Kahjulikud tagajärjed pärast partneri kaotust vähenenud neerufunktsiooniga inimestel: paralleelsed kohordiuuringud Inglismaal ja Taanis
Mar 16, 2022
lisateabe saamiseks:ali.ma@wecistanche.com
Patrick BidulkaID1☯*, Søren Viborg Vestergaard2☯, Imetle Hlupeni1, Anders Kjærsgaard2, Ingel YS Wong1, Sine ´ad M. LanganID1, Sigrun Alba Johannesdottir Schmidt2,3, Susan Lyon4, Christian Fynbo ChristiansenID2, Dorothea Nitsch1
1Londoni hügieeni- ja troopilise meditsiini koolkonna mittenakkushaiguste epidemioloogia osakond, London, Ühendkuningriik, 2Kliinilise epidemioloogia osakond, Aarhusi ülikooli haigla, Århus, Taani,3Aarhusi ülikooli haigla dermatoloogia osakond, Århus, Taani,4Neerusiirdamise retsipient ja neerusiirdamise saaja lesk, London, Ühendkuningriik
Abstraktne
Eesmärgid
Et uurida, kas partnerkaotuson seotud ebasoodsate kardiovaskulaarsete ja neerudega seotud sündmustega inimestel, kellel on vähenenudneerudfunktsiooni.
Disain
Kaks paralleelset sobitatud kohortuuringut, mis kasutasid lingitud rutiinselt kogutud terviseandmeid.
Seadistamine
Inglismaa (üldpraksised ja haiglad, mis kasutavad lingitud Clinical Practice Research Datalinki, Hospital Episode Statistics ja Office of National Statistics) ja Taani (haiglad ja kogukonnaapteegid, mis kasutavad Taani riiklikku patsiendi-, retsepti- ja haridusregistrit ning perekonnaseisuregistri süsteemi).
Osalejad
Leinavad inimesed, kellel on vähenenudneerudfunktsioon (hinnanguline glomerulaarfiltratsiooni kiirus (eGFR))<60ml in/1.73m2="" (england)="" or="" hospital-coded="" chronic="" kidney="" disease="" (denmark))="" and="" non-bereaved="" people="" with="" reduced="">neerufunktsioonsarnaselt määratletud, sobitatud vanuse, soo, üldarstipraksise (Inglismaa) ja elukohamaakonna (Taani) järgi ning järelmeetmed alates kokkupuutesse puutunud isiku kaotuskuupäevast.
Peamised tulemusnäitajad
Südame-veresoonkonna haigused (CVD) võiäge neerukahjustus(AKI) haiglaravi või surm.
Tulemused
Inimestel, kellel on vähenenudneerudfunktsioon, tuvastasime 19 820 (Inglismaa) ja 5,408 (Taani) leinatut ning sobitasime need 134 828 (Inglismaa) ja 35 741 (Taani) leinata isikuga. Leinajate hulgas oli SVH-ga haiglaravi (1000 inimaasta kohta) 31,7 (95 protsenti -CI: 30,5–32,9) Inglismaal ja 78,8 (95 protsenti -CI: 74,9–82,9) Taanis; AKI-ga hospitaliseerimiste määr oli Inglismaal 13,2 (95 protsenti -CI: 12,5–14,0) ja Taanis 11,2 (95 protsenti -CI: 9,9–12,7); ja surmajuhtumite määr oli 70,2 (95 protsenti CI: 68,5–72,0) Inglismaal ja 126,4 (95 protsenti -CI: 121,8–131,1) Taanis. Pärast segajate korrigeerimist avastasime suurenenud südame-veresoonkonna haiguste (Inglismaa, HR 1,06 [95 protsenti -CI: 1,01–1,12]; Taani, HR 1,10 [95 protsenti -CI: 1,04–1,17]) ja AKI (Inglismaa, HR 1,20] [95 protsenti -CI: 1,10–1,31]; Taani HR 1,36 [95 protsenti -CI: 1,17–1,58]) ja surma (Inglismaa, HR 1,10 [95 protsenti -CI: 1,05–1,14]); Taani HR 1,20 [95] protsent -CI: 1,15–1,25]) leinajate seas võrreldes leinata inimestega.
Järeldused
Partnerkaotuson seotud CVD ja AKI hospitaliseerimise suurenenud määraga ning vähenenud inimeste surmaganeerudfunktsiooni. Täiendav toetav ravi sellele riskirühmale võib aidata vältida tõsiseid kõrvaltoimeid.
Klõpsake selleksCistanche para que sirve neeruhaiguse jaoks
Taust
Vähendatudneerudfunktsioonion levinud, mõjutades vähemalt 5–8 protsenti igas vanuses inimestest Inglismaal ja Taanis [1–3]. Levimuskrooniline neeruhaigus(CKD), ametlik diagnoositud neerufunktsiooni langus, on vähemalt 30 protsenti üle 75-aastastel inimestel [4]. Krooniline neeruhaigus on progresseeruv ja keeruline haigus, mis on seotud ägeda neerukahjustuse (AKI) [5], insuldi [6,7], müokardiinfarkti [8] ja südamepuudulikkuse [9,10] suurenenud riskiga. mil määral äge stressor, näiteks partnerkaotus, mõjutab selle haavatava elanikkonna negatiivseid tagajärgi.
Partnerkaotuson sotsiaalse kohandamise skaala [11] järgi üks stressirohkemaid ägedaid elusündmusi. Varasemad vaatlusuuringud üldpopulatsioonis on näidanud, et see on seotud lühiajalise suurenenud südame-veresoonkonna haiguste (CVD) ja surma riskiga [12–22]. Nende seoste võimalikke mehhanisme võib seletada stressiga, mis avaldub leina all kannatavate inimeste füsioloogiliste või käitumuslike muutuste kaudu. Näiteks on varasemates uuringutes täheldatud immunoloogilisi muutusi pärast partneri kaotust, eriti vanematel täiskasvanutel [23, 24]. Lisaks võivad neid seoseid selgitada ravisoovituste vähenenud järgimine hooldaja kaotuse või rutiini häirimise tõttu, samuti ebatervislikud elustiili muutused (nt ebatervisliku toidu või alkoholi tarbimine) pärast partneri kaotust.
Partneri mõjukaotusneerudega seotud tulemuste kohta ja inimestel, kellel on vähenenudneerudfunktsiooni pole hästi kirjeldatud. Ühes uuringus täheldati hooldajate neerufunktsiooni märkimisväärset langust kolme kuu jooksul pärast nende partneri kolimist hooldekodusse [25]. Lisaks on kirjeldatud, et neeruhaigusega inimesed vajavad rohkem leinanõustamist kui need, kes põevad muid haigusi [26], ja praegust leinatoetust lõppstaadiumis neeruhaigusega (ESRD) inimestele peeti üldiselt halvaks [27]. . Paremad tõendid, mis kvantifitseerivad partneri kaotuse mõju kahjulikele tagajärgedele vähenenud neerufunktsiooniga inimestel, aitaksid kavandada selle haavatava elanikkonna paremat toetavat ravi. See teema on eriti asjakohane koroonaviiruse haiguse (COVID)-19 pandeemia kontekstis, mis on tõenäoliselt suurendanud partnerite kaotuse all kannatavate inimeste arvu.
Meie eesmärk oli kindlaks teha, kaskaotusvähenenud neerufunktsiooniga inimestel on see seotud CVD, AKI või surma suurenenud riskiga. Kasutasime Ühendkuningriigist (1998–2018) ja Taanist (1997–2016) rutiinselt kogutud terviseandmeid, et hinnata südame-veresoonkonna haiguste, AKI ja surmajuhtumite esinemissagedust vähenenud haigusseisundiga inimestel.neerudfunktsioon, mis võrdleb leinatuid ja mittekanuteid.
meetodid
Õppetöö kujundus ja seade
Viisime läbi kaks paralleelset sobitatud kohortuuringut, kasutades rutiinselt kogutud terviseandmeid Inglismaalt ja Taanist.
Andmeallikad
Inglismaa. Kasutasime Clinical Practice Research Datalink (CPRD) Gold esmatasandi andmeid, mis olid lingitud haigla episoodistatistika (HES) teisejärgulise ravi andmetega, mitmekordse puuduse indeksi (IMD) ja riikliku statistikaameti (ONS) suremuse andmetega. Piirasime Ühendkuningriigi (Ühendkuningriigi) esmatasandi arstiabi kohorti ainult Inglismaale, kuna HES on saadaval ainult Inglismaal. CPRD Gold andmed esindavad suures osas Ühendkuningriigi elanikkonda vanuse, soo ja etnilise kuuluvuse osas ning hõlmavad ligikaudu 7 protsenti Ühendkuningriigi elanikkonnast [28]. Lisateavet nende andmekogumite kohta leiate jaotisest S1 meetodid.
Taani. Kasutasime individuaalsel tasandil lingitud riiklikke registreid, kasutades kõigile Taani elanikele määratud kordumatut isikutunnust. Iga taanlase vanuse, soo, perekonnaseisu ja elutähtsa staatuse saime Taani perekonnaseisuregistri süsteemist [29]. Kogusime üksikasjalikke andmeid statsionaarsete, ambulatoorsete ja erakorraliste visiitide kohta Taani riiklikust patsientide registrist; [30] Taani riikliku retseptiregistri ambulatoorsetes apteekides täidetud retseptid; [31] ja haridustase Taani haridusregistritest [32]. Lisateavet nende registrite kohta leiate jaotisest S2 meetodid.
Cistanche{0}} neeruhaiguse sümptomid
Uurimispopulatsioon
Inglismaa. Tuvastasime partnerid varem CPRD andmete abil välja töötatud algoritmi [33] abil (lisateave on toodud S3 meetodites). Tuvastasime inimesed, kes kogesid oma partneri surma ajavahemikus 1. jaanuarist 1998 kuni 31. juulini 2018 meie leinajate grupis. Piirasime nende inimestega, kes on registreeritud 1 aasta üldarstipraksises ja edastasid CPRD-sse uuringukvaliteedi andmeid. Lisaks piirdusime leinatud isikutega, kelle seerumi kreatiniini (SCr) laborianalüüs vastas eGFR-ile<60ml in/1.73m2="" recorded="" by="" the="" gp="" within="" five="" years="" prior="" to="" the="" partner="" death="" date.="" we="" calculated="" estimated="" glomerular="" filtration="" rate="" (egfr)="" using="" the="" chronic="">NeerHaiguse epidemioloogia koostöövõrrand [34] (ilma etnilise kuuluvuseta, kuna etnilise kuuluvuse andmed on CPRD-HESis mittetäielikult registreeritud). Inimesed, kellel ei olnud SCr mõõtmist, jäeti välja, kuna eeldasime, et neil oli normaalne neerufunktsioon. Määratlesime partneri surmakuupäeva indeksi kuupäevana, mida kasutati võrdlusgrupi sobitamiseks.
Partneralgoritmi abil tuvastatud paaride hulgast valisime säritamata (võrdlus) inimeste rühma, kelle elus partner vastas vanuse (pluss /{0}} aasta jooksul), soo ja asendusega perearsti järgi. Jätsime välja need, kellel polnud eGFR-i mõõdikut<60ml in/="" 1.73m2="" within="" 5="" years="" prior="" to="" the="" index="" date="" of="" the="" exposed="" (bereaved)="" person="" to="" whom="" they="" were="" matched.="" we="" kept="" a="" maximum="" of="" 10="" matched="" unexposed="" persons="" for="" each="" exposed="">
Taani. Taanis pesitses uuring kindlaksmääratud populatsioonis inimestest, kes kaotasid partneri aastatel 1997–2016 (leinad) ja nende mitte-leinate võrdlus üldpopulatsiooniga, mis võrreldi vanuse, soo ja elukoha maakonna järgi 1:10 [35] . Selles populatsioonis tuvastasime iga leinaja, kellel oli haiglas registreeritud krooniline neeruhaigus (statsionaarne või ambulatoorne) ennekaotuskuupäeva ja sobitas need suhtega 1:10, asendades sama vanuse (pluss / - 5 aastat), soo ja elukohamaakonnaga inimestega, kes ei olnud haigestunud, haiglas registreeritud kroonilise neeruhaigusega enne indekseerimiskuupäeva. Leinatud partnerid tuvastati Taani Statistikaameti [33] väljatöötatud algoritmi abil (lisateavet leiate jaotisest S4 meetodid).
Nii Inglismaal kui ka Taanis tsenseeriti eksponeerimata isikuid ja viidi paljastatud gruppi, kui nad kogesid partnerit.kaotusjärelkontrolli ajal.
Tulemused
Meie peamised tulemused olid esimesed haiglaravid CVD (südamepuudulikkuse, müokardiinfarkti ja insuldi) või AKI ja surma järelkontrolli ajal. Sekundaarsed tulemused hõlmasid esimesi hospitaliseerimist südamepuudulikkuse, müokardiinfarkti ja insuldi tõttu individuaalselt.
Tuvastasime esimesed CVD ja AKI hospitaliseerimised, kasutades ICD{0}} koode statsionaarse vastuvõtu esimese episoodi esimeses või teises diagnostilises asendis (Inglismaa) või esmase või sekundaarse diagnoosina statsionaarsetel või ambulatoorsetel patsientidel (Taani). Vastuvõtukuupäeva kasutati lõppsündmuse kuupäeva määratlemiseks. Tuvastasime surmajuhtumid, kasutades surmakuupäeva ONS-is või surmakuupäeva CPRD-s, kui surmakuupäev ONS-is puudus (Inglismaa) ja perekonnaseisuregistri süsteemi (Taani).
Jälgisime iga osalejat alates indeksi kuupäevast kuni varaseima järgmistest: tulemuse kuupäev, surm, praktikast viimase andmete kogumise kuupäev (Inglismaa), paari kummagi liikme üldpraksisest väljaviimine (Inglismaa), väljaränne paari liikmest (Taani) või õppeperioodi lõpus (31. juulil 2018 Inglismaal, 31. detsembril 2016 Taanis). Analüüsime iga tulemust iseseisvalt.
Kovariaadid
Tuvastasime võimalikud segajad, kasutades haiglaravi andmeid, perearsti andmeid (ainult Inglismaal) ja perekonnaseisuregistri andmeid (ainult Taanis). Võimalikud segajad hõlmasid asjakohaseid kaasuvaid haigusi ja demograafilisi tunnuseid (vanus, sugu ja sotsiaalmajanduslik staatus (SES)). Inglismaal tuvastasime potentsiaalsete segajatena ka kehamassiindeksi (KMI), alkoholi tarbimise ja suitsetamise (määratletud nii, nagu on kirjeldatud varem [36] ja S5 meetodites). Need elustiili andmed ei olnud Taani andmetes saadaval. Mõlemas riigis saime haiglate ja perearstide (ainult Inglismaa) andmetest igal ajal enne indeksi kuupäeva teavet varem diagnoositud AKI, tserebrovaskulaarsete haiguste, kroonilise obstruktiivse kopsuhaiguse, diabeedi, hüpertensiooni, müokardiinfarkti, muude südame isheemiatõve, perifeersete arterite haiguse, sidekoehaigused, dementsus, peptiline haavand, mittehematoloogilised pahaloomulised kasvajad, hematoloogilised pahaloomulised kasvajad, maksahaigused ja levinud südamepuudulikkus. Taanis määratleti diabeet kas haigladiagnoosina või diabeediravimi täidetud retseptina. Inglismaal kasutasime esmatasandi arstiabis registreeritud viimast eGFR-i, et kategoriseerida kroonilise neeruhaiguse algstaadium, lähtudesNeerDisease Improving Global Outcomes suunised (Taanis puuduvad andmed) [37]. Need kategooriad olid kroonilise neeruhaiguse staadium 3a (eGFR 45-59mL/min/1,73 m2), kroonilise neeruhaiguse staadium 3b (eGFR 30-44mL/min/1,73 m2) ja kroonilise neeruhaiguse staadium 4–5 (eGFR {{13) }} ml/min/1,73 m2). Taanis määratleti kroonilise neeruhaiguse kestus kui aeg alates esimesest kroonilise neeruhaiguse diagnoosimisest indeksikuupäeval. eGFR-i andmed ei olnud Taanis kasutatud andmeallikates saadaval. SES-i puhverserverina kasutasime IMD kvintiile (Inglismaa) või kõrgeimat haridustaset (Taani).
Statistiline analüüs
Võtsime kokku iga tulemuse lähtenäitajad ja absoluutmäärad 1,000 inimaasta (PY) kohta kokkupuute oleku järgi (lein või mitte) mõlemas riigis. Seejärel kasutasime Coxi proportsionaalseid ohumudeleid, et arvutada kohandamata ohusuhtarvud (HR) 95-protsendilise usaldusintervalliga (CI) iga tulemuse jaoks, mis on stratifitseeritud sobitatud komplektidega, et võtta arvesse sobivustegureid. Kohandatud mudelis lisasime seejärel muutujatena kaasuvad haigused, AKI ajaloo, SES-i ja elustiili tegurid (ainult Inglismaal). Kasutasime täielikku juhtumipõhist lähenemisviisi, kuna puuduvad andmed (elustiili muutujate kohta Inglismaal ja haridustaseme kohta Taanis) ei ole tõenäoliselt tulemuse suhtes juhuslikult puudu ja seetõttu oleks mitmekordne imputeerimine kehtetu [38]. Kihtisime esmaste tulemuste tulemused vanuserühma järgi (<64 years,="" 65–74="" years,="" and="" 75+="" years),="" sex,="" prevalent="" cvd="" (for="" the="" cvd="" outcome="" only),="" and="" ckd="" stage="" (england="" only)="" and="" presented="" the="" stratified="" hr="" and="" 95%="" ci="" for="" each="" category.="" we="" specified="" all="" analyses="" a="" priori.="" we="" assessed="" proportionality="" by="" visual="" inspection="" of="" log-log="">
Meie tulemuste tugevuse hindamiseks viisime inglise kohordis läbi kaks tundlikkusanalüüsi. Esiteks lühendasime uuringuperioodi 1. jaanuarini 2010–31. juulini 2018, kuna AKI kodeerimine oli enne 2010. aastat halb [39]. Teiseks kordasime põhianalüüsi, kuid sobitasime leinatud isikud leinata isikutega, kasutades sobitamist ilma asendamiseta. Tegime selle analüüsi, et uurida mõju, kui põhianalüüsis ei võeta arvesse valgustamata isikute korduvat kasutamist (kuid mitte sees).
Andmete haldamine ja analüüsid viidi läbi Stata versiooniga 16 (StataCorp, Texas) Inglismaal ja SAS versiooniga 9.4 (Cary, NC, USA) Taanis.
Cistanche ravib neeruhaigust
Patsiendi kaasamise avaldus
See uuring kavandati ja viidi läbi ilma patsiente kaasamata. Leinavate patsientide esindaja (SL) vaatas tulemusi kriitiliselt üle ja tõlgendas ning aitas kaasa käsikirja kirjutamisele ja toimetamisele.
Eetika
Inglismaal kiitsid uuringu heaks London School of Hygiene and Tropical Medicine Research Ethics Committee (viide: 16545) ja CPRD sõltumatu teaduslik nõuandekomitee (ISAC protokolli number: 19_034). Me ei saanud teadlikku nõusolekut, kuna need andmed on identifitseerimata. Perearstid lubavad identifitseerimata patsiendiandmete jagamise ja üksikud patsiendid saavad sellest loobuda. Taanis teatati uuringust Taani andmekaitseagentuurile, registreerides end Århusi ülikoolis (rekordnumber 2016-051-000001/812). Taani seadusandlus ei nõua registripõhiste uuringute jaoks eetikakontrolli nõukogu heakskiitu ega patsientide teadlikku nõusolekut.
Tulemused
Algtaseme omadused
Inglismaal tuvastasime 19 820 vähenenud leinaga inimestneerudfunktsiooni ja sobitas need 134 828 vähenenud neerufunktsiooniga inimesega. Taani leinajate populatsioonis tuvastasime 5408 leinatut, kellel oli haiglas diagnoositud krooniline neeruhaigus, ja võrdlesime neid 35 741 leinata inimese võrdlusega kroonilise neeruhaigusega (joonis 1).
Joonis 1. Inglismaa (1a) ja Taani (1b) kohortproovide võtmise vooskeem.
Me täheldasime mõlemas kohordis soo ja vanuse võrdset jaotumist kokkupuuterühmade vahel, kuna sobitasime need muutujad; naiste keskmine vanus ja osakaal olid aga Inglismaal kõrgemad kui Taanis (tabel 1). Enamikul Inglismaal osalejatest oli eGFR, mis vastas kroonilise neeruhaiguse 3a staadiumile ja kroonilise neeruhaiguse staadiumid olid võrdselt jaotunud leinatute ja mittekanutate seas. Kroonilise neeruhaiguse kestus indeksikuupäeval Taani kohordis oli leinatutel veidi madalam kui leinatutel. Hüpertensioon, südame isheemiatõbi, mittehematoloogilised pahaloomulised kasvajad ja diabeet olid kõige levinumad kaasuvad haigused (tabel 1) ning kaasuvate haiguste levimus oli mõlemas riigis hästi tasakaalustatud leinavate ja mitte-leinavate rühmade vahel.
Inglismaal oli praeguste suitsetajate osakaal leinatute hulgas (14,6 protsenti) võrreldes mitte-leinatute rühmaga (12,3 protsenti) ning praeguste suitsetajate osakaal leinatute rühmas (68,8 protsenti) võrreldes mitte-leinatute rühmaga (68,8 protsenti). 72,6 protsenti). Suitsetamisega ja alkoholiga seotud kaasuvate haiguste, nagu peptiline haavand ja südame-veresoonkonna häired, esinemissagedus oli aga mõlemas riigis nii leinaliste kui ka mittekanutate seas. Inglismaal olid enamus osalejatest ülekaalulised või rasvunud (62,8 protsenti leinatutest, 66,1 protsenti leinatutest). Leinajate rühmas oli suurem osakaal inimesi enim puudust kannatavatest IMD kvintiilist (13,9 protsenti leinatutest vs. 11,4 protsenti mittekanutatest), kuigi mõlemas rühmas oli inimesi üleesindatud kõige vähem puudust kannatavatest kvintiilidest. Taanis oli leinajate haridustase veidi madalam kui mitteleinajate seas (tabel 1).
Kardiovaskulaarne tulemus
Leinavate inimeste puhul täheldasime Inglismaal SVH haiglaravi määraks 31,7 1,000 inimaasta kohta (95 protsenti -CI: 30,5–32,9) ja 78,8 1,000 inimaasta kohta ( 95 protsenti -CI: 74,9–82,9) Taanis. Võrreldes leinata inimestega, kellel on vähenenudneerudfunktsioon, oli leinatute südame-veresoonkonna haiguste korrigeeritud HR Inglismaal 1,06 (95 protsenti -CI: 1,01–1,12) ja Taanis 1,10 (95 protsenti -CI: 1,04–1,17). Mõlemas riigis oli südamepuudulikkuse esinemissagedus suurem kui müokardiinfarkti ja insuldi esinemissagedus. Inglismaal seostati partneri kaotusega ainult südamepuudulikkust (HR 1,08 [95 protsenti -CI: 1.{21}}–1,17]), samas kui südamepuudulikkust, müokardiinfarkti ja insulti seostatikaotusTaanis (tabel 2). Taanis täheldati kaotusega seotud südame-veresoonkonnahaiguse suurenenud pulssi mõlema soo puhul, samas kui meestel täheldati seda ainult Inglismaal (joonis 2 ja tabel S1). Lisaks oli leinavate inimeste suurenenud CVD suhteline risk kõige suurem nooremates vanuserühmades (joonis 2 ja tabel S1). Inglismaal kroonilise neeruhaiguse staadiumi järgi kihistamisel leiti tõendeid, et 3a staadiumiga leinatud ja mitte-leinavate inimeste SVH risk on suurem (HR 1,10 [95 protsenti -CI: 1,03–1,17), samas kui puuduvad tõendid suurenenud riski kohta neil, kellel on staadium 3b või staadium 4–5 (joonis 2 ja S1 tabel).
Tabel 1. Leina all kannatavate kroonilise neeruhaigusega inimeste ja nende haigete algnäitajad ühtisid Inglismaa (1998–2018) ja Taani (1997–2016) võrdlustega.
1 Indeksi kuupäev onkaotusleinaja kuupäev. See sama kuupäev on kõigi sobitatud komplekti kuuluvate leinata inimeste indekseerimiskuupäev. 2Haiglate andmetes (Inglismaa ja Taani) ICD-10 koodide abil tuvastatud kaasuvad haigused, mis on registreeritud mis tahes ajal enne indeksi kuupäeva. Inglismaal kasutati ka lugemiskoode, mille perearst registreeris igal ajal enne indeksi kuupäeva. CKD: kroonilineneerudhaigus, eGFR: hinnanguline glomerulaarfiltratsioon, IQR: interkvartiilne vahemik.
AKI tulemus
Haiglas registreeritud AKI määrad leinarühmades vähenenudneerudfunktsioon olid võrreldavad Inglismaal ja Taanis (13,2 1,000 inimaasta kohta [95 protsenti -CI: 12,5–14.0] Inglismaal, 11,2 1,000 inimese kohta- aastatel [95 protsenti -CI: 9,9–12,7] Taanis). Võrreldes mitteleinavate inimestega oli leinavatel inimestel suurem AKI risk korrigeeritud HR-iga 1,20 (95 protsenti -CI: 1,10–1,31) Inglismaal ja 1,36 (95 protsenti -CI: 1,17–1,58) Taanis (tabel 2). AKI HR-is ei ilmnenud selgeid erinevusi vanuse ja soo alarühmade vahel kummaski olukorras. Inglismaal puudusid tõendid AKI suurenenud riski kohta leinavatel ja mitte-leinatutel patsientidel, kellel on kroonilise neeruhaiguse 4.–5. staadium. Alarühmadel, mille eGFR oli 45–59 ja 30-44mL/min/1,73 m2, oli AKI risk leinatutel sarnane suurem kui leinata rühmadel (HR 1,22 [95 protsenti -CI: 1,10–1,36] ja HR 1,20 [vastavalt 95 protsenti -CI: 1,04–1,38] (joonis 2 ja S1 tabel).
Suremuse tulemus
Leinavate inimeste suremus on vähenenudneerudInglismaal (7{{10}},2 1,000 inimaasta kohta [95 protsenti -CI: 68,5–72,0]) oli madalam kui Taanis leinatud kroonilise neeruhaigusega patsientidel. (126,4 1,000 inimaasta kohta [95 protsenti -CI: 121,8–131,1]). Surmarisk oli aga mõlemas riigis leinatutega võrreldes suurem (HR 1,10 [95 protsenti -CI: 1,05–1,14] Inglismaal; HR 1,20 [95 protsenti -CI: 1,15–1,25] Taanis ). Me ei leidnud olulisi erinevusi surmajuhtumite HR-is vanuse või soo alarühmade järgi. Inglismaal puudusid tõendid leinatute suurenenud surmaohu kohta, võrreldes kroonilise neeruhaiguse 4.–5. staadiumiga (HR 1.00 [95 protsenti -CI: 0,88–1,13]) inimestega, kes ei olnud leinavad. Kroonilise neeruhaiguse staadiumis 3a ja 3b alarühmades oli leinatute surmarisk samasugune kui mitteleinavate rühmadega (HR 1,12 [95 protsenti -CI: 1,07–1,16] ja HR 1,09 [95 protsenti -CI: 1,02–1,16], vastavalt) (joonis 2 ja S1 tabel).
Tabel 2. CVD, AKI ja surma oht inimesel, kellel on krooniline neeruhaigus koos või ilmakaotuskahes erinevas populatsioonis.
�Inglismaa: kohandatud kaasuvate haiguste jaoks (CKD staadium, tserebrovaskulaarne haigus, südamepuudulikkus, krooniline obstruktiivne kopsuhaigus, diabeet, hüpertensioon, südame isheemiatõbi, müokardiinfarkt, perifeersete arterite haigus, sidekoehaigus, dementsus, peptilised haavandid, mittehematoloogiline vähk, hematoloogiline vähk, maksahaigus), AKI anamneesis, suitsetamise staatus, alkoholi tarbimine, BMI kategooria, IMD kategooria. �Taani: kohandatud kaasuvate haiguste (tserebrovaskulaarne haigus, südamepuudulikkus, krooniline obstruktiivne kopsuhaigus, diabeet, hüpertensioon, südame isheemiatõbi, müokardiinfarkt, perifeersete arterite haigus, sidekoehaigus, dementsus, peptilised haavandid, mittehematoloogiline vähk, hematoloogiline vähk, maksahaigus), AKI ajalugu ja haridustase. AKI: Ägeneerudvigastus, CVD: südame-veresoonkonna haigus, CI: usaldusvahemik, HR: ohusuhe.
Tundlikkuse analüüsid
Me ei leidnud oma tulemustes olulisi muutusi, kui piirdusime aastatega 2010–2018 või kui võeti Inglismaal sobivaid võrdlusseadmeid ilma asenduseta (S2 ja S3 tabelid). Ohusuhted olid suurimad esimesel jälgimisaastal ja vähenesid jälgimisperioodide pikenedes (S4–S6 tabelid).
Joonis 2. Metsatükk, mis näitab südame-veresoonkonna haiguste, AKI ja surma korrigeeritud HR-i kroonilise neeruhaigusega inimestega võrreldes kroonilise neeruhaigusega mitte-leinavate inimestega soo, vanuserühma ja kroonilise neeruhaiguse staadiumi järgi (ainult Inglismaal).
Arutelu
Inimestel, kellel on vähenenudneerudfunktsioon, partnerkaotusseostati nii Inglismaal kui Taanis suurenenud südame-veresoonkonnahaiguste haiglaravi, AKI haiglaravi ja surma riskiga. Absoluutne CVD ja surma risk oli suurem haigladiagnoositud kroonilise neeruhaigusega Taani leinavatel patsientidel, võrreldes Inglismaa leinaga patsientidega, kelle neerufunktsioon esmatasandi arstiabis oli vähenenud. Me täheldasime Taanis kõigi tulemuste suhtelise riski hinnanguid Inglismaaga võrreldes veidi kõrgemaid.
Meie eesmärk oli uurida hüpoteesi, et partnerite kaotus vähenenud inimestelneerudfunktsioon suurendas ebasoodsate CVD ja neerudega seotud sündmuste ning surma riski. See küsimus on COVID{1}} pandeemia kontekstis eriti oluline; eakatel inimestel, kellel on juba suurem risk elada nõrgenenud neerufunktsiooniga [1], on tõenäoliselt suurem risk partneriks saadakaotuspandeemia tõttu, kuna COVID{0}} suremus suureneb koos vanusega [40]. Lisaks muudavad pandeemiaga seotud stressitegurid, nagu Ühendkuningriigi valitsuse soovitus kaitsta inimesi, kellel on kroonilise neeruhaiguse 5. staadium, ning dialüüsi või siirdamise saajaid, raskemaks toime tulla partneri surmaga kaasnevate praktiliste asjaoludega ja see võib viia halvemate tulemusteni. . Selle tõenäoliselt üha enam leviva kokkupuutega seotud kõrvalnähtude, sealhulgas surma suurenenud riski kvantifitseerimine võib julgustada tervishoiuteenuse osutajaid kaaluma partnerite kaotuse mõju kõrge riskiga elanikkonnale pandeemia ajal ja pärast seda.
See on meie teada esimene uuring partneri mõju uurimisekskaotusebasoodsate tagajärgede kohta, eriti inimestel, kellel on vähenenudneerudfunktsiooni. Näitasime kahes riigis järjepidevaid tulemusi, mis tugevdavad meie uuringu sisemist kehtivust. Näiteks ei ole tõenäoline, et suitsetamise algseisundi, alkoholitarbimise ja BMI-ga seotud jääk segadus ei põhjusta Taanis täheldatud seoseid, kuna nende muutujate kohandamine Inglismaal ei võtnud selles keskkonnas täheldatud seoseid arvesse. Andmete trianguleerimisel kahe riigi sees ja vahel, kasutades rutiinselt kogutavaid tervishoiuandmekogumeid, saime uurida kliiniliselt olulisi tulemusi, mis on seotud partnerite kaotusega patsientidel, kelle neerufunktsioon on vähenenud. Me ei analüüsinud neid tulemusi, kuna uuringupopulatsioonid olid kliiniliselt heterogeensed, kuna haiglas diagnoositud kroonilise neeruhaiguse (Taani kohort) järgi tuvastatud patsiendid olid nooremad ja neil oli rohkem kaasuvaid haigusi kui neil, kellel oli üks eGFR-i mõõt.<60ml in/1.73m2="" measured="" in="" primary="" care="" (english="" cohort)="">
Meie uuringul on mõned piirangud. Segadusjääk on võimalik mõlemas seades nii ühismuutujate ebatäiusliku mõõtmise kui ka mõõtmata segajate, näiteks suhtlusvõrgustike või dieedi tõttu. Nende elustiili riskitegurite mõõtmatu segadus võib osaliselt seletada Taanis rohkem väljendunud kohandatud HR-i, kuid sellise segaduse minimeerimiseks kohandasime alkoholi ja suitsetamisega seotud haigusi ja haridustaset.
Cistanche{0}}parandab neerufunktsiooni
Võisime Inglismaal paaridest ilma jääda, kuna kasutasime partnerite tuvastamisel Taaniga võrreldes vähem tundlikku algoritmi. Kuna aga kasutasime leinavate ja leinata rühmade tuvastamiseks samu meetodeid, ei usu me, et see oleks mõjutanud meie seostumismeetmeid. Lisaks jätsime Taani kõrgeima haridustaseme kohta kättesaadava teabega inimestega piirdudes välja enne 1945. aastat sündinud inimesed, kuna pärast 1945. aastat sündinud inimeste haridusregistrid on praktiliselt täielikud [32].
Me ei välistanud inimesi, kellel on anamneesis CVD või AKI, mis tähendab, et on võimalik, et need levinud seisundid registreeriti sekundaarsete diagnoosidena, mille me klassifitseerisime valesti juhtumite tagajärgedeks. Lisaks ei lisanud me Inglismaal ambulatoorsete haiglate andmeid ega kardiovaskulaarsete ja neeruhaiguste auditi andmeid, näiteks müokardi isheemia riikliku auditi projekti (MINAP) ja Ühendkuningriigi neeruregistri (UKRR) andmeid. Seega jäime Inglismaal tõenäoliselt ilma CVD ja AKI tulemustest. Eelkõige on MINAP-i ja HES-i andmete kombineerimisel paranenud müokardiinfarkti haiglaravi avastamine [41]. Nende andmete väljajätmine alahindas tõenäoliselt uuringutulemuste esinemissagedust ja lahjendatud mõju hinnanguid Inglismaal ning võib osaliselt selgitada, miks tulemuste esinemissagedus oli Taanis suurem.
Leinavad inimesed, kellel pole kodus hooldajat, võivad suurema tõenäosusega sattuda haiglasse südamepuudulikkuse tõttu, mis võib osaliselt seletada leinavate ja mitte-leinavate inimeste suurenenud riski. See järelevalve kallutatus ei seletaks aga suurenenud suhtelist surmariski leinavate ja mitte-leinavate inimeste seas.
Inglismaal ei leidnud me seostkaotusja huvipakkuvad tulemused inimestel, kellel on kroonilise neeruhaiguse staadium 4–5 (eGFR 0-30mL/min/1,73 m2). Seevastu leidsime kõigi uuringutulemuste puhul suuremad suhtelised riskid Taanis, kus patsiendid tuvastati haiglaandmete põhjal ja seega oli neil tõenäoliselt keskmiselt kaugelearenenud krooniline neeruhaigus. Kuna me aga ei suutnud eGFR-i tasemete järgi kihistada, ei tea me, kas etapp muutis ka Taanis huvipakkuvaid seoseid. Võimalik, et kaugelearenenud kroonilise neeruhaigusega inimestele nefroloogiakliinikutes saadav täiendav toetav ravi vähendab kõrvalnähtude suhtelist riski pärast partneri kaotust ja põhjustab selles rühmas nullseose. Lisaks on kaugelearenenud neeruhaigusega inimesed üldiselt vanemad ja multimorbiidsed ning nende haigusseisund ei pruugi ägedate stressitegurite, näiteks kaotuse tõttu, võrreldes vähemarenenud neeruhaigusega inimestega kogeda nii olulist muutust. See võib seletada, miks täheldasime pärast partneri kaotust ebasoodsate tagajärgede suurenenud riski kontsentratsiooni vähem arenenud inimestel.neerudtalitlushäired Inglismaal.
Lõpuks võtsime oma põhianalüüsis proovid meie valgustamata rühmadest koos asendusega. See meetod võis kaasa tuua liiga kitsad usaldusvahemikud, kuna mõned isikud kaasati mitmesse kihti, mis viis kunstliku statistilise homogeensuseni. Kuid meie tundlikkuse analüüs Inglismaal ei näidanud meie tulemuste tõlgendamise muutust, kui võtsime võrdlusrühmast uuesti valimi ilma asendamiseta.
Varasemad uuringud on näidanud suurenenud südame-veresoonkonna haiguste riski ja suremust inimestel, kes on kogenud partneritkaotusvõrreldes elava partneriga [12,13], eriti lühiajaliselt [21]. Meie uuring vähenenud inimeste kohtaneerudfunktsioon toetab seega neid varasemaid leide üldiselt. Erinevalt varasematest uuringutest ajendas seost CVD-ga pigem südamepuudulikkuse kui müokardiinfarkti suurenenud risk. Seda järeldust võib seletada ravimite, eriti diureetikumide halva järgimisega inimestel, kellel on pärast partneri surma vähenenud neerufunktsioon, mis omakorda võib põhjustada vedelikupeetust ja lõpuks südamepuudulikkust. Vaja on täiendavaid uuringuid, et mõista võimalikke mehhanisme, et selgitada neerufunktsiooni langusega inimeste kaotustega seotud kõrvaltoimeid ning sekkumiste võimalikku kasu hoolikamaks jälgimiseks ja toetamiseks.
Kokkuvõttes avastasime, et vähenenud neerufunktsiooniga inimestel, kes kogevad partnerit, on suurenenud CVD ja AKI haiglaravi ning surma risk.kaotusvõrreldes elava partneriga inimestega. Täiendavad vaatlusuuringud selle seose võimalike mehhanismide uurimiseks, näiteks leinavate inimeste retseptide kehv järgimine, stressist põhjustatud patofüsioloogia ja üksindus, võiksid tuvastada eesmärgid, mis vähendavad selle haavatava elanikkonna kõrvaltoimeid.
Toetav teave
S1 tabel. Partnerite vaheline assotsiatsioonkaotusja uuringutulemused on kihistatud vanuserühma, soo ja kroonilise neeruhaiguse staadiumi järgi. (DOCX)
S2 tabel. CVD, AKI ja surma risk inimestel, kellel on krooniline neeruhaigus koos leinaga või ilma, piirates õppeperioodi 2010–2018 (ainult Inglismaal). (DOCX)
S3 tabel. Tundlikkuse analüüs – korrake põhianalüüsi inglise keele kohordis, kasutades sobitamist ilma asendamiseta. (DOCX)
S4 tabel. Inglismaal ja Taanis on risk haigestuda inimesele, kellel on krooniline krooniline haigus koos leinaga või ilma, jaotatud jälgimisperioodide järgi. (DOCX)
S5 tabel. AKI risk isiklikult, kellel on krooniline neeruhaigus koos leinaga või ilma, Inglismaal ja Taanis kihistati jälgimisperioodide järgi. (DOCX)
S6 tabel. Surmaoht inimesel, kellel on krooniline neeruhaigus koos või ilmakaotusInglismaal ja Taanis kihistati jälgimisperioodide järgi. (DOCX)
S1 meetodid. Andmeallikad – Inglismaa. (DOCX)
S2 meetodid. Andmeallikad – Taani. (DOCX)
S3 meetodid. Partneri tuvastamine – Inglismaa. (DOCX)
S4 meetodid. Partneri tuvastamine – Taani. (DOCX)
S5 meetodid. Elustiili riskitegurite algoritmid – Inglismaa. (DOCX)
S6 meetodid. Kaasnevate haiguste koodiloendid (ICD-8 või ICD-10) – Taani. (DOCX)
S7 meetodid. Neeruasendusravi (RRT) koodiloend – Taani. (DOCX)
Tänuavaldused
See uuring põhineb osaliselt Clinical Practice Research Datalinki andmetel, mis on saadud Ühendkuningriigi ravimite ja tervishoiutoodete reguleeriva ameti litsentsi alusel. Andmed esitavad patsiendid ja neid kogub NHS osana nende hooldusest ja toetusest. Selles uuringus sisalduvad tõlgendused ja järeldused on ainult autorite omad.
Autori kaastööd
Kontseptualiseerimine: Dorothea Nitsch. Andmete kureerimine: Patrick Bidulka, Søren Viborg Vestergaard, Anders Kjærsgaard, Angel YS Wong, Sigrun Alba Johannesdottir Schmidt, Dorothea Nitsch. Formaalne analüüs: Patrick Bidulka, Søren Viborg Vestergaard, Admire Hlupeni, Anders Kjærsgaard.
Rahastamise omandamine: Sine ´ad M. Langan. Uurimine: Patrick Bidulka, Søren Viborg Vestergaard, Admire Hlupeni, Anders Kjærsgaard, Angel YS Wong, Sine ´ad M. Langan, Dorothea Nitsch. Metoodika: Patrick Bidulka, Søren Viborg Vestergaard, Admire Hlupeni, Anders Kjærsgaard, Sine ´ad M. Langan, Sigrun Alba Johannesdottir Schmidt, Christian Fynbo Christiansen, Dorothea Nitsch. Projekti administratsioon: Patrick Bidulka, Søren Viborg Vestergaard, Anders Kjærsgaard, Dorothea Nitsch. Vahendid: Søren Viborg Vestergaard. Tarkvara: Søren Viborg Vestergaard. Juhendaja: Søren Viborg Vestergaard, Christian Fynbo Christiansen, Dorothea Nitsch. Visualiseerimine: Patrick Bidulka. Kirjutamine – originaalkavand: Patrick Bidulka, Søren Viborg Vestergaard. Kirjutamine – arvustus ja toimetamine: Patrick Bidulka, Søren Viborg Vestergaard, Admire Hlupeni, Anders Kjærsgaard, Angel YS Wong, Sine ´ad M. Langan, Sigrun Alba Johannesdottir Schmidt, Susan Lyon, Christian Fynbo Christiansen, Dorothea Nitsch.
