Neeru remissiooni puudumine portends halb pikaajaline neeru tulemus Lupus Nefriitis
Feb 26, 2022
SISSEJUHATUS
Kroonilineneeruhaigus(CKD) on endiselt üks peamisi probleeme luupuse nefriitiisb(LN) puhul, kus 20–60% patsientidest arenebNeeru kahjustused, millel on märkimisväärne mõju haigestumusele, suremusele ja elukvaliteedile. 1 2neeru remissioonsee on üks peamisi terapeutilisi eesmärke, mida illustreerivad hiljutised LN-uuringud, mille eesmärk on katsetada uusi ravimeid, mida kasutatakse koos standardse ravi immunosupressiooniga. 3–5 Varajase remissiooni kõrgema määra saavutamisega on lootus pikemas perspektiivis vähendada CKD-ga LN-ga patsientide osakaalu. Siiski on vähe uuritud remissiooni saavutamise või mitte ning varajase ja hilise remissiooni saavutamise pikaajalisi tagajärgi. Selle probleemi lahendamiseks kasutasime ära oma kohordi LN-i juhtumitest, mis järgnesid väga pika aja jooksul ühes Kolmanda taseme keskuses Brüsselis. Täpsemalt uurisime tagasiulatuvalt oma LN-i intsidendi juhtumeid, mille kohta olid pikema aja jooksul kättesaadavad piisavad andmed, et uurida, kas remissiooni saavutamine, eriti varajane remissioon, korreleerub paremaNeerutulemus.
Märksõnad: neeruhaigus; neer; neeru remissioon; neerufunktsioon; neeru tulemus
PATSIENDID JA MEETODID
Patsiendi valikAastatel 1989–2020 diagnoositi Cliniques Universitaires Saint-Lucis 246 LN-i juhtumit. Kõigil oli 24-tunnises uriinikogumisel valk- uria >0,5 g/l või uriinivalk kreatiniini (uP:C) suhtega >0,5 g/g. Nagu on näidatud joonisel 1, välistasime selle analüüsi käigus patsiendid, kellel ei olnudNeerubiopsia ajal proteinuuria avastati (21 246-st), need, kellel on Rahvusvaheline Nefroloogia Selts /NeeruPatoloogiline ühiskond (ISN/RPS) I, II ja VI klass või ebapiisavate lähteandmetega, samuti patsiendid, kellel oli järelkontroll<24 months.="" at="" the="" end="" of="" this="" selection="" process,="" 128="" patients="" were="">
TulemusiNeeru remissioonmääratleti uP:C väärtusega<0.5 g/g="" (on="" at="" least="" two="" subsequent="" samples)="" combined="" with="" a="" serum="" creatinine="" value=""><120% of="" baseline.="">Neeruretsidiiv määratleti uP:C >1 g/g taasilmumisena, mis viis kordumisenineerimmunosupressiivse režiimi biopsia ja intensiivistamine või muutmine. Kehv pikaajalineNeerutulemus määratleti CKD-na lõpuks järelkontrollis, st hinnanguline glomerulaarne filtreerimiskiirus (eGFR)<60 ml/="" min/1.73="">
Histoloogiline analüüsBiopsiad klassifitseeriti VASTAVALT ISN/RPS 2003 klassifitseerimiskriteeriumidele. 6 Aktiivsus- ja kroonikaindeksid (AI ja CI) arvutati morel-marogeri jt 7 pakutud poolkvantatiivse hindamissüsteemi (AI ja KROONIKA) alusel lühidalt Morel-Marogeri jt 7 hindamissüsteemis põhineb tehisintellekt nelja hüperaktiivse kahjustuse (hematoksüliini kogukehad, ümbermõõdulised poolkuud, glomerulaarne nekroos ja nekrotiseeriv angiit) ja kuue aktiivsuskahjustuse (endocapillary levik, osalised poolkuud, traatsilmused, hüaliini tromb, tuumajäätmed ja ägedad tubulointerstitsiaalsed kahjustused), mis on liigitatud 0 kuni 3 (hinne 0–3: puuduvad, kerged, mõõdukad ja rasked), hüperaktiivsete kahjustustega kaalutakse teguriga 2, kuna neid peetakse aktiivsuse intensiivsuse tüüpilisemaks. Maksimaalne AI skoor on 42. CI on kahe tüüpi krooniliste kahjustuste summa, mille väärtus on 0 kuni 3 (glomerulaarne ja interstitsiaalne fibroos); Maksimaalne skoor on seega 6.
Statistiline analüüsχ 2 test, Fisheri täpne test, paaritu t-test ja Mann-Whitney test viidi vastavalt vajadusele läbi GraphPad Prism V.5.0-ga. Kaplan-Meieri meetodil joonistatud ellujäämiskõveraid testiti statistiliselt logranki testiga.
CISTANCHE PARANDAB NEERU-/NEERUHAIGUST
TULEMUSEDPatsiendi omadusedUurisime 128 LN-i intsidendi juhtumit, mis valiti joonisel 1 kirjeldatud viisil. Keskmine vanus (±SD) diagnoosimisel oli 30,3 aastat ja 91% patsientidest olid naised. Enamik (73%) olid valgenahalised, järgnesid aafriklased (10%), põhja-aafriklased (9%) ja asiaadid (7%). Enamik juhtumeid oli ISN / RPS III või IV proliferatiivne glomerulonefriit (91%), 31 III ja 86 IV klassiga. Neid tsiteeriti 24% juhtudest V klassiga. Diagnoositi ainult 11 üksikklassi V juhtu (9%). Esialgne immunosupressiivne ravi põhines enamikul juhtudel intravenoossel tsüklofosfamiidil (75%), samas kui 22 patsienti said mükofenolaatmofetiili ja 3 muud ravi. Patsientidest 74% said intravenoosset metüülprednisolooni (95 patsienti 128-st). Keskmine jälgimisaeg oli 134 kuud, äärmused jäid vahemikku 25 kuni 371 kuud. Lõpuks kannatas CKD all 29 patsienti (23%), kellest 7 (6%) jõudsid lõpp-etappi.Neeruhaigus(ESRD).
Patsientide võrdlus kunagi või mitte kunagi saavutanud neeru remissiooni20% patsientidest ei ole kunagi saavutanudneeru remissioon, ilma et see oleks seotud vanuse, soo või rahvusega (andmed ei ole näidatud). Nagu on üksikasjalikult kirjeldatud tabelis 1, ei erinenud remissiooni saavutanud või mittesaavutatud patsientide algomadused, välja arvatud veidi madalam seerumi C3 tase patsientidel, kes kuuluvad pädevusse. Seerumivastaste DNA-vastaste antikehade tiitrid (Farri analüüsi järgi) algtasemel ei erinenud nende kahe rühma vahel, samuti ei erinenud histoloogilised alamhulgad. CI oli kõrgem patsientidel, kes ei saavutanud remissiooni. Patsiendid, kes saavutasid remissiooni, said prednisolooni esialgseid suukaudseid annuseid veidi suuremaid. Viimase järelkontrolli ajal kannatasid patsiendid, kes ei saavutanud kunagi remissiooni, statistiliselt tõenäolisemalt CKD (48% vs 16%) ja ESRD (20% vs 2%).
Varajase või hilise neeru remissiooni saavutanud patsientide võrdlusKeskmine (SD) ja keskmine (vahemik) remissiooniaeg, mida täheldati 80%-l patsientidest, oli vastavalt 14 (23) ja 7 (1–144) kuud. Remissioon saavutati esimesel raviaastal 71 patsiendil (69% patsientidest saavutas remissiooni) (joonis 2A). Me võrdlesime varakult ja hilinenud remissiooniga patsiente, kes kasutasid keskmist aega remissiooniks. Nagu on näidatud tabelis 1, ei erinenud ükski algtase, sealhulgas seerumi kreatiniin ja proteinuuria, kahe rühma vahel. Huvitav on see, et rohkem patsiente, kes saavutasid hilise remissiooni, kannatas CKD-d viimasel järelkontrollil, kuigi erinevus ei olnud statistiliselt oluline ja nende keskmine eGFR oli oluliselt madalam võrreldes patsientidega, kes saavutasid varajase remissiooni. Sellest tulenevalt oli remissiooniaeg statistiliselt pikem CKD-ga patsientidel viimasel järelkontrollil (joonis 2B), keskmine remissiooniaeg oli 6 kuud (CKD-tata patsientidel) vs 12 kuud (CKD-ga patsientidel) (p=0,003). Nagu oodatud, saavutati remissioon varem madalama algtasemega valgu-uriaga patsientidel (joonis 2C).
Neerupõletid remissiooni saavutavatel patsientidelNagu on näidatud joonisel 1, kannatas üks kolmandik (32%) remissiooni saavutanud patsientidest vähemalt üheNeerupõletus, ilma erinevusteta varajase (33%) või hilise (31%) vahelmaksjad. Nagu oodatud, oli põletavatel patsientidel vaesemNeerutulemuseks on madalamad keskmised eGFR väärtused viimasel järelkontrollil (85 vs 99 ml /min/1,73 m 2 , p=0,02) ja suurem osa CKD-st (33% vs 8%, p=0,001).
ARUTELU
Meie intsidendi LN kohordi väga pikaajaline järelkontroll näitab, etneeru remissioonhaiguse käigus on suur mõjuNeerukolmekordne kõrgem CKD määr ja 10-kordne kõrgem ESRD määr patsientidel, kes kunagi ei saavutaneeru remissioon. Lisaks näitavad meie andmed, et lühem aegneeru remissioonSee on seotud parema tulemusega. Hämmastaval kombel oli varajase remissiooniga patsientidel 13 ml/min/1,73 m 2 kõrgemat keskmist eGFR-i viimase järelkontrolliga, mis on oluline erinevus noores populatsioonis seoses pikaajalise säilitamiseganeerufunktsioon. Meie uuringu retrospektiivne olemus piirab ilmselgelt nende järelduste tugevust. Siiski tuleb rõhutada, et siin käsitletud LN-iga patsientide kohordi järgiti samas kolmanda taseme keskuses, mida jälgis sama vanem arst, kes rakendas sarnaseid järelmeetmeid ja ajakohaseid ravisoovitusi kolme aastakümne jooksul. Tegelikult võimaldavad ainult sellised pikaajalised kliinilised uuringud, mis viiakse läbi akadeemilises keskkonnas, paljastada LN-i põhjustatud CKD ja ESRD reaalmaailma määrad.On kahetsusväärne, et me ei suutnud algtasemel tuvastada patsiente, kes ei saavuta kunagi remissiooni. Meie varasemad uuringud on näidanud, et proteinuuria varajasel vähenemisel on väga kõrge positiivne ennustusväärtus hea pikaajaliseNeeru8 9, mida teised kinnitasid. 10 Pange tähele, et selles seerias täheldati ka valguuria kiire vähenemise tähtsust hea pikaajalise tulemuse saavutamiseks, kuna patsiendid saavutasid uP:C
Joonis 2 Aeg remissiooniks. (A) Histogramm, mis tähistab nende patsientide arvu, kes saavutavad remissiooni sulgude (kuude) vahel näidatud ajavahemike jooksul. (B) Kaplan- Meier analüüs remissiooniaja kohta heade või vaestega patsientidelNeerulõpptulemus lõpuks järelkontrollis, mis on määratletud krooniliseneeruhaigus(eGFR ≥60 või<60 ml/min/1.73="" m="" 2="" ).="" number="" between="" brackets="" along="" the="" abscissa="" corresponds="" to="" the="" number="" of="" patients="" at="" risk.="" (c)="" kaplan-="" meier="" analysis="" of="" time="" to="" remission="" according="" to="" baseline="" proteinuria="" (up:c=""><1 g/g,="" between="" 1="" g/g="" and="" 3="" g/g="" and="">3 g/g). Sulgude vaheline arv piki abstsissat vastab riskirühma kuuluvate patsientide arvule. Algtaseme uP:C >3 g/g rühmal oli remissiooniks oluliselt erinev aeg võrreldes algtaseme uP:C 1–3 g/g rühmaga (p=0,02) ja algtasemega uP:C<1 g/g="" group="" (p="0.01)." egfr,="" estimated="" glomerular="" filtration="" rate;="" up:c,="" urine="" protein="" to="" creatinine="" ratio.="" iv="" mp,="" intravenous="" methylprednisolone;="" ckd,="" chronic="">Neeruhaigus,st eGFR<60 ml/min/m²;="" esrd,="" end="" stage="">Neeruhaigusst dialüüsi või siirdamise nõudmine.
märklaud<0.7 g/g="" at="" month="" 12="" had="" a="" significantly="" higher="" egfr="" (94="" vs="" 75="" ml/min/1.73="" m="" 2="" ,="" p="0.017)" and="" tended="" to="" have="" a="" lower="" rate="" of="" ckd="" (11%="" vs="" 27%,="" p="0.11)" at="" last="" follow-="" up="" compared="" with="" patients="" who="" did="" not="" reach="" the="" proteinuria="" target.="" the="" observation="" that="" patients="" ever="" achieving="" remission="" had="" received="" a="" slightly="" higher="" initial="" oral="" dose="" of="" glucocor-="" ticoids="" (gc)="" is="" challenging,="" 11="" but="" likely="" explained="" by="" the="" fact="" that="" a="" (non-="" significant)="" higher="" percentage="" of="" patients="" in="" this="" subgroup="" were="" treated="" during="" a="" previous="" decade,="" when="" higher="" doses="" of="" gc="" were="" prescribed.="" in="" our="" view,="" this="" observation,="" yet="" worth="" mentioning,="" does="" not="" indicate="" a="" causal="" relationship.="" taken="" together,="" the="" data="" presented="" here="" strongly="" suggest="" that="" remission="" is="" a="" very="" appropriate="" therapeutic="" goal.="" in="" this="" respect,="" the="" results="" of="" three="" recent="" controlled="" clinical="" trials="" demonstrating="" a="" 10%–20%="" higher="" rate="" of="">neeru remissioonpatsientidel, kellele manustatakse kombineeritud ravi belimumaibiga, on 3 voclosporin 4 või obinutuzumab 5 kõige teretulnud pärast seda, kui aastakümneid on kasutatud standardset immu-nosupressiooni tsüklofosphamiidi, asatiopriini või mükofenolaatmofetiiliga, mis on seotud ainult 25% määraganeeru remissioonpärast 6-kuulist ravi.
CISTANCHE PARANDAB NEERU- / NEERUVALU
