Akromegaalia, millega kaasneb suhkurtõbi ja polütsüstiline neeruhaigus
Mar 04, 2022
Rohkem informatsiooni:emily.li@wecistanche.com
Daisuke Otani, Takaaki Murakami, Takeshi Matsubara, Masato Hojo, Takuro Nakae, Koki Moriyoshi, Akihiro Yasoda, Ryota Usui, Hisato Tatsuoka, Masahito Ogura, Nobuya Inagaki ja Taizou Yamamoto
1) Diabeedi, endokrinoloogia ja toitumise osakond, Kyoto University Graduate School of Medicine, Kyoto, Jaapan
2) Diabeedi ja endokrinoloogia osakond, Shiga üldhaigla, Moriyama, Jaapan
3) Kyoto ülikooli meditsiinikooli nefroloogia osakond, Kyoto, Jaapan
4) Neurokirurgia osakond, Shiga üldhaigla, Moriyama, Jaapan
5) Diagnostilise patoloogia osakond, riikliku haiglaorganisatsiooni Kyoto meditsiinikeskus, Kyoto, Jaapan
6) Clinical Research Center, National Hospital Organisation Kyoto Medical Center, Kyoto, Jaapan
Abstraktne
Akromegaaliat iseloomustab autonoomne liigne kasvuhormooni (GH) sekretsioon, mis on tavaliselt tingitud kasvuhormooni tootvast hüpofüüsi adenoomist, ja seda seostatakse mitmesuguste süsteemsete kaasuvate haigustega, sealhulgas suhkurtõvega. Polütsüstilineneerudhaigus(PKD) iseloomustab arvukate tsüstide kasv neerudes, mis halvenevadneeru-funktsiooni. Kuigi eksperimentaalses meditsiinis on ülemäärase GH-ga kokkupuute võimalikud mõjud neerudele olnud aktuaalne probleem, on varem teatatud ainult viiest samaaegse akromegaalia ja PKD juhtumist ning akromegaalia mõju kohta on vähe teada.neeru-haigus. Ravisime suhkurtõvega 50-aastast meest, kelle veresuhkru tase langes järsult ja kiiresti.neeru-funktsioonikoos suureneva proteinuuriaga, mis viis PKD ja akromegaalia diagnoosimiseni. Tema uriinivalgu tase tõusis koos ülemäärase GH sekretsiooniga ja veresuhkru kontrolli halvenemisega. Täheldati ka neerude kogumahu suurenemist. Hüpofüüsi adenoomi transsfenoidne operatsioon viidi edukalt läbi. Pärast operatsiooni täheldati hüperglükeemia ja proteinuuria märgatavat paranemist, kuid neerufunktsioon ei muutunud. Patsiendi kliiniline kulg näitas ülemäärase GH sekretsiooni ühiseid aspekte kui diabeetilise nefropaatia ja PKD progresseerumist kiirendavat tegurit otseste ja kaudsete radade kaudu. Kuigi akromegaalia ja PKD samaaegne esinemine on kliiniliselt haruldane, on diabeedi ja/või PKD-ga patsientidel, eriti neil, kellel ilmneb ootamatu neerufunktsiooni häire ägenemine, valvsus akromegaalia varajaseks diagnoosimiseks.
Märksõnad: akromegaalia, suhkurtõbi,Kasv hormoon, Polütsüstilineneerudhaigus
AKROMEGAALIA on aeg-ajalt esinev haigus, mida iseloomustab kasvuhormooni (GH) autonoomne ja liigne sekretsioon, mis on tavaliselt põhjustatud kasvuhormooni tootvast hüpofüüsi adenoomist [1, 2].
Enamikus uuringutes on akromegaalia aastane esinemissagedus ligikaudu 3–4 juhtu miljoni kohta; levimus on viimastel uuringutel, sealhulgas Jaapanis, vahemikus 85 kuni 133 juhtu miljoni kohta [3]. Akromegaaliat seostatakse mitmesuguste süsteemsete kaasuvate haigustega, sealhulgas südame-veresoonkonna haigused, metaboolsed tüsistused (hüperglükeemia ja hüperlipideemia), hingamisteede haigused, osteoartropaatia, lülisambamurrud ja mõnede kasvajate võimalik suurenenud risk ning suurenenud suremus, kui seda ei ravita piisavalt [2, 3]. On teatatud, et suhkurtõve esinemissagedus akromegaaliaga patsientidel on suurem kui tavapopulatsioonis, ulatudes 11–53 protsendini [3]. Kuigi GH stimuleerib insuliini sekretsiooni, põhjustab see hormoon peamiselt insuliiniresistentsust, takistades insuliini toimet ja suurendades seejärel suhkurtõve levimust [3].
Polütsüstilineneerudhaigus(PKD) on neeruhaigus, mida iseloomustab arvukate tsüstide kasv neerudes, mis asendavad neeru parenhüümi ja halvendavad neerufunktsiooni [4]. PKD-d on kahte tüüpi: autosoomne dominantne PKD (ADPKD), mis on põhjustatud PKD1 ja PKD2 geenide idutee mutatsioonist, mida tavaliselt diagnoositakse täiskasvanueas, ja autosoomne retsessiivne PKD (ARPKD), mis tuvastatakse tavaliselt esimestel nädalatel pärast seda. sündi. ADPKD mõjutab Jaapanis hinnanguliselt ühte inimest 4033 elanikkonna kohta [5] ja põhjustab 5–10 protsenti lõppstaadiumis juhtudest.neerudhaigus[4]. Mõjutatud patsientidel on tavaliselt suurenenud neerud ja kahepoolsed mitmed tsüstid [6]. Neeru mahtu, aga ka proteinuuriat ja glomerulaarfiltratsiooni kiirust (GFR) saab kasutada haiguse progresseerumise markeritena; Jaapani ADPKD patsientidel on neerufunktsiooni muutused tugevalt seotud neerude mahuga [7].
Kuigi on teatatud mõnest akromegaalia ja ADPKD samaaegsest esinemisest [8-12], on vähe teada akromegaalia mõjust PKD tõsidusele ja progresseerumisele, eriti juhtudel, kui esineb ka diabeetiline nefropaatia. Siin teatame harvaesinevast akromegaalia juhtumist, millega kaasnes nii suhkurtõbi kui ka PKD, millega kaasnes kiire neerufunktsiooni langus ja neerude kogumahu suurenemine. Käesolev juhtum tõstab esile liigse GH sekretsiooni võimalikud mõjudneerudfunktsioonija struktuur, samuti valvsuse kliiniline tähtsus akromegaalia puhul diabeedi ja sellega seotud progresseeruva neerufunktsiooni häire ja PKD korral.
Juhtumi esitlus
50--aastane mees, kelle glükeemiline kontroll järk-järgult halvenes, suunati meie kliinikusse suhkurtõve raviks. Tal ei olnud suguvõsas esinenud diabeeti, hüpofüüsi ega muid endokriinseid kasvajaid, sealhulgas 1. tüüpi hulgi endokriinset neoplaasiat. Kuigi tal ei olnud kindlat PKD perekonna anamneesi, oli ta isahüpertensioonja suri aordi aneurismi rebenemise tõttu, kuid täpsemat kliinilist teavet neeruhaiguste kohta ei olnud. Meie patsiendil ei olnud toitumispiiranguid ja ta eitas alkoholi tarbimist.
Tema haigusloost selgus, et ta võttis ravimeid, sealhulgas valsartaani (160 mg päevas), amlodipiini (1{{20}} mg päevas) ja karvedilooli (20 mg päevas). hüpertensioon alates 36. eluaastast. 46-aastaselt diagnoositi tal 2. tüüpi suhkurtõbi, mille hemoglobiini A1c (HbA1c) tase oli 9,7 protsenti ja veresuhkru tase 399 mg/dl ning anti-glutamiinhappe dekarboksülaasi antikeha tulemus oli negatiivne ning talle määrati metformiin (500 mg päevas) ja glimepiriid (0,5 mg päevas). Diabeedi esmase diagnoosimise ajal ei leitud leide, mis viitaksid diabeetilisele nefropaatiale [uriinianalüüsi valk: negatiivne, uriini albumiini/kreatiniini (Cr) suhe: 7,1 mg/gCr] või retinopaatiale. Üheksa kuud hiljem tekkis tal mikroalbuminuuria [uriini albumiini/Cr suhe: 285,5 mg/gCr]. 48-aastaselt tekkis ilmne proteinuuria [uriini valgu/Cr suhe (UPCR): 0,96 g/GCR, seerumi Cr (SCr): 0,96 mg/dl, hinnanguline GFR (eGFR): 67 ml/min/1,73 m2], kuigi tema HbA1c tase püsis ülalnimetatud ravi ajal kuni 6,4 protsenti. Kuid 50-aastaselt halvenes patsiendi glükeemiline kontroll (HbA1c: 7,6 protsenti) ja tal tekkis kahepoolne preproliferatiivne diabeetiline retinopaatia. Seejärel suunati ta meie kliinikusse (joon. 1).
Tema esimesel visiidil suurendati tema UPCR-i 1,20 g/GCR-ni samaaegselt eGFR-i langusega (40 ml/min/1,73 m2). Kõhuõõne ultraheli ja magnetresonantstomograafia (MRI) näitasid neerude suurenemist kahepoolsete mitmekordsete tsüstidega (joonis 2A, 2B), mis viitas PKD-le. Hinnanguline neerude kogumaht (TKV) oli 1078 ml. Neeru biopsiat ei tehtud arvukate neerutsüstide tõttu. Pärast veresuhkru kontrolli ajutist paranemist, mis võib olla tingitud täiendavatest toitumisjuhistest, tõusis tema HbA1c uuesti ja tema UPCR tõusis kiiresti (joonis 1). Järelkontrolli käigus selgus hoolika kordusintervjuu käigus, et patsient oli märganud käte ja jalgade järkjärgulist suurenemist mitme aasta jooksul. Lisaks ravile allumatule insuliinsõltumatule diabeedile tekitasid tema jämedad näojooned ning käte ja jalgade suurenemine akromegaalia kahtlust. Seetõttu lubati ta edasiseks hindamiseks.
Vastuvõtmisel oli ta valvas; pikkus, 187 cm; kaal, 88 kg; pulss, 63 lööki minutis; ja vererõhk 117/83 mmHg. Talle määrati metformiin [500 mg semel in die (sid)], glimepiriid (0,5 mg sid), valsartaan (160 mg sid), amlodipiin (10 mg sid) ja karvedilool (20 mg sid).
Laboratoorsed andmed vastuvõtu kohta on toodud tabelis 1. Akromegaalia diagnoosi kinnitasid tema kliinilised tunnused järgmiselt: (i) seerumi insuliinitaolise kasvufaktori 1 (IGF-1) tase oli 718 ng/ml (normaalne). võrdlusvahemik: 87 kuni 245 ng/ml); (ii) seerumi GH tase oli algtasemel tõusnud (8,16 ng/mL) ja seda ei supresseeritud (nadir: 6,72 ng/mL) 75 g suukaudse glükoositaluvuse testi ajal; (iii) ja hüpofüüsi MRI näitas 9 mm läbimõõduga tähe massi [13]. Mass näitas T2-kaalutud kujutistel madalat signaali intensiivsust ja sellel oli hüperintensiivne kahjustus, mis viitas Rathke lõhenenud tsüstidele (joonis 3). Hüppeliigese radiograafia näitas kannapadja paksust (23 mm), mis oli kooskõlas akromegaalia diagnoosiga.
Endokriinsed andmed näitasid ka hüperprolaktineemiat, subkliinilist hüpertüreoidismi ja seerumi türeoglobuliini (Tg) taseme tõusu (tabel 1). Anti-TSH retseptor, anti-türeoidperoksidaasi (TPO) ja anti-Tg antikehad olid negatiivsed. Kilpnäärme ultraheliuuring näitas kilpnäärme suurenemist, tehneetsium-99m pertehnetaadi kilpnäärme stsintigraafia aga hajusalt allasurutud omastamist kilpnäärmes (0,3 protsenti), mis viitab hävitavale türeoidiidile. TSH ja prolaktiini (PRL) vastused intravenoossele türeotropiini vabastavale hormoonile (TRH) olid nürid, samas kui kortikotropiini vabastava hormooni (CRH) poolt stimuleeritud ACTH ja kortisooli vastused ning luteiniseeriva hormooni vabastava hormooni (LHRH) stimuleeritud gonadotropiini vastused olid normaalsed.
Neerude andmed näitasid, et UPCR ja eGFR olid vastavalt 4,79 g/GCR ja 43 ml/min/1,73 m2. Kõhuõõne kompuutertomograafia (CT) näitas nii neerutsüstide kui ka kahepoolsete tsüstide kasvuneerudkivid(Joonis 2C, 2D). Hinnanguline TKV oli 1180 ml. Aju magnetresonantsangiograafia (MRA) näitas vasaku eesmise aju- ja basilaararteri proksimaalse A2 segmendi fusiformseid aneurüsmaalseid dilatatsioone. Ehhokardiograafia näitas vasaku vatsakese hüpertroofiat ilma ilmsete klapihäireteta.
Kolm kuud pärast vastuvõtmist viidi läbi hüpofüüsi kasvajate transsfenoidne operatsioon. Operatsiooni käigus leiti, et kasvaja oli valge. Lisaks sisaldasid hüpofüüsi kasvaja tsüstilised kahjustused värvituid ja valgeid limaskesti õhukese ripsmelise epiteelikihiga, mis viitas MRI leidudele Rathke tsüstidele [14]. Kasvaja patoloogilisel uurimisel leiti ovaalsete tuumade ja atsidofiilse või amfofiilse tsütoplasmaga lehelaadsed rakud, mis on kooskõlas hüpofüüsi adenoomiga (joonis 4A, 4B). GH ja PRL immunovärvimine oli positiivne (joonis 4C, 4D) ja tsütokeratiini vastane (CAM 5.2) immunohistokeemia näitas peamiselt keratiinfilamentide perinukleaarset mustrit, mis näitab tihedalt granuleeritud somatotroofse adenoomi struktuuriomadusi (joonis 4E). , kooskõlas hüpointensiivse signaali mustriga T2-kaalutud MRI kujutistel (joonis 3B) [15, 16]. Ki-67 märgistusindeks oli alla 5 protsendi (joonis 4F). Operatsioonijärgsed seerumi GH ja IGF{{20}} tasemed normaliseerusid (vastavalt 0,92 ng/mL ja 170 ng/ml), mis viitab GH-d tootva hüpofüüsi adenoomi edukale kirurgilisele resektsioonile. Kolm kuud pärast operatsiooni vähenesid HbA1c tase ja UPCR märkimisväärselt (vastavalt 5,7 protsenti ja 1,09 g/GCR), kuid eGFR ei muutunud (34 ml/min/1,73 m2) (joonis 1).
Arutelu
Teatame väga harva esinevast akromegaalia juhtumist, mis on seotud suhkurtõve ja PKD-ga. Käesoleval juhul ilmnes patsiendil albuminuuria suhteliselt varajane areng ning selge proteinuuria ja neerukahjustuse kiire progresseerumine, mida osaliselt parandas GH-d tootva hüpofüüsi adenoomi kirurgiline resektsioon. Meile teadaolevalt teatati esimesest ADPKD-ga seotud akromegaalia juhtumist 2002. aastal [8]; Pärast seda on teatatud veel neljast juhtumist [9-12] ja kõik haiged olid naised (tabel 2). Käesolev juhtum näitab, et selline haiguste kombinatsioon võib esineda ka meestel. Ruggenti et al. mainis lühidalt hüpofüüsi adenoomiga ADPKD-ga patsienti, kes oli GH sekretsiooni kontrollimiseks jätkanud 2 aastat ravi somatostatiini analoogi oktreotiidiga [9]. Kõigil viiel juhul ei ole üksikasjalikud andmed neerufunktsiooni ja neerumahu kohta saadaval. Selles aruandes kirjeldame üksikasjalikult pikaajalisi neerumuutusi akromegaaliaga, millega kaasneb suhkurtõbi ja PKD, mis tõstab esile vajaduse kliinilise valvsuse järele akromegaalia ja PKD suhtes ebaharilike suhkurtõve juhtude korral. Lisaks annab see juhtum vihjeid patoloogilisele seosele liigse GH janeerudhaigus, mitte ainult otseste, vaid ka kaudsete radade, näiteks diabeetilise nefropaatia kaudu.
Akromegaalia hiline diagnoosimine on endiselt kliiniline probleem [3]. Käesoleval juhul võis akromegaalia mõjutada tema glükeemilist kontrolli, kuna pärast operatsiooni täheldati paranemist. Lisaks võib ravile allumatu insuliinsõltumatu suhkurtõbi põhjustada kliinilistes tingimustes testimata akromegaalia kahtlust [3].
Diagnoosimata akromegaalia võib kaudselt mõjutada neerukahjustust halvenenud veresuhkru taseme kaudu; HbA1c tõus käesoleval juhul näis mõjutavat patsiendi UPCR taset. Koguneb tõendeid selle kohta, et GH/IGF-1 telg mängib olulist rollidiabeetikneerudhaigus[17, 18]. Tegelikult indutseerib IGF-1 mesangiaalsete rakkude proliferatsiooni ja mesangiaalse maatriksi tootmist [19] ja näib kaitsevat mesangiaalrakke hüperglükeemiast põhjustatud DNA kahjustuste eest [20]. Seega on GH seotud glomerulaarse hüpertroofiaga IGF-1 kaudu, kuigi mõned GH mõjud glomerulaarskleroosile ei sõltu IGF-st-1 [21]. Lisaks demonstreeriti hiljuti, et GH suurendab otseselt reaktiivsete hapnikuliikide taset ja kutsub esile aktiini tsütoskeleti ümberkorraldamise glomerulaarsetes podotsüütides nendel rakkudel ekspresseeritud funktsionaalsete GH retseptorite kaudu [22]. See võib põhjustada glomerulaarsete podotsüütide apoptoosi ja düsfunktsiooni [23, 24], mis on diabeetilise nefropaatia varajane sündmus.
Huvitaval kombel leiti albuminuuria suhteliselt varajane areng pärast seda, kui patsiendil diagnoositi suhkurtõbi käesoleval juhul. Lisaks tekkis tal püsiv proteinuuria isegi vastuvõetava glükeemilise kontrolli seisundi korral. Pärast kliinilist jälgimist diabeetilise nefropaatia eeldusel leiti, et PKD on tema proteinuuria ja neerukahjustuse teine põhjus kõhuõõne ultraheli ja MRI tulemuste põhjal. Kuigi meie juhtumil puudub kindelperekondPKD anamneesis, tema isa suri aordi aneurismi rebendi tõttu; eelmises uuringus leiti, et perekonna ajalugu puudus 20–40 protsendil ADPKD patsientidest, kellel ADPKD diagnoos määrati pildiuuringute põhjal [6]. Sellega seoses on PKD kiire diagnoosimise tagamiseks vajalikud neerupildi testid, nagu ultraheli, MRI ja CT, diabeetilistel juhtudel, kui esineb albuminuuria varane areng ja ootamatu progresseerumine proteinuuriaks ja neerufunktsiooni häireks.
On kindlaks tehtud, et pikaajaline kokkupuude GH ja IGF{0}} hüpersekretsiooniga võib olla seotud morfoloogiliste muutustega neerudes ja PKD patogeneesiga [25]. Inimese kasvuhormooni transgeensetel hiirtel on täheldatud tõsiseid neerumuutusi, sealhulgas tuubulite massilist tsüstilist laienemist [26]. PKD hiiremudeli neerudes suurenes IGF-1 mRNA ekspressioon koos tsüstiliste kahjustuste progresseerumisega [27]. Sarnaselt korreleerusid neerude IGF-1 tasemed positiivselt haiguse progresseerumisega PKD rotimudelis, samas kui dieedist põhjustatud neeru IGF-1 taseme langus põhjustas neerude ja tsüstide suuruse vähenemise [28] . Lisaks on polütsüstiini-1 puudulikkust PKD1 tsüstilistes rakuliinides seostatud suurenenud tundlikkusega IGF-1 suhtes, samuti tsüklilise adenosiinmonofosfaadi (cAMP) lubava toimega rakkude kasvule [29]. Teine uuring näitas, et GH-signaali muundur ja transkriptsioonitelje (STAT) aktivaator aktiveeriti PKD1-puudulike hiirte puhul ebanormaalselt, mis viis proliferatsiooni suurenemiseni [30]. Arvestades asjaolu, et aktiveeritud STAT3 ekspresseerub tugevalt tubulaarsetes epiteelirakkudesneerudLihtsate neerutsüstidega patsientidest [31] soovitati STAT3 aktiveerimise võimalikku mõju neerutsüstide arengule [32]. Need tõendid viitavad sellele, et GH ja IGF-1 võivad mängida PKD-s patogeenset rolli.
Selles kontekstis tuleks arutada käesoleval juhul TKV-d, mida mõõdeti stereoloogiliselt kõhu MRI või CT abil. Tuginedes pikisuunalise segaefektiga regressioonimudelile, mida on kirjeldanud Irazabal et al. [33], meie patsient klassifitseeriti 1B klassi [tema pikkusega reguleeritud TKV (HtTKV) 5{10}} aasta vanuselt: 576,5 ml/m], kus HtTKV hinnanguline kasvumäär on 1,5–3 protsenti. aastal. Seevastu tema HtTKV vastuvõtul oli 631,0 ml/m ja kasvutempo jõudis ühe aasta jooksul 9 protsendini. Kuigi TKV operatsioonijärgne jälgimine aitaks kinnitada akromegaalia seotust PKD progresseerumisega, on postoperatiivneneerudpilditeste ei olnud võimalik saada, kuna patsient katkestas regulaarsed visiidid. Arvestades HtTKV potentsiaalselt kiiret suurenemist, on soovitav täiendavalt uurida akromegaalia seost PKD progresseerumisega, kuigi nende koos esinemine on kliiniliselt väga haruldane.
Lõpuks tuleks mainida tolvaptaani võimalikku kasutamist käesoleval juhul. Tolvaptaan on vasopressiini V2 retseptori antagonist, mis kiideti heaks 2014. aastal Jaapanis ADPKD jaoks. Kuna varasemad uuringud näitasid, et tolvaptaan vähendas TKV aastakasvu ja aeglustas eGFR-i aastast langust hilisemas staadiumis ADPKD patsientidel [34, 35], võib seda sellistel juhtudel pidada tulevaseks ravivõimaluseks.
Kokkuvõtteks teatame akromegaalia juhtumist, millega kaasneb suhkurtõbi ja PKD. Kiiresti halvenev proteinuuria ja neerufunktsioon viitavad ülemäärase GH sekretsiooni ühistele aspektidele nii diabeetilise nefropaatia kui ka PKD kiirendava tegurina. Kuigi akromegaalia ja PKD samaaegne esinemine on kliiniliselt haruldane, on akromegaalia ja PKD varajase diagnoosimise valvsus asjakohane patsientidel, kellel on ebaharilik diabeet või ootamatu proteinuuria ja proteinuuria ägenemine.neeru-düsfunktsioon.
Viited
1 Melmed S (2006) Meditsiiniline areng: akromegaalia. N Engl J Med 355: 2558–2573.
2. Melmed S (2009) Akromegaalia patogenees ja ravi. J Clin Invest 119: 3189–3202.
3. Gadelha MR, Kasuki L, Lim DST, Fleseriu M (2019) Akromegaalia süsteemsed tüsistused ja praeguse ravimaastiku mõju: värskendus. Endocr Rev 40: 268–332.
4. Wilson PD (2004) Polütsüstilised neeruhaigused. N Engl J Med 350: 151–162.
5. Horie S, Mochizuki T, Muto S, Hanaoka K, Fukushima Y jt. (2016) Tõenduspõhised kliinilise praktika juhised polütsüstilise neeruhaiguse kohta 2014. Clin Exp Nephrol 20: 493–509.
6. Pei Y (2006) Diagnostiline lähenemine autosomaalse domineeriva polütsüstilise neeruhaiguse korral. Clin J Am Soc Nephrol 1: 1108–1114.
7. Tokiwa S, Muto S, China T, Horie S (2011) Neerumahu ja neerufunktsiooni seos autosomaalse domineeriva polütsüstilise neeruhaiguse korral. Clin Exp Nephrol15: 539–545.
8. Fajfr R, Müller B, Diem P (2002) Hüpofüüsi juhtum autosomaalse domineeriva polütsüstilise neeruhaigusega patsiendil. Praxis (Bern 1994) 91: 1123–1126 (saksa keeles).
9. Ruggenenti P, Remuzzi A, Ondei P, Fasolini G, Antiga L jt. (2005) Pikatoimelise somatostatiinravi ohutus ja efektiivsus autosoom-dominantse polütsüstilise neeruhaiguse korral. Kidney Int 68: 206–216.
10. Kannabiran M, Singh V, Grewal S (2006) Akromegaalia, mis esineb psühhootilise häirena perekondliku autosomaalse domineeriva polütsüstilise neeruhaigusega perekonnas. Ger J Psychiatry 9: 136–138.
11. Syro LV, Sundsbak JL, Scheithauer BW, Toledo RA, Camargo M jt. (2012) Somatotroofne hüpofüüsi adenoom koos akromegaalia ja autosomaalse domineeriva polütsüstilise neeruhaigusega: SSTR5 polümorfism ja PKD1 mutatsioon. Hüpofüüsi 15: 342–349.
12. Mangaraj S, Patro D, Choudhury AK, Baliarsinha AK (2019) Harv akromegaalia ja autosomaalse domineeriva polütsüstilise neeruhaiguse juhtum: juhtumiaruanne ja kirjanduse lühike ülevaade. AACE Clin Case Rep 5: e302–e306.
13. Tervise töö- ja hoolekandeministeeriumi hüpotalamuse-hüpofüüsi düsfunktsiooni uurimisrühm (2019) Hüpotalamuse-hüpofüüsi düsfunktsiooni diagnoosimine ja ravi. Nihon Naibunpi Gakkai Zasshi 95 Suppl: 1–60 (Jaapani keeles).
14. Nishio S, Fujiwara S, Morioka T, Fukui M (1995) Rathke lõhenenud tsüstid kasvuhormooni tootvas hüpofüüsi adenoomis. Br J Neurosurg 9: 51–55.
15. Heck A, Emblem KE, Casar-Borota O, Bollerslev J, Ringstad G (2016) T2-kaalutud MRI kvantitatiivsed analüüsid kui võimalik marker vastuseks somatostatiini analoogidele äsja diagnoositud akromegaalia korral. Endokriin, 52: 333–343.
16. Akirov A, Asa SL, Amer L, Shimon I, Ezzat S (2019) The clinicopathological spectrum of acromegaly. J Clin Med 8: 1962.
17. Flyvbjerg A (2000) Kasvufaktorite ja tsütokiinide oletatav patofüsioloogiline roll eksperimentaalses diabeetilises neeruhaiguses. Diabetologia 43: 1205–1223.
18. Vasylyeva TL, Ferry RJ Jr (2007) IGF-IGFBP telje uudsed rollid diabeetilise nefropaatia etiopatofüsioloogias. Diabetes Res Clin Pract 76: 177–186.
19. Feld SM, Hirschberg R, Artishevsky A, Nast C, Adler SG (1995) Insuliinitaoline kasvufaktor I kutsub esile mesangiaalse proliferatsiooni ja suurendab mRNA-d ja kollageeni sekretsiooni. Kidney Int 48: 45–51.
20. Yang S, Chintapalli J, Sodagum L, Baskin S, Malhotra A jt. (2005) Aktiveeritud IGF-1R inhibeerib hüperglükeemiast põhjustatud DNA kahjustusi ja soodustab DNA paranemist homoloogse rekombinatsiooni teel. Am J Physiol Renal Physiol 289: F1144–F1152.
21. Baud L, Fouqueray B, Bellocq A, Doublier S, Dumoulin A (1999) Kasvuhormoon ja somatostatiin glomerulaarkahjustuses. J Nephrol 12: 18–23.
22. Reddy GR, Pushpanathan MJ, Ransom RF, Holzman LB, Brosius FC jt. (2007) Glomerulaarse podotsüütide tuvastamine kasvuhormooni toime sihtmärgina. Endokrinoloogia 148: 2045–2055.
23. Pagtalunan ME, Miller PL, Jumping-Eagle S, Nelson RG, Myers BD jt. (1997) podotsüütide kadu ja progresseeruv glomerulaarkahjustus II tüüpi diabeedi korral. J Clin Invest 99: 342–348.
24. Kumar PA, Kotlyarevska K, Dejkhmaron P, Reddy GR, Lu C jt. (2010) Kasvuhormoonist (GH) sõltuv loodusliku antisenss-transkripti ekspressioon indutseerib tsink-sõrme E-kasti siduva homeoboksi 2 (ZEB2) glomerulaarses podotsüütides: GH uudne toime, mis mõjutab diabeetilise nefropaatia patogeneesi. J Biol. Chem. 285: 31148-31156.
25. Kamenický P, Mazziotti G, Lombès M, Giustina A, Chanson P jt. (2014) Kasvuhormoon, insuliinitaoline kasvufaktor-1 ja neer: patofüsioloogilised ja kliinilised tagajärjed. Endokr Rev 35: 234–281.
26. Wanke R, Hermanns W, Folger S, Wolf E, Brem G (1991) Kasvuhormooni perekonna võõrgeene ekspresseerivate transgeensete hiirte kiirenenud kasv ja vistseraalsed kahjustused: ülevaade. Pediatr Nephrol 5: 513–521.
27. Nakamura T, Ebihara I, Nagaoka I, Tomino Y, Nagao S jt. (1993) Kasvufaktori geeni ekspressioon hiire polütsüstilise neeruhaiguse neerudes. J Am Soc Nephrol 3: 1378–1386.
28. Aukema HM, Housini I (2001) Dieedi sojavalgu mõju haigustele ja IGF-I isastel ja naistel Han: SPRD-Cy rotid. Kidney Int 59: 52–61.
29. Parker E, Newby LJ, Sharpe CC, Rossetti S, Streets AJ jt. (2007) PKD1 tsüstiliste rakkude hüperproliferatsioon on indutseeritud Ras/Raf signaalisüsteemi insuliinitaolise kasvufaktori -1 aktiveerimisega. Kidney Int 72: 157–165.
30. Fragiadaki M, Lannoy M, Themanns M, Maurer B, Leonhard WN jt. (2017) STAT5 põhjustab autosomaalse domineeriva polütsüstilise neeruhaiguse ebanormaalset proliferatsiooni. Kidney Int 91: 575–586.
31. Liu M, Xu YF, Feng Y, Zhai W, Che JP jt. (2013) Androgeeni-STAT3 aktiveerimine võib kaasa aidata soolisele ebavõrdsusele inimese neerutsüstides. Int J Clin Exp Pathol 6: 686–694.
32. Yamamoto M, Matsumoto R, Fukuoka H, Iguchi G, Takahashi M jt. (2016) Lihtsate neerutsüstide levimus akromegaalias. Intern Med 55: 1685–1690.
33. Irazabal MV, Rangel LJ, Bergstralh EJ, Osborn SL, Harmon AJ jt. (2015) Autosomaalse domineeriva polütsüstilise neeruhaiguse kujutise klassifikatsioon: lihtne mudel patsientide valimiseks kliinilisteks uuringuteks. J Am Soc Nephrol 26: 160–172.
34. Torres VE, Chapman AB, Devuyst O, Gansevoort RT, Perrone RD jt. (2017) Tolvaptaan hilisemas staadiumis autosomaalse domineeriva polütsüstilise neeruhaiguse korral. N Ingl J Med 377: 1930–1942.
35. Oguro M, Kogure Y, Hoshino J, Ubara Y, Mizuno H jt. (2018) Tolvaptaan Jaapani patsientidel, kellel on hilisemas staadiumis autosomaalne domineeriv polütsüstiline neeruhaigus. J Nephrol 31: 961-966.
