Loomulik terapeutiline lähenemine osteoporoosile: tsistanche glükosiidide uurimistöö ja tulevikuperspektiivid

3. GC-de seotud signalisatsiooniteed OP täiustamisel

3.1 Luu resorptsiooni pärssimine

Luu resorptsioon on üks olulisi mehhanisme osteoporoosi esinemisel. Katepsiin K (CK) on tüüpiline luu resorptsiooni marker [51,52]. Uuringud on leidnud, et GC-d võivad pärssida CK aktiivsust, inhibeerides seeläbi luu resorptsiooni ja vähendades luukadu [53]. Luu toniseerivad Hiina ravimid võivad ravida osteoporoosi, reguleerides OPG/RANKL/RANK signaalirada [54]. Need Hiina ravimid saavutavad eesmärgi inhibeerida OC diferentseerumist ja vähendada luu resorptsiooni, soodustades OPG osteoblastide sekretsiooni või pärssides RANKL-i ekspressiooni. Cistanche ekstrakt võib pärssida RANKL-i ekspressiooni, pärssides seeläbi OC diferentseerumist ja aktiveerimist, alareguleerides RANKL/OPG suhet OC-s, avaldades inhibeerivat toimet luu resorptsioonile, kallutades luukoe moodustumise ja luu resorptsiooni tasakaalu luu moodustumise suunas, mis on kasulik luu tervisele [55].

3.2 Luu moodustumise soodustamine

GC-d avaldavad osteoporoosivastast toimet, suurendades luumaatriksi valkude, nagu BGP ja OPN, ekspressiooni, soodustades seeläbi OPG ekspressiooni ning soodustades luumaatriksi sünteesi ja mineraliseerumist. Luu morfogeneetilised valgud (BMP-d) on ainsad lahustuvad madala molekulmassiga transmembraansed glükoproteiinid, mis võivad indutseerida heterotoopset osteogeneesi. Nende hulgas on BMP-2 kõige olulisem ja kõrgeim osteogeense aktiivsusega luu moodustumist reguleeriv faktor [56]. Aluseline fosfataas (ALP) on üks osteoblastide diferentseerumise spetsiifilisi markereid. Osteoblastid eritavad luu moodustumise ajal suures koguses ALP-d, et osaleda luu mineralisatsioonis. Seetõttu võib ALP aktiivsus olla üks indikaatoreid, mis peegeldavad OB aktiivsuse staatust [57–59]. Asjakohased uuringud on näidanud, et kasutades GC-sid kiirelt vananevatele hiirtele sekkumiseks ja GC-de mehhanismi jälgimist Wnt/-kateniini signaaliülekande rajal, võivad GC-d ülesreguleerida BMP-2, BGP ja OPG ekspressioonitasemeid ning vähendada RANKL-i ja p- -kateniini ekspressiooni, aktiveerides seeläbi Wnt/-catenin-teed. Luu mikrostruktuuri kahjustused hiirtel paranesid, luukadu aeglustus, luu moodustumine soodustati ja seega välditi OP [60, 61].

cistanche ekstrakti valem

4 Kliiniline rakendus ja toksilisuse analüüs

4.1 Kliiniline rakendus

Cistanche on teatud määral rakendatud OP kliinilises ravis. GC-del on osteoporoosi raviv toime, mis on peamiselt seotud nende võimega soodustada luu moodustumist, pärssida luude imendumist, suurendada tõhusalt luutihedust ja vähendada ka luumurdude riski. GC-del on põletikuvastane toime, need võivad pärssida põletikuliste vahendajate vabanemist, vähendada põletikureaktsiooni taset ja neil on abistav toime põletikuga seotud haiguste, nagu artriit ja südame-veresoonkonna haigused, ravis. GC-d võivad reguleerida organismi immuunfunktsiooni, tõsta organismi vastupanuvõimet ja avaldada positiivset mõju patsientide elukvaliteedi parandamisele. Samal ajal on GC-del ka teatud vananemisvastane toime, need võivad aeglustada rakkude vananemist ja vähendada organismi oksüdatiivse stressi kahjustusi. Uuringud on leidnud, et GC-d võivad soodustada hiirte Leydigi rakkude vohamist, parandada spermatosoidide liikuvust, parandada seksuaalfunktsiooni ja omada teatud kaitset isaste reproduktiivsüsteemile [62]. Cistanche võib kahesuunaliselt reguleerida luu moodustumist ja luu resorptsiooni, samaaegselt parandada seerumi aluselist fosfataasi, kaltsiumi ja fosfori metabolismi, suurendada luutihedust ning seega tõhusalt ennetada ja ravida OP-d.

4.2 GC-de toksilisuse analüüs

Hu Yuming et al. [63] viisid GC-dega läbi ägeda ja geneetilise toksilisuse testid ning tulemused olid vastavalt mittetoksilised ja negatiivsed. Lu Wenting et al. [64] kasutasid rottide ägeda suukaudse toksilisuse katseid ja korduvdoosi 90-päevaseid suukaudse toksilisuse teste. Katsete käigus rottide kasvu ja arengut ei mõjutanud ning vererutiin ja biokeemilised näitajad olid kõik normaalsed. Katse lõppedes ei erinenud rottide maksa, neeru ja põrna kaal ja elundikoefitsiendid oluliselt kontrollrühma omadest ning histopatoloogilistes uuringutes prooviga seotud kahjustusi ei leitud.

GC-d on näidanud teatud kasutuspotentsiaali osteoporoosi ravis. Nad võivad reguleerida luu metaboolset tasakaalu mitmete sihtmärkide ja radade kaudu, mängides võtmerolli osteoblastide ja osteoklastide aktiivsuses ja diferentseerumises. Loomkatsetes on saavutatud märkimisväärseid tulemusi, mis toovad kaasa uusi ideid osteoporoosi ravis. Siiski on praegustes GC-de uuringutes veel palju kiireloomulisi probleeme, mida tuleb lahendada. Mis puudutab mehhanismiuuringuid, siis kuigi mõned signalisatsiooniteed on esialgu paljastatud, ei ole spetsiifilist molekulaarset reguleerivat võrgustikku, mille kaudu GC-d luu ainevahetust mõjutavad, täielikult välja selgitatud ja 仍需进一步深入探究. Edaspidiste tipptehnoloogiate, nagu üherakuline sekveneerimine ja geenide redigeerimine, abil loodetakse tulevikus süstemaatiliselt selgitada selle molekulaarset mehhanismi, luues tugeva teoreetilise aluse OP täpseks raviks. Kliinilise rakenduse valdkonnas on praegune kliiniliste uuringute arv, kus OP-raviks kasutatakse GC-sid, piiratud, valimi suurus on väike ja laiaulatuslike, mitmekeskuseliste randomiseeritud kontrollitud kvaliteetsete kliiniliste uuringute toetus puudub. Seetõttu on GC-de kliinilises ravis laialdase kasutamise edendamise põhiülesanne läbi viia hästi läbimõeldud, teaduslikult standardiseeritud kliinilised uuringud, et selgitada GC-de terapeutilist toimet, ohutust ja optimaalset ravirežiimi inimestel. Ravimiarenduse seisukohast on GC-de puhtuse ja stabiilsuse parandamine praegune oluline ülesanne. Lisaks on tulevane tööfookus ka uute ravimvormide aktiivne uurimine ja väljatöötamine, et oluliselt parandada ravimi biosaadavust ja efektiivsust, lootes pakkuda patsientidele paremaid ja mitmekesisemaid ravikogemusi. Tulevikku vaadates muutuvad GC-d pideva põhjaliku uurimistööga suure tõenäosusega ohutuks ja tõhusaks uuenduslikuks ravimiks OP-i raviks, mis avab enamiku patsientide jaoks uusi ravivõimalusi. Samal ajal süstivad GC-de uuringud uut elujõudu ka traditsioonilise hiina meditsiini valdkonda OP ennetamiseks ja raviks, pakuvad uuenduslikke ideid ja meetodeid, edendavad jõuliselt traditsioonilise hiina meditsiini moderniseerimist ning aitavad traditsioonilisel Hiina meditsiinil näidata oma ainulaadset võlu rahvusvahelisel areenil.

Järeldus

Viimastel aastatel on GC-d näidanud märkimisväärset terapeutilist toimet OP-ravi valdkonnas. Osteogeneesi edendamisel: GC-d võivad avaldada positiivset mõju osteoblastide proliferatsioonile ja diferentseerumisele, suurendada luutihedust ja aidata kaasa luukoe moodustumisele. Mehhanismid hõlmavad BMP aktiveerimist, osteogeneesiga seotud geenide, nagu ALP ja OPN jne ekspressiooni soodustamist. Osteoklastogeneesi inhibeerimine: GC-d võivad inhibeerida osteoklastide aktiivsust, vähendada luu resorptsiooni ja pärssida OP edasist arengut. Mehhanismid hõlmavad põletikuliste tegurite tootmise pärssimist, osteoklastidega seotud geeniekspressiooni allareguleerimist, oksüdatiivse stressi reaktsiooni vähendamist jne. Hormoonide ja kaltsiumi-fosfori metabolismi reguleerimisel: GC-d võivad reguleerida ka suguhormoonide taset, ergutades HPG telge, reguleerida mineraalide (nt kaltsiumi ja fosfori) metabolismi, suurendada mineraalide (nt kaltsiumi ja fosfori) sisaldust, parandada luukoe, kaltsiumi ja fosfori sisaldust ja tugevdada luukoe tugevust ja fosforit.

Viited

[1] MA M, ZENG H, YANG P jt. Osteoporoosi sekkumise ravimite manustamise ja ravi strateegiad[J]. Molecules, 2023, 28(18): 6652.
[2] ZOU Z, LIU W, CAO L jt. Edusammud osteoporoosi esinemise ja bioteraapia vallas[J]. Biochem Soc Trans, 2020, 48(4): 1623-1636.
[3] CAO Ying, YU Guo, WANG Yijun jt. Eakate osteoporoosipatsientide kognitiivse funktsiooni seisundi uurimine[J]. Chinese Journal of Osteoporosis, 2021, 27(04): 569-575. (曹颖, 喻国, 王意君, 等. 老年骨质疏松症患者认知功能状况调查研究[J].中国骨质疏松杂志, 2021, 27(04): 569-575.)
[4] Iolascon G, de Sire A, Curci C jt. Osteoporoosi juhised rehabilitatsiooni perspektiivist: süstemaatiline analüüs ja kvaliteedi hindamine, kasutades AGREE III[J]. Eur J Phys Rehabil Med. 2021; 57(2): 273-279.
[5] QIAO Xiaochun. Hiina rahvastiku areng, muutused ja praegune olukord seitsmenda rahvaloenduse andmete vaatenurgast[J]. Rahvastik ja areng, 2021, 27(04): 74–88. (乔晓春. 从"7普"数据看中国人口发展,变化和现状[J]. 人口与发展, 2021, 27(08.): 27(048.)
[6] Hiina osteoporoosi epidemioloogia uuringu ja erikampaania "Terved luud" tulemuste avaldamine[J]. Chinese Journal of Osteoporosis and Bone Mineral Research, 2019, 12(04): 317-318. (中国骨质疏松症流行病学调查及"健康骨骼"专项行动结果发布[J].中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志, 2019, 12(04): 317–318.)
[7] LIU Guangzheng, ZHANG Hongmei, YANG Fan jt. Traditsioonilise hiina meditsiini polüsahhariidide mõjude ja mehhanismide uurimine osteoporoosi ennetamisel ja ravimisel[J]. Hiina traditsioonilised ja ravimtaimed, 2022, 53(12): 3831-3841. (刘广正, 张红梅, 杨帆, 等. 中药多糖防治骨质疏松症. 2022, 53(12): 3831-3841.)
[8] HUANG Hongxing, WU Aijun, CHENG Qun jt. Ekspertide konsensus osteoporoosi erialade loomise kohta meditsiiniasutustes[J]. Chinese Journal of Osteoporosis, 2024, 30(06): 781-789. (黄宏兴, 吴爱军, 程群, 等. 医疗机构骨质疏松专科建设专家共閿杏杏杏揨达2024, 30(06): 781–789.)
[9] PNG Congcong, PAN Ronggui, HUANG Peng. Traditsioonilise hiina meditsiini ideede ja meetodite edenemine primaarse osteoporoosi ennetamiseks ja raviks kaasaegsete uuringute põhjal[J]. World Latest Medicine Information, 2019, 19(82): 108-109. (彭聪聪, 盘荣贵, 黄鹏.基于现代研究中医药防治原发性骨质疏松症思路与方法研究进展[J].世界最新医学信息文摘, 2019, 19(82): 108–109.)
[10] YANG Zongzheng. Desert Ginseng Cistanche[J]. Tervise säilitamise kuukiri, 2019, 40(4): 320–321. (杨宗正. 沙漠人参肉蓉[J]. 养生月刊, 2019, 40(4): 320–321.)