Avaldatud on kroonilise neeruhaiguse juhtimise kõrgete skooride kokkuvõte! Kiire ülevaade nelja tüüpi neeruhaiguste tipptasemel edusammudest ühes artiklis!
Mar 11, 2024
Krooniline neeruhaigus (CKD) on defineeritud kui kõrvalekalded neerude struktuuris või funktsioonis, mis püsivad üle 3 kuu ja millel on sellised kliinilised ilmingud nagu glomerulaarfiltratsiooni kiiruse vähenemine või neerukahjustuse markerite, nagu albuminuuria, esinemine. See mõjutab umbes 10% maailma elanikkonnast ja sellest on saanud ülemaailmne rahvatervise kriis.
Klõpsake neeruhaiguse jaoks Cistanche
Siiski on kroonilise neeruhaiguse kliiniline ja patsientide äratundmine endiselt ebapiisav, eriti mõne harvaesineva neeruhaiguse puhul, mis jäävad kergesti tähelepanuta [1].
Hiljuti ajakirjas British Medical Journal (BMJ) avaldatud süstemaatilises ülevaates vaadeldi ja tehti kokkuvõte kroonilise neeruhaiguse ravi edenemisest. Selle artikli põhjal tehakse selles artiklis ülevaade uutest edusammudest neeruhaiguste ravi kliinilistes uuringutes, mis on lugejate huvides.
membraanne nefropaatia
Otuzumab
Ühe keskusega uuringus osales 10 refraktaarse membraanse nefropaatiaga (MN) patsienti, kes said otuzumabi, kellest 7 (70%) olid rituksimabi suhtes resistentsed. Keskmine jälgimisaeg oli 18 kuud ja selle eesmärk oli hinnata otuzumabi efektiivsust ja ohutust refraktaarse MN ravis [2].
Uuringu tulemused näitasid, et keskmiselt 6-kuulise jälgimisperioodi jooksul saavutas üldine ravivastuse määr 90% [täielik ravivastus (CR) 40%, osaline ravivastus (PR) 50%]. Ainult üks patsient ei saavutanud ravivastust ja tema proteinuuria vähenes 48%. %; pärast 12-kuulist ravi saavutasid kõik patsiendid remissiooni; pärast 24-kuulist ravi püsis 5 patsiendil endiselt remissioon.
7 rituksimabile allumatu patsiendi ravivastuse määr saavutas 85,7% [4 patsienti (57,1%) saavutas CR ja 2 patsienti (28,6%) saavutas PR]. Kinnitati, et otuzumab on ohutu ja hästi talutav [2].
Lisaks on MAJESTY uuring (NCT04629248) mitme keskusega randomiseeritud kontrollitud avatud III faasi kliiniline uuring, mille eesmärk on hinnata otuzumabi efektiivsust ja ohutust primaarse MN (PMN) ravis. Eeldatakse, et see valmib esialgu 2025. aastal[3].
zanubrutiniib
Mitmekeskuseline, randomiseeritud, aktiivsete ravimitega kontrollitud avatud II/III faasi kliiniline uuring (NCT05707377) on kavandatud selleks, et hinnata zanubrutiniibi efektiivsust ja ohutust PMN-i ravis ning see peaks algselt lõppema 2028. aastal [4].
SNP-ACTH (1-39) geel
III faasi paremusuuring (NCT05696613), mille eesmärk on võrrelda SNP-ACTH (1-39) geeli, rituksimabi ja FDA poolt heaks kiidetud bioloogiliselt sarnaseid aineid täiskasvanute PMN-i ravis kahefaasilise adaptiivse uuringukava kaudu. Eeldatakse efektiivsust ja ohutust. algselt valmima 2025. aastal [5].
APOL1 vahendab nefropaatiat
Inaxaplin
Ühekeskuselises avatud IIa faasi kliinilises uuringus (NCT04340362) osales 16 patsienti, kellel kõigil oli kaks APOL1 mutatsiooni, biopsiaga tõestatud fokaalne segmentaalne glomeruloskleroos (FSGS) ja proteinuuria [0,7 väiksem või võrdne uriini valgu ja kreatiniini suhe (UPCR)<10, estimated glomerular filtration rate (eGFR) ≥27ml/(min∙1.73m2)].
Ülaltoodud patsiendid said standardravi alusel (15 mg esimese 2 nädala jooksul ja 45 mg järgmise 11 nädala jooksul) iga päev 13 nädala jooksul Inaksapliini (VX{0}}). Esmane tulemusnäitaja oli UPCR-i protsentuaalne muutus algtasemest 13. nädalal patsientidel, kelle VX-147-ravi järgimine oli 80%. Lisaks on teadlased hinnanud ka selle ohutust [6].
Tulemused näitasid, et 13 patsiendil 16-st saavutas läve. Ülaltoodud patsientidel vähenes UPCR 13. ravinädalal algtasemega võrreldes 47,6%. Analüüsis, mis hõlmas kõiki patsiente, olenemata VX-147-ravi järgimisest, täheldati proteinuuria vähenemist, mis oli sarnane esmases analüüsis täheldatule, kõigil peale 1 patsiendi. Kõrvaltoimed (TEAE) olid kerge või mõõduka raskusega.
See uuring näitas, et VX{0}} suunatud APOL1 kanali funktsiooni pärssimine võib tõhusalt vähendada proteinuuriat FSGS-i patsientidel, kellel on kaks APOL1 mutatsiooni [6].
Lisaks on AMPLITUDE-uuring (NCT05312879) topeltpime, platseebokontrolliga II/III faasi adaptiivne uuring, mille eesmärk on hinnata VX-147 efektiivsust ja ohutust APOL1-vahendatud proteinuuria ravis. nefropaatia täiskasvanutel ja lastel. Eeldatakse, et see valmib esialgu 2026. aastal[7].
anti-glomerulaarne basaalmembraani haigus
Imlifidaas
Uuring GOOD-IDES-01 (NCT03157037) on üheharuline avatud IIa faasi kliiniline uuring, milles osales 15 täiskasvanud patsienti 17 haiglast 5 Euroopa riigis. Kõigil patsientidel olid glomerulaarse basaalmembraani (GBM) vastased antikehad ja eGFR<15ml/(min∙1.73m2).
Ülaltoodud patsiendid said lisaks standardsele ravile tsüklofosfamiidi ja kortikosteroididega kombineeritud ravi ühekordse imlifidaasiga annuses 0,25 mg/kg (plasmavahetus viidi läbi ainult autoantikehade taastumisel). Peamised tulemusnäitajad olid ohutus ja mittedialüüsisõltuvus 6-kuulise ravi järel [8].
Tulemused näitasid, et kaasatud patsientidest 6 olid naised, kelle keskmine vanus oli 61 aastat (vahemikus 19-77 aastat) ja 6 patsienti olid samuti positiivsed neutrofiilide vastaste tsütoplasmaatiliste antikehade suhtes. Neist 10 patsienti sõltusid dialüüsist ja ülejäänud 5 patsiendil oli eGFR 7-14 ml/(min∙1,73 m2).
Pärast 6-tunnist ravi olid kõigi patsientide GBM-vastaste antikehade tasemed alla eelseadistatud võrdlusvahemiku; 6-kuulise ravi järel oli 67% (10/15) patsientidest dialüüsravist sõltumatud, mis oli oluliselt kõrgem kui ajaloolises kontrollrühmas. 18% (9/50) (lk<0.001).
Uuringus teatati 8 tõsisest TEAE-st (sealhulgas 1 surm), millest ühtegi ei peetud uuritava ravimiga seotuks. Uuringud on näidanud, et ravi Imlifidase'iga on seotud varasemate uuringutega võrreldes paremate tulemustega ja olulisi ohutusprobleeme pole [8].
Lisaks on uuring GOOD-IDES-02 (NCT05679401) mitmekeskuseline, randomiseeritud kontrollitud, avatud III faasi kliiniline uuring, mille eesmärk on võrrelda imlifidaasi kombineeritud standardraviga ja standardraviga ainult patsientidel, kellel on raske anti- GBM haigus (Goodpasture'i sündroom). Tõhusus peaks esialgselt lõppema 2025. aastal [9].
FSGS
spartalane
DUPLEX-uuring (NCT03493685) on randomiseeritud, topeltpime, paralleelne, mitmekeskuseline, aktiivsete ravimitega kontrollitud III faasi kliiniline uuring, milles osales 371 FSGS-iga (teadmata sekundaarne põhjus) patsienti vanuses 8-75 aastat. Patsiendid määrati juhuslikult saama kas sparsentaani või irbesartaani (aktiivne võrdlusravim) 108 nädala jooksul.
A prespecified surrogate efficacy endpoint of partial response to proteinuria (defined as UPCR ≤1.5 and >UPCR vähenemist 40% algtasemest) hinnati FSGS-iga patsientidel 36. nädalal.
Esmane tulemusnäitaja oli eGFR-i kalle lõppanalüüsi tegemise ajal. Teiseks tulemusnäitajaks oli eGFR muutus algtasemest 4 nädalani pärast ravi lõppu (112. nädal). Lisaks hindasid teadlased ka ravimi ohutust [10].
Tulemused näitasid, et ohutus ja TEAE esinemissagedus olid kahe rühma vahel sarnased. näitas, et FSGS-iga patsientidel võib sparsentaan vähendada proteinuuriat suuremal määral kui irbesartaan, kuid 108. nädalal ei olnud eGFR-i kalle olulist rühmadevahelist erinevust [10].
immuunkompleksi glomerulonefriit
Pegcetacoplan
Avatud, 48-nädalane II faasi kliiniline uuring, mille eesmärk oli hinnata Pegcetacoplani subkutaanse süstimise esialgset efektiivsust ja ohutust komplemendi vahendatud glomerulaarhaiguse ravis. Esmane tulemusnäitaja oli proteinuuria vähenemine (mõõdetuna 24-tunnise UPCR-iga) ja sekundaarsete tulemusnäitajate hulka kuulusid remissiooni staatus, muutused eGFR-is ja farmakodünaamilised biomarkerid. Samal ajal jälgisid teadlased uuringus TEAE-sid [11].
Seoses C3 glomerulopaatia (C3G) kohordi efektiivsuse ja ohutusega näitasid tulemused, et proteinuuria keskmine vähenemine algtasemest 48. nädalani oli ravikavatsusega (ITT) populatsioonis (n=7) 50,9%. , kooskõlas protokolli (PP ) populatsiooniga (n=4) 65,4%; keskmine seerumi albumiin normaliseerus; keskmine eGFR püsis stabiilsena 48 nädala jooksul.
48. nädalal suurenes seerumi komplemendi faktori 3 (C3) keskmine tase 6-korda ja keskmine lahustuva C5b-9 tase langes 57,3%. Levinud TEAE-d on ülemiste hingamisteede infektsioonid, süstekoha erüteem, iiveldus ja peavalu. Meningiidi või sepsise juhtudest ei teatatud ning tõsiseid TEAE-sid ei tuvastatud. See näitab, et Pegcetacoplanil võib olla C3G ravis hea efektiivsus ja ohutus [11].
Lisaks on VALIANT-uuring (NCT05067127) randomiseeritud, topeltpime, mitmekeskuseline platseebokontrolliga III faasi kliiniline uuring, mille eesmärk on hinnata Pegcetacoplani efektiivsust ja ohutust C3G või immuunkompleksi membranoproliferatiivse glomerulonefriidi ravis. See peaks algselt valmima 2024. aastal [12].
Tehke kokkuvõte
Kokkuvõtteks võib öelda, et autoriteetsete uuringute põhjaliku uurimisega on akadeemilisse valdkonda jõudnud mitmesugused uued haruldaste neeruhaiguste ravimeetodid ja pidevalt areneb üha rohkem ravimeid. Kliinilises diagnoosimises ja ravis peaksid arstid suurendama kroonilise neeruhaiguse äratundmist, pöörama tähelepanu haruldaste neeruhaiguste ennetamisele ja ravile ning rakendama asjakohaselt ja laialdaselt uusi ravimeetodeid, mis võivad tõhusalt parandada patsientide prognoosi.
Kuidas Cistanche ravib neeruhaigust?
Cistanche on traditsiooniline Hiina taimne ravim, mida on sajandeid kasutatud erinevate terviseseisundite, sealhulgas neeruhaiguste raviks. See on saadud Hiina ja Mongoolia kõrbetest pärit taime Cistanche deserticola kuivatatud vartest. Tistanche peamised aktiivsed komponendid on fenüületanoidglükosiidid, ehhinakosiid ja akteosiid, millel on leitud olevat kasulik mõju neerude tervisele.
Neeruhaigus, tuntud ka kui neeruhaigus, viitab seisundile, mille korral neerud ei tööta korralikult. Selle tulemuseks võib olla jääkainete ja toksiinide kogunemine kehasse, mis toob kaasa mitmesuguseid sümptomeid ja tüsistusi. Cistanche võib aidata neeruhaigust ravida mitme mehhanismi kaudu.
Esiteks on leitud, et tsistanche'il on diureetilised omadused, mis tähendab, et see võib suurendada uriini tootmist ja aidata organismist jääkaineid eemaldada. See võib aidata leevendada neerude koormust ja vältida toksiinide kogunemist. Soodustades diureesi, võib tsistanche aidata ka vähendada kõrget vererõhku, mis on neeruhaiguse tavaline tüsistus.
Lisaks on näidatud, et tsistanche'il on antioksüdantne toime. Oksüdatiivne stress, mis on põhjustatud tasakaalustamatusest vabade radikaalide tootmise ja organismi antioksüdantide kaitse vahel, mängib võtmerolli neeruhaiguse progresseerumisel. Need aitavad neutraliseerida vabu radikaale ja vähendada oksüdatiivset stressi, kaitstes seeläbi neere kahjustuste eest. Tistanche'is leiduvad fenüületanoidglükosiidid on olnud eriti tõhusad vabade radikaalide eemaldamisel ja lipiidide peroksüdatsiooni pärssimisel.
Lisaks on leitud, et tsitanche'il on põletikuvastane toime. Põletik on veel üks võtmetegur neeruhaiguse arengus ja progresseerumises. Cistanche'i põletikuvastased omadused aitavad vähendada põletikku soodustavate tsütokiinide tootmist ja pärsivad põletiku kohustuslike radade aktiveerumist, leevendades seega põletikku neerudes.
Lisaks on näidatud, et tsistanche'il on immunomoduleeriv toime. Neeruhaiguste korral võib immuunsüsteem olla reguleerimata, mis põhjustab liigset põletikku ja koekahjustusi. Cistanche aitab reguleerida immuunvastust, moduleerides immuunrakkude, näiteks T-rakkude ja makrofaagide tootmist ja aktiivsust. See immuunregulatsioon aitab vähendada põletikku ja vältida edasist neerukahjustust.
Lisaks on leitud, et tsistanš parandab neerufunktsiooni, soodustades neerutorude regenereerimist rakkudega. Neeru torukujulised epiteelirakud mängivad olulist rolli jääkainete ja elektrolüütide filtreerimisel ja reabsorptsioonil. Neeruhaiguse korral võivad need rakud kahjustuda, mis võib kahjustada neerufunktsiooni. Cistanche'i võime soodustada nende rakkude taastumist aitab taastada õiget neerufunktsiooni ja parandada üldist neerude tervist.
Lisaks nendele otsestele neerudele avalduvale toimele on leitud, et tsitanche'il on kasulik mõju ka teistele keha organitele ja süsteemidele. See terviklik lähenemine tervisele on eriti oluline neeruhaiguste korral, kuna see seisund mõjutab sageli mitut elundit ja süsteemi. che on näidanud, et sellel on kaitsev toime maksale, südamele ja veresoontele, mida tavaliselt mõjutavad neeruhaigused. Edendades nende organite tervist, aitab tsistanche parandada üldist neerufunktsiooni ja vältida edasisi tüsistusi.
Kokkuvõtteks võib öelda, et cistanche on traditsiooniline Hiina taimne ravim, mida on sajandeid kasutatud neeruhaiguste raviks. Selle aktiivsetel komponentidel on diureetikum, antioksüdant, põletikuvastane, immunomoduleeriv ja taastav toime, mis aitab parandada neerufunktsiooni ja kaitsta neere edasiste kahjustuste eest. Cistanche on kasulik teistele organitele ja süsteemidele, muutes selle terviklikuks lähenemisviisiks neeruhaiguste ravis.