Vanusega seotud NAFLD: probiootikumide kasutamine toetava terapeutilise sekkumisena, 2. osa

5. Soolestiku mikrobiota muutused NAFLD loommudelites

Paljud prekliinilised uuringud on püüdnud seostada spetsiifilisi muutusi GM koostises, mida sageli nimetatakse mikroobseks signatuuriks, NAFLD ja NASH arenguga. Hiirte pikaajaline (80 nädalat) kõrge rasvasisaldusega toitmine oli seotud Bacterioidetes'e Firmicutes'i perekonna suhtelise arvukuse suurenemisega; perekonna tasandil täheldati kõrge rasvasisaldusega dieediga toidetud hiirtel Adercreutzia (Actinobacteria), Coprococcus (Firmicutes), Dorea (Firmicutes) ja Ruminococcus (Firmicutes) arvukuse suurenemist võrreldes madala rasvasisaldusega dieediga. rühm [91]. Iduvabadel hiirtel, kes koloniseerisid kõrge rasvasisaldusega dieedile reageerivate ja mittereageerivate hiirte mikrobiota, oli NAFLD positiivselt seotud Barnesiella ja Roseburiaga (vastavalt Bacteroidetes ja Firmicutes perekondadest); pärast 16-nädalast rasvarikka dieedi manustamist täheldati Barnesiella ja Allobaculum'i arvu suurenemist ning laktobatsillide arvu vähenemist. Üldiselt oli Firmicutes'i perekond rohkem esindatud hiirtel, kellel tekkis NAFLD [77]. Üldiselt on Firmicutes / Bacteroidetes'e suurenemist seostatud NAFLD progresseerumisega, kuigi konsensust pole. Sellega seoses leiti teises töös, et Firmicutes ja Verrucomicrobiota phyla on rohkem esindatud hiirtel, kellel ei arene NAFLD, ning perekonna tasandil suurenes Bacterodia ja Flavobacteriia arv hiirtel, kellel arenes NAFLD [79]. Bifidobakterite, Lactobacilli ja Streptococcus thermophiluse kõrge kontsentratsiooniga segu VSL#3 manustamine parandas rasvarikka dieediga toidetud hiirtel maksa histoloogiat, vähendas maksa rasvhapete üldsisaldust ja seerumi alaniini aminotransferaasi taset. Histoloogiline ja biokeemiline paranemine oli seotud kahe tuumori nekroosifaktori (TNF) poolt reguleeritud tuumafaktori madalama tasemega: Jun N-terminaalne kinaas (JNK) ja tuumafaktor B (NF-B), mis mõlemad on seotud insuliiniresistentsuse tekkega. 84].

Tistanche glükosiid võib samuti suurendada SOD aktiivsust südame- ja maksakudedes ning oluliselt vähendada lipofustsiini ja MDA sisaldust igas koes, eemaldades tõhusalt erinevaid reaktiivseid hapnikuradikaale (OH-, H2O₂ jne) ja kaitstes tekitatud DNA kahjustuste eest. OH-radikaalide poolt. Tsistanche fenüületanoidglükosiididel on tugev vabade radikaalide eemaldamisvõime, suurem redutseerimisvõime kui C-vitamiinil, nad parandavad SOD aktiivsust sperma suspensioonis, vähendavad MDA sisaldust ja omavad teatud kaitset sperma membraani funktsioonile. Tsistanche polüsahhariidid võivad suurendada SOD ja GSH-Px aktiivsust D-galaktoosi poolt põhjustatud eksperimentaalselt vananevate hiirte erütrotsüütides ja kopsukudedes, samuti vähendada MDA ja kollageeni sisaldust kopsudes ja plasmas ning suurendada elastiini sisaldust. hea puhastav toime DPPH-le, pikendab hüpoksia aega vananevatel hiirtel, parandab SOD aktiivsust seerumis ja aeglustab eksperimentaalselt vananevatel hiirtel kopsude füsioloogilist degeneratsiooni Raku morfoloogilise degeneratsiooniga on katsed näidanud, et Cistanche'il on hea antioksüdantne võime ja sellel on potentsiaal olla ravim naha vananemishaiguste ennetamiseks ja raviks. Samal ajal on Cistanche ehhinakosiidil märkimisväärne võime eemaldada DPPH vabu radikaale ja see suudab eemaldada reaktiivseid hapniku liike ja takistada vabade radikaalide poolt indutseeritud kollageeni lagunemist, samuti on sellel hea parandav toime tümiini vabade radikaalide anioonide kahjustustele.

Klõpsake valikul Tsüstanches herba

【Lisateabe saamiseks:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Hiirtel, keda toideti 2 ja 4 nädala jooksul MCD dieediga, oli Tenericutes'i varjupaik vastavate kontrollrühmade omaga võrreldes rikkalikum, samas kui Verrucomicrobia oli pidevalt vähem rikkalik. Pärast 2-nädalast MCD-dieeti täheldati oluliselt suuremat Firmicutes'i arvukust ja oluliselt vähenenud proteobakterite sisaldust; 4. nädalal täheldati aktinobakterite arvu vähenemist. Perekonna tasandil vähenesid Rikenellaceae, Desulfovibrionaceae ja Verrucomicrobiaceae MCD rühmas püsivalt võrreldes 4-nädalase kontrollrühmaga [82]. 8 nädala pärast põhjustas MCD-ga toitmine mikrobiota mitmekesisuse tugeva üldise vähenemise ja potentsiaalselt probiootilise Lactobacilluse ja Akkermansia vähenemise ning Ruminococus'e suurenemise, mida on seostatud maksafibroosiga [83].

6. Seos soolestiku mikrobiota ja NAFLD arengu vahel inimestel

Mitmed suured inimuuringud on uurinud mikroobset signatuuri, mis võib ennustada progresseerumise riski lihtsast steatoosist haiguse kaugelearenenud staadiumisse [76]; Siiski leiti uuringutes teatav lahknevus, mille tulemused olid varjupaiga, perekonna, perekonna ja liikide osas erinevad. Firmicutes ja Bacteroidetes on soolestiku mikrobioomis kõige enam esindatud; järelikult keskendusid paljud loomade ja inimeste uuringud nende kahe rühma suhtelisele arvukusele. Sarnaselt loomkatsetes leitule [77, 91, 92] pakuti algselt välja, et Firmicutes'i ja Bacteroidetes'i suhte suurenemine on seotud suurema energiasaagi ja raskemate NAFLD ilmingutega rasvunud isikutel [93]. ; selle arusaama seadsid aga kahtluse alla uuemad leiud [94–96]. Täpsemalt, NAFLD-ga patsientidel leiti, et Del Chierico (2017) ja Loomba (2017) [97,98] uuringutes Firmicutes suurenes, Wangi [99] ja Zhu [94] uuringutes vähenes ning see ei muutunud nendes, mida tegid. Raman (2013) ja Alferink [96 100]. Bakteroidiidid olid Wangi [99] ja Zhu [94] uuringutes NAFLD-ga patsientidel rohkem esindatud, Del Chierico [97] ja Sheni [95] uuringutes vähenesid ning Alferinki [96] uuringutes ei esinenud muutusi. On tehtud ettepanek, et kõrgemate fülogeneetiliste tasemete (st varjupaiga) kasutamine haigusseisundite eristamiseks põhjustab loomulikult lahknevusi; seetõttu peaksid uuringud keskenduma madalamatele tasanditele, nagu perekond [100]; siiski on leitud lahknevusi ka perekonna taseme arvestamisel Prevotella, Oscillibacter, Bifidobacterium, Blautia, Lactobacillus ja Roseburia kohta [72]. Need lahknevused võivad tuleneda asjaolust, et NAFLD on oma olemuselt heterogeenne ja uuringutes osalevad sageli haiguse erineva raskusastmega patsiendid, kellel on kompenseeritud või dekompenseeritud tsirroos [72].

Sellegipoolest leiti NAFLD ja NASH-ga patsientidel tervete inimestega võrreldes sarnaseid muutusi. Tõepoolest, proteobakterite hõimkond suurenes [95,98,100]; perekonna tasandil suurenes Enterobacteriaceae [94, 95], samas kui Rikenellaceae [94, 97] ja Ruminococcaceae [95 100] vähenes; Perekondi Faecalibacterium [94], Coprococcus [94, 99] ja Anaerosporobacter [99] vähendati samuti, samas kui Dorea perekonnad suurenesid [97 100]. Perekondade Escherichia ja Peptoniphilus arvukuse suurenemine oli spetsiifiline NASH-ita NAFLD-patsientidele [94, 97], samuti Prevotella vähenemine [101].

7. Probiootikumid

Ühinenud Rahvaste Organisatsiooni Toidu- ja Põllumajandusorganisatsiooni (FAO)/Maailma Terviseorganisatsiooni (WHO) andmetel on probiootikumid määratletud kui "elusad mikroorganismid, mis piisavas koguses manustatuna toovad peremeesorganismile kasu tervisele" [102]. Probiootikumidena kasutamiseks peavad mikroorganismidel olema teatud omadused. Need peavad olema elusad, ohutud, mittepatogeensed bakterid, suutelised läbima soolestikku ja ellu jääma nii happelises (mao) kui ka aluselises (kaksteistsõrmiksoole) pH-s, samuti olema resistentsed sapi, vesinikkloriidhappe ja pankrease mahla suhtes [103] ]. Lisaks peaksid need olema inimpäritolu, suust, seedetraktist või väljaheitest isoleeritud ning kuuluma tervele GM-le. Kuid probiootilisi baktereid perekondadest Lactobacillus ja Bifidobacterium, aga ka teisi mikroorganisme saab eraldada ka kääritatud piimast ja sellega seotud toodetest, nagu juust ja jogurt, aga ka traditsioonilistest jookidest (Yosa, Bosa, Pozol ja Togwa ) [104]. Lisaks nendele olulistele omadustele peavad probiootikumid olema varustatud antimikroobse toimega patogeensete bakterite vastu ja vähendatud soolestiku läbilaskvusega, mis võimaldab neil koloniseerida soolestikku, ning samuti võime stimuleerida immuunsüsteemi, saates signaale soolestiku immuunrakkudele. , toodab piimhapet ja mõjutab soolestiku ainevahetust [104].

On teada, et probiootikumidel on kasulik mõju nii inimestele kui ka loomadele, kuna need võivad soodustada seedetrakti motoorikat ja kontrollida soolestiku mikrobiotat, parandada laktoositaluvust ja alandada kolesteroolitaset [105]. Samuti võivad need soodustada epiteelirakkude proliferatsiooni ja diferentseerumist ning tugevdada soolebarjääri [106]. Lisaks võivad nad oma terapeutilise rolliga anda kasu immuun-, närvi- ja seedetrakti süsteemile ning ennetada mõningaid haigusi, sealhulgas rasvumist, diabeeti, südame-veresoonkonna-, maksa- ja ainevahetushäireid, aga ka vähki ja allergiaid [107,108]. Lisaks on need kasulikud lahendused teiste kliiniliste seisundite, nagu kõhulahtisus, gastroenteriit, Crohni tõbi ja naiste urogenitaalinfektsioonid, vastu võitlemiseks ning laktoositalumatusest tingitud sümptomite leevendamiseks [104,109] (tabel 1).

Huvitav on see, et probiootikumid, millel on vananemisvastased omadused, võivad samuti soodustada pikaealisust. Neid saab kasutada antioksüdantide ja immunomoduleerivate radade aktiveerimiseks, samuti mõningate tüüpiliste vananemisnähtude (nt juuste väljalangemine ja nahakortsude) ennetamiseks ning naha elastsuse parandamiseks [134,135]. Wen-Yang Lin (2022) [12], manustades probiootikumide segu (Bifidobacterium animalis subsp. infant on BLI-02, Bifidobacterium breve Bv889, Bifidobacterium bifidum VDD088, Bifidobacterium animalis subsp. lactis}} CP-9} , ja Lactobacillus plantarum PL-02) eakatel hiirtel, näitasid oma antioksüdantset omadust, mille tulemuseks oli GM- ja SCFA-de sünteesi positiivne moduleerimine [12]. Veelgi enam, mitmed kliinilised uuringud teatasid probiootikumide lisamise mõjust GM-le eakatel inimestel [136–139]. Näiteks näitasid kaks randomiseeritud topeltpimedat platseebokontrolliga uuringut, et Bifibacterium longum Bar33 ja Lactobacillus helveticus Bar13 vähendavad oportunistlikke patogeene (Clostridium cluster XI, Clostridium difficile ja Clostridium perfringens, Enterococcus faecium) ja Campylobacter’i lisamist. 46 ja B. longum 2C suurendab Bifidobacterium catenulatum, Bifidobacterium bifidum ja Bifidobacterium breve arvukust [136,137].

Probiootikumid avaldavad oma tervisele kasulikku kasu erinevate toimemehhanismide kaudu: nad võivad konkureerida patogeensete bakteritega toitainete ja soole limaskesta adhesioonikohtade pärast, pärssida bakteriaalsete toksiinide tootmist, tugevdada epiteeli barjääri ja neil on antimikroobsed omadused, näiteks võime toota. antimikroobsed ained (nagu bakteriotsiinid ja SCFA-d), mille kaudu nad võivad pärssida patogeenide kasvu ning piirata nende adhesiooni ja juurdepääsu barjäärist. Lõpuks võivad probiootikumid toimida ka immunomodulaatoritena, vähendades põletikueelsete tsütokiinide sekretsiooni [nagu gamma-interferoon (IFN), TNF ja interleukiin 12 (IL-12)] ning soodustades põletikuvastaste tsütokiinide (nagu nt. IL-10), samuti epiteelirakkude ja T-lümfotsüütide proliferatsiooni ja diferentseerumist [140–142].

Lisaks ülalmainitud positiivsetele mõjudele võib probiootikumide lisamine ka inimeste ja loomade GM-i moduleerida [107]. Düsbioosi esinemisel võivad probiootikumid taastada soolestiku mikroobide koostise õige tasakaalu ja suruda patogeene alla, kutsudes esile -defensiini ja IgA tootmise; lisaks võivad nad soodustada põletikuvastaste molekulide ekspressiooni ja parandada soolebarjääri terviklikkust, soodustades mutsiini tootmist ja vältides tihedate ühenduste katkemist [40, 143].

Perekonnad Lactobacillus ja Bifidobacterium on kõige sagedamini kasutatavad probiootilised bakterid, millele järgnevad Streptococcus, Escherichia, Enterococcus ja Bacillus. Mõnda Saccharomycese seenetüve saab kasutada ka probiootikumidena [103] (tabel 2).

Näiteks on näidatud, et ravi piimhappebakteriga Lactobacillus rhamnosus GG vähendab oksüdatiivset stressi ja põletikku soolestikus, moduleerib muutunud mikrobiootat ning taastab soolebarjääri funktsiooni [144–146]; Lisaks on teatatud, et Lactobacillus acidophilus võib ennetada soolepõletikku, vähendades põletikueelsete tsütokiinide (IL-6, TNF, IL-1b ja IL-17) ekspressiooni ja soodustades IL-10 tootmist, samuti GM-i moduleerimist, soodustades kasulike bakterite kasvu [147,148]. Nagu teised laktobatsillid, võib ka ravi L. Plantarum'iga muuta GM koostist, suurendada SCFA-de taset ja vähendada mõnede põletikuliste tsütokiinide (nt TNF , IL1- ja IL{{9) ekspressiooni. }}), vältides seega ainevahetushäireid ja soolepõletikku [149]. Lisaks laktobatsillidele saab probiootikumidena kasutada ka perekonna Bifidobacterium baktereid (nagu B. bifidum, B. breve ja B. longum), et muuta ja stabiliseerida GM koostist, pärssida patogeensete bakterite kasvu ja põletikueelsete tsütokiinide tootmiseks ja seedetrakti barjääri tugevdamiseks [107]. Lisaks on teatatud, et probiootiline bakter Escherichia coli Nissle võib moduleerida geneetiliselt muundatud bakterite populatsiooni ja taastada soolestiku homöostaasi, tekitades inimese defensiin 2, mis on kasulik barjäärina patogeenide (nt Salmonella, Shigella, ja Candida) läbi soolebarjääri [150,151]. Lisaks kasutatakse probiootikumidena ka mõningaid pärme, sealhulgas Saccharomyces cerevisiae ja Saccharomyces boulardii. Nad võivad muuta GM mikroorganisme ja vähendada põletikku [107,152]. Huvitav on see, et lisaks nendele klassikalistele probiootikumidele on mitmed uuringud näidanud ka teiste bakterite, tuntud kui "järgmise põlvkonna probiootikumid" (NGP), nagu Faecalibacterium prausnitzii ja A. muciniphila kasulikku rolli. Näiteks on näidatud, et gramnegatiivne anaeroobne bakter A. muciniphila suudab vähendada soolepõletikku ja tugevdada soolebarjääri, soodustades antimikroobsete ainete sünteesi, lima paksenemist ja valkude ekspressiooni taastamist. [153,154].

Nagu eelnevalt mainitud, mängib GM NAFLD patogeneesis domineerivat rolli [155]. Muutused selle koostises (näiteks Proteobacteria, Escherichia ja Enterobacteria liikidesse kuuluvate gramnegatiivsete bakterite arvu suurenemine) suurendavad soolestiku läbilaskvust, mille tulemuseks on endotoksiinide ja toksiliste metaboliitide translokatsioon maksa ning põletikuliste tsütokiinide teke. Kupfferi rakkude poolt [156–158]. Lisaks võib düsbioos muuta ka sapphapete ja koliini metabolismi ning suurendada endogeense etanooli tootmist soolestikus. Kõik need sündmused põhjustavad põletikku ja OS-i, mis omakorda vallandavad haiguse alguse ja lõpuks selle progresseerumise tsirroosiks [54].

Praeguseks pole NAFLD-i raviks konkreetseid ravimeid veel heaks kiidetud. Praegused strateegiad, mida kasutatakse haiguse ja selle progresseerumise kontrolli all hoidmiseks, hõlmavad elustiili muutusi (dieedi muutmine, treening ja järkjärguline kaalulangus), hüpoglükeemiliste ja antioksüdantsete ainete, samuti suhkurtõve raviks tavaliselt kasutatavate ravimite (nt metformiin ja tiasolidiindioonid) kasutamist. ) [159]. Probiootikumide kasutamine võib pakkuda uut terapeutilist lähenemisviisi maksahaiguste, nagu NAFLD, juhtimiseks ja raviks. Nagu eelnevalt mainitud, on hästi teada, et need võivad taastada GM-i tervislikku seisundit, parandades okludiinide ekspressiooni ja blokeerides patogeensete bakterite ja endotoksiinide invasiooni soolestikku ning vähendades maksapõletikku, tasakaalustades pro- ja rakkude ekspressiooni. põletikuvastased tsütokiinid [54,160,161]. Lisaks võivad need soodustada SCFA-de tootmist, vähendada maksa triglütseriidide arvu ja leevendada soolestiku OS-i, suurendades ensüümide superoksiiddismutaasi (SOD) ja plasma glutatioonperoksidaasi (GSH-PH) taset ning vähendades ensüümide sisaldust. malondialdehüüd (MDA) [155,162,163].

Kokkuvõtteks on laialdaselt teatatud, et GM on eakatel inimestel muutunud ja düsbioos on seotud NAFLD tekkega [136,155]. Seega, kuna GM muutused võivad aidata kaasa sapphapete ebaregulaarsele sünteesile, mille tulemuseks on rasvade ülemäärane kogunemine maksas ja haiguse väljakujunemine, võib probiootikumide kasutamine GM koostise taastamiseks olla tõhus sapphapete tootmise moduleerimiseks ja kontrollimiseks. NAFLD [55].

7.1. NAFLD probiootilise lisamise prekliinilised uuringud

Probiootikumide võimaliku mõju hindamiseks NAFLD arengule ja progresseerumisele on läbi viidud mitmeid loomkatseid (tabel 3). On teatatud, et Lactobacillus plantarum NCU116 ja Lactobacillus plantarum NA136 võivad olla NAFLD jaoks ohutud probiootikumid. Nimelt avaldas L. plantarum NCU116 kasulikku toimet NAFLD mudelrottidele, pärssides põletikku (vähendab TNF ja IL-6 ekspressiooni) ja maksa oksüdatiivset stressi (suurendab SOD, GSH-Px ja katalaasi aktiivsust) ning taastades baktereid. taimestik [164], samas kui Lactobacillus plantarum NA136 võib leevendada hiirtel NAFLD-d, suurendades tuumafaktori erütroidi 2-seotud faktori 2 (Nrf2) ja AMP-aktiveeritud proteiinkinaasi (AMPK) kaskaade, mille tulemuseks on erinevate antioksüdantide aktiveerimise ja rasvhapete metabolismi reguleerimine [165]. Lisaks on näidatud, et Lactobacillus johnsonii BS15 võib takistada rasvunud hiirtel NAFLD-d, parandades mitokondriaalset düsfunktsiooni ning vähendades põletikku ja soolestiku läbilaskvust [166], samas kui ravi Lactobacillus rhamnosus GG-ga võib kaitsta hiiri ja rotte NAFLD eest, vähendades maksarasva kogunemist. ja põletik (vähendavad TNF, IL-1 ja IL-8R mRNA ekspressiooni) [167] ning stimuleerivad vastavalt 1. tüüpi sirtuiinide (SIRT1) vahendatud signaalirada [168]. Teistes uuringutes vähendas Bifidobacterium longumi lisamine NAFLD mudelrottide maksarasvade kogunemist [169]; töötlemine probiootikumide seguga (Bacillus animalis VKB, Bacillus animalis VKL, Lactobacillus casei IMV B-7280) moduleeris rasvunud hiirte GM koostist ja vähendas kolesterooli taset, oksüdatiivset stressi ja kehakaalu [170]; ja Bifidobacterium infantis'e, Lactobacillus acidophilus'e ja Bacillus cereuse manustamine rottidele taastas GM struktuuri ning alandas soolestikust pärineva bakteriaalse lipopolüsahhariidi (LPS) ja põletikuliste tsütokiinide (TNF ja IL{26}}) taset seerumis ning maksa kogust. nagu retseptor 4 (TLR4)-mRNA [171]. Teine uuring rottidel näitas, et Clostridium butyricum MIYAIRI 588 lisamine võib parandada NAFLD-d, vähendades lipiidide tilkade kogunemist [172]. Lõpuks leevendas ravi VSL#3 probiootikumidega rasvumist, maksa steatoosi ja insuliiniresistentsust, samuti vähendas põletikku, vähendades TNF-i aktivatsiooni / tuumafaktori kappa-B kinaasi subühiku beeta (IKK-) signaaliraja aktiveerimist kõrge rasvasisaldusega patsientidel. dieediga toidetud hiired [173]. Lisaks võivad VSL#3 probiootikumid vähendada alaniini aminotransferaasi (ALT) taset ja maksa rasvhapete üldsisaldust kõrge rasvasisaldusega dieedi mudelhiirtel [174].

Lisaks traditsioonilistele probiootikumidele võivad esilekerkivad NGP-d, sealhulgas A. muciniphila, F. prausnitzii, Bacteroides spp. ja Roseburia, kujutada endast potentsiaalset terapeutilist strateegiat NAFLD raviks [155]. Näiteks Munukka (2017). teatasid F. prausnitzii probiootikumi võimest parandada maksa tervist, vähendades fibroosi, aspartaataminotransferaasi (AST) ja ALAT taset ning rasvasisaldust suure rasvasisaldusega hiirte maksas [175].

7.2. Probiootilise toidulisandi kliinilised uuringud NAFLD-s

Mõned inimuuringud on näidanud probiootikumide lisamise eeliseid NAFLD-ga patsientidel (tabel 3). On näidatud, et Lactobacillus delbrueckii ssp. kääritatud tavapärase jogurti manustamine. bulgaricus ja Streptococcus thermophiles, samuti kuue probiootikumi (L. acidophilus, L. rhamnosus, L. paracasei, Pediococcus pentosaceus, B. lactis ja B. breve) lisamine võib avaldada soodsat mõju NAFLD-ga patsientidele. , muutes GM koostist ja vähendades põletikku (vähendab TNF ekspressiooni) ja lipiidide metabolismi (vähendavad üldkolesterooli ja triglütseriide) [176,177]. Randomiseeritud topeltpime platseebokontrollitud kliiniline uuring näitas, et mitmetüvelised probiootikumid võivad NAFLD-ga patsientidel vähendada insuliini, insuliiniresistentsust, TNF-i ja IL-6 [178]; Lisaks võib ravi Lactobacillus bulgaricus'e ja Streptococcus thermophilus'ega vähendada ALAT ja AST aktiivsust ning gamma-glutamüültransferaasi (GGT) taset NAFLD-ga patsientidel [179]. Teises randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrollitud kliinilises uuringus teatati, et VSL#3 manustamine vähendas triglütseriidide ja kõrge tundlikkusega C-reaktiivse valgu taset, samuti transaminaase ja GGT aktiivsust [180]. Huvitaval kombel Shavakhi et al. näitas, et ravi metformiini ja proteksiiniga (L. acidophilus, L. casei, L. rhamnosus, L. bulgaricus, B. breve, B. longum, Streptococcus thermophilus) vähendab NASH-ga patsientidel ALAT ja ASAT aktiivsust paremini kui ainult metformiiniga. 181]. Lõpuks võib Lactobacillus pluss Lactococcus, Bifidobacterium, Propionibacterium ja Acetobacter perekondadesse kuuluvate 14 probiootilise tüve kokteili kasutamine parandada maksa steatoosi, vähendades AST ja GGT aktiivsust, samuti TNF ja IL{17}} taset. , NAFLD patsientidel [182].

【Lisateabe saamiseks:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】