni -0,15). Töömälu-spetsiifilise teguri puhul jäi seos FA-ga IFG Triangularis oluliseks isegi pärast FDR-i korrigeerimist (= 0.25). Lisaks täheldati olulisi seoseid FA suhtes inferior longitudinal fasciculus ja superior longitudinalfasciculus (vastavalt=0,26 ja 0,28).

7.2. Kognitiivse reservi ja valge aine mikrostruktuuri koostoimed

Järgmisena kordasime täisvalimis (st MCI-ga isikud ja puuduvad MCI-diagnoosid) sama analüüsikomplekti pärast 20-aastase üldise kognitiivse võimekuse ja selle interaktsiooni vastava valgeaine mõõtmise lisamist regressioonimudelisse. Viisime läbi ainult modereerimisanalüüsid valgeaine mõõtmiste jaoks, mis olid märkimisväärselt seotud EF-teguritega esmastes analüüsides (st tavaline EF ja FW 9 traktis ning kõigi traktide mõõt, töömälu-spetsiifiline ja FAFWcorr ainult IFG Triangularis'e traktis).

Results are displayed in Table 5. Although AFQT scores were strongly predictive of Common EF (βs = 0.41 to 0.64), they did not moderate any of the associations between the EF factors and FW described above (all uncorrected ps >{{0}}.243, FDR-iga korrigeeritud ps > 0,782). Lõpuks viisime läbi tundlikkuse analüüsid, kasutades kognitiivse reservi dihhotoomset skoori (st subjektide rühmitamine keskmisest kõrgemal või madalamal), mis samuti ei näidanud mingeid tõendeid selle kohta, et kognitiivne reserv modereeriks seoseid EF-tegurite ja FW või FA vahel (vt täiendavat tabelit S3).

8. Arutelu

Uuringu eesmärk oli paremini mõista seoseid EF-võimete ja valgeaine mikrostruktuuri vahel vanematel täiskasvanutel. Tulemused näitasid, et EF-võimed (täpsemalt ühine EF-tegur, mis hõlmab 6 ülesande jõudlust) olid seotud FW-ga peaaegu kõigis siin uuritud kortikaalsetes traktides, kuid mitte FAFWcorri või MDFWcorriga. Suuremat ühist EF-võimet seostati väiksema FW-ga. Need leiud peegeldavad seoseid vanusega, mis oli seotud vaba veega kõigis kortikaalsetes traktides, kuid seostati ainult FAFWcorri või MDFWcorriga mõnes traktis.

Need tulemused on kooskõlas kahe hiljutise uuringuga, mis on näidanud, et EF-id on seotud FW (kuid mitte FAFWcorr või MDFWcorr) vanemate täiskasvanute proovidega (Archer et al., 2020; Maillard et al., 2019). Need varasemad uuringud keskendusid kõrge MCI määraga (~ 50%) proovidele ja meie uuring laiendab neid leide veidi noorematele proovidele, mille MCI esinemissagedus oli oluliselt väiksem. Oluline on see, et pärast MCI-ga isikute (13,7% valimist) väljajätmist ei olnud ülalkirjeldatud seosed tavalise EF ja FW vahel olulised, mis viitab sellele, et MCI-ga isikud võivad põhjustada paljusid täheldatud FW seoseid, kuigi oli tõendeid selle kohta, et tavaline EF oli FW-ga seotud. cingulum ja uncinate (toorväärtuste alusel). Seega võib laialt levinud seoseid tavalise EF ja FW vahel täheldada peamiselt mõne MCI / AD juhtumiga proovides.

Teine seletus paljude traktide tähtsuse puudumisele pärast MCI juhtude väljajätmist on väiksema kognitiivselt normaalse valimi võimsuse vähenemine (piiratud skooride vahemikuga). Kuid seosed ühise EF ja FW vahel olid umbes poole väiksemad kui MCI-ga osalejate kaasamisel (tabel 2 vs tabel 4), mis viitab sellele, et erinevused ei ole tingitud lihtsalt valimi suuruse vähenemisest. Seega võib EF kognitiivselt normaalsete indiviidide puhul FW-ga tagasihoidlikult seotud, kusjuures normaalse vananemise korral võib esineda seoseid frontaalselt ühendatud traktide (nt untsinaat ja tsingul) puhul. See on kooskõlas arusaamaga, et FW mõõdikud hõlmavad peamiselt neurodegeneratsiooni (Pasternaket al., 2012), kusjuures individuaalsed FW erinevused on tugevalt seotud kognitiivsete võimetega alles pärast seda, kui on toimunud teatud neurodegeneratsioon.

Veel üks hiljutine kognitiivselt normaalsete vanemate täiskasvanute uuring näitas sarnaseid negatiivseid seoseid FW ja vedeliku tunnetuse vahel (mis hõlmas mitut EF-ülesannet) mõnes, kuid mitte kõigis valgeaines (sealhulgas tsingul ja SLF) ning mitte üheski kandidaattraktis seoseid FW-korriga ( Gullett et al., 2020). Seetõttu võivad seosed tavalise EF ja FW vahel olla teatud ajupiirkondade jaoks täiskasvanueas ja normaalses vananemises suhteliselt piiratud, kuid need laienevad vanuse ja/või varajase AD patoloogiaga. Mõlemal juhul ilmnevad seosed pigem FW kui FAFWcorri või MDFWcorri mõõdikute jaoks ainulaadsed.

Kuna see oli üks esimesi uuringuid, mis uuris neid seoseid varjatud tegurite tasemel, saime uurida ka seoseid unikaalsete töömäluülesannete dispersiooni vahel, mida Common EF (st töömälu-spetsiifiline tegur) veel ei tabanud. Täieliku valimi (sh MCI-ga isikud) tulemused olid kooskõlas varasema nooremate täiskasvanute uuringuga, kus töömälu värskendamise spetsiifilist võimet ei seostatud valgeaine mikrostruktuuriga (Smolker et al., 2018), kuigi FA ja MD mõõdikuid ei korrigeeritud. FW selles eelnevas uuringus. Töömälu-spetsiifilist tegurit seostati aga esmases analüüsis IFG-Triangularis FAFWcorriga (sh MCI-ga osalejad) ja FAFWcorri kolme traktiga (IFG-Triangularis, inferior ja superior longitudinalfasciculus) pärast MCI-ga osalejate väljajätmist.

Neid uudseid seoseid töötava mäluga on oluline täiendavalt uurida, et mõista neid positiivseid seoseid FAFWcorriga, sealhulgas seda, miks mõningaid seoseid täheldati ainult inkognitiivselt normaalsetel katsealustel. Oluline on see, et kognitiivselt normaalsete ja MCI-subjektide FAFWcorri erinevuste kohta rühma tasemel oli vähe tõendeid (vt tabel S3), mis viitab sellele, et täieliku valimi seose puudumine ei olnud tingitud madalamast FAFWcorr-iga MCI katsealustest. Pigem võivad mikrostruktuursete meetmetega püütud individuaalsed erinevused olla peenemad ja heita valgust normaalse vananemise individuaalsele varieeruvusele. See tähendab, et kuigi FW mõõdikud kajastavad neurodegeneratsiooni või aksonite lagunemist (ja on seetõttu seotud kognitiivsete võimetega pärast mõningast atroofiat), võivad mikrostruktuurilised meetmed olla Rääkige meile normaalsest funktsioonist ja/või võib olla kasulik ennustavates uuringutes. See oleks kooskõlas varasema tööga, mis näitas, et FW oli tugevalt seotud neurodegeneratsiooniga (nt hipokampuse maht), kuid FAFWcorr fornixis suhtles hipokampuse mahuga, et ennustada tulevast täidesaatva funktsiooni langust (Archer et al., 2020).

Vaatamata sellele rõhutavad need leiud, kui oluline on kaaluda MCI rolli nendes ühendustes ja hinnata eraldi valge aine mikrostruktuuri kognitiivseid korrelaate kognitiivselt normaalsetes inimestes. Kuna varasemad tööd on näidanud, et töömälu-spetsiifilised operatsioonid võivad olla rohkem seotud subkortikaalsete ajupiirkondadega, näiteks basaalganglionides (Friedman ja Miyake, 2017), on huvitav täiendavalt uurida neid seoseid FW ja valge ainega teistes traktides. väljaspool siin uuritud kortikaalseid trakte.

Uuringu teine ​​eesmärk oli uurida, kas kognitiivse reservi näitaja (20-aastane üldine kognitiivne võime) vähendab seoseid EF-de ja valgeaine mikrostruktuuri vahel. Näiteks on selle VETSA valimi varasem töö näidanud, et madala üldise kognitiivse võimekusega inimestel ilmnes 20-aastaselt tugevam seos hipokampuse mahu ja mälu vahel keskmiselt 56-aastaselt (Vuoksimaaet al., 2013). Praegused tulemused ei näidanud tõendeid selliste koostoimete kohta tavalise EF puhul. Kognitiivse reservi mõõdukas mõju võib ilmneda ainult haiguse või vanusega seotud patoloogia kontekstis. Kuigi kõigi traktide FW oli märkimisväärselt seotud vanusega, muudab selle uuringu ristlõike olemus raskeks kindlaks teha, kas see seos peegeldab vanusega seotud neuropatoloogiat või peegeldab selle asemel olemasolevaid individuaalseid erinevusi või muid tegureid, mis ei ole seotud vanusega seotud neuropatoloogiaga. Tõepoolest, VETSA 2. laines (keskmine vanus 62 aastat) on täheldatud valgeaine kõrvalekaldeid (FennemaNotestine et al., 2016; Sanderson-Cimino et al., 2021), mis viitab sellele, et vähemalt mõnel katsealusel esines teatud patoloogiat, kuid see on märkimisväärne koostoime vanuses 20 kognitiivset võimet ei täheldatud. Alternatiivina võib FAFWcorr ja MDFWcorr modereerimine kognitiivse reservi abil olla võimalik suurema kahjustuse määraga proovides (MCI või AD), kuna EF-d näivad AD patsientide puhul nende meetmetega rohkem seotud (Jiet al., 2017).

Kuigi seosed EF-tegurite ja FW vahel erinesid pärast MCI subjektide eemaldamist nendest analüüsidest (st tabel 2 vs tabel 4), ei ilmnenud meie noorte täiskasvanute kognitiivse reservi indeksis (p =) MCI ja kognitiivselt normaalsete subjektide vahel rühmadevahelisi erinevusi. 263). Asjaolu, et meie MCI katsealustel oli noorte täiskasvanute kognitiivse reservi tase võrreldav kognitiivselt normaalsete subjektidega, kuid näis olevat palju tugevam seos tavalise EF ja FW vahel, lisab täiendavat tuge ideele, et seosed EF ja FW vahel erinevad normaalse ja patoloogilise vananemise osas. Seetõttu võib olla huvitav uurida kognitiivse reservi mõõdukat mõju ainult MCI juhtumite proovides, kuigi seda on vaja teha suurema arvu MCI subjektidega proovis.

8.1. Tugevused ja nõrkused
VETSA põhjalik EF-ide hindamine võimaldas uurida seoseid EF-i ja valgeaine mikrostruktuuri vahel, kasutades varjatud muutuvat lähenemisviisi, mis eraldas ühise EF-i dispersiooni töömälu spetsiifilisest dispersioonist varases vanemas eas, kui enamik inimesi oli kognitiivselt normaalsed. See uuring on ka üks esimesi uuringuid kognitiivse reservi rolli kohta nendes ühendustes. Mõned uuringu nõrkused hõlmavad asjaolu, et kõik osalejad on mehed ja valdav enamus on mittehispaanlased ja valged. Oluline on hinnata neid seoseid mitmekesisemates valimites.

Lisaks kasutasime väljakujunenud valgeaine trakti malle (Archer, Vaillancourt ja Coombes, 2018) ja hiljuti saadaval olnud valgeaine trakti atlast, mis tagab aju tugeva katvuse, kordades varasemaid seoseid EF ja FW vahel vanematel täiskasvanutel (Archer et al., 2020). ). Kuigi meie tulemused näitasid järjekindlaid seoseid ühise EF-teguri ja ekstratsellulaarse (FW), kuid mitte rakusiseste mõõdikute (FAFWcorr ja MDFWcorr) vahel, on endiselt ebaselge, millised konkreetsed rakuprotsessid iga muutuja jaoks kaasa aitavad. FW, FAFWcorri ja MDFWcorri kognitiivsete korrelatsioonide parem mõistmine aitab selgitada nende meetmete olemust ning nende rolli vananemise ennustajate ja indikaatoritena, kuid on vaja ka täiendavaid uuringuid, et kvantifitseerida, mis põhjustab nende meetmete individuaalseid erinevusi.

Lõpuks on see uuring ristlõige ega saa rääkida sellest, kas need seosed peegeldavad olemasolevaid seoseid tavalise EF ja FW vahel või kui need mõjud on vananemisele iseloomulikud. Ühe olemasoleva uuringu tulemused viitavad sellele, et FW algtasemed on seotud ka EF-i pikisuunaliste muutustega, kuigi see valim oli praegusest valimist umbes 10 aastat vanem ja enamikul inimestel diagnoositi MCI või dementsus (Maillard et al., 2019). Meie uuringus seostati vanust järjekindlalt kõigi tasuta vee mõõtmetega (ja mõnede valge aine mõõtmetega), mis viitab sellele, et siin uuritud tasuta vee mõõdud on vanuse suhtes tundlikud. Korrelatsioonid vanusega võivad meie valimi kitsast vanusevahemikku (~ 10 aastat) arvestades olla suhteliselt madalad. Igal juhul on vaja uurida neid seoseid varases täiskasvanueas ja keskeas, et teha kindlaks, kas FW ja EF vahelised seosed peegeldavad vanusega seotud muutusi EF-s või kas need põhjustavad EF-i individuaalseid erinevusi kogu eluea jooksul.

8.2. Lõppsõna

EF on keerulised kognitiivsed kontrollivõimed, mis on vananemisel väga olulised. See uuring heidab valgust EF tavaliste ja spetsiifiliste komponentide neuraalsetele alustele, näidates, et FW mõõdud paljudes kortikaalsetes valgeaine traktides on seotud individuaalsete erinevustega tavalistes EF-võimetes. Seevastu töömälu-spetsiifilisi võimeid seostati FAFWcorriga, kuid alles pärast seda, kui MCI-ga isikud jäeti analüüsidest välja. Ühise EF-võime ja FW vahelisi seoseid ei modereerinud praeguses uurimises kognitiivne reserv, kuid on oluline kaaluda, kas need tegurid võivad tugevamalt kaasa aidata seostele EF-i ja valgeaine vahel vananemise või kognitiivse allakäigu või dementsuse suunas arenemise hilisemates etappides.

Autoriõiguse panuse avaldus

Daniel E. Gustavson: Andmete kureerimine, formaalne analüüs, visualiseerimine, kirjutamine – originaalmustand, kirjutamine – läbivaatamine ja toimetamine. Derek B. Archer: Andmete kureerimine, visualiseerimine, kirjutamine – algne mustand, kirjutamine – läbivaatamine ja redigeerimine. Jeremy A. Elman: Data curation, Writing – review & editing.Olivia K. Puckett: Data curation, Writing – review & editing. ChristineFennema-Notestine: andmete kureerimine, metoodika, kirjutamine – ülevaade ja redigeerimine. Matthew S. Panizzon: Andmete kureerimine, kirjutamine – ülevaade ja redigeerimine. Niranjana Shashikumar: Andmete kureerimine, kirjutamine – ülevaade ja redigeerimine. Timothy J. Hohman: Methodology, Writing – review & editing.Angela L. Jefferson: Writing – review & editing. Lisa T. Eyler: Metodoloogia, kirjutamine – ülevaade ja toimetamine. Linda K. McEvoy: Metodoloogia, kirjutamine – ülevaade ja toimetamine. Michael J. Lyons: Rahaliste vahendite hankimine, kirjutamine – ülevaade ja toimetamine. Carol E. Franz: rahastamise hankimine, metoodika, juhendamine, projekti haldamine, kirjutamine – ülevaade ja toimetamine. William S. Kremen: rahastamise hankimine, metoodika, juhendamine, projektihaldus, kirjutamine – ülevaade ja toimetamine.

Konkureerivate huvide deklaratsioon

Autorid kinnitavad, et neil ei ole teadaolevaid konkureerivaid finantshuve ega isiklikke suhteid, mis oleksid võinud mõjutada käesolevas artiklis kirjeldatud tööd.

Andmete kättesaadavus

Andmed tehakse nõudmisel kättesaadavaks.

Tänuavaldused

Seda uurimistööd toetasid stipendiumid R03 AG065643, R01AG050595, R01 AG076838, R01 AG022381, P01 AG055367, K01AG073584 ja K08 AG047903, mille on koostanud National Institutes of the National Institutes of the Health Institutes Open Fund. .

Selle käsikirja sisu eest vastutavad autorid ja see ei esinda NIA/NIH ega veteranide administratsiooni ametlikke seisukohti. VET Registri läbiviimisel pakkusid hindamatut abi mitmed organisatsioonid, sealhulgas USA veteranide amet, kaitseministeerium; Riiklik personaliregistri keskus, riiklik arhiivide ja dokumentide administratsioon; Internal Revenue Service; riiklik arvamusuuringute keskus; National Research Council, National Academy of Sciences; Temple'i ülikooli uuringuuuringute instituut. Autorid tunnustavad tänulikult kaksikute jätkuvat koostööd ja paljude töötajate pingutusi.

Viited

Alexander, AL, Lee, JE, Lazar, M., Field, AS, 2007. Aju difusioonitensori kujutis. Neurotherapeutics 4, 316–329.https://doi.org/10.1016/j.nurt.2007.05.011.

Archer, DB, Vaillancourt, DE, Coombes, SA, 2018. Inimese sensomotoorsete traktide mall ja tõenäosuslik atlas difusioon-MRI abil. Cereb. Cortex 28, 1685–1699.https://doi.org/10.1093/cercor/bhx066.

Archer, DB, Coombes, SA, McFarland, NR, DeKosky, ST, Vaillancourt, DE, 2019. Transkallosaalse traktograafia malli väljatöötamine ja selle rakendamine dementsuse vastu. Neuroimage 200, 302–312.https://doi.org/10.1016/j.neuroimage.2019.06.065.

Archer, DB, Moore, EE, Shashikumar, N., Dumitrescu, L., Pechman, KR, Landman, BA, Hohman, TJ, 2020. Free-water metrics in medial temporal lobe white mattertract projections relate to longitudinal kognitiivse langusega. Neurobiol. Vananemine 94,15–23.https://doi.org/10.1016/j.neurobilaging.2020.05.001.

Archer, DB, Moore, EE, Pamidimukkala, U., Shashikumar, N., Pechman, KR, Blennow, K., Gifford, KA, 2021. Valge aine mikrostruktuuri ja enesetunnetatud kognitiivse languse suhe. Neuropilt: Clinical 32,102794.https://doi.org/10.1016/j.nicl.2021.102794.

Avants, BB, Epstein, CL, Grossman, M., Gee, JC, 2008. Sümmeetriline difeomorfse kujutise registreerimine ristkorrelatsiooniga: Vanurite ja neurodegeneratiivsete ajude automatiseeritud märgistamise hindamine. Med. Pilt Anal. 12, 26–41.https://doi.org/10.1016/j.media.2007.06.004.

Bakkour, A., Morris, JC, Wolk, DA, Dickerson, BC, 2013. Vananemise ja Alzheimeri tõve mõju ajukoore anatoomiale: spetsiifilisus ja erinevused kognitsiooniga. Neuroimage 76, 332–344.https://doi.org/10.1016/j.neuroimage.2013.02.059.

Barulli, D., Stern, Y., 2013. Tõhusus, suutlikkus, kompensatsioon, hooldus, plastilisus: Emerging concepts in kognitiivne reserv. Trends Cogn. Sci. 17, 502–509.https://doi.org/10.1016/j.tics.2013.08.012.

Baudic, S., Dalla Barba, G., Thibaudet, MC, Smagghe, A., Remy, P., Traykov, L., 2006. Täitmisfunktsiooni puudujäägid Alzheimeri tõve alguses ja nende seosed episoodilise mäluga. Arch. Clin. Neuropsühhol. 21, 15–21.https://doi.org/10.1016/j.acn.2005.07.002.

For more information:1950477648nn@gmail.com