Uuring traditsioonilise arsti ravimite regulaarsuse kohta eesnäärme healoomulise hüperplaasia ja oma võrgu farmakoloogia ravimisel ⅱ

2. Ülevaade lääne meditsiini uuringutest eesnäärme healoomulise hüperplaasia kohta (BPH)

2.1 BPH epidemioloogia

BPH on keskealiste ja eakate meeste tavaline haigus. Kodumaisel kirjandusel põhineva metaanalüüsi kohaselt on BPH üldine levimus üle 40-aastaste meeste puhul36.6%. Levimuse määr vanuserühmade kaupa on järgmised:

Vanuses 40–49:29.0%

Vanuses 50–59:29.0%

Vanuses 60–69:44.7%

Vanuses 70–79:58.1%

Vanuses 80 ja kõrgem:69.2%

Levimus linna- ja maapiirkondades erineb koos41.5%linnapiirkondades ja38.6%maapiirkondades [^47]. Üldiselt on BPH -l Hiinas suur levimus ja määr suureneb vanusega märkimisväärselt. Levimus on kõrgem linnades kui maapiirkondades.

Eesnäärme tervise kaitsmiseks

2.2 BPH patogenees

2.2.1 Androgeenid ja nende interaktsioon retseptoritega

Androgeene peetakse praegu eesnäärme kasvu kõige olulisemaks regulaatoriks. Kaks peamist androgeeni onTestosteroon (T)jadihüdrotestosteroon (DHT). Nende hulgas on DHT tugevam aktiivne metaboliit, mis on teisendatud testosteroonist5α-reduktaas. Inimestel on kahte tüüpi 5a-reduktaasi:

I tüüp: Peamiselt leidub maksas ja nahas

II tüüp: Peamiselt eesnäärmest

Uuringud on näidanud, etII tüüpi 5a-reduktaasmängib kriitilist rolli BPH arengus [^48]. DHT tase eesnäärmes on oluliselt kõrgem kui seerumis, eriti vanematel meestel. DHT seostub kõrge afiinsusegaAndrogeeni retseptorid (AR)Eesnäärmerakkudes, soodustades eesnäärme epiteeli ja stroomarakkude proliferatsiooni [^49] [^50].

1970. aastatel näitasid JD Wilson ja teised, et DHT on eesnäärme kasvu võtmetegur. Kuid mitte kõigil eakatel meestel, kellel on kõrge DHT tase, ei tekita BPH, mis viitab sellele, et ka muud tegurid on retseptori tundlikkus ja lokaalne mikrokeskkond-kaasatud ka [^51] [^52]. Uuringud on leidnud, et AR ekspressioon ei vähene vanusega märkimisväärselt, kuid AR aktiivsust ja allavoolu radu võib muutuda, mõjutades BPH arengut ja progresseerumist [^53].

Östrogeenid ja retseptorid

ÖstrogeenidMängib ka rolli BPH patogeneesis. Vananevatel meestel püsib östrogeeni tase suhteliselt stabiilsena või isegi suureneb, testosterooni tase väheneb, häirides androgeeni -strogeeni tasakaalu. Östrogeen võib tegutsedaÖstrogeeni retseptorid (ER)eesnäärmekoes, sealhulgas:

ERα: Soodustab vohamist

ERβ: Pärsib kasvu ja kutsub esile apoptoosi

ERa ja ERβ ekspressiooni tasakaalustamatus võib soodustada BPH arengut [^54] [^55]. Östrogeeni stimuleerimine võib samuti suurendadaÖstrogeeni reageerimise elemendid (ERE)eesnäärmerakkudes aktiveerides proliferatsiooni ja põletikuga seotud geene [^56].

2.2.2 Kasvutegurid

Kasvufaktoridon veel üks võtmerühm, mis on seotud rakkude kasvu, proliferatsiooni, diferentseerumise ja migratsiooniga. BPH -ga on seotud mitu kasvufaktorit, sealhulgas:

Fibroblasti kasvufaktorid (FGF)

Insuliinitaoline kasvufaktor (IGF)

Kasvufaktor-β (TGF-β) muutmine

Epidermaalne kasvufaktor (EGF)

Inimestel hõlmab FGF -i perekond 23 alatüüpi, millest paljud on leitud, et stimuleerib eesnäärme epiteeli ja stroomarakkude proliferatsiooni. Nende hulgas:

FGF -2(Fibroblasti põhitegur, BFGF) on kõrgelt ekspresseeritud BPH stroomakomponendis

Uuringud on näidanud, etFGF -2 tasemed on BPH koes 2–3 korda kõrgemadvõrreldes normaalse eesnäärmekoega [^65] [^66]

Roquieri ja teiste jätkuvad uuringud on veelgi kinnitanud kasvufaktorite rolli BPH patogeneesis.

2.2.2 Kasvutegurid (jätkub)

FGF -7, tuntud ka kuiKeratinotsüütide kasvufaktor (KGF), on BPH kudedes kõrgelt ekspresseeritud [^67]. FGF -7 soodustab urogenitaalsest siinusest saadud epiteelirakkude proliferatsiooni, avaldades samal ajal basaalrakkudele vähe mõju. Loomakatsed on kinnitanud, et FGF -7 soodustab märkimisväärselt BPH -rakkude vohamist [^69]. Uuringud on ka seda leidnudFGF -7 avaldis suureneb BPH varases etapis, mis viitab selle võimalikule rollile olulise algatamisfaktorina. FGF -6 ja FGF -9 tasemed on samuti kõrgendatud BPH -kudedes, FGF -9 näitavad eriti suurt ekspressiooni stroomade kudedes, mis näitab rolli stroomarakkude proliferatsioonis [^70]. SuhteliseltFGF -2näitab tugevamat aktiivsust epiteelirakkude proliferatsiooni soodustamisel [^71]. FGF -10, mis on tihedalt seotud FGF -7 -ga, on ka BPH -s ekspresseeritud ja aitab kaasa epiteeli proliferatsioonile ja eesnäärme hüperplaasiale [^72].

Insuliinilaadsed kasvufaktorid (IGFS)kaasa arvatudIgf-i ja igf-ii, on multifunktsionaalsed kasvufaktorid, mis soodustavad rakkude proliferatsiooni ja diferentseerumist. IGF on eesnäärmes laialt levinud ja seda reguleerivad androgeenid. Uuringud on näidanud, etIGF-I toodetakse peamiselt eesnäärme stroomas, samal ajal kui IGF-II ekspresseerub nii epiteelis kui ka stroomas [^73]. LisaksIGF -i siduvad valgud (IGFBPS), eritiIgfbp -3 ja igfbp -4, reguleerige IGF biosaadavust ja aktiivsust [^74]. IGF/IGFBP telje aberratsioonid võivad soodustada BPH progresseerumist, suurendades IGF -i signaalimist või vähendades apoptoosi.

Kasvufaktor-β (TGF-β) muutmineon suur tsütokiinide perekond, mis on seotud rakkude kasvu reguleerimisega. Nende seas,TGF-β1pärsib epiteeli proliferatsiooni ja soodustab stroomafibroosi [^78]. TGF-β1 indutseerib kaepiteeli-mesenhüümi üleminek (EMT), aidates kaasa eesnäärme kudede ümberehitusele [^79]. SeevastuTGF-β2on rohkem seotud põletikuliste reaktsioonidega ja võib veelgi aidata kaasa BPH progresseerumisele [^84].

Kokkuvõtlikult on BPH patogeneesis sügavalt seotud erinevad kasvufaktorid ja signaaliülekandeteed, ehkki nende täpsed regulatiivsed mehhanismid tuleb veel täielikult selgitada.

2.2.3 Põletikulised tegurid

BPH on tihedalt seotud kroonilise põletikuga. 167 bph patsiendi uuringus75–90%Eesnäärmekudede arv näitasid põletiku tunnuseid. Põletikulised tsütokiinid soodustavad näärme epiteeli ja strooma hüperplaasiat, sealhulgas üleekspressiooniFgf -2 ja fgf -21, mille tulemuseks on suurenenud rakuline proliferatsioon ja vähenenud apoptoos [^85] [^86].

Uuringud on tuvastanud kõrgendatud tasemedIl -2, il -4, il -7 ja ifn-γBPH kudedes [^88–90]. Il -2 ja il -7 soodustavad epiteeli proliferatsiooni, samas kui IL -8 võib esile kutsuda basaalrakkude proliferatsiooni.Makrofaagi inhibeeriv tsütokiin -1 (mikrofon -1)on suurenenud ka BPH kudedes ja võib soodustada põletikulisi reaktsioone. LisaksCox -2, prostaglandiini sünteesi võtmeensüüm on BPH kudedes ülesreguleeritud [^91] [^92]. Põletiku ja BPH progresseerumise põhjuslik seos jääb siiski ebaselgeks.

2.3 Healoomulise eesnäärme hüperplaasia ravi

2.3.1 Valvsa ootamine

Valvas ootamine on mitteinvasiivne juhtimisstrateegia, mida kasutatakse peamiselt patsientide jaoksKerged madalamad kuseteede sümptomid (LUTS), määratletud kuiIPSS ≤ 7või eakatele patsientidele, kellel onmõõdukad kuni rasked sümptomid(IPSS> 8) Kes ei sobi aktiivseks sekkumiseks halva üldise tervise või isikliku eelistuse tõttu [^93].

2.3.2 Farmakoloogiline ravi

Farmakoloogiline ravi on mõõduka kuni raske LUT -iga patsientide alustala. Eesmärk on parandada sümptomeid, lükata haiguse progresseerumist ja vähendada kirurgilise sekkumise vajadust, säilitades samal ajal elukvaliteedi ja minimeerides kahjulikke mõjusid.

2.3.2.1 α 1- adrenergilised retseptori blokeerijad

α 1- blokeerijadTegutsege eesnäärme- ja põie kaelas lõdvestades silelihaseid, leevendades sellega uriini obstruktsiooni. Need aitavad suurendada uriini voolukiirust ja vähendada uriini jääk. Levinud ravimid hõlmavadTamsulosiin, alfuzosiin, terazosiin, doksasosiinjaSilodosiin. Need ravimid on BPH esmavaliku ravi, eriti dünaamilise obstruktsiooniga patsientide puhul [^94].

Kahjulik mõju võib hõlmatapearinglus, hüpotensioon, väsimus või tagasiulatuv ejakulatsioon. Neid ei soovitata patsientidel, kellel on märkimisväärne eesnäärme laienemine ega hüpotensiooniga patsiendid.

2.3.2. 2 5 α-reduktaasi inhibiitorid (5- aris)

5- arispärssib testosterooni muundamistDht, mis põhjustab eesnäärme mahtu ja epiteelirakkude apoptoosi. Seal on kaks peamist tüüpi:

Finasteriid(pärsib selektiivselt II tüüpi 5a-reduktaasi)

Dutasteriid(pärsib nii I kui II)

Need ravimid on eriti tõhusad patsientideleenlarged prostate volume (>30 ml)ja kõrge DHT tase. Need aitavad parandada sümptomeid ja vähendada kuseteede säilitamise riski ja operatsiooni vajadust. Sümptomite leevendamine võib siiski võtta3–6 kuud[^95]. Levinud kõrvaltoimed hõlmavadvähendatud libiido, erektsioonihäiredjagünekomastia.

2.3.2.3 M retseptori antagonistid

M retseptori antagonistidinhibeerida muskariini retseptoreid, peamiselt M2 ja M3 alatüüpe, mis aitavad leevendada detruusori üleaktiivsust ja vähendada põie tundlikkust, leevendades sellega BPH -ga patsientidel madalamaid kuseteede sümptomeid (LUT). Praegu on M2 ja M3 retseptorite selektiivsusega ravimid, näiteksoksübutüniinjatoltodiin, kasutatakse tavaliselt. Neid ravimeid rakendatakse enamasti BPH -ga patsientidelsäilitussümptomidNagu uriini kiireloomulisus, noktuuria ja sagedane urineerimine, eriti kui uriini jääkmaht on alla 50 ml. Kuid need võivad põhjustada selliseid kõrvaltoimeid, näiteksSuukude, pearinglus, kõhukinnisus, hägune nägemineja kuseteede säilitamine. Seetõttu on M retseptori antagonistidei soovitata patsientidele, kellel on oluline uriini jääk või uriinipeetus[^95].

2.3.2.4 PDE5 inhibiitorid

5. tüüpi fosfodiesteraasi inhibiitorid (PDE5i)Suurendage rakusiseseid CGMP taset, põhjustades lihaste siledat lõdvestamist, mis võib vähendada madalamat uriini takistust ja parandada uriini voolu. Ehkki algselt kasutatakse erektsioonihäirete raviks, viitavad metaanalüüside tõendid sellele, etPDE5i võib vähendada IPS -sid ja parandada erektsioonifunktsiooni (IIEF)BPH patsientidel. Nende mõju siiskimaksimaalne kusetee (QMAX)on piiratud. PDE5i on üldiselt hästi talutav, kergete kahjulike mõjudegaNina ummikud ja loputamine[^96].

2.3.2.5 β 3- adrenergilised retseptori agonistid

β 3- adrenergilised retseptori agonistidTegutsege detrusori silelihaste β3 retseptoritele, et soodustada lõõgastust ja leevendada üliaktiivse põie (OAB) sümptomeid. Ehkki neid kasutatakse peamiselt OAB -i jaoks, võivad nad kasu olla ka ärritavate sümptomitega BPH -ga patsientidele. Levinud kõrvaltoimed hõlmavadhüpertensioon, peavalu ja suukuivu. Hüpertensiooniga patsientidel kasutamisel on soovitatav olla ettevaatlik [^98].

2.3.2.6 Fütoteraapia

Praegu kasutatudtaimepõhised teraapiadkaasa arvatudSerenoa Repens (Saw Palmetto), Pygeum Africanum, Cucurbita Pepo (kõrvitsaseemneekstrakt),jaTadenan (Aafrika ploomiekstrakt). Need taimsed ekstraktid võivad leevendada LUT -sid, vähendada eesnäärme põletikku ja parandada QOL -i mingil määral [^99]. Kerge toime ja madala kõrvaltoime profiili tõttu sobivad need pikaajaliseks kasutamiseks ja kergete sümptomitega patsientide jaoks. Nende efektiivsuse kinnitamiseks enne laialdast kasutamist BPH ravis on vaja täiendavaid kliinilisi uuringuid.

2.3.3 kirurgiline ravi

Operatsioon on endiselt kõige tõhusam ravimõõdukas kuni raske BPH, eriti selliste komplikatsioonidega patsientidel nagupõie kivid, korduv kuseteede säilitamine või ülemised kuseteede kahjustused. Kirurgilised võimalused hõlmavad:

Eesnäärme transuretraalne resektsioon (Turp)

Eesnäärme transuretraalne sisselõige (TUIP)

Eesnäärme holiumlaseri enukleatsioon (holep)

Turpi peetakse BPH operatsiooni kuldstandardiks.Minimaalselt invasiivsed tehnikadnaguLaseri aurustumine, mikrolaineahi ablatsioon ja nõelade ablatsioonkasutatakse üha enam. Patsientideleprostate volume >80 ml, võib rakendada avatud või laparoskoopilisi protseduure.

3. Kokkuvõte

Operatsiooni on pikka aega peetud BPH kõige tõhusamaks raviks, eriti mõõdukatel kuni rasketel juhtudel. Ehkki kirurgilised tulemused on positiivsed, on sellised riskid naguVerejooks, kuseteede säilitamine, vähenenud seksuaalne funktsioon, tagasiulatuv ejakulatsioon, nakkusja võib tekkida kordumine. Patsiendidkardiovaskulaarsed või kopsukaaslased haigusedei tohi operatsiooni hästi taluda.

Seetõttu kergelt kuni mõõdukatel juhtudelRavim on endiselt esimese rea ravi. Praegused ravimid naguα 1- blokeerijad, 5a-reduktaasi inhibiitoridja kombineeritud ravi on näidanud head efektiivsust sümptomite leevendamisel, haiguse progresseerumise edasilükkamisel ja operatsiooni vajaduse vähendamisel. Kuid mõned ravimid võivad põhjustada kahjulikke mõjusid, näitekshüpotensioon, vähenenud libiido ja günekomastia, mida ei saa ignoreerida.

Taimsed ravimidkasutatakse Hiinas laialdaselt nende tõttukerged efektid ja vähem kõrvaltoimeid, kuid nende tõhusus on puudumise tõttu vaieldavkvaliteetsed tõendid. Traditsiooniline Hiina meditsiin (TCM) on väärtuslik ressurss ja paljud TCM-põhised ravimeetodid on juurdunud terviklike ja individuaalsete ravipõhimõtetega. KuidBPH TCM -i kliinilised uuringud on piiratud, ja toimemehhanismid pole endiselt hästi mõistetavad.

See on vajalikStandardiseerige ja moderniseerige TCM -i uurimistöö, arendamatõenduspõhised raviprotokollidja integreeridakliiniline farmakoloogia ja võrgu farmakoloogiauurida taimsete ühendite ja toimeainete farmakodünaamikat. See edendab selle arengutOhutu, tõhus ja taskukohane BPH -ravi.