Teaduspõhine saientomeetriline analüüs neeruhaiguse rapamütsiini signaaliraja sihtmärgi imetajate kohta aastatel 1986–2020, 2. osa

Ülevaade verstaposti autoritest ja kirjandusest 

A total of 14,045 researchers had published the 2,585 manuscripts and the number of authors in every paper on average was 5.43. We used CiteSpace and VOSviewer to analyze co-authorship and citation networks among authors and to reveal the most highly cited researchers and collaboration among researchers. "Key researcher" was referred to as someone whose literature had been cited more than 500 times (global citation score >500). Sõlmed tähistasid erinevaid uurijaid. Sõlmedevahelised jooned tähistasid autorite vahelist koostööd ja sõlme suurus näitas autori avaldatud paberite arvu (joonis 3C, D). aastal andsid Linehan WM, Schmidt LS, Sommerer C, Kasinath BS, Aburatani H ja Baba M silmapaistva panuse mTOR signalisatsiooniraja uurimisse.neeruhaigus. Linehan WM avaldas selles uurimisvaldkonnas 24 artiklit. Linehan WM, Schmidt LS ja Huber TB, keda võib pidada selle uurimisvaldkonna liidriteks, said kumbki üle 1,000 tsitaadi. Linehan WM ja Aburatani H tegid paljude artiklite koostamisel koostööd, kuid nende koostöö Kwiatkowski DJ-ga ei olnud nii sage (joonis 3D). 2585 ​​tüüpi kirjandust mTOR-i signaaliradade kohtaneeruhaigustsiteerisid oma viidetes ka üksteist või mõnda muud uurimust. Kasutasime CiteSpace'i, et analüüsida 71 544 viidet nende kompositsioonidele ja toota 20 tugevaimat tsiteerimispaketti ja sujuvamat kaastsiteerimisvõrku (joonis 3E, F). Nende väljaannete tsiteeritavus tõusis ühel perioodil järsult, mis näitas kiiret omaksvõttu ja levikut spetsiifilistel uurimisalustel ning hõivas teadmiste raamis väga olulisi positsioone.

Märksõnade ja MeSH terminite visualiseerimine

Märksõnade ja MeSH terminite esinemissagedus ja ajaline trend visualiseeriti CiteSpace ja VOSvieweri programmiga. MTOR-i põhikontseptsioonide eraldamiseksneeruhaigus, kasutasime suuremate teemade analüüsimiseks süsteemi Carrot2. Punases raamis oli 6 parimat märksõna, mis esindasid kõige suuremat esinemissagedust järgmistes valdkondades: "Retsipientid siirdatud", "Uuritud mõjusidmTOR", "Akt Expression", "Target Genes", "Mammalian Target of Rapamycin Signaling" ja "Therapy to a Mammalian Target of Rapamycin" (Joonis 4A). Tuginedes CiteSpace'ile, jaotati kaastsiteerimisvõrk erinevatesse erinevatesse klastritesse alates tsiteeritud artiklite pealkirjad (joonis 4B) Märksõnade võrguvisualiseerimine ja mTOR-i rühmitusuuring põhines programmil VOSviewer (Joonis 4C, D).

CiteSpace'i tarkvara kasutati ajavööndi vaate ja ajaskaala vaate analüüsimiseksmTORsignalisatsiooniradaneeruhaiguskaastsiteerimise võrgustik. Avaldamise aeg selgus vaate ülaosas. Horisontaalsel joonel olev sõlmede joonis kujutas õppesuuna tähtsust ja sõlmede vahelist seost kajastub tsiteerimine. Ajaskaala vaade näitas ka kõige tüüpilisemate väljaannete uurimisobjektide esinemist, populaarsust ja langust.

Joonis 4Märksõnade ja MeSH terminite visualiseerimine. (A) Neeruhaiguse mTOR-i signaaliraja märksõnade analüüs. (B) Neeruhaiguse mTOR-i signaaliraja kaastsiteerimisvõrgu rühmitusanalüüs. (C) Märksõnade võrgu visualiseerimine. (D) Märksõnade soojuskaart.

Vahepeal peegeldasid klastrid ajaskaala vaates uurimisvaldkondade ajalisi omadusi. Klastri 10 (siduv valk) väljatöötamine näitas mTOR raja varajast uurimistneerudvalgu sidumisele keskendunud uuringud, mis toimusid kõige varem. Klaster 0 (neeru siirdamine), klaster 1 (autosoomne domineeriv polütsüstilineneeruhaigus), olid 4. klaster (neerurakk-kartsinoom), 5. klaster (diabeetiline nefropaatia), 7. klaster (neeru angiomüolipoom) ja 13. klaster (mitteglükeemilised haigused) olid praegused uurimisvaldkonnad ja fookused (joonis 5A). Märksõnade ajaskaala analüüsitulemustest selgus kaltsineuriini inhibiitor, diabeetiline nefropaatia, autosoomne dominantne polütsüst.neeruhaigus,ja tuberoosskleroosi kompleks (joonis 5B). Praegused uuringud keskenduvad selle mehhanismile ja tüsistusteleneeruhaigus. Klastri sõlmede ajavööndivaadet illustreeriti, kui kaastsiteerimisvõrk tsiteeris publikatsioone, mis võiksid näidata ka uurimistöö edenemist aja jooksul (joonis 5C). Ja ajavööndite vaheline keskne seos näitas, mil määral sõnum puudus või sõnum tunnistati, et stimuleerida ilmutusi ja edendada uurimisi. Kui ajavööndi visualiseerimises oleks rohkem kirjandust, oleks see märkimisväärne periood (joonis 5C).

Teaduslike seoste ja panuste näitamiseks ja loomiseks kasutati kahe kaardi analüüsi. Tsiteeritav piirjoon on vasakul poolel ja tsiteeritud kontuur on paremal poolel. Tsitaadi assotsiatsioonijoon trajektooril ühest piirkonnast teise illustreerib erialadevaheliste suhete mõistmist, luues seeläbi seoseid ja teadmisi erinevatest uurimisvaldkondadest (joonis 5D).

Joonis 5Klastri sõlmede ajavööndivaade ning märksõnade ja MeSH-terminite ajaskaala visualiseerimine. (A) Termini ajaskaala visualiseerimine aastatel 1986–2020. (B) Märksõnade ajaskaala visualiseerimine aastatel 1986–2020. (C) Klastri sõlmede ajavööndivaate visualiseerimine. (D) Neeruhaiguste mTOR-i käsitlevate väljaannete kahe kaardiga ülekatted.

Arutelu 

Erinevalt traditsioonilistest ülevaadetest võib bibliomeetriline analüüs intuitiivsemate ja selgemate tulemuste saamiseks süstemaatiliselt töödelda seotud uurimisvaldkondade käsikirju. Uute teadlaste jaoks, kes tegelevad konkreetsete valdkondadega, võib olla kasulik järgida praeguseid uuringufookuseid ja üldisi suundumusi ning paljastada selle valdkonna märkimisväärseid kirjandustüüpe. Lisaks on praeguse bibliomeetria analüüsi tarkvara kasutamine lihtne ja kasutajasõbralik. Praeguses uurimistöös esitasime mTOR-i signaaliraja bibliomeetrilise analüüsineeruhaigus.

Asjakohaste uuringute kohaselt on viimastel aastatel uuritud tüvirakkude ja Hiina taimsete ravimite kasutamistneeruhaigusedon pälvinud suurt tähelepanu. Kahe teraapia peamine mehhanism on soodustada vigastatud neerukudede paranemist jakaitsta ülejäänud neerufunktsioone.

Hiina taimne ravim,cistanche, on traditsioonilises hiina meditsiinis kasutatud erinevate kroonilisteneeruhaigusediidsetest aegadest peale. Teatatakse, etcistancheon võime vähendada põletikku,vähendada neerufibroosija soodustavad rakuvälise maatriksi komponentide sünteesi. On selgunud, et need mõjud on tingitud selle bioaktiivsetest komponentidest, sealhulgas paljudest fenoolsetest ainetest, triterpenoididest ja kumariinidest.

Neeruhaiguste orgaanilise tsistanche kohta teabe saamiseks klõpsake siin

Küsi lisa:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Teisest küljest on tüvirakkude tehnoloogia põhjustanud revolutsiooni meditsiinipraktikas. Uuringud on näidanud, et tüvirakud võivad diferentseeruda erinevat tüüpi neerurakkudeks ja teostada terapeutilisi tegevusi, sealhulgas kaitsta ülejäänud funktsionaalseid neerukudesid, aeglustada kudede fibroosi ja parandada kahjustatud neerukudesid.

Lõppkokkuvõttes võib traditsioonilise hiina meditsiini kombineerimine kaasaegse teadusega olla võti erinevate ravimiselneeruhaigused.Meditsiiniringkond on selle strateegia järk-järgult omaks võtnud ja uuringud on juba näidanud, et tsistanši ja tüvirakuravi kombineeritud ravi võib märkimisväärselt vähendada nende suremust.neeruhaigused. 

Kokkuvõtteks võib öelda, et cistanche ja tüvirakkude ravi kasutamine ravisneeruhaigusednäitab suurt potentsiaali ja nõuab täiendavaid uuringuid. Kahe ravi kombineeritud ravi võib pakkuda paremat ravivõimalust neile, kes seisavad silmitsineeruhaigused.

Tulemuste põhjal eraldati WoSCC-st kokku 2585 liiki kirjandust 71 544 viitega. Käsikirjade arv kasvab aasta-aastalt. Kuigi mTOR signaalirada on üldise uurimistöö haruneerud, on selle uurimissuund viimasel ajal järk-järgult suurenenud (joonis 2A). USA, Hiina ja Saksamaa on selles valdkonnas silmapaistvamad, moodustades 55,7 protsenti väljaannetest. Viis 20 kõige produktiivsema asutuse seast asuvad Ameerika Ühendriikides (tabel 1), mis näitab, et Ameerika institutsioonide poolt välja antud kirjanduse kvaliteet on kõrgem. Teadusasutused, nagu Harvardi Ülikool (joonis 2F, G, H), on selles konkreetses valdkonnas suhteliselt küpsed ja neid võib pidada olulisteks õppe- ja edasise koostöö institutsioonideks. Need tulemused näitavad, et USA hõivab oma juhtiva positsiooni mTOR-i signaaliülekande rajalneeruhaigus, mis kajastub peamiselt rahvusvahelises koostöös, tsitaatide koguarvus ja väljaannete arvus. Võrreldes Saksamaa ja Inglismaaga on pärast 2014. aastat järsult suurenenud teiste Euroopa riikide, näiteks Itaalia ja Šveitsi väljaannete arv, mis näitab, et arenenumad riigid/piirkonnad pühenduvad selle valdkonna edasisele uurimisele (joonis 2E).

Sama klastri ajakirjadel on sama uurimisvaldkond. Kasutades VOSvieweri tarkvara funktsiooni, jagasime 100 parimat ajakirja kolme klastrisse (joonis 3B). CiteSpace'i põhjal tuvastati ja jagati kõik uurimisvaldkonnad neljateistkümneks alamhulgaks ning joonisel 4B on kuvatud seitse suurimat klastrit, sealhulgas klaster 0 "neeru siirdamine", klastri 1 "autosoomne domineeriv polütsüstilineneeruhaigus", 2. klaster "neeru siirdamine", 3. klaster "neerurakk-kartsinoom", 4. klaster "hamartiin", 5. klaster "autofagia" ja 6. klaster "tuberoosse skleroosi kompleks". Klaster 3 "neerurakk-kartsinoom" näitavad, et mTOR on märkimisväärne neerurakulise kartsinoomi (RCC) uuringud ja et mTOR-i inhibiitorite antiproliferatiivne omadus võib tuumori kasvu pärssida.RCC on meeste ja naiste seas vastavalt seitsmendal ja üheksandal ning uute vähijuhtude arv kasvab tulevikus (29) Kirurgiline resektsioon on peamine meetod neerudega piirnevate kasvajate raviks.Umbes kolmandikul patsientidest on kauged metastaasid ja enamik juhtudest on ravimatu.Interferooni kasutatakse laialdaselt translokatsioonilise neerurakulise kartsinoomi korral, kuid selle efektiivsus ja taluvus on piiratud. Seetõttu tulevad fookusesse uued mTOR-i terapeutilised sihtmärgid (30, 31). Kasutasime CiteSpace'i kaastsiteerimise analüüsi tegemiseks ja määrasime mitu verstapostilist kirjandust (joonis 3F). Näiteks Linehan WM paljastas RCC geneetilise aluse ja mTOR-raja roll selle patogeneesis (32). Hudes et al. hindas ka temsiroliimust RCC mTOR-i inhibiitoriks (33). Serra et al. hinnatud siroliimust ja neerude kasvu autosomaalse domineeriva polütsüstilise haiguse korralneeruhaigus(34). Laplante jt töö. on suurim tsitaadipuhang (joonis 3F): mTOR-i signaalimine kasvukontrollis ja haigustes (4). Shillingford et al. selgitas välja, et mTOR raja inhibeerimine võib polütsüstiliste neerude tsüstogeneesi pöörataneeruhaigus(35). Käsikiri kuulus klastrisse 1 "autosoomne domineeriv polütsüstilineneeruhaigus" ja klastrisse 5 "autofagia".

Lugejad saavad mTOR-i mehhanismi autoriteetselt ära tundaneeru siirdamine, neeruvähi ja neerumugulskleroosi kompleksi ning nende ravineeruhaigusnende verstaposti käsikirjade kaudu. Vastavalt joonistele 5A ja B on mTOR-i areng aastalneeruhaiguskonkreetse aja jooksul on selgelt näidatud. Kaltsineuriini inhibiitor on uurimistöö leviala ja teadlased on illustreerinud kaltsineuriini inhibiitorite ja mTOR inhibiitorite võrdlust raviks.neeruhaigus(13,36,37). Lisaks uuriti mTOR-i signaaliraja kohtaneeruhaigusvõib olla seotud mTOR-iga (38-40). Kasutasime oluliste märksõnade tuvastamiseks VOSviewerit ja Carrot2 (joonis 4A, C, D). Joonisel 4C ja D kujutatud levialade hulgas on mitmeid ravimite nimetusi, nagu rapamütsiin, siroliimus, everoliimus ja nii edasi. 1999. aastal kiitis USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) heaks rapamütsiini turustamise uue ravivõimalusena, et vältida elundi äratõukereaktsiooni neerutransplantaadi retsipientidel (41). Seetõttu on rapamütsiini uuringud koondunud peamiselt aastasse 2000 (joonis 4C). 2010. aasta märtsis sai everoliimus USA FDA ja Euroopa Ravimiameti loa kaugelearenenud neeruvähi raviks ja neerusiirdamiseks (42). Seega keskendusid everoliimuse ja neerusiirdamise uuringud enamasti 2010. aastale (joonis 4C). Analüüsisime märksõnade ajasuundi CiteSpace'i abil (joonis 5A, B, C). Diabeetiline nefropaatia,neeru siirdamine, autosoomne dominantne polütsüstiline neeruhaigus, tuberoosskleroosi kompleks, neerurakk-kartsinoom ja autofagia võivad olla lähiaastate uurimistöö fookuses.

Kahe kaardi ülekate (joonis 5D) kohaselt näitab tsitaadi trajektoor meile, et meditsiin ja bioloogia on mTOR-i signaaliraja domineerivad piirkonnad.neeruhaigusja mTOR-il on teiste teadusharudega vähe seost. Chiew et al. on kujutanud kolmemõõtmelist platvormi, kasutades mTOR-i inhibiitorite apoptootilise võime tuvastamiseks fluorestsentsresonantsenergia ülekandel põhinevat kaspaas{2}} andurit (43). Edasised uuringud mTOR-i signaalimise kohtaneeruhaigus, kaasatakse lõpuks ka teised teemad. Sellel uuringul on aga mõned piirangud, mida tuleb uuringu tulemuste analüüsimisel arvestada. Esiteks on kirjandus välja võetud ainult WoSCC andmebaasist, mis võib põhjustada dokumentide mittetäieliku otsimise. Teiseks oleme tuvastanud mõned klastrid, nagu maksa hemangioom ja käärsoole epiteelirakud, mis ei ole tihedalt seotudneeruhaigus.

Järeldused

Tulevased uurimispunktid hõlmavad diabeetilist nefropaatiat,neerudsiirdamine, autosoomne dominantne polütsüstilineneeruhaigus,tuberoosskleroosi kompleks, neerurakk-kartsinoom ja autofagia. Tuginedes erinevatele teaduslikele meetoditele, võib see anda tulevase uurimissuuna neile, kes on sellesse piirkonda uustulnukad.

Tänuavaldused

Rahastamine: seda tööd toetas Hiina riiklik loodusteaduste sihtasutus (grandi number 81703851).

Viited

1. Aleman JO, Eusebi LH, Ricciardiello L jt. Rasvumisest põhjustatud seedetrakti neoplaasia mehhanismid. Gastroenteroloogia 2014;146:357-73.

2. D'Agati VD, Chagnac A, de Vries AP jt. Rasvumisega seotud glomerulopaatia: kliinilised ja patoloogilised omadused ning patogenees. Nat Rev Nephrol 2016;12:453-71.

3. Blandino-Rosano M, Barbaresso R, Jimenez-Palomares M, et al. MTORC1 signaali kadumine kahjustab beetarakkude homöostaasi ja insuliini töötlemist. Nat Commun 2017;8:16014.

4. Laplante M, Sabatini DM. mTOR signaalimine kasvukontrollis ja haigustes. Cell 2012;149:274-93.

5. Li J, Kim SG, Blenis J. Rapamütsiin: üks ravim, palju toimeid. Cell Metab 2014;19:373-9.

6. Uno K, Yamada T, Ishigaki Y jt. Maksa aminohappe / mTOR / S6K-sõltuv signaalirada moduleerib süsteemset lipiidide metabolismi neuronaalsete signaalide kaudu. Nat Commun 2015;6:7940.

7. Kim K, Qiang L, Hayden MS jt. mTORC1- sõltumatu Raptor hoiab ära maksa steatoosi, stabiliseerides PHLPP2. Nat Commun 2016;7:10255.

8. Han J, Li E, Chen L jt. CREB koaktivaator CRTC2 kontrollib maksa lipiidide metabolismi, reguleerides SREBP1. Loodus 2015;524:243-6.

9. Lipton JO, Sahin M. MTOR-i neuroloogia. Neuron 2014;84:275-91.

10. Bockaert J, Marin P. mTOR ajufüsioloogiast ja patoloogiatest. Physiol Rev 2015;95:1157-87.

11. Crino PB. MTOR-i signaalikaskaad: uute teede sillutamine neuroloogiliste haiguste raviks. Nat Rev Neurol 2016;12:379-92.

12. Ardestani A, Lupse B, Kido Y jt. mTORC1 signaalimine: kahe teraga mõõk diabeedi beetarakkudes. Cell Metab 2018;27:314-31.

13. Fantus D, Rogers NM, Grahammer F et al. MTOR-komplekside rollid neerudes: mõju neeruhaigusele ja siirdamisele. Nat Rev Nephrol 2016;12:587-609.

14. Shiels PG, McGuinness D, Eriksson M jt. Epigeneetika roll neerude vananemisel. Nat Rev Nephrol 2017;13:471-82.

15. Orhon I, Dupont N, Zaidan M jt. Primaarne tsiliumist sõltuv autofagia kontrollib epiteelirakkude mahtu vastusena vedeliku voolule. Nat Cell Biol 2016;18:657-67.

16. Grahammer F, Nesterov V, Ahmed A jt. mTORC2 reguleerib kriitiliselt neerude kaaliumi käitlemist. J Clin Invest 2016;126:1773-82.

17. MacKeigan JP, Krueger DA. MTOR-i inhibiitorite everoliimuse ja siroliimuse eristamine tuberoosskleroosi kompleksi ravis. Neuro Oncol 2015;17:1550-9.

18. Menezes LF, Germino GG. Polütsüstilise neeruhaiguse patobioloogia metaboolsest vaatenurgast. Nat Rev Nephrol 2019;15:735-49.

19. Gui Y, Lu Q, Gu M jt. Fibroblasti mTOR / PPARgamma / HGF telg kaitseb tubulaarsete rakkude surma ja ägeda neerukahjustuse eest. Rakusurma erinevus 2019;26:2774-89.

20. Choueiri TK, Je Y, Sonpavde G et al. Raviga seotud suremuse esinemissagedus ja risk vähihaigetel, keda raviti imetajate rapamütsiini inhibiitorite sihtmärgiga. Ann Oncol 2013;24:2092-7.

21. Gimpel C, Bergmann C, Bockenhauer D jt. Rahvusvaheline konsensusavaldus laste ja noorte autosomaalse domineeriva polütsüstilise neeruhaiguse diagnoosimise ja ravi kohta. Nat Rev Nephrol 2019;15:713-26.

22. Allison SJ. Glomerulaarhaigus: mTOR FSGS-is. Nat Rev Nephrol 2017;13:260.

23. van Eck NJ, Waltman L. Väljaannete tsitaadipõhine rühmitamine CitNetExploreri ja VOSvieweri abil. Scientometrics 2017;111:1053-70.

24. Chen C, Song M. Uurimisvaldkonna visualiseerimine: süstemaatiliste scientomeetriliste ülevaadete metoodika. PLoS One 2019;14:e0223994.

25. Schargus M, Kromer R, Druchkiv V et al. 100 parimat kuiva silma artiklit – bibliomeetriline analüüs. Ocul Surf 2018;16:180-90.

26. Sugimoto CR, Ahn YY, Smith E jt. Meditsiiniuuringute sooga seotud aruandlust mõjutavad tegurid: valdkondadevaheline bibliomeetriline analüüs. Lancet 2019;393:550-9.

27. Fedewa MV, Hathaway ED, Ward-Ritacco CL. Treeningu mõju C-reaktiivsele valgule: randomiseeritud ja mitterandomiseeritud kontrollitud uuringute süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs. Br J Sports Med 2017;51:670-6.

28. Yu L, McPhee CK, Zheng L jt. Autofagia lõpetamine ja lüsosoomide reformimine, mida reguleerib mTOR. Loodus 2010;465:942-6.

29. Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Vähistatistika, 2019. CA Cancer J Clin 2019;69:7-34.

30. Haas NB, Appleman LJ, Stein M jt. Autofagia inhibeerimine mTOR-i inhibeerimise suurendamiseks: everoliimuse ja hüdroksüklorokviini I/II faasi uuring patsientidel, kellel on varem ravitud neerurakuline kartsinoom. Clin Cancer Res 2019;25:2080-7.

31. Xu J, Pham CG, Albanese SK et al. Mehaaniliselt erinevad vähiga seotud mTOR-i aktiveerimisklastrid ennustavad tundlikkust rapamütsiini suhtes. J Clin Invest 2016;126:3526-40.

32. Linehan WM, Schmidt LS, Crooks DR jt. Neeruvähi metaboolne alus. Cancer Discov 2019;9:1006-21.

33. Hudes G, Carducci M, Tomczak P jt. Temsiroliimus, alfainterferoon või mõlemad kaugelearenenud neerurakulise kartsinoomi korral. N Ingl J Med 2007;356:2271-81.

34. Serra AL, plakat D, Kistler AD jt. Siroliimus ja neerude kasv autosomaalse domineeriva polütsüstilise neeruhaiguse korral. N Ingl J Med 2010;363:820-9.

35. Shillingford JM, Murcia NS, Larson CH jt. MTOR-rada reguleerib polütsüstiin-1 ja selle inhibeerimine muudab polütsüstilise neeruhaiguse korral neerutsüstogeneesi. Proc Natl Acad Sci USA 2006;103:5466-71.

36. Guo Z, Hong SY, Wang J jt. Rapamütsiinist inspireeritud makrotsüklid uue sihtmärgi spetsiifilisusega. Nat Chem 2019;11:254-63.

37. Budde K, Becker T, Arns W jt. Everoliimusel põhinev kaltsineuriini inhibiitorivaba raviskeem de-novo neerusiirdamise retsipientidel: avatud, randomiseeritud, kontrollitud uuring. Lancet 2011;377:837-47.

38. Henske EP, Jozwiak S, Kingswood JC jt. Tuberoosne skleroosi kompleks. Nat Rev Dis Primers 2016;2:16035.

39. Narita M, Young AR, Arakawa S et al. MTOR-i ja autofagia ruumiline sidumine suurendab sekretoorseid fenotüüpe. Teadus 2011;332:966-70.

40. Natoli TA, Smith LA, Rogers KA jt. Glükosüültseramiidi akumulatsiooni pärssimine põhjustab hiiremudelites polütsüstilise neeruhaiguse tõhusa blokeerimise. Nat Med 2010;16:788-92.

41. Miller JL. Siroliimus heaks kiidetud neerusiirdamise näidustusega. Am J Health Syst Pharm 1999;56:2177-8.

42. StatBite: FDA onkoloogiaravimite heakskiidud 2009. aastal. J Natl Cancer Inst 2010;102:219.

43. Chiew GGY, Wei N, Sultania S et al. Vähirakkude ja endoteelirakkude biotehniline kolmemõõtmeline kaaskultuur: mudelsüsteem kasvaja kasvu ja angiogeneesi kahekordseks analüüsiks. Biotechnol Bioeng 2017;114:1865-77.

Küsi lisa: david.deng@wecistanche.com