2022. aasta nefroloogiauuringute edusammud
Jan 05, 2023
Glomerulaarhaiguste valdkond
Glomerulaarhaigus on lõppstaadiumis neeruhaiguse peamine põhjus ja sellega seotud uuringud on pälvinud tähelepanu ning IgA nefropaatia uurimise edusammud on märkimisväärsed. Pekingi ülikooli esimese haigla professori Lu Jichengi juhitud uuring TESTING näitas, et suure progresseerumisriskiga IgA nefropaatiaga patsientide suukaudne ravi metüülprednisolooniga 6–9 kuud võib oluliselt edasi lükata neerufunktsiooni langust, vähendada neerupuudulikkuse riski või neeruhaigusest tingitud surm Üldine tulemusrisk, kuid suurte annustega ravi suurendab tõsiste kõrvaltoimete esinemissagedust (JAMA, 2022). IgA nefropaatia soolefloora omaduste hindamiseks leidis neljanda sõjaväemeditsiini ülikooli Xijingi haigla professori Sun Shireni meeskond, et IgA nefropaatiaga patsientide Escherichia coli-Shigella floora oli sekveneerimise teel oluliselt kõrgem kui muu soolefloora oma. ja klastrianalüüs. populatsioonis ja seda seostatakse vastusega immunoteraapiale (JASN, 2022).
Klõpsake Rou Cong Rong cistanche neeruhaiguse jaoks
Naatrium-glükoosi kaastransporter 2 inhibiitorite roll diabeetilise nefropaatia ja kroonilise neeruhaiguse (CKD) ravis on teinud pidevalt uusi teadusuuringuid. Nuffieldi neeruuuringute keskus on hõlmanud 13 randomiseeritud kontrollitud uuringut, milles osalesid 90 413 subjektid. Metaanalüüsi tulemused näitavad, et diabeediga patsientidel ja mittediabeetilistel patsientidel võivad naatrium-glükoosi kaastransporter 2 inhibiitorid märkimisväärselt vähendada neeruhaiguse riski. progresseerumist, vähendades samal ajal ägedat neerukahjustust (AKI), kardiovaskulaarset surma ja südamepuudulikkust haiglaravi riski (Lancet, 2022).
Viimastel aastatel on rituksimabist saanud esmavaliku ravim minimaalse muutusega haiguse ja membraanse nefropaatia korral, kuid selle annustamine ja ravikuur on endiselt vastuoluline, eriti kuna pikaajalise kasutamise efektiivsust ja ohutust refraktaarse nefropaatia korral ei ole veel selgitatud. . Hongkongi lastehaigla professori Chan EY läbiviidud ülemaailmne mitmekeskuseline uuring näitas, et rituksimabi mitme kuuri kasutamine võib oluliselt parandada steroidsõltuva nefrootilise sündroomi sagedaste ägenemistega laste prognoosi, kuid siiski tuleb olla tähelepanelik. võimalike kõrvaltoimete, näiteks infektsiooni esinemise suhtes (JASN, 2022).
Finerenoon on uut tüüpi selektiivne, mittesteroidne mineralokortikoidi retseptori antagonist, mis leiti kahe suure randomiseeritud kontrollitud finerenooni, FIDELIO-DKD ja FIGARO-DKD uuringu andmete uuesti analüüsimisel. Ketoonid parandavad tõhusalt II tüüpi diabeedi ja neeruhaigusega patsientide südame- ja neerufunktsiooni (Eur Heart J, 2022).
AKI
AKI on neeruhaiguste valdkonnas kriitiline ja raske haigus ning õigeaegne sekkumine võib tõhusalt vähendada selle krooniliseks neeruhaiguseks muutumise riski. Neeru torukujulised epiteelirakud on AKI peamised kahjustatud rakud. Ravichandran KS Washingtoni ülikoolist jt. leidis, et efferotsütoosi kimäärsed retseptorid võivad eksotsütoosi aktiveerides vähendada AKI põletikku ja fibroosi (Cell, 2022). Kagu ülikooli professor Lu Linli leidis, et neerutuubulaarne VEGF-A reguleerib ekstratsellulaarsete vesiikulite sekretsiooni ning vahendab periduktaalsete kapillaaride proliferatsiooni ja paranemist, mis annab uue idee AKI progresseerumise vältimiseks krooniliseks neeruhaiguseks (NJ Regen Med, 2022). Tianjini meditsiiniülikooli professor Zhang Lirong ja teised leidsid ATAC-seq sekveneerimistehnoloogia abil, et kromosoomide ligipääsetavuse kineetika isheemia-reperfusioonikahjustusega neerutuubulite epiteelirakkudes muutub ja RXR on selle protsessi peamine algataja (Nat Commun, 2022).
Ravimite suunamine kahjustatud neerutuubulitesse on atraktiivne uus strateegia AKI ennetamisel ja ravil. Professor Cai Weibo meeskond Tongji ülikoolist kavandas 89Zr-PVP-kurkumiini nanomaterjali (PCurNP), millel on väike molekulmass ja mida saab pärast intravenoosset süstimist filtreerida läbi glomeruli ning mida saab juhtida PET-pilditehnoloogia abil PCurNP transportimiseks neerutuubulid. Põletikuvastane ja parandav funktsioon (Bioact Mater, 2022). Neeruasendusravi (KRT) on raskekujulise AKI-ga patsientide kõige olulisem ravimeetod, kuid KRT-i ajastus raske AKI-ga patsientidel on endiselt vastuoluline. STARRT-AKI uuringu tulemused näitavad, et KRT-ravi varajane alustamine võib tõhusamalt vähendada mahu ülekoormust, kuid see ei too kaasa patsiendi ellujäämist ja kasu neerudele (Crit Care, 2022).
Neeru siirdamine
Neerudoonorite allikas on neerusiirdamise tehnoloogia arendamisel alati olnud valupunkt ja kiirust piirav punkt. Montgomery RA ja teised New Yorgi ülikoolist siirdasid esimest korda edukalt geneetiliselt muundatud sea neerudoonoreid kahele normaalse kardiopulmonaalse funktsiooniga ajusurnud patsiendile. 54-tunnise vaatlusperioodi jooksul paranesid uriini eritumine ja hinnanguline glomeruli filtreerimiskiirus märkimisväärselt ning neerubiopsia ei näidanud hüperägedat äratõukereaktsiooni, mis avas inimese ksenotransplantatsiooni jaoks uue verstaposti (NEJM, 2022).
Eluaegne immunosupressioon on vajalik siiriku ellujäämiseks pärast neerusiirdamist, kuid krooniline äratõukereaktsioon ja immunosupressantidega seotud infektsioon on endiselt ravi ebaõnnestumise peamised põhjused. Bertaina A Ameerika Ühendriikide Stanfordi ülikooli meditsiinikoolist siirdas hiljuti järjestikku haploidseid allogeenseid vereloome tüvirakke ja neere, millel puuduvad -T-rakud ja CD19 B-rakud Schimke immuunluu düsplaasiaga patsientidele, mis väljendusid T-rakulise immuunpuudulikkuse ja neerupuudulikkusena. doonori vereloome kimäärsus ja in vitro T-rakkude funktsionaalne tolerantsus ning 22–34 kuud pärast neerusiirdamist suudab patsient säilitada normaalse neerufunktsiooni ilma immunosupressioonita (NEJM, 2022). Professor Chen Jianghua Zhejiangi ülikoolist konstrueeris edukalt konstrueeritud multifunktsionaalseid rakuväliseid FOXP3 vesiikuleid, mis võivad tõhusalt leevendada allografti neerusiirdamist, ekspresseerides CTLA-4 ja PD-1- seotud adhesioonimolekule, regulatoorseid tsütokiine ja kaasinhibeerivaid kontakte. molekulid. Ulatuslik rakunekroos ja fibroos (Adv Sci, 2022).
Uus koroonaviirusnakkus ja neerud
2019-nCoV infektsiooniga seotud neerukahjustus ei ole haruldane, kuid mehhanism jääb ebaselgeks. Hiina Hongkongi ülikooli professori Lan Huiyao töörühm leidis, et ARS-CoV-2N seondumine Smad3-ga ja G1 rakutsükli seiskumine neerutuubulite epiteelirakkudes on uus neerukahjustuse mehhanism, mis on põhjustatud uudne koroonaviirusnakkus (Adv Sci, 2022). Vaktsiin on tõhus relv uue koroonaviiruse nakkuse ennetamiseks. Dialüüsipatsientidel võib BNT162b2 mRNA vaktsiini kolm süstimist tõhusalt suurendada uue koroonaviiruse S1 koroonavalgu antikehade kontsentratsiooni patsientidel. Toronto ülikooli uurimisrühm võrdles BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) ja The Protective Effect of mRNA-1273 (Moderna) kahte uut koroonaviiruse vaktsiini dialüüsipatsientidel. Leiti, et mRNA-1273 võib esile kutsuda tõhusama humoraalse immuunsuse, samas kui BNT162b2 vaktsiini immunogeensus väheneb kiiresti 12 nädala pärast (CMAJ, 2022)).
Tipptasemel uurimistöö
Neeruhaiguste riikliku kliinilise uurimiskeskuse akadeemiku Liu Zhihongi meeskond analüüsis pika toimeajaga paratüreoidhormooni 1 retseptori (PTH1R) agonistlikke peptiidaineid teriparatiidi (PTH) ja abalooni (ABL) ning PTH1R seondumise konformatsiooni ja struktuurset alust. selle erinevat tegevusaega analüüsiti täiendavalt signaalikiibi tehnoloogia abil. See uuring paljastab erinevate PTH agonistide mõjude erinevuste struktuursed alused ja annab uusi ideid uute ravimite väljatöötamiseks, mis on suunatud PTH1R kaltsiumi ja fosfori metabolismile (Nat Commun, 2022).
Kagu ülikooliga seotud Zhongda haigla professor Liu Bichengi meeskond kinnitas esimest korda, et CDK12 ekspressioon neerutuubulites on uus oluline molekul vee ja soolade metabolismi säilitamiseks neerudes ning on selge, et CDK12 suudab tagada. naatrium Henle ahela tõusva jäseme paksus segmendis, reguleerides rakkude polüadenüülimise protsessi. Kaaliumdikloriidi kaastransporteri NKCC2 normaalse transkriptsiooni molekulaarne mehhanism, see uuring mitte ainult ei selgita kasvajavastaste ravimite CDK12 inhibiitorite neerudega seotud kõrvaltoimete mehhanismi, vaid pakub ka uusi molekule neerudele suunatud diureetikumi ja antihüpertensiivse ravi väljatöötamiseks. Sekkumise eesmärgid (Mol Therapy, 2022).
Diabeetilise nefropaatia patogenees on keeruline. Professor He Cijiang Ameerika Ühendriikides Mount Sinai asuvast Icahni meditsiinikoolist leidis, et makrofaagid (CD45 pluss) mängivad I tüüpi diabeetiliste OVE26 hiirte üherakulise transkriptoomilise analüüsi (RNAseq) abil olulist rolli diabeetilise nefropaatia tekkes. Varaste makrofaagide alampopulatsioonide geeniekspressioon, polarisatsioon ja küpsemise fenotüüp näitavad aja jooksul dünaamilist arengut (Kidney Int, 2022).
Tianjini meditsiiniülikooli professor Chen Yupengi uurimisrühm leidis, et cAMP signaalimine soodustab CRTC2 sisenemist tuuma, värbab ja aktiveerib P-TEFb ning soodustab tsüstide progresseerumist ADPKD-s. See uuring annab uue idee polütsüstilise neeruhaiguse ennetamiseks ja raviks (Adv Sci, 2022). Šveitsi Zürichi ülikooli POLES M kasutas funktsionaalseid sonde ja intravitaalset mikroskoopiat, et jälgida valkude filtreerimisprotsessi elusate hiirte neerudes reaalajas, paljastades neerutuubulite erinevate segmentide ja erinevate organellide koordineeritud tegevuse valgu lagunemise ajal (Nat kommuun, 2022).
Kudede parandamine või regenereerimine on neerupuudulikkuse ravi oluline uurimissuund. Massachusettsi üldhaiglast Gupta N et al. kasutada neeruorganoide, et tuvastada geenid, mis on olulised neeru paranemise säilitamiseks. Nende hulgas on FANCD2 ja Rad51 allareguleerimine seotud halva prognoosiga. Ravimite sõelkatsetega tehti kindlaks, et ühend SCR7 võib taastada FANCD2 ja Rad51 aktiivsuse ning soodustada kudede paranemist (Sci Transl Med, 2022). Üherakulise transkriptsiooniprofiili koostamise, inimese indutseeritud pluripotentsete tüvirakkude ja CRISPR/Cas9 geenide redigeerimise tehnoloogia väljatöötamisega on neerude regenereerimise ja parandamise ravi uurimine jõudnud uude etappi. Humphreys BD Washingtoni ülikoolist (USA) pakkus välja tulevased uurimisväljavaated: (1) manipuleerida parandusprotsessiga, et vähendada fibroosi ja pöörata kahjustusi; (2) asendada neerufunktsioon tüvirakkudega, et rekonstrueerida inimese neerukude; (3) töötama välja geneetilised uued lähenemisviisid neeruhaiguste ravile (JASN, 2022).
Kokkuvõte
Vaadates tagasi 2022. aasta nefroloogia edenemisele, tunneme sügavalt, et olgu tegemist alusuuringute või kliiniliste uuringutega, nefroloogia edeneb endiselt vaevaliselt ja paljud probleemid vajavad kiiret ületamist.
Samal ajal on meil ka hea meel näha, et tipptehnoloogiad bioteadustes ja interdistsiplinaarsus on muutunud nefroloogia arengu olulisteks mootoriteks. Üha enam noori ja keskealisi Hiina teadlasi tegutseb rahvusvahelise nefroloogia esirinnas ja on saavutanud erakordseid saavutusi. Tulevikku vaadates kulgevad nefroloogiauuringud Hiinas kindlasti läbi tuule ja lainete ning purjetavad otse merre.
lisateabe saamiseks:Ali.ma@wecistanche.com
