Tistanche ja hõlmikpuu ekstrakte sisaldav botaaniline toode parandab potentsiaalselt kroonilise väsimussündroomi sümptomeid täiskasvanutel: randomiseeritud, topeltpime ja platseebokontrollitud uuring

Dieetteraapia võib olla kasulik kroonilise väsimussündroomi (CFS) sümptomite leevendamisel – häire, mida iseloomustavad äärmine väsimus ja muud sümptomid, kuid mille põhjus jääb ebaselgeks. Selle uuringu eesmärk oli hinnata tsistanši (Cistanche tubulosa [Schenk] Wight) ja hõlmikpuu (Ginkgo biloba L.) ekstrakte sisaldava botaanilise toote kaitsvat toimet CFS-iga täiskasvanutele randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrollitud kliinilises uuringus.

Kokku 19 0 CFS-iga isikut (35–60-aastased, mitterasvunud) randomiseeriti saama ühe väikese annuse (120 mg hõlmikpuu ja 300 mg tsistanche) tableti, suure annuse (180 mg hõlmikpuu) ja 450 mg cistanche) või platseebot üks kord päevas 60 päeva jooksul. Vereproovid ja vastused Chalderi väsimusskaalal (CFQ 11), Maailma Terviseorganisatsiooni elukvaliteedi küsimustikule (WHOQOL) ja seksuaalelu kvaliteedi küsimustikule (SLQQ) koguti algtasemel ja pärast sekkumist. CFS-i sümptomid, nagu mälu- või keskendumishäire, füüsiline väsimus, kosutav uni ja pingutusjärgne halb enesetunne, paranesid oluliselt (p < 0,001) mõlemas ravirühmas.

Botaaniline sekkumine vähendas oluliselt CFQ 11 füüsilise ja vaimse väsimuse skoori ning parandas katsealuste WHOQOL ja SLQQ skoori (p < 0.01). Vere ammoniaagi ja piimhappe tase ravirühmades oli oluliselt madalam kui platseeborühmas (madal annus: p < 0,05; suur annus: p < 0,01). Lisaks oli piimhappe kontsentratsiooni muutus negatiivselt seotud CFS-i sümptomite raskusastmega (p=0.0108) ja korrelatsioonis CFQ kogu füüsilise väsimuse skoori muutusega (p=0 .0302). Arvestades triviaalset mõju suurust, võib tulemustel puududa kliiniline tähtsus. Kokkuvõtteks võib öelda, et sellel botaanilisel tootel oli paljutõotav toime CFS-i sümptomite leevendamisel. Tulemuste täiendavaks kinnitamiseks on õigustatud kliinilised uuringud täiustatud hindamisvahendite, laiendatud valimi suuruse ja pikendatud jälgimisperioodiga.

KlõpsakeLeevendab füüsilist väsimust Cistanche toode

SISSEJUHATUS

Kroonilise väsimussündroom (CFS) on üldnimetus märkimisväärselt nõrgendavate haigusseisundite rühmale, mida iseloomustab püsiv väsimus ja muud spetsiifilised sümptomid, mis kestavad täiskasvanutel vähemalt 6 kuud. Seisund esineb peamiselt naistel (1). CFS-i sümptomiteks on pingutusjärgne halb enesetunne, kosutav uni, mälu- või keskendumisvõime halvenemine, lihasvalu, polüartralgia, kurguvalu, hellad lümfisõlmed ja uued peavalud (2). CFS-i ülemaailmne levimus kasvab, praegu hinnanguliselt 0,4 kuni 2,5 protsenti (3). CFS-i põhjus on endiselt ebaselge, kuid haigusseisund näib olevat tingitud mitmest tegurist. Üldiselt seostatakse CFS-i tekkimist psühholoogilise stressi, endokriinsete ja immuunhäirete, geneetiliste tegurite ja viirusnakkustega (1). Mehhanistlikust vaatenurgast võib CFS olla põletiku, kõrgenenud oksüdatiivse stressi ja redoksseisundi halvenemise tagajärg, mis on tegurid, mis põhjustavad omandatud mitokondriaalset düsfunktsiooni, hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealise telje kõrvalekaldeid ja ebanormaalset adrenergilise metabolismi (4).

Lisaks võivad CFS-iga patsientidel esineda ebanormaalselt kõrged laktaaditasemed ja aeglustunud happekliirens lihastes nende mitokondriaalse funktsiooni kahjustuse tõttu (5); seetõttu täheldatakse CFS-iga isikutel sageli kõrget piimhappesisaldust veres (4). Praegu ei ole CFS-i jaoks standardset ravi. Tavaliselt kasutatavad ravimeetodid hõlmavad immuunsüsteemi tugevdavaid ravimeid, tasakaalustatud toitumisteraapiat, kognitiiv-käitumuslikku teraapiat, kohalikku füsioteraapiat ja järkjärgulist treeningteraapiat (6). Ravi põhieesmärgid on CFS-i sümptomite leevendamine, psühholoogilise heaolu parandamine ning sotsiaalsete ja käitumuslike funktsioonide taastamine.

Toidulisandite kasutamisest on teatatud CFS-i patsientide seas ja pooled ühes uuringus osalenud patsientidest said toitumissekkumisest kasu (7). Seetõttu võib dieediteraapia, nagu dieedi muutmine ja toidulisandid, olla kasulik CFS-i patsientide sümptomite leevendamisel ja väsimuse vähendamisel (8). Ginkgo on Ginkgo biloba L. lehtede ekstrakt. Ginkgo on võimas antioksüdant, mis võib parandada aju perfusiooni ja sellega seotud mälu- ja kognitiivseid puudujääke (8). Leiti, et hõlmikpuu lisamine on tõhus vabade radikaalide puhastamisel hiirtel vastupidavustreeningu ajal, suurendades superoksiidi dismutaasi aktiivsust, mis lükkas edasi väsimust (9). Huvitaval kombel leevendas hõlmikpuu ekstrakti lisamine annuses 120 mg päevas märkimisväärselt ka psühholoogilist ja füsioloogilist stressi ja väsimust isikute hulgas, kellel oli suur risk vaimse tervise häirete tekkeks (10).

Tistanche (Cistanche tubulosa [Schenk] Wight) on Hiina traditsioonilises meditsiinis populaarne dieet- ja traditsiooniline koostisosa (TCM). In vivo uuringus vähendasid fenüületanoidirikkad Cistanche ekstraktid koguses 0,25, 0,50 ja 1.00 g/kg kehamassi kohta märkimisväärselt seerumi piimhappesisaldust ja aeglustasid väsimuse tekkimine (11). Traditsioonilise hiina meditsiini (TCM) teooriale tuginedes tuleneb tervislik seisund vastandlike jõudude, nimelt Yin ja Yang (12) täiuslikust tasakaalust. Yang juhib elujõudu, mis tähendab, et Yang on inimkeha bioloogiliste tegevuste liikumapanev jõud (13), samas kui Yin juhib puhkust, hõlbustades lõõgastumist ja kudede paranemist (12).

Kuna Yang mängib olulist rolli normaalse ainevahetuse kiiruse säilitamisel ja kehale energia andmisel, võivad Yangi puudused inimestel põhjustada väsimussündroomi (13). TCM-i Yangi ergutava toonilise ürdina (st Yangi tugevdava taimena) on näidatud, et tsistanš on mitokondriaalse funktsiooni parandamise kaudu kasulik CFS-i ravis Yangi puudulikkusega isikutel (12). TCM peab Yini ja Yangi tasakaalu kriitiliseks teguriks keha, vaimu ja vaimu harmoonilise seisundi säilitamisel ning Yin- ja Yangi tasakaalu homöostaas toimib üldise heaolu alusena (12).

On välja töötatud tsistanši ja hõlmikpuu ekstrakti botaaniline kombinatsioon, mis parandab tervete isikute mälu (patendi ID US9737582B2, US20150320818A1). Siiski jääb teadmata, kas sellisel tootel on CFS-i sümptomitega seoses potentsiaalset kasu tervisele. Seetõttu uurisime randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrollitud uuringus cistanche / hõlmikpuu toote mõju CFS-i sümptomitele.

MEETODID

Proovikujundus

Kliiniline uuring viidi läbi Baoshani piirkonna kogukonna haiglas (Shanghai, Hiina) maist detsembrini 2015. Katsealused tuvastati haiglale kuuluvast andmebaasist. Algselt kaasati uuringusse kokku 190 katsealust ning Hiinas läbi viidud populatsioonipõhise uuringu (14) järgi liigitati nad vanuse ja soo järgi (1) meesteks vanuses 35–50 aastat ja naistele vanuses 35–40 aastat. vana; (2) mehed vanuses 51–60 aastat ja naised vanuses 41–60 aastat. Katsealused jaotati juhuslikult kolme rühma (1. rühm: platseebo; 2. rühm: toote väike annus; 3. rühm: toote suur annus). Katsealused tarbisid neile määratud tooteid üks kord päevas 60 järjestikuse päeva jooksul. Uuringu käigus loobus 15 katsealust, jättes protokollipõhisesse (PP) analüüsi 175 katsealust (joonis 1). Väljalangevus oli kokku 7,9 protsenti . Vereproovid ja küsimustikud Chalderi väsimuse, elukvaliteedi (QOL) ja seksuaalelu kvaliteedi (SLQ) kohta koguti algtasemel ja pärast sekkumist (60. päev). Uuring viidi läbi 1964. aasta Helsingi deklaratsioonis ja selle hilisemates muudatustes sätestatud juhiste järgi. Kõigilt katsealustelt saadi teadlik nõusolek. Selle uuringu kiitis heaks Shanghai toitumisühingu institutsionaalne ülevaatenõukogu (IRB) ja see registreeriti aadressil //clinicaltrials.gov (NCT02807649).

Randomiseerimine Enneo randomiseerimisel kontrolliti kõiki kaasamise ja väljajätmise kriteeriume tagamaks, et potentsiaalsed vabatahtlikud kvalifitseeruvad uuringusse registreerumiseks. Juhuslikud järjestused genereeriti järjestuse generaatori abil (//www.random.org/sequences/). Läbipaistmatud järjestikuselt nummerdatud randomiseerimisümbrikud jäid suletuks seni, kuni uuritav tunnistati registreerimiskõlblikuks. Tasakaalustatud jaotuse tagamiseks katsealuste eri soo vahel erinevates vanuserühmades määrati uuritava randomiseerimisarv kolmekohalise juhusliku arvuna.

Randomiseerimislehel nõutud teave (nt subjekti initsiaalid, sünnikuupäev ja teadliku nõusoleku kuupäev) registreeriti. Randomiseerimislehti säilitati uuringukohas. Uurijad, kes määrasid katsealuseid, ei saanud enne määramist juurdepääsu uurimiskohale, tagamaks, et neil pole juurdepääsu randomiseerimise/jaotamise dokumentidele. Randomiseerimislehel olev toote määramine ja teema kood (st juhuslik arv) registreeriti vastavale juhtumiaruande vormile. Isikuandmete konfidentsiaalsuse säilitamiseks tuvastati iga subjekt ainult initsiaalide, sünnikuupäeva ja juhusliku numbri järgi.

Sekkumine

Eelmise aruande kohaselt parandas hõlmikpuu ekstrakti üheannuseline lisamine 120 mg märkimisväärselt kognitsiooni ja mälu jõudlust (15). Tsistanche ekstrakti lisamine 48 nädala jooksul annuses 300 mg/päevas parandas kognitiivset funktsiooni tõhusalt mõõduka Alzheimeri tõvega isikutel (16). Nendele andmetele tuginedes oletasime, et 300 mg tsistanši ja 120 mg hõlmikpuu kombinatsioon võib leevendada katsealuste vaimset väsimust ning suurem annus (kasv 50 protsenti) võib kasulikku mõju veelgi parandada. Seetõttu olid testitavateks toodeteks tabletid, mis sisaldasid Cistanche tubulosa juure veeekstrakti (300 mg annuse kohta väikese annuse rühmas ja 450 mg annuse kohta suure annuse rühmas; vähemalt 28 protsenti ehhinakosiidi) ja Ginkgo biloba lehe veeekstrakti. (120 mg annuse kohta väikese annuse rühmas ja 180 mg annuse kohta suure annuse rühmas; 24 protsenti flavonoolglükosiidi kogusisaldus). Ginkgo biloba lehtede ekstrakt saadi ettevõttest Ningbo Green-Health Pharmaceutical Co., Ltd. (Ningbo, Zhejiang, Hiina) ja Cistanche tubulosa juure ekstrakti hankis Sinphar Tianli Pharmaceutical Co., Ltd. (Hangzhou, Zhejiang, Hiina). Tablettide abiainete hulka kuuluvad mikrokristalliline tselluloos, dekstroos, maltodekstriin, maisitärklis, kroskarmelloosnaatrium, ränidioksiid, magneesiumstearaat ja katteained.

Isikud randomiseeriti saama kolm tabletti väikeses annuses, suures annuses või platseebot (ainult abiainetega tabletid) üks kord päevas 60 päeva jooksul. Katsealustele antud tabletid olid ühesuguse maitse ja välimusega. Kõik testitavad tooted ja platseebo valmistati heade tootmistavade piloottehases ja toodeti (Nutrilite) kvaliteedi tagamise alusel, et tagada vastavus mikroobide, raskmetallide ja pestitsiidide tasemete regulatiivsetele nõuetele.

Kaasamise/välistamise kriteeriumid

Kaasamise kriteeriumid olid järgmised: nii mees- kui ka naissoost vabatahtlikud (35–60-aastased), kellel uuringuarst diagnoosis CFS-i (täiendavad üksikasjad CFS-i hindamise kohta on esitatud järgmises jaotises). Isikud, kelle KMI (kehamassiindeks) oli suurem kui 28 kg/m2 või sellega võrdne, jäeti rasvumise ja väsimuse vahelise seose tõttu välja (17), kusjuures rasvumine määratleti kui KMI, mis on suurem või võrdne 28 kg/m2 (18, 19). ). Katsealused jäeti välja, kui neil esinesid gripilaadsed või muud viirusinfektsiooni sümptomid 3 kuu jooksul enne esimest külastust kliinilisse vastuvõtukohta või kui neil oli anamneesis või neil oli diagnoositud mõni järgmistest haigustest, mis võivad uuringu tulemusi mõjutada: seedetrakt: häired, skeletilihaste düsfunktsioon, hepatopaatia, nefropaatia, endokriinsed haigused, verehaigused, hingamisteede ja südame-veresoonkonna haigused. Katsealused jäeti välja ka juhul, kui nad võtsid parasjagu ravimeid südame-veresoonkonna või ainevahetushaiguste raviks; kui nad olid praegused suitsetajad või praegused või varasemad alkoholi kuritarvitajad; kui nad olid rasedad või imetavad; kui nad said praegu või olid saanud mingeid meditsiinilisi või toitumisteraapiaid, sealhulgas valgupreparaate või toitaineid, mis suurendasid treenimisvõimet 3 kuu jooksul enne sõeluuringut; kui nad olid 3 kuu jooksul enne sõeluuringut kaotanud või võtnud kaalus juurde üle 5 kg; kui nad olid haiglaravil 3 kuu jooksul enne sõeluuringut; kui nad olid osalenud sarnastes kliinilistes uuringutes 6 kuu jooksul enne sõeluuringut; või kui nad ei soovinud õppeprotseduure järgida.

CFS-i hindamine

CFS-i hinnati registreerimisel USA haiguste tõrje keskuste (CDC) (2) avaldatud diagnostiliste kriteeriumide alusel. CFS diagnoositi siis, kui (1) pidevad või korduvad seletamatu raske väsimuse hood kestsid üle 6 kuu ja neid ei olnud võimalik pärast piisavat puhkust leevendada, mille tulemuseks oli varasemate tööalaste, hariduslike, sotsiaalsete või isiklike tegevuste oluline vähenemine; (2) neli või enam järgmistest sümptomitest esinesid samaaegselt üle 6 kuu: mälu- või keskendumisvõime halvenemine; käre kurk; hellad emakakaela või aksillaarsed lümfisõlmed; lihasvalu; mitu liigesvalu; uued peavalud; kosutav uni; ja pingutusjärgne halb enesetunne. Pärast sekkumist hinnati kõiki ülaltoodud sümptomeid uuesti, et hinnata toote efektiivsust. Üldine tõhus hindamine põhines remissioonijuhtude (enamik sümptomeid leevenes) ja uuesti elatud juhtumite (mõned sümptomid leevenesid) summal.

Chalderi väsimuse küsimustik

Chalderi väsimuse küsimustikku on kliinilistes ja epidemioloogilistes uuringutes laialdaselt kasutatud füüsilise ja vaimse väsimuse ulatuse ja raskusastme mõõtmiseks. Algne Chalderi väsimusskaala koosnes 14 punktist, mille eesmärk oli mõõta väsimuse raskust viimase 3 kuu jooksul (20). Järgmistes uuringutes jäeti kolm üksust 14-üksuse versioonist välja, mille tulemuseks oli muudetud 11-üksuse versioon (21). 11 elemendi puhul on kaks alaskaalat, et hinnata kahte tüüpi väsimust: füüsilist ja vaimset. Hindeid hinnatakse neljapallisel Likert-skaalal (0=üldse mitte; 1=sama, mis tavaliselt; 2=rohkem kui tavaliselt; 3=palju rohkem kui tavaliselt) . Kõrgem skoor näitab suuremat väsimust.

QOL-i küsimustik

Elukvaliteedi hindamiseks kasutati Maailma Terviseorganisatsiooni (WHO) muudetud elukvaliteedi küsimustikku (22, 23). Küsimustik koosnes 26 punktist, mis pakkusid integreeritud mõõtmist indiviidi elukvaliteedi kohta järgmiste tegurite põhjal: füüsiline tervis (PHYS), psühholoogiline tervis (PSYCH), sotsiaalsed suhted (SOCIL), elukeskkond (ENVIR) ja katsealuste enesehinnang. elukvaliteedist ja tervislikust seisundist (1. ja 2. kvartal). Iga küsimustiku üksus andis hinde vahemikus 1 kuni 5. Q3, Q4 ja Q26 hinded võeti pöördvõrdeliselt (uus skoor oli erinevus 6 ja algse skoori vahel), kuna kõrgemad esialgsed skoorid olid seotud madalama elukvaliteediga. . QOL skoori arvutamise valem loetleti järgmiselt: PHYS=4×[(6–Q3) pluss (6–Q4) pluss Q10 plus Q15 plus Q16 plus Q17 plus Q18]/7; PSYCH=4×[Q5 pluss Q6 pluss Q7 pluss Q11 plus Q19 plus (6–Q26)]/6; SOCIL=4×(Q20 pluss Q21 pluss Q22)/3; ENVIR = 4×(Q8 pluss Q9 pluss Q12 pluss Q13 pluss Q14 pluss Q23 pluss Q24 pluss Q25)/8; QOL-skoor=(Q1 pluss Q2 pluss PHYS pluss PSYCH pluss SOCIL plus ENVIR-4) × (100/16).

SLQ küsimustik

SLQ küsimustik töötati varem välja uuritavate seksuaalelu kvaliteedi hindamiseks (24). Algsed 10-üksuse hinded (väärtuses –4 kuni pluss 4) teisendati skaalaks 0 kuni 8, lisades igale salvestatud vastusele 4. Skaala 0 kuni 8 skoor teisendati standardskooriks, jagades selle skoori 8-ga ja korrutades tulemuse 100-ga. Vastaja SLQ-skaala skoor arvutati 10 standardse punkti skoori keskmisena.

Biokeemiline analüüs

Vere ammoniaagi, glükoosi, vabade rasvhapete, kreatiinkinaasi, C-reaktiivse valgu, piimhappe, östradiooli (ainult naistel) ja testosterooni (ainult meestel) määramiseks kasutati müügilolevaid komplekte vastavalt tootja juhistele (Jiancheng, Nanjing, Hiina). Alaniinaminotransferaasi (ALT), aspartaadi transaminaasi (AST), gamma-glutamüültransferaasi (GGT) ja vere uurea lämmastiku (BUN) tasemed määrati kaubanduslikult saadavate kolorimeetriliste tuvastamiskomplektide (Jiancheng, Nanjing, Hiina) abil.

Proovi suuruse arvutamine

Valimi suuruse valimisel lähtuti olulisuse tasemest {{0}}.016 (0,05 pärast kolme mitmekordse võrdluse korrigeerimist), 80-protsendilist võimsust ja eeldatavaid proportsioone vastajatest vastavalt 0,5 ja 0,8 platseebo- ja sekkumisrühmades. Kuuskümmend kolm osalejat igas rühmas annaksid 53 lõpetatud osalejat, eeldades, et väljalangevuse määr on 15 protsenti. Kokku registreeriti 190 katsealust, et tagada vähemalt 159 isiku uuringu lõpetamine.

Statistiline analüüs

Statistilised analüüsid viidi läbi, kasutades SAS 9.4 (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA). Kõik hüpoteeside statistilised testid olid kahepoolsed ja viidi läbi 0,05 olulisuse tasemel. Tavalise jaotusega pidevate muutujate keskmised ja standardhälbed võeti kokku; mittenormaalsete muutujate jaoks esitati mediaanid ning kategooriliste muutujate puhul sagedused ja protsendid. Toote mõju hinnati hii-ruuttestide või kovariatsioonianalüüsi (ANCOVA) abil, millele järgnes oluliste rühmade erinevustega muutujate paaridevaheline võrdlus.

TULEMUSED Katseainete omadused

Uuritavate esialgsete omaduste kokkuvõtlik statistika on näidatud tabelis 1. Algtasemel ei täheldatud olulisi erinevusi rühmade vahel demograafilistes andmetes, sealhulgas soo, vanuse, kehakaalu, pikkuse, kehamassiindeksi, kehatemperatuuri ja vererõhu osas. Katsealuste vastavust jälgiti ja kontrolliti uuringukohta tagastatud kasutamata toodete arvu järgi. Kõik uuringu lõpetanud 175 katsealust tarbisid kõiki määratud tooteid.

CFS-i hindamine

Remissiooni või leevenenud CFS-iga isikute sagedus ja protsent, samuti tõhusate juhtude koguarv pärast sekkumist on näidatud tabelis 2. Madala annuse rühmas oli üheksal (15,5 protsenti) katsealusel CFS oluliselt paranenud; 11 (18,6 protsenti) katsealusel paranes paranemine suurte annuste rühmas võrreldes 0 protsendiga platseeborühmas. Sümptomite osalist leevendust täheldati vastavalt 33 isikul ehk 56,9 protsendil, 37 isikul ehk 62,7 protsendil ja 16 isikul ehk 27,6 protsendil väikese annuse, suure annuse ja platseeborühmas. Need leiud viisid üldise efektiivsuseni 72,4 protsendini väikese annuse rühmas ja 81,4 protsendini suure annuse rühmas (P < 0.001), võrreldes 27,6 protsendiga platseeborühmas. Toote efektiivsus ei erinenud sugude lõikes. Kõigist kaheksast individuaalsest sümptomist leevenesid märkimisväärselt (P < 0,001) mälu- või keskendumisvõime halvenemine, lihasvalu, kosutav uni ja pingutusjärgne halb enesetunne madala annuse ja suure annuse rühmas osalejatega võrreldes platseeborühmas pärast ravimi kasutamist. sekkumine (täiendav tabel 1).

Chalderi väsimuse küsimustik

Iga küsimuse skoor {{0}}item Chalderi väsimuse küsimustikus ning füüsilise ja vaimse väsimuse üldskoorid on kokku võetud tabelis 3. Pärast 60-päevast toote sekkumist on mõlemad väikeses annuses ja suurte annustega rühmades olid kõigi füüsilise ja vaimse väsimuse küsimuste puhul märkimisväärselt madalamad väsimusskoorid võrreldes platseeborühmaga (P < 0,001). Märkimisväärseid erinevusi täheldati ka väikese annuse rühma ja suure annuse rühma puhul füüsilise väsimuse üldskooris (P < 0,01) ja Q3-unise või uimasuse skooris (P < 0,01), mis viitab ravi efektiivsusele. suurte annustega ravi. Muutused skoorides olid meeste ja naiste vahel võrreldavad.

QOL ja SLQ küsimustikud

Kvaliteedi küsimustiku üksikisiku ja piirkonna (PHYS, PSYCH, SOCIL ja ENVIR) hinded on toodud tabelis 4. Pärast 60-päevast toote sekkumist täheldati Q1-kvaliteedi üldhinnangus olulist rühmade erinevust. elu ja Q{3}}üldise rahulolu tervisega; 3. kvartalis, 10, 16 ja 17 PHYS-ala all, samuti ala skoor; Q7 ja 26 all PSYCH ala ning Q21 all SOCIL.

SLQ küsimustiku individuaalsed ja skaala hinded koos soopõhise kihistumisega on toodud tabelis 5. Meessoost uuritavate puhul esines pärast toote sekkumist kõigis 10 üksuses ja skaala skoorides olulisi rühmade erinevusi. Naissubjektide puhul täheldati olulisi rühmade erinevusi kõigis punktides, välja arvatud sisestamise lihtsus ja partneri üldine nauding vahekorrast.

Vere biomarkerid

Vere biomarkerite kontsentratsioonid olid algtasemel võrreldavad (tabel 6). Pärast toote sekkumist oli nii väikese kui ka suure annuse rühmas oluliselt madalam vere ammoniaagisisaldus (P < 0.01 ja P < 0,05) ja veri. piimhappe kontsentratsioon (P < 0,05 ja P< 0.01, respectively) than the placebo group. The intervention of the product led to a trend of increasing testosterone, although the difference did not reach statistical significance (P = 0.0743).

Logistilist regressiooni kasutati vere biomarkerite muutuste mõju hindamiseks CFS-i sümptomite remissioonile ja leevendamisele (üldine efektiivsus). Tulemused on toodud tabelis 7. Vere glükoosi ja piimhappe kontsentratsiooni muutused olid märkimisväärselt seotud CFS-i sümptomite tõsidusega mõlemas ühemõõtmelises analüüsis (P=0.0058 ja 0.0061 vastavalt) ja mitme muutujaga analüüs (VÕI vastavalt=3,062 ja 0,334; vastavalt P=0,0075 ja 0,0108). See näitab, et CFS-i paranemise tõenäosus kolmekordistus, kui vere glükoosisisaldus tõusis ühe ühiku võrra, kuid oli kolm korda väiksem, kui piimhappe kontsentratsioon tsirkuleerib ühe ühiku võrra. Pearsoni korrelatsioonianalüüsi ja olulisuse teste kasutati täiendavalt, et hinnata korrelatsiooni vere biomarkerite muutuste ja Chalderi väsimuse küsimustiku skooride muutuste vahel (täiendav tabel 2). Vere piimhappe kontsentratsiooni muutus oli olulises korrelatsioonis füüsilise väsimuse üldskooriga (R=0.1639, P=0.0302), Q1-väsimuse probleemidega (R {{19). }}.1886, P=0.0166) ja Q2-peavad rohkem puhkama (R=0.2254, P=0.0027). Vaatamata statistiliselt olulistele P-väärtustele, näitasid korrelatsioonikordajad madalat lineaarset seost (R < 0,30), mis viitab seose nõrgale tugevusele. Seetõttu tuleb andmete tõlgendamisel olla ettevaatlik ja selle valemi kliiniline tähtsus nõuab täiendavat hindamist laiendatud valimi ja pikema jälgimisperioodiga kliinilises uuringus.

Tooteohutuse hindamine

ALT, AST, GGT ja BUN analüüsiti maksa- ja neerufunktsiooni ohutuse biomarkeritena. Kõigil katsealustel oli algsel registreerimisel normaalne ALT, AST, GGT ja BUN tase. Tabelis 8 on toodud kokkuvõtlik statistika maksa- ja neerufunktsiooni biomarkerite kohta 175 isiku kohta, kes lõpetasid uuringu ja kellel oli sekkumise käigus mõõtmised. Kõik biomarkerid olid kõigi katsealuste puhul normaalsetes vahemikes ja kogu uuringu jooksul ei täheldatud kolme rühma vahel olulist erinevust.

Kõigist katsealustest teatati seitsmest (3,68 protsenti) kergest kõrvaltoimest, sealhulgas ülemiste hingamisteede infektsioon (n=3), kõhulahtisus (n=1), kõrgenenud BUN kontsentratsioon 30. päeval (n {{5). }}) ning kõrgenenud ALT ja AST (n=1). Ükski neist kõrvalnähtudest ei olnud siiski seotud uuringutoodetega. Selles uuringus ei teatatud rasketest kõrvaltoimetest.

ARUTELU

CFS-i etioloogia on siiani teadmata; seetõttu hinnatakse CFS-i diagnoosi sümptomispetsiifiliste kriteeriumide alusel (7). CDC kriteeriumid (1994) on CFS-i puhul kõige sagedamini kasutatav juhtumimääratlus (2). Riikliku Meditsiiniakadeemia ajakohastatud aruanne, mis avaldati aastal 2015, klassifitseeris CFS-i ametlikult haiguseks ja diagnostilisi kriteeriume uuendati vastavalt (25). Kuna aga see aruanne avaldati pärast uuringu algatamist ja läbiviimist, järgiti siin CFS-i subjektide registreerimisel CDC kriteeriume. Pärast toote sekkumist oli tooterühmas platseeborühmaga võrreldes oluliselt kõrgem efektiivsus (remissioon ja leevendus). Kõigist kaheksast CDC kriteeriumides kirjeldatud sümptomist leevenesid toodet tarbivatel isikutel märkimisväärselt halvenenud mälu või keskendumisvõime, lihasvalu, kosutav uni ja pingutusjärgne halb enesetunne. Väsimuse kvantitatiivseks mõõtmiseks on varem kasutatud mitut küsimustikku (26), millest kõige laialdasemalt kasutatakse Chalderi väsimuse küsimustikku (20, 21). Chalderi väsimuse küsimustik 11-item koosneb kahest osast, millest ühes hinnatakse füüsilist väsimust ja teises vaimset väsimust, ning mõlemad osad olid kaasatud käesolevasse uuringusse. Need küsimustiku komponendid kinnitati uuringus, milles osales 361 CFS-i patsienti ja 1615 tervet isikut (21). Sellel küsimustikul on suur sisemine järjepidevus, nagu näitas Cronbachi alfa, mis jäi vahemikku 0.{15}}–0,92 (20, 21, 27). Üks Chalderi väsimuse küsimustiku märkimisväärne piirang on laeefektid, mis tähendab, et patsiendid registreerivad sageli maksimaalse skoori enamiku 11 punkti puhul, jätmata ruumi väsimussümptomite halvenemise märkimiseks (28) ja muutes Likerti skaala usaldusväärsuse küsitavaks. .

Seetõttu kasutasime CFS-i raskuse kinnitamiseks professionaalset arsti, et kontrollida halvenemise jälgimist. Kasutades Chalderi väsimuse küsimustikku, täheldasime tooterühma väsimusskooride marginaalset, kuid statistiliselt olulist paranemist. Selline paranemine ei pruugi aga olla kliiniliselt oluline, kuna PACE uuringu kohaselt peaks CFS-i tõhus ravi Likerti skaalat kasutades (29, 30) erinema 2–4, kuid meie praeguse uuringu erinevus oli<1. Such a small effect size might be due to the fluctuating nature of CFS and the limited time points used to assess CFS in the current study. 

Seetõttu on toote efektiivsus CFS-i vastu paljulubav, kuid vajab täiendavat valideerimist.

QOL on CFS-uuringus hinnatud oluline tulemus (7). Praegu kasutatavas WHO-QOL küsimustikus on 26 eset jagatud neljaks osaks PHYS, PSYCH, SOCIL ja ENVIR (22, 23). See botaaniline toode täiustas nelja üksust (Q3, 10, 16 ja 17) PHYS-is, kahte üksust (Q7 ja 26) PSYCH-is ja ühte eset (Q21) SOCILis, kuid mitte ühtegi üksust keskkonnas ENVIR. Kõigist punktidest oli Q3 seotud lihasvaluga; Q7 oli seotud mälu või keskendumisvõime halvenemisega ja Q16 oli seotud värskendamatu unega. Need andmed olid kooskõlas CFS-i hinnangu andmetega. CFS-iga patsientidel on laialdaselt teatatud kehvast unekvaliteedist (31) ja noktuuriat on seostatud halva unekvaliteediga (32, 33). Meie uuringus täheldasime märkimisväärselt (P < 0,01) paranenud noktuuria esinemissagedust tooterühma isikutel (andmeid pole näidatud). Selle toote kasulikku mõju noktuuriale omistati peamiselt tsistanchele, tuntud TCM-i neeru yangi toniseerivale taimele (12, 34). Mälu parandamine on toote algne tervisealane väide. Käesolevas uuringus kinnitasime kasulikku mõju mälule ja keskendumisvõimele; need sõltusid suuresti hõlmikpuust (35, 36). Lihasvalu oli selles uuringus veel üks paranenud sümptom ja see on esimene aruanne, mis näitab cistanche ja hõlmikpuu kaitsvat toimet lihasvaludele.

Arvestades cistanche neeru yang-toniseerivat toimet ja seda, et neer on TCM-i vaatenurgast seksuaalfunktsiooniga seotud kriitiline organ (37), kogusime käesolevas uuringus lisaks SLQ-küsimustiku. SLQ küsimustiku mõõtmisel täheldati erinevust mees- ja naissoost katsealuste vahel, st meessoost katsealuste puhul paranesid kõik elemendid, samal ajal kui naissoost katsealustel ebaõnnestus kahes punktis – sisestamise lihtsus ja partneri üldine nauding vahekorra ajal. See huvitav erinevus viitas sellele, et tsistanši ja hõlmikpuu kombinatsioon oli meeste jaoks tõhusam, eriti erektsioonifunktsiooni jaoks. Lisaks uurisime suguhormoone ja täheldasime pärast sekkumist testosterooni suurenemise suundumust, kuid östradiooli puhul olulist erinevust ei leitud. Need andmed olid kooskõlas varem teatatud in vivo andmetega, mis näitasid, et tsistanši ekstrakt tõstis rottidel testosterooni taset ja parandas reproduktiivfunktsiooni häireid (38–41). Testosteroon on suguhormoon, mis reguleerib libiidot, luumassi, lihasmassi ja tugevust ning sperma tootmist (42). Meeste paranenud seksuaalkäitumine oli positiivselt seotud suurenenud testosterooniga, mis näitab, et käesolevas uuringus testitud taimne segu võib parandada meeste seksuaalset võimekust, vähendades testosterooni vabanemist. Selle spekulatsiooni täiendavaks kinnitamiseks on siiski õigustatud mehhaanilisemad uuringud. Praegu puuduvad teated tsistanche toime kohta östradioolile.

Piimhapet toodetakse ja koguneb lihastes suure energiavajaduse ja ebapiisava hapnikuga varustatuse tingimustes (43). Piimhappe kuhjumist täheldatakse tavaliselt CFS-iga isikutel (44, 45). Teatati, et tsistanši ja hõlmikpuu ekstraktid vähendasid hiirtel ja rottidel piimhappe taset veres (11). Praeguses RCT-s oli piimhappe tase veres suure annusega rühmas 0,2 mmol/L madalam kui platseeborühmas (2,39 ± 0,33 vs. 2,59 ± {). {13}},5{{20}} mmol/L), vähenes sekkumise lõpus 8 protsenti. Sellist tsirkuleeriva piimhappe erinevuse määra täheldati ka isikutel, kes osalesid 120 s kestva käepideme treeninguga (30 protsenti vabatahtlik kokkutõmbumine) (puhkus 1,3 ± 0,29 mmol/L vs. treening 1,5 ± 0,3 mmol/L), mis põhjustas märkimisväärset väsimust ( 46). Lisaks seostati piimhappe kontsentratsiooni muutust märkimisväärselt CFS-i sümptomite efektiivsusega nii ühe- kui ka mitmemõõtmelistes analüüsides. Pearsoni korrelatsiooni- ja olulisuse testid näitasid, et piimhappe kontsentratsiooni muutus oli märkimisväärselt korrelatsioonis kogu füüsilise väsimuse skooriga, mida mõõdeti CFQ-ga. Kõik need andmed viitasid sellele, et vere piimhape võib olla potentsiaalne biomarker CFS-i prognoosi ennustamiseks.

Ammoniaak on lämmastikku sisaldavate ühendite, näiteks aminohapete ja nukleiinhapete jääkprodukt (47). Tsirkuleerival ammoniaagi kogunemisel on väsimusele märkimisväärne mõju, kuna see võib häirida neuropsühholoogilist funktsiooni (47) ja vähendada lihaste kontraktsioone (48). Käesolevas uuringus oli vere ammoniaagi tase sekkumisrühmas (suur annus) 5,5 µmol/l madalam kui platseeborühmas. Huvitaval kombel täheldati 15 minuti jooksul rattasõiduga tegelevatel isikutel 10–20 µg/dl (5,8–11,4 µmol/l) vere ammoniaagisisalduse suurenemist 80–100 protsendilise hingamisläve juures ning selline tõus põhjustas väsimuse tekke. (49).

Teadaolevalt soodustavad reaktiivsed hapniku liigid skeletilihaste väsimist, inhibeerides kaltsiumitundlikkust ja surudes alla jõudu (50). Seetõttu võib nende reaktiivsete hapnikuliikide eemaldamine ka väsimustunnet leevendada. Hõlmikpuu ekstrakt sisaldab flavonoolglükosiide ja terpenoidlaktoone, mis on tuntud kui antioksüdandid, millel on võime eemaldada vabu radikaale ja tasakaalustada redoksseisundit (51). Tsistanche sisaldab mitmesuguseid bioaktiivseid ühendeid, nagu fenüületanoidglükosiide (nt ehhinakosiid), flavonoide, ligniini ja alkaloide, mis muudavad tsistanche'i tugeva antioksüdandina, mis võib parandada mitokondriaalset funktsiooni (52). Leiti, et Cistanche suurendab ATP genereerimisvõimet ja mitokondriaalset elektronide transporti H9c2 rakkudes (53). Kuna funktsionaalne elektronide transpordiahel on oluline püruvaadi (54) ületootmise ärahoidmisel piimhappe akumuleerumist põhjustades (55), võib käesolevas uuringus vere piimhappesisalduse vähenemise sekkumisrühmas seostada tsitanche ja hõlmikpuu lisamisega.

Käesoleva uuringu üheks piiranguks on valemi deterministlik olemus, mistõttu on raske seostada täheldatud mõjusid CFS-ile mis tahes konkreetsele komponendile; seetõttu ei saa me hinnata täiendavat paranemist, mida kombinatsioon andis võrreldes üksikute toimeainetega (nimelt tsistanche või hõlmikpuu).

Siiski on võimalik, et tsitanche ja hõlmikpuu kombinatsiooni mõjud olid tugevamad kui need, mis kasutasid ainult tsitanche või hõlmikpuu, kuna ühendite maatriks võib tekitada sünergistlikke mõjusid (23, 56). Teine lünk meie teadmistes on spetsiifilised bioaktiivsed ühendid, mis aitavad kaasa kasulikele mõjudele. Arvestades, et tsistanche ja hõlmikpuu on ekstraktid, mis jäljendavad terveid taimseid preparaate, võiksid taimeekstraktid olla tõhusamad kui üksikud fütokemikaalid, mida näitab aruanne, mille kohaselt oli tomatitel või tomatitoodetel maksahaiguste leevendamisel tugevam toime kui lükopeenil (57, 58). ) ja kopsuvähk (57, 59, 60).

Lisaks viidi CFS-i ja elukvaliteedi hindamine objektiivsete testide asemel läbi subjektiivsete küsimustike abil. Käesolevas uuringus kasutati Chalderi väsimuse küsimustikku, mis töötati välja väsimuse ulatuse ja raskusastme hindamiseks nii kliinilistes uuringutes kui ka epidemioloogilistes uuringutes. Selle küsimustiku eeliseks on see, et see annab lühikese vahendi nii füüsilise kui ka psühholoogilise väsimuse mõõtmiseks lihtsa vastamissüsteemiga. Haiguse kõikuva olemuse tõttu ei pruugi Chalderi väsimuse küsimustikuga seotud hindamismeetodid kajastada CFS-i või ravivastuse halvenemist, kui võrrelda vastajaid tervete kontrollidega (31), mistõttu on tulevikus vaja välja töötada parema usaldusväärsusega CFS-i hindamisvahend. uuringud. Käesolevas uuringus kasutas kogenud arst CFS-i raskusastme kinnitamiseks USA CDC (2) avaldatud diagnostiliste kriteeriumide alusel ja seega oleme kindlad, et selles uuringus esitatud andmed olid usaldusväärsed. Mälu hinnati Chalderi väsimuse küsimustikus (tabel 3) 11. küsimuseks (Q11), et aidata teadlastel teha vahet väsimuse juhtude ja terve elanikkonna vahel. Vastavalt Morrissi jt. (61) on Q11 usaldusväärsuse koefitsiendid CFS-i patsientidega läbi viidud uuringutes olnud kõrged. Loge et al. (27) teatasid ka Q11 kõrgest usaldusväärsusest kutse- ja üldrahvastiku uuringutes, väärtused vahemikus 0,90 Likerti hindamismeetodi puhul ja 0,83 binaarse hindamismeetodi puhul, mis paneb meid uskuma, et vastus küsimusele Q11 on CFS-i patsientide mälu usaldusväärne näitaja. Veelgi enam, kuigi rühmade keskmised erinevused olid statistiliselt olulised, tundusid need triviaalsed. Kuna aga kasutasime paarikaupa rühmade võrdlusi, olid meie hüpoteesi tagasilükkamise kriteeriumid Studenti t-testidega võrreldes rangemad.

Kokkuvõtteks viisime läbi randomiseeritud topeltpime platseebokontrolliga uuringu, milles kasutati tsistanši ja hõlmikpuu ekstrakte sisaldavat botaanilist toodet, ning näitasime, et sellisel tootel on paljulubav toime CFS-i sümptomite leevendamisel ja mitmete skooride kvaliteedi parandamisel. Chalderi väsimuse, QOL ja SLQ küsimustike kaudu saadud eluea mõõtmised. Need leiud viitavad botaanilisele toitumispõhisele lähenemisviisile CFS-i sümptomite leevendamiseks ja elukvaliteedi parandamiseks. Arvestades ülalnimetatud piiranguid, on praeguste leidude kinnitamiseks siiski õigustatud uuringud põhjalikumate hindamisvahendite, laiendatud valimi suuruse ja pikendatud jälgimisperioodiga.

ANDMETE KÄTTESAADAVUSE AVALDUS

Selle artikli järeldusi toetavad algandmed teevad autorid ilma liigsete reservatsioonideta kättesaadavaks

EETIKAAVALDUS

Inimestest osavõtjatega seotud uuringud vaatas läbi ja kiitis heaks Shanghai Toitumisühingu IRB. Patsiendid/osalejad andsid oma kirjaliku teadliku nõusoleku selles uuringus osalemiseks.

AUTORI KAASALAD

SLi ja JD: kavandatud uuringud. CH, DV ja MM: osalesid kliinilise protokolli ja proovide ettevalmistamise kontseptsioonis ja kavandamises. JK ja JC: analüüsitud andmed. LC ja SLiu: kinnitasid analüüsi. JK, JC ja CH: kirjutasid töö. JD vastutas lõpliku sisu eest. Kõik autorid lugesid lõpliku käsikirja läbi ja kiitsid selle heaks.

TUNNUSTUS

Täname Li Zhangi ja tema kolleege SPRIM Hiinast nende suurepärase töö eest kliinilise uuringu koordineerimisel. Samuti täname Sinphar Tianli Pharmaceuticalsi testtoote tooraine pakkumise eest.

LISAMATERJAL

Selle artikli lisamaterjali leiate veebist: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fnut.2021. 658630/täis#lisamaterjal

VIITED

1. Yancey JR, Thomas SM. Kroonilise väsimuse sündroom: diagnoosimine ja ravi. Olen perearst. (2012) 86:741–6.

2. Fukuda K, Straus SE, Hickie I, Sharpe MC, Dobbins JG, Komaroff A. Kroonilise väsimuse sündroom: terviklik lähenemisviis selle määratlusele ja uuringule. Rahvusvaheline kroonilise väsimussündroomi uurimisrühm. Ann Intern Med. (1994) 121:953–95. doi: 10,7326/0003-4819-121-12-199412150- 00009

3. Słomko J, Newton JL, Kujawski S, Tafil-Klawe M, Klawe J, Staines D jt. Kroonilise väsimussündroomi/müalgilise entsefalomüeliidi (CFS/ME) levimus ja omadused Poolas: läbilõikeuuring. BMJ avatud. (2019) 9:e023955. doi: 10.1136/bmjopen-2018-023955

4. Komaroff AL. Põletik korreleerub kroonilise väsimussündroomi sümptomitega. Proc Natl Acad Sci US A. (2017) 114:8914–6. doi: 10.1073/pnas.1712475114

5. Rutherford G, Manning P, Newton JL. Kroonilise väsimussündroomi lihaste düsfunktsiooni mõistmine. J Aging Res. (2016) 2016: 2497348. doi: 10.1155/2016/2497348

6. Bested AC, Marshall LM. Müalgilise entsefalomüeliidi / kroonilise väsimussündroomi ülevaade: tõenditel põhinev lähenemisviis arstide diagnoosimisele ja ravile. Rev Environ Health. (2015) 30:223–49. doi: 10,1515/avaldamine-2015-0026

7. Campagnolo N, Johnston S, Collatz A, Staines D, Marshall-Gradisnik S. Dieet- ja toitumisalased sekkumised kroonilise väsimussündroomi/müalgilise entsefalomüeliidi raviks: süstemaatiline ülevaade. J Hum Nutr Dieet. (2017) 30:247–59. doi: 10.1111/John.12435

8. Logan AC, Wong C. Kroonilise väsimuse sündroom: oksüdatiivne stress ja toitumise muudatused. Altern Med Rev. (2001) 6:450–9.

9. Bing Y, Zhaobao W. Ginkgo biloba ekstrakti mõju vabade radikaalide metabolismile hiirtel vastupidavustreeningu ajal. Afr J Tradit Complement Altern Med. (2010) 7:291–5. doi: 10.4314/at cam.v7i4.56691

10. Alsmadi AM, Tawalbeh LI, Gammoh OS, Shawagfeh MQ, Zalloum W, Ashour A jt. Ginkgo biloba ja psühhohariduse mõju pagulaste stressile, ärevusele ja väsimusele. Proc Singapore Healthc. (2018) 27:26–32. doi: 10.1177/2010105817716184

11. Cai RL, Yang MH, Shi Y, Chen J, Li YC, Qi Y. Cistanche deserticola fenüületanoidirikka ekstrakti väsimusvastane toime. Phytother Res. (2010) 24:313–5. doi: 10.1002/ptr.2927

12. Leong PK, Wong HS, Chen J, Ko KM. Yang/Qi turgutamine: taimne ravi yangi puudulikkusega kroonilise väsimussündroomi korral? Evid Based Complement Alternatiivne Med. (2015) 2015: 945901. doi: 10.1155/2015/945901

13. Yiu YM, Qiu MY. [Esialgne epidemioloogiline uuring ja arutelu traditsioonilise hiina meditsiini kroonilise väsimussündroomi patogeneesi kohta Hongkongis]. Zhong Xi Yi Jie He Xue Bao. (2005) 3:359–62. doi: 10.3736/jcim20050506

14. Wong WS, Fielding R. Kroonilise väsimuse levimus Hiina täiskasvanute seas Hongkongis: rahvastikupõhine uuring. J Affect Disord. (2010) 127:248–56. doi: 10.1016/j.jad.2010.04.029

15. Kennedy DO, Jackson PA, Haskell CF, Scholey AB. Kognitiivse jõudluse moduleerimine pärast 120 mg Ginkgo biloba ekstrakti ühekordset manustamist tervetele noortele vabatahtlikele. Hum Psychopharmacol. (2007) 22:559–66. doi: 10.1002/hup.885

16. Guo Q, Zhou Y, Wang CJ, Huang YM, Lee YT, Su MH jt. Avatud, mitteplatseebokontrollitud uuring Cistanche tubulosa glükosiidikapslite (Memoregain R) kohta mõõduka Alzheimeri tõve raviks. Olen J Alzheimeri tõbi, mis on muu dementsus. (2013) 28:363–70. doi: 10.1177/1533317513488907

17. Flores S, Brown A, Adeoye S, Jason LA, Evans M. Rasvumise mõju uurimine kroonilise väsimussündroomiga inimestele. Töökoha tervis Saf. (2013) 61:299–307. doi: 10.1177/216507991306100705

18. Zhu S, Ma X, Tang, J.-L. Milline on hiinlaste optimaalne kehamassiindeks? CMAJ Can Med Assoc J. (2011) 183:645–6. doi: 10.1503/cmaj.110142

19. Xu W, Zhang H, Paillard-Borg S, Zhu H, Qi X, Rizzuto D. Ülekaalulisuse ja rasvumise levimus Hiina täiskasvanute seas: rasvumise näitajate ja vanuse roll. Rasvunud faktid. (2016) 9:17–28. doi: 10.1159/000443003

20. Chalder T, Berelowitz G, Pawlikowska T, Watts L, Wessely S, Wright D jt. Väsimusskaala kujunemine. J Psychosom Res. (1993) 37:147–53. doi: 10.1016/0022-3999(93)90081-P

21. Cella M, Chalder T. Väsimuse mõõtmine kliinilistes ja ühiskondlikes tingimustes. J Psychosom Res. (2010) 69:17–22. doi: 10.1016/j.jpsychores.2009.10.007

22. KES. Maailma Terviseorganisatsiooni elukvaliteedi hindamine (WHOQOL): Maailma Terviseorganisatsiooni seisukoht. Soc Sci Med. (1995) 41:1403–9. doi: 10.1016/0277-9536(95)00112-K

23. Kan J, Cheng J, Xu L, Hood M, Zhong D, Cheng M jt. Nisu peptiidide ja fukoidaani kombinatsioon kaitseb kroonilise pindmise gastriidi eest ja muudab soolestiku mikrobiotat: topeltpime, platseebokontrollitud uuring. Eur J Nutr. (2020) 59:1655–66. doi: 10,1007/s00394-019-02020-6

24. Woodward JM, Hass SL, Woodward PJ. Seksuaalelu kvaliteedi küsimustiku (SLQQ) usaldusväärsus ja kehtivus. Qual Life Res. (2002) 11:365–77. doi: 10.1023/A:1015513228469

25. IOM. IOM 2015 diagnostikakriteeriumid. (2015). Saadaval veebis aadressil https://www.cdc.gov/me-cfs/healthcare-providers/diagnosis/iom-2015-diagnosticcriteria.html

26. Hewlett S, Dures E, Almeida C. Measures of fatigue. Arthritis Care Res. (2011) 63 (lisa 11): S263–S86. doi: 10.1002/aakr.20579

27. Loge JH, Ekeberg Ø, Kaasa S. Väsimus üldises Norra elanikkonnas: normandmed ja seosed. J Psychosom Res. (1998) 45:53–65. doi: 10.1016/S0022-3999(97)00291-2

28. Wearden AJ, Dowrick C, Chew-Graham C, Bentall RP, Morriss RK, Peters S jt. Õe juhitud kodune eneseabi kroonilise väsimussündroomiga esmatasandi arstiabis patsientidele: randomiseeritud kontrollitud uuring. BMJ. (2010) 340:c1777. doi: 10.1136/bmj.c1777

29. White PD, Goldsmith KA, Johnson AL, Potts L, Walwyn R, Decesare JC jt. Adaptiivse stimulatsiooniteraapia, kognitiivse käitumise teraapia, järkjärgulise treeningravi ja kroonilise väsimussündroomi (PACE) eriarstiabi võrdlus: randomiseeritud uuring. Lancet. (2011) 377:823–36. doi: 10.1016/S0140-6736(11)60096-2

30. Sharpe M, Goldsmith K, Chalder T. PACE uuring kroonilise väsimussündroomi ravi kohta: vastus WILSHIRE'ile et al. BMC Psychol. (2019) 7:15. doi: 10,1186/s40359-019-0288-x

31. Castro-Marrero J, Zaragozá MC, González-Garcia S, Aliste L, Sáez-Francàs N, Romero O jt. Kehv enda teatatud unekvaliteet ja tervisega seotud elukvaliteet kroonilise väsimussündroomi / müalgilise entsefalomüeliidiga patsientidel. J Sleep Res. (2018) 27:e12703. doi: 10.1111/jsr.12703

32. Fung CH, Vaughan CP, Markland AD, Huang AJ, Mitchell MN, Bliwise DL jt. Osteoporootiliste luumurdude uuringus seostatakse noktuuriat vanemate naiste halva unekvaliteediga. J Am Geriatr Soc. (2017) 65:2502–9. doi: 10.1111/jgs.15027

33. Choi EPH, Wan EYF, Kwok JYY, Chin WY, Lam CLK. Unekvaliteedi vahendav roll noktuuria ja tervisega seotud elukvaliteedi vahelises seoses. Tervise kvaliteet elutulemused. (2019) 17:181. doi: 10,1186/s12955-019-1251-5

34. Fu Z, Fan X, Wang X, Gao X. Cistanches Herba: ülevaade selle keemiast, farmakoloogiast ja farmakokineetikast. J Etnopharmacol. (2018) 219:233–47. doi: 10.1016/j.jep.2017.10.015

35. Field BH, Vadnal R. Ginkgo biloba ja mälu: ülevaade. Nutr Neurosci. (1998) 1:255–67. doi: 10.1080/1028415X.1998.11747236

36. Palta P, Carlson MC, Crum RM, Colantuoni E, Sharrett AR, Yasar S jt. Diabeet ja kognitiivne langus vanematel täiskasvanutel: mäluuuringu Ginkgo hinnang. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. (2017) 73:123–30. doi: 10.1093/gerona/glx076

37. Li H, Jiang H, Liu J. Traditsiooniline hiina meditsiiniline erektsioonihäirete ravi. Tõlgi Androl Urol. (2017) 6:192–8. doi: 10.21037/tau.2017.03.02

38. Jiang Z, Wang J, Li X, Zhang X. Echinacoside ja Cistanche tubulosa (Schenk) R. wight leevendavad bisfenool A-indutseeritud munandite ja sperma kahjustusi rottidel sugunäärmete telje reguleeritud steroidogeensete ensüümide kaudu. J Etnopharmacol. (2016) 193:321–8. doi: 10.1016/j.jep.2016.07.033

39. Wang T, Chen C, Yang M, Deng B, Kirby GM, Zhang X. Cistanche tubulosa etanooliekstrakt vahendab roti suguhormoonide taset munandite steroidogeensete ensüümide indutseerimise teel. Pharm Biol. (2016) 54:481–7. doi: 10.3109/13880209.2015.1050114

40. Kong ZL, Johnson A, Ko FC, He JL, Cheng SC. Cistanche tubulosa ekstraktide mõju isaste reproduktiivfunktsioonile streptozototsiin-nikotiinamiidi indutseeritud diabeetilistel rottidel. Toitained. (2018) 10:1562. doi: 10.3390/nu10101562

41. Wang Q, Dong J, Lu W, He H, Sun X, Zhang K jt. Cistanche tubulosa fenüületanoolglükosiidid parandasid reproduktiivfunktsiooni häireid, reguleerides munandite steroide CYP450-3 -HSD raja kaudu. J Etnopharmacol. (2020) 251:112500. doi: 10.1016/j.jep.2019.112500

42. Handelsman DJ, Hirschberg AL, Bermon S. Tsirkuleeriv testosteroon kui sportliku soorituse sooerinevuste hormonaalne alus. Endocr Rev. (2018) 39:803–29. doi: 10.1210/er.{7}}

43. Sahlin K. Lihaste väsimus ja piimhappe kogunemine. Acta Physiol Scand Suppl. (1986) 556:83–91.

44. Jammes Y, Steinberg JG, Mambrini O, Brégeon F, Delliaux S. Kroonilise väsimuse sündroom: suurenenud oksüdatiivse stressi ja muutunud lihaste erutatavuse hindamine vastusena järkjärgulisele treeningule. J Intern Med. (2005) 257:299–310. doi: 10,1111/j.1365-2796.2005.01452.x

45. Wang X, Qu Y, Zhang Y, Li S, Sun Y, Chen Z jt. Sarcodon imbricatus'e potentsiaalne väsimusvastane toime ägeda aktsiisiga ravitud ja kroonilise väsimussündroomi korral hiirtel Nrf{2}}vahendatud oksüdatiivse stressi reguleerimise kaudu. Oxid Med Cell Longev. (2018) 2018: 9140896. doi: 10.1155/2018/9140896

46. ​​Ishii H, Nishida Y. Laktaadi kogunemise mõju treeningust põhjustatud lihasväsimuse ajal sensomotoorsele ajukoorele. J Phys Ther. Sci. (2013) 25:1637–42. doi: 10.1589/jpts.25.1637

47. Wilkinson DJ, Smeeton NJ, Watt PW. Ammoniaagi metabolism, aju ja väsimus; linki uuesti külastades. Prog Neurobiol. (2010) 91:200–19. doi: 10.1016/j.pneurobio.2010.01.012

48. Mutch BJ, Banister EW. Ammoniaagi metabolism treeningul ja väsimus: ülevaade. Med Sci spordiharjutus. (1983) 15:41–50. doi: 10.1249/00005768-198315010-00009

49. Ogino K, Kinugawa T, Osaki S, Kato M, Endoh A, Furuse Y jt. Ammoniaagi reaktsioon pidevale treeningule: erinevused laktaadi reaktsioonis. Clin Exp Pharmacol Physiol. (2000) 27:612–7. doi: 10.1046/j.{7}}.2000.03312.x

50. Reid MB. Vabad radikaalid ja lihaste väsimus: ROS, kanaarilind, ROK. Tasuta Radic Biol Med. (2008) 44:169–79. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2007.03.002

51. Birks J, Evans JG. Ginkgo biloba kognitiivsete häirete ja dementsuse korral. Cochrane'i süstemaatiliste ülevaadete andmebaas. (2009) 18. doi: 10.1002/14651858.CD003120.pub3

52. Piwowarczyk R, Ochmian I, Lachowicz S, Kapusta I, Sotek Z, Błaszak M. Fütokeemilised parasiitide ja peremeesorganismide suhted ja interaktsioonid: Cistanche armena juhtumiuuring. Sci Total Environ. (2020) 716:137071. doi: 10.1016/j.scitotenv.2020.137071

53. Leung HY, Ko KM. Herba cistanche ekstrakt suurendab mitokondriaalset ATP teket roti südametes ja H9c2 rakkudes. Pharm Biol. (2008) 46:418–24. doi: 10.1080/13880200802055883

54. Koenig MK. Laste mitokondriaalsete häirete esitlus ja diagnoosimine. Pediatr Neurol. (2008) 38:305–13. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2007.12.001

55. Feldman AG, Sokol RJ, Hardison RM, Alonso EM, Squires RH, Narkewicz MR jt. Laktaat ja laktaat: püruvaadi suhe laste ägeda maksapuudulikkuse diagnoosimisel ja tulemustes. J Pediatr. (2017) 182:217–22.e13. doi: 10.1016/j.jpeds.2016.12.031

56. Kan J, Cheng J, Guo J, Chen L, Zhang X, Du J. Uudne botaaniline kombinatsioon nõrgendab valgusest põhjustatud võrkkesta kahjustusi antioksüdantide ja ellujäämismehhanismide kaudu. Oxid Med Cell Longev. (2020) 2020: 7676818. doi: 10.1155/2020/7676818

57. Cheng J, Miao B, Hu KQ, Fu X, Wang XD. Apo-10'-lükopeenhape pärsib vähirakkude migratsiooni ja angiogeneesi ning indutseerib peroksisoomi proliferaatori poolt aktiveeritud retseptorit. J Nutr Biochem. (2018) 56:26–34. doi: 10.1016/j.jnutbio.2018.01.003

58. Li CC, Liu C, Fu M, Hu KQ, Aizawa K, Takahashi S jt. Tomatipulber pärsib maksa steatoosi ja põletikku potentsiaalselt SIRT1 aktiivsuse ja adiponektiini funktsiooni taastamise kaudu, sõltumata karotenoidide lõhustamise ensüümidest hiirtel. Mol Nutr Food Res. (2018) 62:e1700738. doi: 10.1002/mnfr.201700738

59. Cheng J, Miller B, Balbuena E, Eroglu A. Lükopeen kaitseb suitsetamisest põhjustatud kopsuvähi eest, kutsudes esile aluse ekstsisiooni parandamise. Antioksüdandid (Basel). (2020) 9:643. doi: 10.3390/antiox9070643

60. Balbuena E, Cheng J, Eroglu A, toimetajad. Lükopeeni roll kroonilistes kopsuhaigustes. In: Antioxidants. Kannapolis, NC: IntechOpen (2021). lk. 1–31.

61. Morriss R, Wearden A, Mullis R. Chalderi väsimusskaala kehtivuse uurimine kroonilise väsimussündroomi korral. J Psychosom Res. (1998) 45:411–7. doi: 10.1016/S0022-3999(98)00022-1

Huvide konflikt:

JK, CH, LC, SLiu, DV, MM ja JD on Amway osakonna Nutrilite Health Institute töötajad.

Ülejäänud autorid kinnitavad, et uuring viidi läbi ilma igasuguste äriliste või finantssuhete puudumisel, mida võiks tõlgendada potentsiaalse huvide konfliktina.

Retsensent HG teatas käsitlevale toimetajale jagatud seotusest ühe autori SLi-ga, ehkki muud koostööd ei tehtud.

Väljaandja märkus:

Kõik selles artiklis väljendatud väited on ainult autorite väited ja ei pruugi esindada nende sidusorganisatsioonide või väljaandja, toimetajate ja arvustajate väiteid. Väljaandja ei garanteeri ega kinnita ühtegi toodet, mida selles artiklis hinnatakse, või väiteid, mille võib esitada selle tootja.

Autoriõigus © 2021 Kan, Cheng, Hu, Chen, Liu, Venzon, Murray, Li ja Du. See on avatud juurdepääsuga artikkel, mida levitatakse Creative Commonsi omistamislitsentsi (CC BY) tingimuste alusel. Kasutamine, levitamine või reprodutseerimine muudes foorumites on lubatud eeldusel, et tunnustatud akadeemilise praktika kohaselt on ära märgitud originaalautor(id) ja autoriõiguste omanik(id) ning tsiteeritakse selles ajakirjas avaldatud originaali. Nendele tingimustele mittevastav kasutamine, levitamine ega reprodutseerimine ei ole lubatud.

For more information:1950477648nn@gmail.com