Alzheimeri tõbi: vaidlused alusteaduste uuringutes, erinevad teooriad ja ebaõnnestunud katsete põhjused

Dementsus hõlmab kognitiivsete ja sensoorsete sümptomite kogumit, sealhulgas mälukaotus, suhtlemisraskused, planeerimis- ja probleemide lahendamise raskused, desorientatsioon ja segasus, haistmishäired, visuaalse taju kaotus, agnoosia; ja psühholoogilised sümptomid, sealhulgas isiksuse ja käitumise muutused, depressioon, ärevus, hallutsinatsioonid, meeleolu kõikumine, agitatsioon ja apaatia.

Klõpsake Alzheimeri tõve herba lisamiseks

Dementsust võivad põhjustada mitmesugused ajuvaevused. Dementsuse kõige levinum põhjus on Alzheimeri tõbi (AD) või Alzheimeri tüüpi seniilne dementsus. Teiste liikide hulka kuuluvad vaskulaarne dementsus, Lewy kehadega dementsus, frontotemporaalne dementsus, alkoholiga seotud dementsus, Downi sündroom, Parkinsoni tõve dementsus ja HIV-ga seotud dementsus [1,2].

AD, mis moodustab 60–80 protsenti diagnoositud dementsuse juhtudest, on valdav, laastav ja krooniline haigus, mis algab episoodiliste mäluhäiretega (amneesia) ja progresseerub meeleolu kõikumiste, isiksuse muutusteni, suhtlemishäireteni (afaasia) ja häireteni. vabatahtlikud motoorsed oskused (apraksia), mis kulmineeruvad vaimsete võimete langusega (agnosia) ja lõpuks ja kahjuks surmaga.

AD kannatab tavaliselt kaheksandal või üheksandal elukümnendil ning selle esinemissagedus suureneb pärast 65. eluaastat. Ülemaailmne AD levimuse statistika on kurjakuulutav [3] ning dementsusega perekondade ja ülemaailmsete tervishoiusüsteemide hoolduse psühholoogiline ja rahaline koormus on mõõtmatu. Keelav statistika on tunnistanud AD sügavalt murettekitavaks ülemaailmseks tervisekriisiks.

Vaatamata süngele statistikale on AD uurimine edenenud pidevalt ja jõudsalt, tekitades tohutu hulga keerukat kirjandust alates AD algsest kirjeldusest 1901. aastal Alois Alzheimeri poolt [4]. Ulatuslik ja mõnikord segadust tekitav AD-kirjandus nõuab AD-faktide valikulist, kriitilist ja põhjalikku uurimist enne sihipäraste, väärtuslike, informatiivsete, erapooletute ja teedrajavate uuringute kavandamist, läbiviimist või avaldamist.

Erinevaid ja mõnikord vastuolulisi teooriaid AD etioloogia kohta on palju, samas kui mitmed kliinilised uuringud, mis põhinevad AD etioloogia valdavatel teooriatel, ei ole siiani suutnud tõhusaid haigusi modifitseerivaid ega ravivaid ravimeetodeid pakkuda [5]. Olemasolevad heakskiidetud AD ravimid pakuvad vaid mõõdukat sümptomaatilist leevendust. Selles biomeditsiini erinumbris lootsin koguda arutelusid ja hiljutisi arusaamu AD etioloogia mitmefaktorilisest olemusest, julgustades samal ajal autoreid, toimetajaid ja rahastamisasutusi kaaluma selle kurnava ning emotsionaalselt ja rahaliselt kuluka haiguse alternatiivseid aspekte, millel pole heakskiidetud ravivat ravimit. ravi.

Mou et al., Mou et al., Mou et al. kasutas rakumudelit, et näidata, et kokkupuude CuO nanoosakestega suurendab NFkB ekspressiooni, mis omakorda suurendab amüloidvalgu prekursorvalgu (APP) ekspressiooni [6]. Näidati, et redoks, NFKB aktivatsioon ja neuroinflammatsioon on taas seotud APP ekspressiooniga [7, 8]. Mou ja tema kolleegid kinnitasid ka, et kui siRNA inhibeeris p65, ei põhjustanud raku stimuleerimine TNF või CuO nanoosakestega APP tootmist [6].

Dhakal ja Macreadie hindasid oma käsikirjas pealkirjaga "Türamiin ja amüloidbeeta 42: toksiline sünergia" amiini, türamiini jälgede rolli kontrollpärmis ja pärmis, mis toodab A 42 või GFP-märgisega A 42 [9]. Autorid teatasid, et kontrollpärmirakkude türamiinravi suurendas reaktiivsete hapnikuliikide tootmist, samas kui rakud, mis ekspresseerivad A 42 või GFP-A 42, tekitasid oluliselt kõrgemaid reaktiivsete hapnikuliikide taset, mis viitab türamiini ja A 42 vahelisele toksilisele toimele. 9]. Samuti teatati, et türamiin pärsib A 42 juuresolekul pärmi hingamisteede kasvu ja kahjustab mitokondriaalset DNA-d [9].

Ataur Rahman jt. esitas ülevaate pealkirjaga "Autofagia moduleeriv mõju APP töötlemisele kui Alzheimeri tõve potentsiaalse ravi sihtmärk", tuues esile kaasaegsed leiud autofagia ja APP töötlemise reguleerimise kohta AD-s, võttes samas kokku mõnede väikeste molekulide ja looduslike ühendite kasutamise, mis moduleerivad autofagiat. APP ja A kliirensi hõlbustamiseks [10].

Autorid kirjeldasid üksikasjalikult mTOR-sõltuvate ja mTOR-sõltumatute autofagiaradade tausta, APP rolli neuronites, APP ensümaatilist töötlemist AD-s, APP-s ja A töötlemises autofagia radade abil ning düsfunktsionaalsete autofagiaradade tagajärgi A töötlemisel. 10].

Arvestades A ja tau vastaste antikehade katsete ebaõnnestumist, tutvustas Charles R. Joseph oma ülevaateartiklit artiklis pealkirjaga "Uudsed MRI meetodid vaskulaarse lekke ja perivaskulaarse voolu vähendamise tuvastamiseks varajase Alzheimeri tõve korral", pakkudes tausta vedelike reguleerimise kohta. ja metaboliidid aju parenhüümis hematoentsefaalbarjääri, glümfisüsteemi ja mikrogliiasüsteemi kaudu; seejärel keskendus autor hematoentsefaalbarjääri lagunemisele AD varase progresseerumise ajal, uurides seost hematoentsefaalbarjääri, glümfisüsteemi ja mikrogliia seiresüsteemi vahel [11].

Rõhutades minimaalselt invasiivsete protseduuride tähtsust hematoentsefaalbarjääri ja glümfisüsteemi terviklikkuse uurimiseks ning nende korrelatsiooniks kliiniliste tulemustega, arutas autor järgmiste pildistamistehnikate tugevaid ja nõrku külgi: kõrge eraldusvõimega, dünaamilise kontrastsusega. magnetresonantstomograafia (MRI); arteriaalne spin-märgistus MRI; arteriaalse spin-märgistuse perfusiooni MRI; ja 3-dimensiooniline impulss-arteri spin-märgistav MRI [11].

Autor järeldab, et kõrge eraldusvõimega dünaamilise kontrastsusega MRI võib näidata verebarjääri leket ja 3-dimensiooniline impulssarteri spin-märgistav MRI võib tuvastada AD-ga patsientidel glümfikliirensi olulisi viivitusi [11]. Ülevaateartiklis pealkirjaga "Alzheimeri tõve haigust modifitseerivate ravimeetodite ebaõnnestunud katsete põhjused ja nende panus hiljutistesse uuringutesse" on Yiannopoulou et al. selgitas, miks kliinilised uuringud pole alates 2003. aastast andnud ühtegi uut AD raviks heakskiidetud ravimit.

Autorid võtsid kõigepealt kokku AD põhipatoloogia ja kirjeldasid, miks AD haigust modifitseerivad kandidaatravimid olid seni ebaõnnestunud. Näited hõlmasid sekretaasi inhibiitoreid, BACE1 inhibiitoreid, fibrillaarsete ja lahustuvate A-sõlmede vastu suunatud monoklonaalseid antikehi ning tau agregatsiooni inhibiitoreid [12].

Seejärel arutasid autorid ja tegid kokkuvõtte paljudest uudsetest biomarkeritest, mis olid olulised AD aluseks olevate patoloogiliste mehhanismide jaoks; nende hulka kuulusid biomarkerid, mis on olulised A metabolismi ja agregatsiooni, põletiku, gliia aktivatsiooni, vaskulopaatia, sünaptilise düsfunktsiooni, -sünukleiini patoloogia, TDP-43, raua metabolismi, oksüdatiivse stressi ja neuronaalsete biomarkerite jaoks [12]. Tänan kõiki autoreid, eelretsensente, toimetajaid ja biomeditsiini meeskonda nende panuse eest sellesse erinumbrisse.

Kuidas Cistanche ravib Alzheimeri tõbe ja Parkinsoni tõbe

Cistanche on traditsiooniline Hiina ravimtaim, mida on kasutatud erinevatel meditsiinilistel eesmärkidel, sealhulgas Alzheimeri tõve (AD) ja Parkinsoni tõve (PD) raviks. Cistanche potentsiaalset kasu nende seisundite puhul võib seostada selle neuroprotektiivsete ja põletikuvastaste omadustega.

Cistanche sisaldab erinevaid ühendeid, mis võivad aidata kaitsta neuroneid kahjustuste ja surma eest, sealhulgas fenüületanoidglükosiide, ehhinakosiide ja akteosiide. Need ühendid võivad samuti aidata parandada kognitiivset funktsiooni, vähendada beeta-amüloidnaastude kogunemist (AD tunnus) ja leevendada oksüdatiivset stressi ajus.

Lisaks võib Cistanche aidata vähendada närvisüsteemi põletikku. Krooniline põletik on neurodegeneratiivsete haiguste, nagu AD ja PD, tavaline tunnus ning see võib põhjustada neuronite edasist kahjustamist. Cistanche võib pärssida põletikueelsete molekulide, nagu tsütokiinid ja kemokiinid, tootmist, vähendades seeläbi põletikulist vastust ja kaitstes neuroneid.

Viited

1 Austraalia dementsus. Dementsuse tüübid. Saadaval Internetis: https://www.dementia.org.au/node/601 (kasutatud 27. veebruaril 2021).

2. Vinters, HV; Tung, S.; Solis, OE Alzheimeri tõve ja teiste neurodegeneratiivsete haiguste patoloogilised kahjustused – rakulised ja molekulaarsed komponendid. Mittefibrillaarsetes amüloidogeensetes valkudes – degeneratiivsete haiguste aluseks olevad tavalised tsütotoksiinid; Rahimi, F., Bitan, G., toim.; Springer: Dordrecht, Holland, 2012; lk 37–60. [CrossRef]

3. Alzheimer's Disease International. ADI – dementsuse statistika. Saadaval võrgus: https://www.alzint.org/about/dementia-factsfigures/dementia-statistics/ (juurdepääs 16. veebruaril 2021).

4. Rosis, S. Alzheimeri tõve tähelepanu keskpunktis. Saadaval Internetis: https://www.nature.com/scitable/spotlight/alzheimer-s-disease-18 608693/ (juurdepääs 21. veebruaril 2021).

5. Lowe, D. In the Pipeline: Alzheimer's Disease. Saadaval Internetis: https://blogs.sciencemag.org/pipeline/archives/category/ Alzheimers-disease (juurdepääs 21. veebruaril 2021).

6. Mou, X.; Pilozzi, A.; Rätsep, B.; Yi, J.; Cahill, C.; Rogers, J.; Huang, X. CuO nanoosakestega kokkupuude vahendab NFkB aktivatsiooni ja suurendab amüloidi prekursorvalgu ekspressiooni. Biomedicines 2020, 8, 45. [CrossRef] [PubMed]

7. Niranjan, R. Alzheimeri tõve etioloogiliste mõjude molekulaarne alus: keskendumine neuroinflammatsioonile. Mol. Neurobiol. 2013, 48, 412–428. [CrossRef] [PubMed]

8. Zuo, L.; Hemmelgarn, BT; Chuang, CC; Best, TM Oksüdatiivsest stressist põhjustatud epigeneetiliste muutuste roll amüloidi tootmises Alzheimeri tõve korral. oksiid. Med. Kamber. Longev. 2015, 2015, 604658. [CrossRef] [PubMed]

9. Dhakal, S.; Macreadie, I. Türamiin ja amüloid beeta 42: toksiline sünergia. Biomedicines 2020, 8, 145. [CrossRef] [PubMed]

10. Rahman, MA; Rahman, MS; Rahman, MH; Rasheduzzaman, M.; Mamun-Or-Rashid, A.; Uddin, MJ; Rahman, MR; Hwang, H.; Pang, M.-G.; Rhim, H. Autofagia moduleeriv toime APP töötlemisele kui Alzheimeri tõve potentsiaalsele ravi sihtmärgile. Biomedicines 2021, 9, 5. [CrossRef] [PubMed]

11. Joseph, CR Uued MRI meetodid veresoonte lekke ja perivaskulaarse voolu vähenemise tuvastamiseks Alzheimeri tõve varases staadiumis. Biomedicines 2020, 8, 228. [CrossRef] [PubMed]

12. Yiannopoulou, KG; Anastasiou, AI; Zachariou, V.; Pelidou, SH Alzheimeri tõve haigusi modifitseerivate ravimeetodite ebaõnnestunud katsete põhjused ja nende panus hiljutistesse uuringutesse. Biomedicines 2019, 7, 97. [CrossRef] [PubMed]

Farid Rahimi

Biomeditsiiniteaduse ja biokeemia osakond, bioloogiateaduste kool, ANU teaduskolledž, Austraalia riiklik ülikool, Canberra, ACT 2600, Austraalia; farid.rahimi@anu.edu.au