Edusammud C3 glomerulopaatia diagnoosimisel ja ravil

30. juunil keskendus Sun Yat-seni ülikooli esimese sidushaigla nefroloogiaosakonna direktor professor Chen Wei nefroloogia osakonna 2023. aasta akadeemilisel aastakoosolekul teemale "C3 glomerulopaatia diagnoosimine ja ravi edenemine". Zhejiang Medical Association ja pidas kõne C3 glomerulopaatia kohta. Tutvustatakse glomerulopaatia (C3G) ülevaadet, diagnoosi, ravi staatust ja väljavaateid.

Klõpsake neeruhaiguse ehhiaatsiale

C3G ülevaade

Professor Chen Wei tutvustas, et viimastel aastatel oleme saavutanud olulise arusaama komplemendi, neeruhaiguse ja süsteemsete haiguste vahelisest seosest ning teinud läbimurdeid. Komplemendi aktiveerimiseks on kolm rada, sealhulgas klassikaline rada, lektiini rada ja alternatiivne rada. Kolmel rajal on ühine ots, milleks on membraanirünnakukompleksi moodustumine, mis lõpuks viib tsütolüütiliste toimeteni.

Üha enam uuringuid on näidanud, et komplement on "kahe teraga mõõk". Ühest küljest osaleb komplement inimkeha põletikulises ja immuunvastuses ning mängib rolli organismi normaalses kaitsefunktsioonis. Teisest küljest on komplement seotud paljude haiguste esinemise ja arenguga. Kui kolm komplemendi rada on ebanormaalselt aktiveeritud, on lihtne põhjustada mitmeid elundikahjustusi. Neer on üks organeid, mida komplemendi ebanormaalsel aktiveerimisel on lihtne mõjutada, ja komplemendi ebanormaalset aktivatsiooni võib täheldada erinevate neeruhaiguste korral.

C3G on defineeritud kui komplemendi C3 ilmselge ladestumine neerupatoloogia immunofluorestsentsi all, kusjuures immunoglobuliini ladestumine on vähene või puudub üldse (C3 ladestumise intensiivsus on võrdne või rohkem kui 2 klassi kõrgem kui teistel immuunreagentidel) ja see on teatud tüüpi komplemendi rada Düsregulatsioonist põhjustatud keerulised kroonilised haruldased neeruhaigused pole veel haruldaste haiguste nimekirja kantud. Neeru biopsia täiendab ainult C3 ladestumist või peamiselt C3 ladestumist. Vastavalt elektronmikroskoobi all oleva elektrontiheda aine jaotusele ja morfoloogiale võib selle jagada kahte alatüüpi: tiheladestumishaigus (DDD) ja C3 glomerulonefriit (C3GN).

DDD elektronmikroskoobi all võib see avalduda homogeensete, voodri-/linditaoliste elektrontihedate ladestustena glomerulaarmembraani alusmembraani kompaktkihis, mida võib näha 33 protsendil C3G patsientidest; C3GN elektronmikroskoobi all on ilmingud järgmised: glomerulaarne mesangium, sisemine subkutaanne, subepiteliaalne ja/või intranasaalne membraani ladestumist mitmes kohas täheldati 66 protsendil C3G patsientidest. Patoloogiliste tunnuste osas võivad C3GN-l olla ilmsemad vaskulaarsed kahjustused ja kroonilised kahjustused (sealhulgas glomeruloskleroos ja interstitsiaalne fibroos); DDD-l on tõenäolisem poolkuu glomerulonefriit. C3G-l on valgusmikroskoobi all erinevad morfoloogilised mustrid, mille hulgas on levinumad mesangiaalne proliferatiivne glomerulonefriit ja membranoproliferatiivne glomerulonefriit.

C3G prognoos on halb. 50 protsendil patsientidest areneb lõppstaadiumis neeruhaigus 10 aasta jooksul pärast diagnoosimist, millest 70 protsendil lastest areneb lõppstaadiumis neeruhaigus 10 aasta jooksul pärast diagnoosimist ja 30–50 protsendil täiskasvanud patsientidest areneb lõppstaadiumis neeruhaigus. staadiumis neeruhaigus 10 aasta jooksul pärast neeruhaiguse diagnoosimist. DDD-ga patsientidel, kes avalduvad nooremas eas ägedamalt (koos poolkuulise glomerulonefriidiga), on tõenäolisem lõppstaadiumis neeruhaigus. Lisaks, kui etioloogiat ei tuvastata ja sümptomaatilist ravi ei teostata, võib C3G-patsientidel pärast neerusiirdamist möödaviikraja ebanormaalne aktiveerumine põhjustada C3G retsidiivi. Siirdamisjärgne retsidiiv ja siirdamise kadu on C3G-patsientidel tavalised (50 protsenti DDD ja 75 protsenti C3GN puhul).

C3G patogenees on alternatiivse komplemendi raja ebanormaalne aktiveerimine, mis viib C3 ladestumiseni. Komplemendi düsregulatsiooni põhjustavad tegurid on järgmised: geenimutatsioonid ja/või autoantikehade moodustumine, 25 protsendil C3G patsientidest on komplemendi geenimutatsioonid ja 30 protsendil C3G patsientidest on komplemendi geenide suhtes ebanormaalselt positiivsed. Alternatiivse komplemendi raja düsregulatsioon on C3G patogeneesi peamine tegur ja selle etioloogia hõlmab omandatud tegureid (autoantikehad) ja geneetilisi tegureid (geneetiline variatsioon).

(1) Autoantikehad: peamised C3G-ga seotud autoantikehad on C3-nefriidifaktor ja C5-nefriidifaktor, mis võivad stabiliseerida C3 ja C5 konverteerivaid ensüüme ja pikendada nende poolväärtusaega. Lisaks on kaasatud ka anti-H-faktor, anti-B-faktor ja anti-C3b-autoantikehad.

(2) Geneetiline varieeruvus: komplemendi geenide geneetilised kõrvalekalded võivad põhjustada alternatiivse raja üleaktiveerumist, sealhulgas mutatsioonid C3, CFB, CFH, CFI ja CFHR geenides; geneetilised polümorfismid CFH, C3, CFB ja MCP geenides; CFH-CFHR lookuste genoomsed ümberkorraldused põhjustavad mutantseid valke. Lisaks võib monoklonaalne globuliin aktiveerida alternatiivse komplemendi raja, mis viib C3G-ni.

C3G kliinilised tunnused on järgmised:

(1) Neeruhaigus: patsientidel esinevad mitmesugused kliinilised ilmingud, mis võivad avalduda asümptomaatilise hematuuriana ja/või proteinuuriana või ägeda nefriitilise sündroomina, nefrootilise sündroomina, kiiresti progresseeruva nefriidi sündroomina jne.

(2) Autoantikehade olemasolu: näiteks seerumi C3-, C4- ja C5-nefriidifaktorid või H-faktor, B-faktori autoantikehad.

(3) Komplemendi puudulikkus: umbes 2/3 C3G patsientidest on komplemendi C3 tase madal.

(4) Ekstrarenaalsed ilmingud ja tüsistused, nagu lokaalne lipodüstroofia, silma tüsistused (drusen) jne.

C3G diagnoosimise ja ravi praegune seis

C3G diagnoos põhineb kliinilisel ajalool, neerubiopsial (valgusmikroskoopia, immunofluorestsentsmikroskoopia, elektronmikroskoopia), laboritestidel ja geneetilistel testidel. KDIGO 2021. aasta glomerulonefriidi juhistes juhiti tähelepanu järgmisele: (1) Enne C3G diagnoosimist välistage infektsiooniga seotud glomerulonefriit või infektsioonijärgne glomerulonefriit. (2) Patsientide puhul, kellel on esmakordselt diagnoositud C3G ja kes on vanemad kui 50 aastat, hinnake monoklonaalse valgu olemasolu. Lisaks vajab C3G diferentsiaaldiagnoosi teistest glomerulonefriidi vormidest.

Ravi osas puudub praegu tunnustatud optimaalne C3G ravistrateegia ja tavaliselt soovitatakse optimaalset toetavat ravi:

(1) Vererõhu juhtimine: süstoolne vererõhk<120 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa).

(2) Angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorite/angiotensiin II retseptori blokaatorite maksimaalne talutav annus.

(3) Hinnake kardiovaskulaarset riski ja sekkuge vastavalt vajadusele. C3G-patsientide puhul, kellele on tehtud neerusiirdamine, kohandatakse immunosupressiivset raviskeemi tavaliselt pärast neerusiirdamist ja alustatakse ravi C5-vastaste inhibiitoritega.

Sellel istungil tutvustas professor Chen Wei C3G raviuuringuid.

(1) Retrospektiivne kohordiuuring näitas, et mükofenolaatmofetiil oli C3G ravis teistest olemasolevatest ravivõimalustest parem, kuid selle kinnitamiseks on veel vaja perspektiivseid uuringuid.

(2) Retrospektiivne uuring anti-C5 inhibiitori ekulisumabi kohta C3G ravis näitas, et 53 protsendil patsientidest ei esinenud remissiooni ja ekulisumabi kasulikkus C3G patsientidel oli piiratud.

(3) Alternatiivne komplemendi rada on C3G patogeneesi peamine edasiviiv tegur ja praegu ei ole selle sihtmärgi jaoks heakskiidetud ravi. Siiski on selles valdkonnas käimas rohkem kliinilisi uuringuid. Nende hulgas võib kõrge tähelepanuvõimega iptakopaan pärssida komplemendi faktorit B, pärssides seeläbi komplemendi alternatiivset rada. Uuringud on näidanud, et Iptacopan vähendab C3G ja C3 ladestumist ning stabiliseerib neerufunktsiooni siirdatud neerupatsientidel.

Kokkuvõte

Aruande lõpus jõudis professor Chen Wei järeldusele, et komplement on kahe teraga mõõk, normaalne võib reguleerida immuunvastust ja ebanormaalne võib osaleda haiguste esinemises. C3G on haruldane neeruhaigus, mis on põhjustatud komplemendi alternatiivse raja ebanormaalsusest. Kliinilises praktikas on diagnoosimisel endiselt suuri väljakutseid. On vaja parandada arstide arusaamist sellest haigusest ning kehtestada standardiseeritud C3G diagnoosimis- ja raviprotsess. Erilist tähelepanu tuleks pöörata C3G diferentsiaaldiagnostikale, sealhulgas postinfektsioossele nefriidile, monoklonaalsete globuliinidega seotud haigustele ja immuunkompleksiga seotud nefriidile. Praegu pakub sihipärane komplemendivastane ravi C3G jaoks uut ravivõimalust.

Kuidas Cistanche neeruhaigust ravib?

Cistanche on traditsiooniline Hiina taimne ravim, mida on sajandeid kasutatud erinevate terviseseisundite, sealhulgas neeruhaiguste raviks. See on saadud Hiina ja Mongoolia kõrbetest pärit taime Cistanche deserticola kuivatatud vartest. Tistanche peamised aktiivsed komponendid on fenüületanoidglükosiidid, ehhinakosiid ja akteosiid, millel on leitud olevat kasulik mõju neerude tervisele.

Neeruhaigus, tuntud ka kui neeruhaigus, viitab seisundile, mille korral neerud ei tööta korralikult. Selle tulemuseks võib olla jääkainete ja toksiinide kogunemine kehasse, mis toob kaasa mitmesuguseid sümptomeid ja tüsistusi. Cistanche võib aidata neeruhaigust ravida mitme mehhanismi kaudu.

Esiteks on leitud, et tsistanche'il on diureetilised omadused, mis tähendab, et see võib suurendada uriini tootmist ja aidata organismist jääkaineid eemaldada. See võib aidata leevendada neerude koormust ja vältida toksiinide kogunemist. Soodustades diureesi, võib tsistanche aidata ka vähendada kõrget vererõhku, mis on neeruhaiguse tavaline tüsistus.

Lisaks on näidatud, et tsitanche'il on antioksüdantne toime. Oksüdatiivne stress, mis on põhjustatud tasakaalustamatusest vabade radikaalide tootmise ja organismi antioksüdantide kaitse vahel, mängib võtmerolli neeruhaiguse progresseerumisel. Need aitavad neutraliseerida vabu radikaale ja vähendada oksüdatiivset stressi, kaitstes seeläbi neere kahjustuste eest. Tistanche'is leiduvad fenüületanoidglükosiidid on olnud eriti tõhusad vabade radikaalide eemaldamisel ja lipiidide peroksüdatsiooni pärssimisel.

Lisaks on leitud, et tsitanche'il on põletikuvastane toime. Põletik on veel üks võtmetegur neeruhaiguse arengus ja progresseerumises. Cistanche'i põletikuvastased omadused aitavad vähendada põletikueelsete tsütokiinide tootmist ja pärsivad põletiku kohustuslike radade aktiveerumist, leevendades seega põletikku neerudes.

Lisaks on näidatud, et tsistanchel on immunomoduleeriv toime. Neeruhaiguste korral võib immuunsüsteem olla reguleerimata, mis põhjustab liigset põletikku ja koekahjustusi. Cistanche aitab reguleerida immuunvastust, moduleerides immuunrakkude, näiteks T-rakkude ja makrofaagide tootmist ja aktiivsust. See immuunregulatsioon aitab vähendada põletikku ja vältida edasist neerukahjustust.

Lisaks on leitud, et tsistanš parandab neerufunktsiooni, soodustades neerutorude regenereerimist rakkudega. Neeru torukujulised epiteelirakud mängivad olulist rolli jääkainete ja elektrolüütide filtreerimisel ja reabsorptsioonil. Neeruhaiguse korral võivad need rakud kahjustuda, mis võib kahjustada neerufunktsiooni. Cistanche'i võime soodustada nende rakkude taastumist aitab taastada õiget neerufunktsiooni ja parandada üldist neerude tervist.

Lisaks nendele otsestele neerudele avalduvale toimele on leitud, et tsitanche'il on kasulik mõju ka teistele keha organitele ja süsteemidele. See terviklik lähenemine tervisele on eriti oluline neeruhaiguste korral, kuna see seisund mõjutab sageli mitut elundit ja süsteemi. che on näidanud, et sellel on kaitsev toime maksale, südamele ja veresoontele, mida tavaliselt mõjutavad neeruhaigused. Edendades nende organite tervist, aitab tsistanche parandada üldist neerufunktsiooni ja vältida edasisi tüsistusi.

Kokkuvõtteks võib öelda, et cistanche on traditsiooniline Hiina taimne ravim, mida on sajandeid kasutatud neeruhaiguste raviks. Selle aktiivsetel komponentidel on diureetikum, antioksüdant, põletikuvastane, immunomoduleeriv ja taastav toime, mis aitab parandada neerufunktsiooni ja kaitsta neere edasiste kahjustuste eest. , cistanche'il on kasulik mõju teistele organitele ja süsteemidele, mistõttu on see terviklik lähenemisviis neeruhaiguste ravis.