Avaldatud on 2024. aasta KDIGO IgANi juhiste kavand kommenteerimiseks koos oluliste ravistrateegiate uuendustega

Immunoglobuliin A nefropaatia (IgAN) on kõige levinum primaarne glomerulaarhaigus maailmas, kuid esinemissagedus on maailma erinevates piirkondades erinev, kusjuures IgANi esinemissagedus on Aasias kõrgeim. IgAN moodustab Hiinas ligikaudu 54,3% kõigist neerubiopsia juhtudest [1]. Varem puudusid spetsiifilised IgAN-i terapeutilised ravimid. Alates 2021. aastast, kui KDIGO (Kidney Disease Improving Global Outcomes Organisation) avaldas glomerulaarhaiguste ravijuhised (edaspidi juhendi vana versioon) [2], on IgAN-i raviks välja töötatud palju uusi ravimeid. Paljudes riikides on saadud kliiniline heakskiit ja IgAN-i ravi on jätkuvalt märkimisväärselt edasi arenenud. Sellest lähtuvalt andis KDIGO välja 2024. aasta versiooni "IgAN ja IgAV kliinilise ravi praktilised juhised (kommentaaride eelnõu)" (edaspidi juhendi uus versioon) [3]. Terapeutiliste ravimite kohta on tehtud oluline uuendus, mis annab olulisi juhiseid IgAN-i kliinilise ravi praktikas. Järgmise viie aasta jooksul kiidetakse heaks rohkem ravimeid, mis pakuvad palju uusi kliinilisi ravivõimalusi neerufunktsiooni kaotuse edasilükkamiseks või ärahoidmiseks IgAN-is!

Klõpsake neeruhaiguse jaoks Cistanche

Juhendi uus versioon teeb IgAN-ravi ravimite olulise uuenduse, rikkudes varasemaid kliinilise kasutamise piiranguid.

Võrreldes juhendi vana versiooniga ei ole juhendi uus versioon diagnoosi ja prognoosi osas oluliselt muutunud. See rõhutab endiselt, et IgAN-i saab diagnoosida ainult neerubiopsia abil. Lisaks hinnangulisele glomerulaarfiltratsiooni kiirusele (eGFR) ja proteinuuriale pole praegu ühtegi testi. Diagnoosimise hõlbustamiseks saab kasutada valideeritud seerumi ja uriini biomarkereid. Kui diagnoositakse primaarne IgAN, tuleb patsiendi patoloogiline kihistumine määrata vastavalt muudetud Oxfordi MEST-C klassifikatsioonile. Samal ajal saab neerubiopsia ajal saadud kliinilisi ja histoloogilisi andmeid kasutada patsientide riskikihistamiseks ning rahvusvaheline IgAN-i ennustustööriist on ka tõhus vahend haiguse progresseerumise riski kvantifitseerimiseks lühiajaliselt (7 aasta jooksul pärast ravi algust). neerubiopsia) ja suunavad kliinilisi otsuseid. Ravi osas on juhendi uus versioon üksikasjalikum ja standardiseeritud nii ravieesmärkide, toetavate ravimeetodite kui ka uute ravimite soovituste osas.

Ravi eesmärgi värskendus: proteinuuria kontrollimise ideaalne eesmärk on<0.5g/d, and the optimized goal is <0.3g/d.

Juhendi vana versiooni ravieesmärk oli proteinuuria<1g/d. The new version of the guideline proposes that the ideal target for proteinuria is <0.5g/d, and the optimization goal is <0.3g/d. Proteinuria is currently the only validated early biomarker that can predict the risk of renal function decline. The reduction of proteinuria is independently associated with improved renal prognosis. The reduction of proteinuria is also used as a potential surrogate endpoint for delaying the progression of renal disease in IgAN treatment.

Uuringud näitavad, et ravimid, mis vähendavad proteinuuriat hemodünaamilise toime kaudu, ei pruugi anda neerufunktsioonile sama kaitsvat toimet kui ravimid, mis vähendavad proteinuuriat patogeense IgA vähendamise kaudu, vaid vähendavad ainult proteinuuriat hemodünaamilise toime kaudu. See võib vähendada proteinuuria võimet peegeldada glomerulaarset põletikku ja kahjustusi. . Seetõttu proteinuuriaga patsientidel<0.5g/d may still be at risk for renal failure even if they are treated with renin-angiotensin system inhibitors (RASi). In clinical practice, multiple drugs need to be used in combination to achieve ideal treatment goals or even optimization goals.

Ravialgoritmi värskendus: kahe IgAN-spetsiifilise nefronikaotuse teguri samaaegne haldamine

Juhiste värskenduse uue versiooni esiletõst on see, et see ei rõhuta enam 3-kuulist vaatlusperioodi optimaalse toetava ravi jaoks, vaid teeb selle asemel esimest korda ettepaneku, et IgAN-is tuleks nefronite püsiva kaotuse kaks peamist põhjust hallatakse samaaegselt:

①IgAN-i spetsiifiline patogeenne rada viib patogeense IgA tekkeni, soodustab IgA immuunkomplekside moodustumist ja akumuleerub glomerulitesse, põhjustades põletikueelsete ja profibrootiliste radade aktiveerumist.

② Nagu kõik progresseeruva neeruhaiguse vormid, põhjustab IgAN-indutseeritud nefronikadu mitmeid reaktsioone, sealhulgas glomerulaarse hüpertensiooni/hüperfiltratsiooni teket, püsiva proteinuuria tubulointerstitsiaalset reaktsiooni ja süsteemse hüpertensiooni teket. ilmnevad ja/või süvenevad.

Selle värskenduse tipphetked viitavad sellele, et kliinilises praktikas tuleb IgA ja IgA immuunkomplekse vähendavaid ravimeid lgAN-i ravis kasutada võimalikult varakult, et kontrollida haiguse aktiivsust võimalikult varakult patogeneesi allikast.

Seoses esimese võtmeteguriga öeldakse uues suunises, et patogeense IgA tootmise blokeerimine sulgeb eeldatavasti kõik allavoolu patogeensed rajad. Selle toimemehhanism on patogeensuse vähendamine B-raku/plasma rakkude ammendumise või B-raku/plasmarakkude funktsiooni moduleerimise kaudu. Seksuaalse IgA ja IgA immuunkomplekside tase. Glükokortikoidbudesoniidi enterokattega kapslite täiustatud ravimvorm, mis on praegu Hiinas turul, toimib soole limaskesta B-rakkude sihikule. Tatacepti, Hiinas välja töötatud originaalset I klassi uut ravimit, on kliiniliselt kasutatud ka kahe sihtmärgiga bioloogilise toimeainena. See võib samaaegselt sihtida inhibeerivat proliferatsiooni indutseerivat ligandit (APRIL) ja B-lümfotsüüte stimuleerivat faktorit (BLyS), inhibeerides seeläbi plasmat. Rakud sekreteerivad galaktoosipuudulikku IgA1 (Gd-IgA1) ja selle antikehi, mis vähendavad immuunkomplekside ladestumist organismis. neerud ja pärsivad B-rakkude proliferatsiooni ja arengut, aidates kontrollida haiguse edasist arengut [4-6]. Uuringud on näidanud, et Tatacept võib oluliselt parandada uriinivalgu ja eGFR-i IgAN-iga patsientidel, vähendada seerumi IgA/IgG/IgM taset ja sellel on hea ohutusprofiil [7]. Praeguseks on Tatasercepti III faasi kliiniline uuring registreerimine lõpetatud [8], mis näitab, et Tatasercept avab uue teekonna IgAN-i valdkonnas!

Kuna IgAN-i uusi ravimeetodeid uuritakse ja heaks kiidetakse jätkuvalt, on keskendumine selle immuunkompleksi poolt vahendatud glomerulaarhaiguse ravile pärast vanade juhiste avaldamist läbinud põhjaliku nihke. Praegu on IgAN-ravi ravimite valik järk-järgult mitmekesine ja järgmise 4-5 aasta jooksul kiidetakse IgAN-i raviks heaks mitmesugused uued ravimid.

Samal ajal on tehtud märkimisväärseid edusamme teise võtmeteguri sihtimisel ja paljud algselt diabeetilise nefropaatia jaoks välja töötatud ravimid on nüüd üleminekul kroonilisele neeruhaigusele (CKD) ilma diabeedita, kusjuures suurel osal neist patsientidest on IgAN. Seetõttu on juhendi uues versioonis toetavas ravis lisatud kahe endoteliini angiotensiini retseptori antagonist (DEARA) ja naatrium-glükoosi kotransporter 2 inhibiitor (SGLT2i) juhendi vana versiooni alusel, milles soovitati ainult RASi. Ravimeetmed.

Jätkuvalt ilmuvad uued ravimid, mis koostavad autoimmuunse nefropaatia valdkonna arengukava

Seoses autoimmuunse neeruhaiguse patogeneesi põhjaliku uurimisega ja biomeditsiiniliste uuringute kiire arenguga on nüüdseks üha rohkem uusi immuunvahendatud neeruhaiguste kliinilisi raviviise. Hiina nefroloogiakogukond on viimase kümne aasta jooksul andnud silmapaistva panuse IgAN-i ravistrateegiate ja uute ravimite uurimis- ja arendustöösse, sealhulgas glükokortikoidravi režiimide, immunosupressantide (hüdroksüklorokviin, mükofenolaatmofetiil) ja uute ravimite väljatöötamisel. (Tetacept) teadus- ja arendustegevus jne, mille uurimistulemused mõjutasid KDIGO rahvusvaheliste glomerulonefriidi juhiste koostamist ja ajakohastamist [9].

Lisaks on toimunud palju arenguid teistes levinud autoimmuunsetes neeruhaigustes, nagu membraanne nefropaatia (MN) ja luupusnefriit (LN). Viimastel aastatel on mitmesuguste autoimmuunhaiguste raviks välja töötatud antikehade vahendatud B-rakkude ammendumisravi ning mitmed uuringud on näidanud, et kahanenud B-rakkudele suunatud ravistrateegiad on autoimmuunse neeruga patsientide isikupärastatud ravis olulisel kohal. haigus [10]. Bioloogiliste ainete kiire arengu ja laialdase kasutuselevõtuga on rituksimab saavutanud häid tulemusi MN ravis. minu riik edendab kiiresti ka Tatacepti kliinilisi uuringuid teistes haiguspiirkondades, nagu LN, MN jne. Ootame Tatacepti häid tulemusi rohkemate haiguste puhul, mis toovad kasu rohkematele patsientidele ja edendavad autoimmuunse nefropaatia valdkonna arengut.

Järeldus

Liikuge "uue" poole, "kvaliteet" võidab tulevikku! Juhendi uuel versioonil on suur tähtsus IgAN juhtimistaseme tõstmisel, IgAN valdkonna arengu edendamisel ja võimalikul edaspidisel koostööl rahvusvahelistel nefroloogia erialadel. Seoses IgAN-raviga tuleb korraga juhtida mõlemat mõjutegurit ning alustada võimalikult varakult ravimitega, mis vähendavad IgA ja IgA immuunkomplekse. Nende hulgas asus Tatacept, minu riigis välja töötatud algupärane I klassi uus ravim, IgAN-i valdkonna II faasi kliiniliste uuringute läbiviimisel juhtrolli ning tulemused näitasid head efektiivsust ja ohutust. Hiljuti esitleti Euroopa neeruassotsiatsiooni 61. aastakoosolekul (ERA 2024) ning Aasia ja Vaikse ookeani piirkonna 22. nefroloogiakongressil ja Korea nefroloogiaühingu 44. aastakoosolekul mitmeid seotud uuringuid IgAN-i ravi kohta tatasertseptiga. (APCN&KSN 2024). Kliinilised andmed on rahvusvaheliselt tunnustatud, mis näitab nende ülemaailmset mõju. Eeldatakse, et see uus ravim võib oluliselt parandada IgAN-i patsientide ravitulemusi. LgAN-i pideva uurimisega peavad tulevased kliinilised uuringud aktiivselt otsima uusi biomarkereid ja ravieesmärke ning töötama välja originaalsemaid uusi ravimeid, mis aitavad edendada lgAN-i diagnoosimise ja ravi kvaliteetset arendamist!

Kuidas Cistanche ravib neeruhaigust?

Cistancheon traditsiooniline Hiina taimne ravim, mida on sajandeid kasutatud erinevate terviseseisundite, sealhulgas neeruhaiguste raviks. See on saadud kuivatatud vartestCistancheKõrb, taim, mis pärineb Hiina ja Mongoolia kõrbetest. Tistanche peamised aktiivsed komponendid onfenüületanoidglükosiidid, ehhinakosiid, jaakteosiid, millel on leitud olevat kasulik mõjuneerudtervist.

Neeruhaigus, tuntud ka kui neeruhaigus, viitab seisundile, mille korral neerud ei tööta korralikult. Selle tagajärjeks võib olla jääkainete ja toksiinide kogunemine organismi, mis toob kaasa mitmesuguseid sümptomeid ja tüsistusi. Cistanche võib aidata neeruhaigust ravida mitme mehhanismi kaudu.

Esiteks on leitud, et tsistanche'il on diureetilised omadused, mis tähendab, et see võib suurendada uriini tootmist ja aidata organismist jääkaineid eemaldada. See võib aidata leevendada neerude koormust ja vältida toksiinide kogunemist. Soodustades diureesi, võib tsistanš aidata ka vähendada kõrget vererõhku, mis on neeruhaiguse tavaline tüsistus.

Lisaks on näidatud, et tsistanche'il on antioksüdantne toime. Oksüdatiivne stress, mis on põhjustatud tasakaalustamatusest vabade radikaalide tootmise ja organismi antioksüdantide kaitse vahel, mängib võtmerolli neeruhaiguse progresseerumisel. Need aitavad neutraliseerida vabu radikaale ja vähendada oksüdatiivset stressi, kaitstes seeläbi neere kahjustuste eest. Tistanche'is leiduvad fenüületanoidglükosiidid on olnud eriti tõhusad vabade radikaalide eemaldamisel ja lipiidide peroksüdatsiooni pärssimisel.

Lisaks on leitud, et tsitanche'il on põletikuvastane toime. Põletik on veel üks võtmetegur neeruhaiguse arengus ja progresseerumises. Cistanche'i põletikuvastased omadused aitavad vähendada põletikueelsete tsütokiinide tootmist ja pärsivad põletiku kohustuslike radade aktiveerumist, leevendades seega põletikku neerudes.

Lisaks on näidatud, et tsistanche'il on immunomoduleeriv toime. Neeruhaiguste korral võib immuunsüsteem olla reguleerimata, mis põhjustab liigset põletikku ja koekahjustusi. Cistanche aitab reguleerida immuunvastust, moduleerides immuunrakkude, näiteks T-rakkude ja makrofaagide tootmist ja aktiivsust. See immuunregulatsioon aitab vähendada põletikku ja vältida edasist neerukahjustust.

Lisaks on leitud, et tsistanš parandab neerufunktsiooni, soodustades neerutorude regenereerimist rakkudega. Neeru torukujulised epiteelirakud mängivad olulist rolli jääkainete ja elektrolüütide filtreerimisel ja reabsorptsioonil. Neeruhaiguse korral võivad need rakud kahjustuda, mis võib kahjustada neerufunktsiooni. Cistanche'i võime soodustada nende rakkude taastumist aitab taastada õiget neerufunktsiooni ja parandada üldist neerude tervist.

Lisaks nendele otsestele mõjudele neerudele on leitud, et tsitanche'il on kasulik mõju ka teistele keha organitele ja süsteemidele. See terviklik lähenemine tervisele on eriti oluline neeruhaiguste korral, kuna see seisund mõjutab sageli mitut elundit ja süsteemi. che on näidanud, et sellel on kaitsev toime maksale, südamele ja veresoontele, mida tavaliselt mõjutavad neeruhaigused. Edendades nende organite tervist, aitab tsistanche parandada üldist neerufunktsiooni ja vältida edasisi tüsistusi.

Kokkuvõtteks võib öelda, et cistanche on traditsiooniline Hiina taimne ravim, mida on sajandeid kasutatud neeruhaiguste raviks. Selle aktiivsetel komponentidel on diureetikum, antioksüdant, põletikuvastane, immunomoduleeriv ja taastav toime, mis aitab parandada neerufunktsiooni ja kaitsta neere edasiste kahjustuste eest. , cistanche'il on kasulik mõju teistele organitele ja süsteemidele, mistõttu on see terviklik lähenemisviis neeruhaiguste ravis.